Наименование: ВИТОПРИЛ® , Стада-Нижфарм
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Лизиноприл представляет собой ингибитор фермента пептидил дипептидазы, который катализирует конверсию ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид, ангиотензин II. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации в плазме крови ангиотензина II, повышению концентрации ренина и снижению секреции альдостерона. АПФ идентичен кининазеII. Хотя механизм снижения АД осуществляется посредством угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая играет основную роль в регуляции АД, лизиноприл оказывает антигипертензивное воздействие и у пациентов с низким уровнем ренина в плазме крови.
Фармакокинетика. Сmax в плазме крови достигается через 7 ч после перорального приема лекарства. У пациентов с острым инфарктом миокарда отмечается тенденция к пролонгации достижения Сmax в плазме крови. При многократном приеме Т½ составляет 12,6 ч.
Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови.
При нарушении функции почек снижается и почечный клиренс лизиноприла. Он становится клинически значимым при скорости клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин. Для пациентов приклонного возраста характерны более высокие концентрации лекарства в плазме крови и более высокие показатели AUC, чем у пациентов более молодого возраста. Лизиноприл выводится из организма с помощью диализа.
При экскретировании лекарства с мочой в среднем выводится около 29% лизиноприла (25–50%) с межиндивидуальной вариабельностью 6–60% при дозах 5–80 мг.
Лизиноприл не метаболизируется, и все его соединения экскретируются с мочой в неизменном виде. На абсорбцию лизиноприла не влияет одновременный прием пищи.
Состав и форма выпуска
табл. 2,5 мг блистер, №10, №30
1 таблетка 2,5 мг содержит 2,723 мг лизиноприла дигидрата, что соответствует 2,5 мг лизиноприла.
№ UA/3886/01/01 от 29.10.2010 до 29.10.2015
табл. 5 мг блистер, №10, №30
1 таблетка 5 мг содержит 5,445 мг лизиноприла дигидрата, что соответствует 5 мг лизиноприла.
№ UA/3886/01/02 от 29.10.2010 до 29.10.2015
табл. 10 мг блистер, №10, №30
1 таблетка 10 мг содержит 10,89 мг лизиноприла дигидрата, что соответствует 10 мг лизиноприла.
№ UA/3886/01/03 от 29.10.2010 до 29.10.2015
табл. 20 мг блистер, №10, №30
1 таблетка 20 мг содержит 21,78 мг лизиноприла дигидрата, что соответствует 20 мг лизиноприла.
Прочие ингредиенты: маннитол, кальция гидрофосфат дигидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
№ UA/3886/01/04 от 29.10.2010 до 29.10.2015
Показания
Монотерапия и/или комбинированная терапия. АГ; симптоматическая сердечная недостаточность; кратковременное (6 нед) лечение в составе комбинированной терапии острого инфаркта миокарда (в первые 24 ч) со стабильной гемодинамикой; диабетическая нефропатия у пациентов с инсулинзависимым и сахарным диабетом II типа.
Применение
Витоприл предлогается использовать 1 раз в сутки утром. Препарат используют независимо от приема пищи. Таблетку запивают достаточным количеством жидкости.
Витоприл 2,5 и 5 мг разламывается на 2 равные части, Витоприл 10 и 20 мг разламывается на 4 равные части.
АГ
Витоприл возможно использовать как монотерапию и в комбинации с иными антигипертензивными лекарствами.
Начальная дозировка. Для заболевших АГ рекомендуемая начальная дозировка составляет 2,5 мг. У пациентов с почечной и сердечной недостаточностью, с гиповолемией и/или дефицитом, или пациентов с тяжелой почечной гипертензией вероятно значительное повышение АД после приема начальной дозировки. Для таких заболевших рекомендуемая начальная дозировка Витоприла составляет 2,5–5 мг лизиноприла в сутки, пациенты должны находиться под наблюдением врача. При почечной недостаточности надлежит использовать минимальные дозировки лекарства.
Поддерживающая дозировка. Зачастую поддерживающая дозировка составляет 20 мг/сут. При отсутствии желаемого терапевтического эффекта после 2–4 нед лечения дозу надлежит увеличить. Наибольшая дозировка лекарства, которую применяли в длительном контролируемом клиническом исследовании, составила 40 мг/сут.
Лечение заболевших с нарушением функции почек. В начале лечения Витоприлом может развиться симптоматическая гипотензия, особенно при одновременном использовании диуретиков. При возможности надлежит прекратить использование диуретиков за 2–3 дня до начала лечения Витоприлом. У заболевших АГ, у которых невозможна отмена приема диуретиков, надлежит начинать лечение с 5 мг/сут, а также постоянно контролировать функцию почек и уровень калия в плазме крови. Далее дозу постепенно повышают в зависимости от уровня АД. При необходимости лечение диуретиками восстанавливают.
Повышение дозировки у заболевших с почечной недостаточностью. Дозировка лекарства у заболевших с почечной недостаточностью зависит от клиренса креатинина (таблица).
Таблица
*Дозу и/или частоту применения повышают в зависимости от уровня АД.
Дозу возможно повышать до достижения контроля за уровнем АД или максимально до 40 мг/сут.
Хроническая сердечная недостаточность. Лизиноприл возможно использовать в комбинации с диуретиками и лекарствами наперстянки или блокаторами β-адренорецепторов.
Начальная дозировка составляет 2,5 мг Витоприла ежедневно утром. Поддерживающую дозу надлежит корригировать постепенно с повышением дозировки на 2,5 мг. Повышение дозировки проводят медленно, не более чем на 10 мг, в соответствии с индивидуальной чувствительностью пациента. Временные интервалы между повышением дозировки должны составлять не менее 2 нед, а желательно и 4 нед. Не надлежит превышать максимальную суточную дозу лизиноприла, которая составляет 35 мг.
Острый инфаркт миокарда у пациентов со стабильными гемодинамическими показателями. Лизиноприл прописывают дополнительно к нитратам (в частности в/в, п/к, в виде нитратсодержащего трансдермального пластыря) и к обычной стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота и блокаторы β-адренорецепторов) инфаркта миокарда. Терапию лизиноприлом надлежит начинать в течение 24 ч после возникновения первых симптомов и проводить до тех пор, пока у пациента отмечается стабильная гемодинамика.
Начальная дозировка Витоприла составляет 5 мг, следующую таблетку Витоприла 5 мг принимают через 24 ч, а через 48 ч — 10 мг. После этого больной может принимать Витоприл в дозе 10 мг/сут. Пациентам с низким систолическим АД (<120 мм рт.ст.) в начальный период терапии или в течение первых 3 дней после инфаркта миокарда прописывают минимальную дозу Витоприла 2,5 мг.
В случае артериальной гипотензии (АД <100 мм рт. ст.) суточная поддерживающая дозировка не должна превышать 5 мг и при необходимости вероятно ее снижение до 2,5 мг. Если несмотря на снижение суточной дозировки до 2,5 мг возникает артериальная гипотензия (АД <90 мм рт. ст. в течении более 1 ч), прием Витоприла надлежит прекратить.
Курс поддерживающей терапии должен длиться 6 нед. Минимальная поддерживающая дозировка лизиноприла составляет 5 мг ежедневно. При симптомах хронической сердечной недостаточности терапию Витоприлом не прекращают. Витоприл возможно назначать одновременно с в/в или п/к введением нитроглицерина.
Режим дозирования при умеренно сниженной функции почек (клиренс креатинина 30–70 мл/мин) и у пациентов приклонного возраста (старше 65 лет). Начальная дозировка составляет 2,5 мг лизиноприла. Поддерживающая дозировка, в зависимости от АД, составляет 5–10 мг Витоприла в сутки. Не надлежит превышать максимальную дозу, которая составляет 20 мг/сут.
Противопоказания
- гиперчувствительность к лизиноприлу или к другим ингибиторам АПФ, или одному из компонентов лекарства;
- ангионевротический отек в анамнезе, в том числе после применения ингибиторов АПФ, идиопатический и наследственный отек Квинке;
- первичный гиперальдостеронизм;
- после трансплантации почки;
- кардиогенный шок;
- гиповолемия;
- острый инфаркт миокарда (систолическое АД <90 мм рт. ст.);
- стеноз почечной артерии;
- ОПН с АГ;
- тяжелая сердечная недостаточность;
- тяжелая артериальная или реноваскулярная гипертензия;
- период беременности и кормления грудью;
- детский возраст.
Побочные эффекты
частота случаев побочных эффектов определяется так: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (≥1/10 000); неизвестно (не может быть оценено по причине отсутствия данных).
Со стороны лимфатической системы и системы крови: редко — снижение концентрации гемоглобина и гематокрита; очень редко — угнетение костномозгового кроветворения, анемия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Нарушения метаболизма: очень редко — гипогликемия.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — изменения настроения, парестезия, расстройства вкуса (дисгевзия), нарушение равновесия, нарушение сна; редко — спутанность сознания; неизвестно — депрессия, потеря сознания.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ортостатические нарушения (включая гипотензию), сопровождающиеся головокружением, слабостью, нарушением зрения и потерей сознания; нечасто — острый инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения (как следствие значительного снижения АД), ощущение усиленного сердцебиения, тахикардия, феномен Рейно.
Со стороны респираторной системы: часто — кашель; нечасто — ринит; очень редко — бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Со стороны ЖКТ и печени: часто — диарея, рвота; нечасто — тошнота, боль в животе, нарушения пищеварения; редко — сухость во рту; очень редко — панкреатит, кишечная непроходимость, гепатит, холестатическая или гепатоцеллюлярная желтуха, печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — сыпь, зуд, реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек, проявляющийся отеком лица, губ, языка, гортани и/или конечности; редко — крапивница, алопеция, псориаз; очень редко — повышенное потоотделение, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, кожная псевдолимфома; неизвестно — кожные реакции сопровождались лихорадкой, миалгией, артралгией, васкулитом, эозинофилией, лейкоцитозом и/или положительным результатом определения антинуклеарных антител (Ana–титром), повышением СОЭ, сыпью, фотосенсибилизацией.
Со стороны почек: часто — дисфункция почек; редко — уремия, ОПН; очень редко — олигурия/анурия.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто — импотенция; редко — гинекомастия.
Общие нарушения: нечасто — ожирение, астения.
Результаты биохимических лабораторных показателей: нечасто — повышение концентрации мочевины, креатинина, ферментов печени и калия в плазме крови; редко — повышение билирубина в плазме крови, гипонатриемия.
Особые указания
начинать терапию Витоприлом по поводу хронической сердечной недостаточности в стационарных условиях предлогается таким категориям пациентов: при одновременной терапии диуретиками, особенно в высоких дозах (в частности фуросемидом в дозе >80 мг); с дегидратацией и дефицитом электролитов (гипонатриемия <130 ммоль/л или гиповолемия); с имеющейся гипотензией; с декомпенсированной сердечной недостаточностью; с нарушенной функцией почек; при одновременной терапии сосудорасширяющими средствами в высоких дозах; пациентам в возрасте старше 70 лет.
Нужно регулярно контролировать концентрацию электролитов и креатинина в плазме крови, а также периодически проводить анализ крови в начале терапии и у пациентов группы высокого риска (с почечной недостаточностью и диффузными заболеваниями соединительной ткани), а также у заболевших, принимающих иммунодепрессанты, цитостатики, аллопуринол и прокаинамид.
Симптоматическая гипотензия. Витоприл способен, особенно сразу после приема, вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая гипотензия редко развивается у пациентов с неосложненной АГ, чаще — у пациентов с гиповолемией или дефицитом электролитов, вызванными терапией диуретиками, соблюдением бессолевой диеты, рвотой, диареей или при проведении диализа. Симптоматическая гипотензия чаще возникает у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью в сочетании с почечной недостаточностью или без таковой, а также у заболевших, получающих петлевые диуретики в высоких дозах, с гипонатриемией или нарушением функции почек. Прием Витоприла эти пациенты могут начинать под постоянным врачебным контролем, желательно в условиях стационара, в низких дозах и с тщательной коррекцией доз. Одновременно нужно контролировать функцию почек и уровень калия в плазме крови. Предлогается по возможности прекратить терапию диуретиками.
Это в полной мере касается пациентов со стенокардией и патологией мозговых сосудов, у которых резкое снижение АД угрожает развитием инфаркта миокарда или ишемического инсульта.
В случае развития артериальной гипотензии пациента надлежит перевести в горизонтальное положение и провести коррекцию ОЦК посредством пероральной или в/в регидратации. При развитии ассоциированной с гипотензией брадикардии показано применение атропина. После успешного устранения гипотензии, вызванной первой дозой, сохраняется необходимость в тщательном подборе дозировки лекарства. При симптоматической гипотензии у пациентов с сердечной недостаточностью может возникнуть необходимость в снижении дозировки и/или отмене диуретиков или Витоприла. По возможности терапию диуретиками надлежит прекратить за 2–3 дня до начала терапии Витоприлом.
Гипотензия с острым инфарктом миокарда. При остром инфаркте миокарда запрещено начинать терапию Витоприлом, если из-за предыдущего лечения сосудорасширяющими лекарствами существует риск дальнейшего серьезного ухудшения гемодинамических показателей. Это касается пациентов с систолическим АД ≤100 мм рт. ст. или с кардиогенным шоком. При систолическом АД ≤100 мм рт.ст. поддерживающую дозу надлежит понизить до 5 мг или временно до 2,5 мг. При остром инфаркте миокарда прием Витоприла может приводить к развитию тяжелой артериальной гипотензии. При устойчивой гипотензии (систолическое АД <90 мм рт. ст. в течении >1 ч) терапию лизиноприлом надлежит прекратить.
Пациентам с тяжелой формой сердечной недостаточности после острого инфаркта миокарда Витоприл нужно назначать только при стабильности гемодинамического состояния.
Стеноз устья аорты и митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия. Надлежит с осторожностью назначать ингибиторы АПФ пациентам с нарушением оттока крови из левого желудочка. При гемодинамически значимой обструкции Витоприл противопоказан.
Почечная недостаточность. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (уровень креатинина <30 мл/мин) и пациентам, находящимся на диализе, Витоприл противопоказан. Лизиноприл используют с особой осторожностью у пациентов со сниженной функцией почек. Эти группы нуждаются в снижении дозировки лекарства или увеличении интервала между приемами.
О развитии почечной недостаточности на фоне терапии Витоприлом сообщалось как правило у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или имеющейся дисфункцией почек (включая стеноз почечной артерии). При своевременном выявлении и соответствующем лечении почечная недостаточность, обусловленная терапией Витоприлом, имеет временный обратимый характер.
У некоторых пациентов с АГ, неосложненной клинически выраженной дисфункцией почек, отмечают повышение уровня мочевины и креатинина, вызванное сочетанным применением Витоприла и диуретиков. В этом случае могут понадобиться снижение дозировки ингибитора АПФ или отмена диуретика, а также исключение возможности наличия раньше не выявленного стеноза почечной артерии.
Лечение острого инфаркта миокарда Витоприлом не показано пациентам с признаками дисфункции почек, при которой отмечаются увеличенный уровень креатинина в плазме крови (>177 мкмоль/л (2,0 мг/дл)) и/или протеинурия >500 мг/сут. При развитии дисфункции почек в течении терапии Витоприлом (клиренс креатинина <30 мл/мин или в 2 раза повышен уровень креатинина в плазме крови по сравнению с его уровнем, определенным до начала лечения) прием лекарства надлежит отменить.
Отеки тканей/ангионевротический отек. Сообщалось о случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая Витоприл. Отеки могут развиться в любое время в течение курса терапии. В таких случаях прием лекарства надлежит срочно отменить, а больной должен находиться под постоянным врачебным контролем. При отеке, ограниченном лицом и губами, стабилизация состояния больного наступает и при отсутствии лечения, но предлогается применение антигистаминных средств, уменьшающих выраженность симптомов.
Для пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не ассоциированным с терапией ингибиторами АПФ, характерен увеличенный риск развития ангионевротического отека при терапии ингибиторами АПФ.
Ангионевротический отек языка, голосовой щели и гортани может иметь характер, угрожающий жизни. Неотложные меры включают п/к введение 0,3–0,5 мг адреналина или медленное введение 0,1 мг адреналина (согласно инструкции по применению) при постоянном контроле ЭКГ и АД. Больной подлежит госпитализации. В течении не менее 12–24 ч больной должен находиться под постоянным наблюдением до момента полного исчезновения симптомов.
Вазоренальная АГ/стеноз почечной артерии. У пациентов с вазоренальной АГ и с наличием одно- или двустороннего стеноза почечной артерии применение Витоприла приводит к риску резкого снижения АД и развития почечной недостаточности; риск повышается при одновременном использовании диуретиков. Даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии почечная недостаточность может сопровождаться лишь незначительными изменениями показателей креатинина в плазме крови. Поэтому лечение таких заболевших надлежит осуществлять в стационаре под контролем врача, оно должно начинаться с минимальной дозировки, а повышение дозировки должно быть постепенным и осторожным. В первую неделю терапии надлежит прекратить лечение диуретиками и осуществлять мониторинг функции почек.
Анафилактоидные реакции у заболевших, находящихся на гемодиализе. Пациентам, находящимся на длительном гемодиализе, Витоприл противопоказан. Одновременное применение Витоприла и поли(акрилнитрил, натрий-2-метилалилсульфонат)-высокопроточной мембраны (в частности AN 69) при диализе или гемофильтрации существует риск реакции гиперчувствительности (псевдоанафилактической реакции) вплоть до развития шока. Среди первых проявлений анафилаксии — отек лица, покраснение кожи, артериальная гипотензия и одышка. Симптомы развиваются в течение нескольких минут после начала гемодиализа. Предлогается применение мембран для диализа или применение лекарственных средств для лечения гипертензии или сердечной недостаточности.
ЛПНП-аферез, десенсибилизация. При аферезе ЛПНП с декстрана сульфатом применение ингибиторов АПФ может привести к анафилактическим реакциям, которые могут угрожать жизни. Анафилактические реакции, угрожающие жизни (в частности снижение АД, одышка, рвота, аллергические кожные реакции), могут также развиваться при использовании Витоприла на фоне десенсибилизации при укусах насекомых (в частности пчел или ос).
При необходимости проведения ЛПНП-афереза или десенсибилизации при укусах насекомых Витоприл надлежит временно заменить другим антигипертензивным препаратом (не ингибитором АПФ), который будет эффективным при сердечной недостаточности.
Печеночная недостаточность. Очень редко прием ингибиторов АПФ ассоциируется с развитием холестатической желтухи, прогрессирующей в фульминантный некроз и (иногда) приводящей к летальному исходу. Механизм данной патологии считается неизвестным. При развитии желтухи или повышении уровня печеночных ферментов у заболевших, которым прописывают лечение Витоприлом, надлежит прекратить применение данного лекарства и провести соответствующее лечение.
Нейтропения/агранулоцитоз. Отмечали отдельные случаи нейтропении и агранулоцитоза при терапии Витоприлом у пациентов с АГ. Эти случаи единичны у пациентов с неосложненным течением гипертензии, но чаще у заболевших с почечной недостаточностью, особенно при наличии сопутствующих заболеваний сосудистой системы или соединительной ткани (в частности системная красная волчанка или дерматосклероз), или у пациентов, которым одновременно проводят иммунодепрессивную терапию. У этих пациентов надлежит регулярно контролировать количество лейкоцитов. Нейтропения и агранулоцитоз носят обратимый характер при условии отмены ингибитора АПФ. Пациентам, у которых в период терапии Витоприлом развиваются лихорадка, лимфаденопатия и/или фарингит, требуются консультация врача и проведение клинического анализа крови.
Расовая принадлежность. Ингибиторы АПФ могут вызвать более выраженный ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем европеоидной. Также у данной группы заболевших гипотензивный результат Витоприла менее выражен вследствие преобладания низких фракций ренина.
Кашель. Известны случаи возникновения кашля у заболевших, у которых применяли Витоприл. Зачастую кашель считается непродуктивным, персистирующим и исчезает после отмены лекарства.
Оперативные вмешательства/анестезия. У пациентов при оперативном вмешательстве и анестезии средствами, снижающими АД, Витоприл блокирует образование ангиотензина II вследствие компенсации секреции ренина. Если гипотензия считается результатом действия этого механизма, ее надлежит корректировать с помощью восполнения ОЦК.
Увеличенный уровень калия в плазме крови (гиперкалиемия). У пациентов с почечной или сердечной недостаточностью лечение Витоприлом может спровоцировать гиперкалиемию. Лечение калийсберегающими диуретиками или лекарствами калия не предлогается, это может привести к выраженному повышению уровня калия в плазме крови. Но если показана терапия данными лекарствами, уровень калия надлежит регулярно контролировать в течении всего курса терапии.
Пациенты приклонного возраста. Реакция на терапию ингибиторами АПФ у пациентов приклонного возраста превышает таковую у более молодых пациентов. Для пациентов в возрасте старше 65 лет предлогается минимальная начальная дозировка (2,5 мг) Витоприла с постоянным контролем АД и функции почек.
Больные сахарным диабетом. Больным сахарным диабетом, применяющим пероральные противодиабетические препараты или инсулин, надлежит тщательно контролировать уровень гликемии в течение всего периода лечения ингибиторами АПФ.
Литий. Не предлогается использовать Витоприл в комбинации с лекарствами лития.
Предостережение. У пациентов группы высокого риска (с гиповолемией и/или водным дефицитом электролитов, возникшими, в частности, после диализа, рвоты, диареи, терапии диуретиками, а также у заболевших с сердечной недостаточностью или вазоренальной АГ) вероятно развитие тяжелой формы артериальной гипотензии. Поэтому предлогается провести компенсацию нарушений водно-электролитного баланса до начала лечения Витоприлом и/или прекращение терапии диуретиками за 2–3 дня до начала терапии ингибиторами АПФ. У пациентов этой группы терапию нужно начинать с минимальной дозировки (2,5 мг лизиноприла 1 раз в сутки утром). Эти пациенты должны находиться под постоянным медицинским контролем, по крайней мере 8 ч — предпочтительно в условиях стационара после приема первой дозировки, а также после каждого повышения дозировки Витоприла и/или диуретических средств во избежание неконтролируемого резкого снижения АД. Это касается также и пациентов со стенокардией или нарушениями мозгового кровообращения, у которых резкое снижение АД угрожает развитием инфаркта миокарда или ишемического инсульта.
У заболевших со злокачественной АГ или тяжелой сердечной недостаточностью начинать терапию Витоприлом надлежит в условиях стационара.
В случае прерывания терапии или отмены лекарства у пациентов с АГ может снова повыситься АД, а у заболевших с сердечной недостаточностью могут восстановиться ее проявления.
Период беременности и кормления грудью. Препарат не используют в период беременности и кормления грудью.
Дети. Препарат не используют у детей.
Воздействие на возможность управлять транспортными средствами или иными механизмами. Изучение влияния лекарства на возможность управлять транспортными средствами или работать с иными потенциально опасными механизмами не проводилось. Но надо учитывать, что возможность управлять транспортными средствами или иными потенциально опасными механизмами или работать без надежной поддержки может быть нарушена вследствие возможного головокружения и утомляемости.
Взаимодействия
диуретики. В основном, сочетанное с Витоприлом использование диуретиков увеличивет антигипертензивный результат Витоприла. У пациентов, принимающих диуретики, особенно у тех, у кого терапия диуретиками была начата недавно, иногда отмечают снижение АД при сочетанном приеме Витоприла. Риск развития симптоматической гипотензии в течении лечения лизиноприлом возможно понизить, отменив диуретики перед назначением Витоприла.
Калийсберегающие диуретики или препараты калия. После применения калийсберегающих диуретиков уровень калия в крови продолжает повышаться, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Ингибиторы АПФ уменьшают выведение калия, вызванное диуретиками. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен или амилорид), а также препараты калия и пищевые добавки, содержащие калий, могут значительно повышать уровень калия в плазме крови. В случае необходимости применения вышеуказанных средств при гипокалиемии их надлежит использовать с особой осторожностью и под постоянным контролем уровня калия в плазме крови.
Антигипертензивные средства. При одновременном применении лизиноприла с иными антигипертензивными лекарствами (блокаторы α-, β-адренорецепторов, антагонисты ионов кальция, блокаторы рецепторов ангиотензина II) потенцируется гипотензивный результат лекарства.
При комбинированном применении с иными антигипертензивными средствами лечение Лизиноприлом начинают с низких доз с постоянным контролем АД и ЧСС (не менее 3 раз в сутки) и/или под наблюдением врача.
Между различными представителями группы ингибиторов АПФ возможна перекрестная чувствительность.
Обезболивающие средства и НПВП (ацетилсалициловая кислота, индометацин). Могут ослаблять гипотензивный результат Витоприла. Также вероятно повышение уровня калия в плазме крови и нарушение функции почек. Данные изменения являются обратимыми. У пациентов с нарушением функции почек редко может развиться ОПН, особенно у заболевших приклонного возраста и дегидратированных заболевших.
Препараты лития. Терапия лекарствами лития и иными средствами, ускоряющими элиминацию натрия, может привести к замедлению выведения лития. Следовательно, при применении препаратов лития концентрация сывороточного лития должна находиться под постоянным контролем.
Этанол. Ингибиторы АПФ потенцируют результат этанола. Этанол увеличивет АД, снижая результат ингибиторов АПФ.
Анестетики, наркотические и снотворные средства. При применении лизиноприла со средствами для наркоза, миорелаксантами, оказывающими гипотензивное воздействие, наркотическими анальгетиками, снотворными средствами и антидепрессантами усиливается гипотензивный результат лекарства.
В случае одновременного применения с анестетиками, оказывающими гипотензивное воздействие, во время наркоза лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II, повышая (вторично) активность ренина в плазме крови, что приводит к значительным колебаниям АД во время операции. В случае, если после приема лизиноприла прошло менее 72 ч и имеется необходимость проведения анестезии, в предоперационный период или во время операции нужно повысить ОЦК, назначив солевые коллоидные, кристаллоидные и плазмозаменяющие р-ры.
Симпатомиметические средства. Могут ослаблять гипотензивный результат ингибиторов АПФ.
Одновременное использование аллопуринола, препаратов, подавляющих защитную реакцию организма (цитостатиков, иммунодепрессантов, системных ГКС), и прокаинамида увеличивет риск развития лейкопении.
Тромболитики. При одновременном применении с тромболитиками (стрептокиназа, метализе, актилизе и т.д.) существует риск развития артериальной гипотензии. Нужно с осторожностью назначать лизиноприл пациентам, которым вводили тромболитик в течение 6–12 ч после введения последнего.
Пероральные гипогликемические средства (производные сульфонилмочевины — метформин, бигуаниды — глибенкламид и др.) и инсулин при одновременном применении с лизиноприлом могут усиливать гипотензивный результат в первые недели комбинированной терапии.
При одновременном применении с эстрогенами за счет задержки жидкости в организме может снизиться антигипертензивное воздействие лекарства.
Пероральные противодиабетические средства (производные сульфонилмочевины, бигуаниды) и инсулин. Ингибиторы АПФ способны повышать гипогликемизирующий результат антидиабетических средств, особенно в течение 1-й недели при одновременном применении.
Антацидные средства. Прием антацидных средств, колестирамина, сорбентов понижает всасывание лизиноприла в ЖКТ, что может понизить гипотензивный результат лекарства. В случае необходимости применения сорбентов и антацидных средств, последние надлежит принять за 1,5–2 ч до применения лизиноприла.
Натрия хлорид. Понижает гипотензивный результат Витоприла и понижает выраженность сердечной недостаточности.
Препараты золота. При применении инъекционных форм золота (в частности ауротиомалат натрия) могут возникать симптомы вазодилатации, включая покраснение, тошноту, головокружение, гипотензию.
Цитостатики. При применении со средствами, оказывающими миелосупрессивное воздействие, повышается риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза.
Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, ГКС, прокаинамид при одновременном применении с лизиноприлом могут приводить к развитию лейкопении.
Диализ. При проведении диализной терапии и одновременном применении лизиноприла существует риск появления анафилактических реакций при применении высокопроточных полиакрилонитрильных металсульфонатных мембран (в частности AN 69).
Другое. Лизиноприл возможно использовать с глицеролтринитратом для в/в или трансдермального использования.
При одновременном применении лизиноприла с дигоксином и нитратами клинически значимых побочных реакций не зарегистрировано.
Передозировка
в зависимости от тяжести передозировки вероятно развитие таких симптомов: тяжелая гипотензия, шок, брадикардия, водно-электролитные нарушения и почечная недостаточность.
Зачастую лечение заключается во в/в введении солевых р-ров. Лизиноприл выводится из крови при гемодиализе. После передозировки больной должен находиться под постоянным врачебным контролем, желательно в отделении интенсивной терапии. Предлогается постоянный контроль лабораторных показателей (определение уровня электролитов и креатинина в плазме крови). Если препарат был принят недавно, показано промывание желудка, использование энтеросорбентов и натрия сульфата (в течении 30 мин после применения лизиноприла). В дальнейшем проводят симптоматическую терапию.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
