Наименование: Веро-Ванкомицин
Действующее вещество
Ванкомицин* (Vancomycin*)
АТХ
J01XA01 Ванкомицин
Фармакологическая группа
- Гликопептиды
Состав и форма выпуска
во флаконах по 0,5 или 1 г; в пачке картонной 1 флакон.
Описание лекарственной формы
Лиофилизированная масса от белого до белого с желтоватым или розоватым оттенком цвета.
Характеристика
Ванкомицин считается трициклическим гликопептидным антибиотиком, выделенным из Amycolatopsis orientalis.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — антибактериальное.
Фармакодинамика
Бактерицидное воздействие ванкомицина выражается в результате ингибирования биосинтеза клеточной стенки. Кроме того, ванкомицин может изменять проницаемость клеточной мембраны бактерий и изменять синтез РНК. Перекрестная устойчивость между ванкомицином и антибиотиками других классов отсутствует.
In vitro ванкомицин проявляет активность в отношении грамположительных микроорганизмов, включая: Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (в т.ч. гетерогенные метициллин-устойчивые штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (включая пенициллиноустойчивые штаммы), Streptococcus agalactiae, группу вириданс, Streptococcus bovis и энтерококки (в частности Enterococcus faecalis); Clostridium difficile (в частности токсигенные штаммы, принимающие участие в развитии псевдомембранозного энтероколита) и дифтероиды. К другим микроорганизмам, которые чувствительны к ванкомицину in vitro относятся: Listeria monocytogenes, роды бактерий Lactobacillus, Actinomyces, Clostridium и Bacillus.
In vitro некоторые изолированные штаммы энтерококков и стафилококков проявляют устойчивость к ванкомицину. Ванкомицин и аминогликозиды действуют как синергисты in vitro в отношении многих штаммов Staphylococcus aureus, стрептококков, не принадлежащих к энтерогруппе D, энтерококков и бактерий группы Streptococcus (группа вириданс).
Ванкомицин неактивен in vitro в отношении грамотрицательных микроорганизмов, микобактерий и грибов.
Фармакокинетика
У лиц с правильной функцией почек многократное в/в введение 1 г ванкомицина (15 мг/кг) (инфузия в течение 60 мин) создавало средние концентрации в плазме около 63 мг/л непосредственно после завершения инфузии; через 2 ч после инфузии средние концентрации в плазме— около 23 мг/л, а через 11 ч после инфузии— около 8 мг/л. Многократные инфузии 500 мг (введение в течение 30 мин), создавали средние концентрации в плазме около 49 мг/л после завершения инфузии; через 2 ч после инфузии средние концентрации в плазме— около 19 мг/л, а через 6 ч— около 10 мг/л. Концентрации в плазме при многократном введении аналогичны концентрациям в плазме при однократном введении.
Средний T1/2 ванкомицина из плазмы— 4–6 ч у заболевших с правильной функцией почек. Около 75% введенной дозировки ванкомицина выводится с мочой за счет клубочковой фильтрации в первые 24 ч. Средний Cl из плазмы— около 0,058 л/кг/ч, а средний почечный Cl— около 0,048 л/кг/ч. Почечный клиренс ванкомицина считается достаточно постоянным и обеспечивает его выведение на 70–80%. Объем распределения колеблется от 0,3 до 0,43 л/кг. Препарат практически не метаболизируется. Как показала ультрафильтрация, при концентрации ванкомицина в сыворотке от 10 до 100 мг/л, 55% ванкомицина обнаруживается в связанном с белком состоянии.
После в/в введения ванкомицина гидрохлорид обнаруживается в плевральной, перикардиальной, асцитической, синовиальной жидкостях и в ткани ушка предсердия, а также в моче и в перитонеальной жидкости в концентрациях, ингибирующих рост микроорганизмов. Ванкомицин медленно проникает в цереброспинальную жидкость. При менингите отмечается проникновение лекарства в спинно-мозговую жидкость. Ванкомицин проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.
Нарушение функции почек замедляет выведение ванкомицина. У заболевших с отсутствующими почками средний T1/2— 7,5 дней. Общий системный и почечный клиренс ванкомицина может быть снижен у пожилых заболевших в результате естественного замедления клубочковой фильтрации.
Показания препарата Веро-Ванкомицин
эндокардит.
Ванкомицин полезен как при монотерапии, так и в комбинации с аминогликозидами для лечения эндокардита, вызываемого Streptococcus viridans или S. bovis. При эндокардите, вызванном энтерококками (в частности Е. faecalis), ванкомицин полезен только в сочетании с аминогликозидами.
Имеются сведения о том, что ванкомицин полезен при лечении дифтероидного эндокардита. Ванкомицин успешно используется в сочетании с рифампицином, аминогликозидами или с обоими антибиотиками при раннем эндокардите, обусловленном S. epidermidis или diphtheroids, после протезирования клапана.
В отдельных случаях ванкомицин показан для предупреждения эндокардита;
сепсис;
инфекции костей и суставов;
инфекции нижних отделов дыхательного тракта;
инфекции кожи и мягких тканей.
Ванкомицин может также применяться при инфекциях, вызванных грамположительными микроорганизмами в случаях:
— аллергии к пенициллину;
— непереносимости или отсутствии ответа на лечение иными антибиотиками, включая пенициллины или цефалоспорины;
— инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к ванкомицину, однако устойчивыми к другим антимикробным препаратам;
псевдомембранозный колит— в виде раствора для приема внутрь (см. «Способ применения и дозировки»).
Противопоказания
гиперчувствительность к ванкомицину;
беременность (I триместр);
период грудного вскармливания;
неврит слухового нерва;
почечная недостаточность.
С осторожностью:
нарушение слуха (в т.ч. в анамнезе);
беременность (II и III триместр).
Применение при беременности и кормлении грудью
В I триместре беременности противопоказано, во II–III— использование вероятно только по жизненным показаниям. На время лечения надлежит прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия
Организм в целом: анафилактоидные реакции.
Сердечно-сосудистая система: остановка сердца, приливы, снижение АД, шок (эти симптомы, как правило, связаны с быстрой инфузией лекарства).
ЖКТ: тошнота, псевдомембранозный колит.
Система крови: агранулоцитоз, эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения.
Воздействие на почки: интерстициальный нефрит, изменение функциональных почечных тестов, нарушение функции почек.
Кожные покровы: эксфолиативный дерматит, реакции гиперчувствительности, доброкачественный (IgA) пузырчатый дерматоз, зудящий дерматоз, сыпь, синдром «красного человека», синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница, васкулит.
Органы чувств: вертиго, звон в ушах, ототоксические эффекты.
У ряда заболевших, получавших ванкомицин, наблюдалось ототоксическое воздействие. Оно может быть преходящим или носить постоянный характер. Сообщается, что большинство таких случаев наблюдалось среди заболевших, которые получали избыточные дозировки ванкомицина, с тугоухостью в анамнезе или у заболевших, получавших одновременное лечение иными лекарствами с возможным развитием ототоксичности, в частности аминогликозидами.
Другие: озноб, лекарственная лихорадка, некроз тканей в местах инъекций, боль в местах инъекций, тромбофлебиты.
Во время или вскоре после слишком быстрой инфузии ванкомицина у заболевших могут развиться анафилактоидные реакции. Быстрое введение лекарства также может вызвать синдром «красного человека», покраснения верхней части тела или боль и спазм мышц груди и спины. После прекращения инфузии указанные реакции зачастую проходят в течение 20 мин, однако иногда могут продолжаться до нескольких часов.
Взаимодействие
При одновременном в/в введении ванкомицина и неингаляционных общих анестетиков отмечались эритема, покраснение кожи и анафилактоидные реакции, возможен риск снижения АД или развития нервно-мышечной блокады. Введение ванкомицина в виде 60-минутной инфузии перед введением анестетика может понизить вероятность появления этих реакций.
При одновременном и/или последовательном системном или местном использовании других потенциально ототоксичных и/или нефротоксичных препаратов (аминогликозиды, амфотерицин В, АСК или другие салицилаты, бацитрацин, капреомицин, кармустин, паромомицин, циклоспорин, петлевые диуретики, полимиксин B, цисплатин, кислота этакриновая) требуется проведение тщательного контроля за возможным развитием данных симптомов.
Антигистаминные средства, меклозин, фенотиазины, тиоксантены могут маскировать симптомы ототоксического действия ванкомицина (шум в ушах, вертиго).
Раствор ванкомицина имеет низкий рН, что может вызвать физическую или химическую нестабильность при смешивании с иными растворами. Надлежит избегать смешивания с щелочными растворами.
Растворы ванкомицина и бета-лактамных антибиотиков являются несовместимыми при смешивании. Вероятность преципитации возрастает с увеличением концентрации ванкомицина. Нужно адекватно промыть в/в систему между применениями данных антибиотиков. Кроме того, предлогается понизить концентрацию ванкомицина до 5 мг/мл и менее.
Способ применения и дозы
В/в, со скоростью введения не более 10 мг/мин. Рекомендуемая концентрация составляет не более 5 мг/мл; у заболевших, которым показано ограничение потребления жидкости, может применяться концентрация до 10 мг/мл. Но при введении таких концентраций возрастает вероятность развития побочных явлений, связанных с инфузией.
Взрослым: дозировка для заболевших с правильной функцией почек составляет 2 г в/в (по 500 мг каждые 6 ч или по 1 г каждые 12 ч). Каждую дозу надлежит вводить со скоростью не более 10 мг/мин и в течение не менее 60 мин. Возраст и наличие ожирения у пациента могут потребовать изменения обычной дозировки на основании определения концентрации ванкомицина в сыворотке.
Детям: обычная дозировка составляет 10 мг/кг и вводится в/в каждые 6 ч. Каждую дозу надлежит вводить в течение не менее 60 мин.
Детям раннего возраста и новорожденным: для новорожденных начальная дозировка должна составлять 15 мг/кг, а затем— 10 мг/кг каждые 12 ч в течение 1-й недели их жизни. Начиная со 2-й недели жизни— каждые 8 ч до достижения возраста 1 мес. Каждую дозу надлежит вводить в течение не менее 60 мин.
Больным с нарушенной функцией почек нужно индивидуально подбирать дозу. Для подбора дозировки ванкомицина для этой группы заболевших возможно использовать уровень креатинина сыворотки. У пожилых заболевших ванкомицин имеет более низкий клиренс и больший объем распределения. У этой группы подбор дозировки целесообразно проводить на основании концентраций ванкомицина в сыворотке. У недоношенных детей и у пожилых заболевших в результате сниженной функции почек может потребоваться значительное снижение дозировки. Надлежит регулярно контролировать концентрацию ванкомицина в сыворотке. В приведенной ниже таблице указаны дозировки ванкомицина в зависимости от клиренса креатинина.
Таблица
Дозировки ванкомицина для заболевших с нарушенной функцией почек
Данные этой таблицы запрещено использовать для определения дозировки лекарства при анурии. Таким больным надлежит назначать начальную дозу 15 мг/кг для быстрого создания терапевтических концентраций лекарства в сыворотке. Дозировка, необходимая для поддержания стабильной концентрации лекарства, составляет 1,9 мг/кг/24 ч. Больным с выраженной почечной недостаточностью целесообразно вводить поддерживающие дозировки 250–1000 мг 1 раз в несколько дней (при Cl креатинина 10–50 мл/мин— 1 г каждые 3–7 дней, менее 10 мл/мин— 1 г каждые 7–14 дней). При анурии предлогается дозировка 1 г каждые 7–10 дней.
Приготовление раствора для внутривенного введения
Раствор для инъекций готовят непосредственно перед введением лекарства. Для этого во флакон с сухим, стерильным порошком ванкомицина добавляют необходимый объем воды для инъекций, чтобы получить раствор с концентрацией 50 мг/мл. Требуется дальнейшее разведение приготовленного раствора.
Приготовленные растворы ванкомицина перед введением подлежат дальнейшему разведению до концентрации не более 5 мг/мл. Требуемую дозу разведенного вышеуказанным образом ванкомицина надлежит вводить путем дробных в/в инфузий в течение не менее 60 мин. В роли растворителей возможно использовать 5% раствор декстрозы для инъекций или 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций. Перед инъекцией приготовленный раствор для парентерального введения надлежит проверять визуально, если это вероятно, на наличие механических примесей и изменение цвета.
Приготовление раствора для приема внутрь
Ванкомицин может применяться внутрь для лечения псевдомембранозного колита, вызванного С. difficile, вследствие применения антибиотиков, а также для лечения стафилококкового энтероколита. В/в введение ванкомицина не имеет преимуществ для лечения данных заболеваний. Ванкомицин не полезен при приеме внутрь в случае других типов инфекций. Соответствующую дозу (взрослым— по 0,5–2 г 3–4 раза, детям— 0,04 г/кг 3–4 раза) возможно приготовить в 30 мл воды и дать больному выпить ее или ввести через зонд. Для улучшения вкуса раствора к нему возможно добавлять обычные пищевые сиропы. Длительность лечения— 7–10 дней.
Передозировка
Симптомы: усиление выраженности побочных явлений.
Лечение: корригирующая терапия, направленная на поддержание клубочковой фильтрации. Ванкомицин плохо удаляется при проведении диализа. Имеются сведения о том, что гемофильтрация и гемоперфузия через полисульфоновую ионообменную смолу приводят к увеличению клиренса ванкомицина.
Особые указания
При назначении новорожденным желателен контроль за концентрацией в сыворотке крови.
Быстрое введение (в частности в течение нескольких минут) ванкомицина может сопровождаться выраженным понижением АД и в нечастых случаях— остановкой сердца. Ванкомицин надлежит вводить в виде разведенного раствора в течение не менее 60 мин, чтобы избежать побочных реакций, связанных с инфузией.
Ванкомицин надлежит назначать с осторожностью пациентам с аллергией на тейкопланин, т.к. были зарегистрированы случаи перекрестной аллергии.
Больным, получающим ванкомицин в/в, должен периодически проводиться анализ крови и контроль функции почек.
Ванкомицин надлежит использовать с осторожностью у заболевших с почечной недостаточностью (желательно определять концентрации ванкомицина в сыворотке крови при почечной недостаточности у пациентов старше 60 лет), поскольку высокие, сохраняющиеся длительное время концентрации лекарства в крови могут увеличивать опасность проявления токсического действия лекарства (Cmax не должны превышать 40 мкг/мл, а Cmin— 10 мкг/мл, концентрации >80 мкг/мл считаются токсичными). Для заболевших с почечной недостаточностью дозировки ванкомицина должны подбираться индивидуально.
Ванкомицин считается раздражающим агентом и поэтому диффузия растворенного лекарства через сосудистую стенку может вызвать некроз прилегающих тканей. Могут наблюдаться тромбофлебиты, хотя вероятность их развития может быть уменьшена за счет медленного введения разбавленных растворов (2,5–5 г/л) и чередования мест введения лекарства.
Условия хранения препарата Веро-Ванкомицин
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Веро-Ванкомицин
2года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
