Веро-Ванкомицин Vero-Vancomycin — инструкция по применению, цена

Наименование: Веро-Ванкомицин (Vero-Vancomycin)

Форма выпуска, состав и пачка

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде массы от белого до белого с желтоватым или розоватым оттенком цвета. 1 фл. ванкомицин (в форме гидрохлорида) 500 мг -«- 1 г.

Клинико-фармакологическая группа: Антибиотик группы гликопептидов.

Фармакологическое действие

Антибиотик группы трициклических гликопептидов, выделен из Amycolatopsis orientalis. Бактерицидное действие ванкомицина проявляется в результате ингибирования биосинтеза клеточной стенки. Кроме того, ванкомицин может изменять проницаемость клеточной мембраны бактерий и синтез РНК. Перекрестная устойчивость между ванкомицином и антибиотиками других классов отсутствует. In vitro ванкомицин активен в отношении грамположительных микроорганизмов, включая Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (в т.ч. гетерогенные метициллин-устойчивые штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (в т.ч. пенициллин-устойчивые штаммы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus bovis, Streptococcus viridans, Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Clostridium difficile (в т.ч. токсигенные штаммы, принимающие участие в развитии псевдомембранозного энтероколита) и Corinebacterium spp.. К другим микроорганизмам, которые чувствительны к ванкомицину in vitro, относятся Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Actinomyces spp., Clostridium spp., Bacillus spp. In vitro некоторые изолированные штаммы энтерококков и стафилококков проявляют устойчивость к ванкомицину. Комбинация ванкомицина и аминогликозидов проявляет синергизм in vitro в отношении многих штаммов Staphylococcus aureus, Streptococcus spp. (не принадлежащих энтерогруппе D), Enterococcus spp., Streptococcus viridans. Ванкомицин неактивен in vitro в отношении грамотрицательных микроорганизмов, микобактерий и грибов.

Фармакокинетика

Всасывание

Многократное в/в введение 1 г ванкомицина (15 мг/кг; инфузия на протяжении 60 мин) создает средние концентрации в плазме в пределах 63 мг/л непосредственно в последствии завершения инфузий. Через 2 ч в последствии инфузии средние концентрации в плазме составляли в пределах 23 мг/л, а через 11 ч — в пределах 8 мг/л. Многократные инфузии 500 мг (инфузия на протяжении 30 мин), создавали средние концентрации в плазме в пределах 49 мг/л в последствии завершения инфузий. Через 2 ч в последствии инфузии средние концентрации в плазме составляли в пределах 19 мг/л, а через 6 ч — в пределах 10 мг/л. Концентрации ванкомицина в плазме при многократном введении аналогичны концентрациям в плазме при единоразовом введении.

Распределение

Объем распределения колеблется от 0.3 до 0.43 л/кг. Как показала ультрафильтрация, при концентрации ванкомицина в сыворотке от 10 мг/л до 100 мг/л, 55% ванкомицина обнаруживается в связанном с белком состоянии. После в/в введения ванкомицина гидрохлорид обнаруживается в плевральной, перикардиальной, асцитической, синовиальной жидкостях и в ткани ушка предсердия, также в моче и в перитонеальной жидкости в концентрациях, ингибирующих рост микроорганизмов. Ванкомицин медленно проникает в спинномозговую жидкость.

При менингите отмечается проникновение продукта в спинномозговую жидкость. Ванкомицин проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Метаболизм и выведение

Препарат практически не метаболизируется. Средний T1/2 ванкомицина из плазмы составляет 4-6 ч. Около 75% дозы ванкомицина выводится с мочой за счет клубочковой фильтрации в первые 24 ч. Средний клиренс плазмы составляет в пределах 0.058 л/кг/ч, а средний почечный клиренс составляет в пределах 0.048 л/кг/ч. Почечный клиренс ванкомицина является достаточно постоянным и обеспечивает его выведение на 70-80%.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Нарушение функции почек замедляет выведение ванкомицина. У больных с отсутствующими почками средний T1/2 составляет 7.5 дней. Общий системный и почечный клиренс ванкомицина может быть снижен у больных пожилого возраста в результате естественного замедления клубочковой фильтрации.

Показания

• 
  эндокардит, вызванный Streptococcus viridans, Streptococcus bovis (монотерапия, комбинированная терапия с аминогликозидами);
  
• 
  эндокардит, вызванный энтерококками (в т.ч. Еterococcus faecalis; в качестве комбинированной терапии с аминогликозидами для лечения);
  
• 
  ранний эндокардит, обусловленный Staphylococcus epidermidis, Corinebacterium spp. в последствии протезирования клапана (в комбинации с с рифампицином, аминогликозидами/обоими антибиотиками);
  
• 
  дифтероидный эндокардит;
  
• 
  профилактика эндокардита в отдельных случаях;
  
• 
  сепсис;
  
• 
  инфекции костей и суставов;
  
• 
  инфекции нижних отделов дыхательных путей;
  
• 
  инфекции кожи и мягких тканей;
  
• 
  инфекции, вызванные грамположительными микроорганизмами в случае аллергии к пенициллину, непереносимости/отсутствия ответа на лечение другими антибиотиками (в т.ч. пенициллинами, цефалоспоринами);
  
• 
  инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к ванкомицину, но устойчивыми к другим антимикробным продуктам;
  
• 
  псевдомембранозный колит (в качестве раствора для приема внутрь).

Режим дозирования

При введении ванкомицина рекомендуемая концентрация составляет не более 5 мг/мл и скорость введения не более 10 мг/мин. У больных, которым показано ограничение потребления жидкости, может использоваться концентрация до 10 мг/мл и скорость введения не превышающая 10 мг/мин.

Однако, в случае таких концентраций возрастает вероятность развития побочных, явлений, связанных с быстрой инфузией продукта.

Взрослым Препарат надлежит вводить по 2 г в/в (по 500 мг через 6 ч/по 1 г через 12 ч). Каждую дозу надлежит вводить со скоростью не более 10 мг/мин и на протяжении не менее 60 мин. Возраст и наличие ожирения у пациента могут потребовать изменения обычной дозы на основании определения концентрации ванкомицина в сыворотке.

Детям Препарат надлежит вводить по 10 мг/кг в/в через 6 ч. Каждую дозу надлежит вводить на протяжении не менее 60 мин. Для новорожденных начальная доза составляет 15 мг/кг, потом по 10 мг/кг через 12 ч на протяжении первой недели жизни. Начиная со второй недели жизни — через 8 ч до достижения возраста одного месяца. Каждую дозу надлежит вводить на протяжении не менее 60 мин.

Пациентам с нарушением функции почек необходимо индивидуально подбирать дозу. С целью подбора дозы ванкомицина для этой группы больных можно использовать уровень креатинина сыворотки. У больных пожилого возраста ванкомицин имеет более низкий клиренс и больший объем распределения. Побор дозы продукта для этой группы надлежит проводить на основании концентраций ванкомицина в сыворотке.

У недоношенных малышей и больных пожилого возраста в результате сниженной функции почек может потребоваться значительное снижение дозы. Следует регулярно контролировать концентрацию ванкомицина в сыворотке. Эту таблицу нельзя использовать для определения дозы продукта при анурии.

Таким пациентам надлежит назначать начальную дозу 15 мг/кг массы тела для быстрого создания терапевтических концентраций продукта в сыворотке. Доза, необходимая для поддержания стабильной концентрации продукта, составляет 1.9 мг/кг/24 ч. При анурии рекомендуется вводить по 1 г через 7-10 дней. Пациентам с выраженной почечной недостаточностью целесообразно вводить поддерживающие дозы: при КК 10-50мл/мин — по 1 г через 3-7 дней, при КК <10 мл/мин — по 1 г через 7-14 дней.

Приготовление раствора для в/в введения

Раствор для инъекций готовят непосредственно перед введением продукта. Во флакон с сухим, стерильным порошком ванкомицина добавляют необходимый объем воды для инъекций, чтобы получить раствор с концентрацией 50 мг/мл. Требуется дальнейшее разведение приготовленного раствора!

Приготовленные растворы ванкомицина перед введением подлежат дальнейшему разведению до концентрации не более 5 мг/мл. Требуемую дозу, разведенного ванкомицина, надлежит вводить путем дробных в/в инфузий на протяжении не менее 60 мин.

В качестве растворителей можно использовать 5% раствор декстрозы для инъекций или 0.9% раствор натрия хлорида для инъекций. Перед инъекцией приготовленный раствор для парентерального введения надлежит проверять визуально на наличие механических примесей и изменение цвета. Приготовление раствора для приема внутрь Ванкомицин может использоваться перорально для лечения псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, вследствие применения антибиотиков, также для лечения стафилококкового энтероколита. В/в введение продукта не имеет преимуществ для лечения данных заболеваний.

Препарат надлежит использовать в следующих дозах: взрослым по 0.5 — 2 г 3-4 раза/сут, детям по 0.04 г/кг 3-4 раза/сут. Соответствующую дозу приготовить в 30 мл воды и дать пациенту выпить или ввести через зонд. Для улучшения вкуса раствора к нему можно добавлять обычные пищевые сиропы. Продолжительность лечения от 7 до 10 дней. Ванкомицин неэффективен при приеме внутрь в случае других типов инфекций.

Побочное действие

• 
  Со стороны сердечно-сосудистой системы: остановка сердца, приливы, снижение АД, шок (симптомы в основном связаны с быстрой инфузией продукта), васкулит, тромбофлебит.
  
• 
  Со стороны пищеварительной системы: тошнота, псевдомембранозный колит.
  
• 
  Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения.
  
• 
  Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, изменение функциональных почечных тестов, нарушение функции почек.
  
• 
  Со стороны органов чувств: вертиго, звон в ушах, ототоксические эффекты (преходящие/постоянные). В большинстве случаев ототоксические эффекты наблюдались среди больных, получавших избыточные дозы ванкомицина, с тугоухостью в анамнезе или у больных, получавших одновременное лечение другими продуктами с возможным развитием ототоксичности, например, аминогликозидами.

Дерматологические реакции: эксфолиативный дерматит, сыпь.

Аллергические реакции: крапивница, анафилактоидные реакции (связаны с быстрой инфузией продукта), реакции повышенной чувствительности, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, зудящий дерматоз, доброкачественный (IgA) пузырчатый дерматоз, диффузная эксфолиативная эритродермия (синдром «красного человека» — покраснение верхней части тела, боль и спазм мышц груди и спины; в последствии прекращения инфузии реакции обычно проходят на протяжении 20 мин, но иногда могут продолжаться до нескольких часов)

Прочие: лекарственная лихорадка, боль и некроз тканей в местах инъекций.

Противопоказания

• 
  неврит слухового нерва;
  
• 
  почечная недостаточность;
  
• 
  I триместр беременности;
  
• 
  период грудного вскармливания;
  
• 
  высокая восприимчивость к ванкомицину.

С осторожностью надлежит использовать продукт при нарушении слуха (в т. ч. в анамнезе), при беременности (II и III триместр).

Беременность и лактация

Применение продукта при беременности в I триместре противопоказано, во II-III триместрах возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Применение продукта в период грудного вскармливания противопоказано. При назначении продукта новорожденным желателен контроль за концентрацией ванкомицина в сыворотке крови.

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с нарушением функции почек необходимо индивидуально подбирать дозу.

Особые указания

Быстрое введение ванкомицина (на протяжении нескольких минут) может сопровождаться выраженным понижением АД и, в редких случаях, остановкой сердца. Ванкомицин надлежит вводить в виде разведенного раствора на протяжении не менее 60 мин, чтобы избежать побочных реакций, связанных с быстрой инфузией. Ванкомицин надлежит назначать с осторожностью пациентам с аллергией на тейкопланин, поскольку были зарегистрированы случаи перекрестной аллергии.

Пациентам, получающим ванкомицин в/в, надлежит периодически проводить анализ крови и контролировать функцию почек. Ванкомицин надлежит использовать с осторожностью у больных с почечной недостаточностью (определять концентрации ванкомицина в сыворотке крови при почечной недостаточности у больных старше 60 лет), поскольку высокие, сохраняющиеся длительное время концентрации продукта в крови могут увеличивать опасность проявления токсического действия продукта (Cmax не должны превышать 40 мкг/мл, а минимальные — 10 мкг/мл, концентрации >80 мкг/мл считаются токсичными).

Для больных с почечной недостаточностью дозы ванкомицина должны подбираться индивидуально.

Ванкомицин является раздражающим агентом и поэтому диффузия растворенного продукта через сосудистую стенку может вызвать некроз прилегающих тканей. Могут наблюдаться тромбофлебиты; вероятность их развития можно уменьшить за счет медленного введения разбавленных растворов (2.5-5 г/л) и чередования мест введения продукта.

Передозировка

Симптомы: усиление выраженности побочных явлений.

Лечение: корригирующая терапия, направленная на поддержание клубочковой фильтрации. Ванкомицин плохо удаляется при проведении диализа. Имеются сведения о том, что гемофильтрация и гемоперфузия через полисульфоновую ионообменную смолу приводит к увеличению клиренса ванкомицина.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном в/в введении ванкомицина и анестетиков отмечались эритема, покраснение кожи и анафилактоидные реакции, возможен риск снижения АД или развития нервномышечной блокады. Введение ванкомицина в виде 60-минутной инфузии перед введением анестетика может снизить вероятность возникновения этих реакций.

При одновременном и/или в последствиидовательном системном или местном использовании других потенциально ототоксичных и/или нефротоксичных продуктов (аминогликозиды, амфотерицин В, ацетилсалициловая кислота или другие салицилаты, бацитрацин, капреомицин, кармустин, паромомицин, циклоспорин, петлевые диуретики, полимиксин В, цисплатин, этакриновая кислота) требуется проведение тщательного контроля за возможным развитием данных симптомов.

Колестирамин снижает активность ванкомицина. Антигистаминные средства, меклозин, фенотиазины, тиоксантены могут маскировать симптомы ототоксического действия ванкомицина (шум в ушах, вертиго). Раствор ванкомицина имеет низкий рН, что может вызвать физическую или химическую нестабильность при смешивании с другими растворами.

Следует избегать смешивания со щелочными растворами. Растворы ванкомицина и бета-лактамных антибиотиков являются физически несовместимыми при смешивании. Вероятность преципитации возрастает с увеличением концентрации ванкомицина. Необходимо адекватно промыть систему для в/в введения между применением данных антибиотиков.

Кроме того, рекомендуется снизить концентрацию Веро-ванкомицина до 5 мг/мл и менее.

Условия и периоди хранения

Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 8°С. Период годности — 2 года.

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!