Наименование: Визарсин
Действующее вещество
Силденафил* (Sildenafil*)
АТХ
G04BE03 Силденафил
Фармакологическая группа
- Средство лечения эректильной дисфункции— ФДЭ-5 ингибитор [Регуляторы потенции]
Состав
Описание лекарственной формы
Таблетки, 25 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с выгравированной на одной стороне цифрой «25».
Таблетки, 50 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с выгравированной на одной стороне цифрой «50».
Таблетки, 100 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с выгравированной на одной стороне цифрой «100».
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — восстанавливающее эректильную функцию, вазодилатирующее.
Фармакодинамика
Силденафил— мощный селективный ингибитор цГМФ-специфической ФДЭ-5. Восстанавливает нарушенную эректильную функцию за счет усиления притока крови к половому члену.
Физиологический процесс, лежащий в основе эрекции полового члена, включает в себя высвобождение оксида азота (NO) в кавернозном теле под влиянием сексуальной стимуляции. NO активирует фермент гуанилатциклазу и увеличивет содержание цГМФ, который расслабляет гладкомышечные клетки кавернозного тела и способствует его наполнению кровью.
Силденафил оказывает периферическое воздействие на эрекцию. Не обладает прямым расслабляющим действием на изолированное кавернозное тело человека, однако усиливает релаксирующее воздействие NO. При активации связи NO/цГМФ, которая происходит под влиянием сексуальных стимулов, подавление ФДЭ-5 силденафилом приводит к повышению цГМФ в кавернозном теле. Таким образом, для развития желаемого фармакологического действия силденафила необходима сексуальная стимуляция. Исследования in vitro показали, что силденафил селективен в отношении ФДЭ-5, участвующей в процессе развития эрекции. Его активность в отношении ФДЭ-5 превосходит активность в отношении других известных ФДЭ. Он в 10 раз менее полезен в отношении ФДЭ-6, которая принимает участие в фотопередаче в сетчатке. В максимальных рекомендуемых дозах он в 80 раз менее селективен в отношении ФДЭ-1, в 700 раз— в отношении ФДЭ-2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11.
Активность силденафила в отношении ФДЭ-5 где-то в 4000 раз превосходит его активность в отношении ФДЭ-3, цАМФ-специфической ФДЭ, участвующей в сокращении сердца.
Силденафил вызывает небольшое и транзиторное снижение АД, которое в большинстве случаев не имеет клинических проявлений. Среднее максимальное снижение сАД в положении лежа, после приема силденафила внутрь в дозе 100 мг, составляет 8,4 мм рт. ст. Соответствующее изменение дАД составляет 5,5 мм рт. ст. Это снижение АД обусловлено сосудорасширяющими свойствами силденафила, вероятно, связанными с повышением уровня цГМФ в гладкомышечных клетках сосудов. Однократный прием внутрь силденафила в дозе до 100 мг не сопровождался клинически значимыми изменениями на ЭКГ у здоровых добровольцев.
Силденафил не оказывает воздействие на сердечный выброс и не изменяет кровоток через стенозированные артерии.
Фармакокинетика
Всасывание
Силденафил быстро всасывается. Tmax в плазме крови при приеме внутрь до еды— 30–120 мин (медиана 60 мин). Абсолютная биодоступность (AUC) в среднем составляет около 40% (25–63%). После приема внутрь AUC и Cmax силденафила увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне рекомендованных доз (25–100 мг).
При приеме силденафила с жирной пищей снижается скорость его всасывания, а Tmax увеличивается в среднем на 60 мин; Cmax снижается в среднем на 29%.
Распределение
Vd силденафила составляет в среднем 105 л после однократного приема внутрь 100 мг силденафила. Поскольку силденафил (и его основной циркулирующий N-десметиловый метаболит) на 96% связан с белками плазмы крови, средняя концентрация в плазме крови свободной фракции силденафила составляет 18 нг/мл (38 нмоль).
У здоровых добровольцев менее 0,0002% дозировки (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме через 90 мин после однократного приема 100 мг силденафила.
Метаболизм
Силденафил метаболизируется главным образом в печени под влиянием микросомальных изоферментов цитохрома Р450: CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Основной циркулирующий активный метаболит образуется в результате N-деметилирования силденафила. Этот метаболит обладает профилем селективности к ФДЭ, аналогичным профилю силденафила, а его активность в отношении ФДЭ-5 in vitro составляет где-то 50% от активности основного вещества. Концентрация метаболита в плазме крови составляет около 40% концентрации силденафила. N-деметилированный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму; его конечный T1/2 составляет около 4 ч.
Выведение
Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч, а конечный T1/2— 3–5 ч. После приема внутрь силденафил выводится в виде метаболитов, как правило кишечником (где-то 80% дозировки) и в меньшей степени почками (где-то 13% дозировки).
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты. У здоровых пожилых пациентов (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного силденафила и его активного N-десметил-метаболита в плазме крови где-то на 90% выше, чем у молодых (18–45 лет). Из-за различий в связывании с белками плазмы крови, обусловленных возрастом, соответствующее повышение концентрации силденафила в плазме крови составляет 40%.
Нарушение функции почек. У пациентов с легкими или умеренными поражениями почек (Cl креатинина 30–80 мл/мин) фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь 50 мг не изменялась. Среднее значение AUC и Cmax N-десметилового метаболита увеличивалось на 126% и 73% соответственно по сравнению со здоровыми пациентами такого же возраста. Вследствие высокой индивидуальной вариабельности эти различия не достигли статистической значимости. При тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к где-то двукратному увеличению значения AUC (100%) и Cmax (88%) по сравнению с таковыми показателями при правильной функции почек у пациентов той же возрастной группы.
Нарушение функции печени. У пациентов с циррозом печени (стадии А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению AUC (84%) и Cmax (47%) по сравнению с пациентами с правильной функцией печени той же возрастной группы. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.
Показания препарата Визарсин®
Лечение эректильной дисфункции, характеризующейся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.
Полезен только при сексуальной стимуляции.
Противопоказания
повышенная чувствительность к силденафилу или любому другому компоненту лекарства;
одновременный прием с донаторами NO (такие как амилнитрит) или нитратами в любой форме (учитывая известное воздействие силденафила на NO/цГМФ, силденафил может усилить гипотензивное воздействие нитратов);
непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
хроническая сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, перенесенные в последние 6 мес инфаркт миокарда, инсульт или жизнеугрожающие аритмии;
возраст до 18 лет.
По зарегистрированному показанию препарат Визарсин® не предназначен для применения у женщин.
С осторожностью: мужчины, которым не предлогается сексуальная активность (в частности пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность); пациенты со сниженным зрением вследствие передней ишемической оптической нейропатии неартериального генеза (NAION), независимо от того, связана она или нет с применением ингибиторов ФДЭ-5; выраженные нарушения функции печени; артериальная гипотензия (АД менее 90/50 мм рт. ст.); недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда; установленная врожденная дистрофия сетчатки (в т.ч. пигментный ретинит (retinitis pigmentosa); синдром множественной системной атрофии; анатомическая деформация полового члена; приапизм; серповидно-клеточная анемия; множественная миелома; лейкоз; одновременный прием альфа-адреноблокаторов; обострение язвенной болезни.
Применение при беременности и кормлении грудью
По зарегистрированному показанию препарат Визарсин® не предназначен для применения у женщин.
Побочные действия
Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто— ≥1/10; часто— от ≥1/100 до <1/10; нечасто— от ≥1/1000 до <1/100; редко— от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко— <1/10000; частота неизвестна— не может быть оценена на основе имеющихся данных.
Со стороны иммунной системы: редко— реакции повышенной чувствительности.
Со стороны нервной системы: очень часто— головная боль; часто— головокружение; нечасто— сонливость, гипестезия; редко— цереброваскулярные события, обморок; частота неизвестна— транзиторные ишемические атаки, судороги.
Со стороны органов зрения: часто— нарушение зрения, преходящие нарушения цветового восприятия (хроматопсия); нечасто— поражение конъюнктивы, нарушение слезообразования; частота неизвестна— NAION, окклюзия сосудов клетчатки, сужение полей зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто— головокружение, шум в ушах; редко— глухота*.
Со стороны ССС: часто— приливы крови к коже лица; нечасто— сердцебиение, тахикардия; редко— артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий; частота неизвестна— желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, внезапная остановка сердца.
Со стороны дыхательной системы: часто— заложенность носа; редко— носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: часто— диспепсия; нечасто— рвота, тошнота, сухость во рту.
Со стороны кожных покровов: нечасто— кожная сыпь.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто— миалгия.
Со стороны репродуктивной системы: частота неизвестна— приапизм, длительная эрекция.
Общие нарушения и изменения в месте введения: нечасто— боль в груди, общая слабость.
* Внезапное снижение или потеря слуха отмечались в небольшом количестве случаев в ходе постмаркетингового применения или в ходе клинических исследований всех ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил.
Взаимодействие
Воздействие других ЛС на фармакокинетику силденафила
Исследования in vitro. Метаболизм силденафила происходит как правило под влиянием изоферментов цитохрома Р450 (CYP) 3А4 (основной путь) и 2С9 (дополнительный путь), поэтому ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить клиренс силденафила, а индукторы, соответственно, увеличить клиренс силденафила.
Исследования in vivo. Одновременное использование ингибиторов изофермента CYP3A4 (таких как кетоконазол, эритромицин, циметидин) и силденафила уменьшает его клиренс.
Ритонавир увеличивет AUC силденафила в 11 раз, совместное использование этих ЛС не предлогается.
При одновременном использовании силденафила (100 мг 1 раз/сут) и ингибитора ВИЧ-протеазы и ингибитора изофермента CYP3A4 саквинавира, на фоне достижения постоянной концентрации саквинавира в крови (1200 мг 3 раза в день), Cmax силденафила повышается на 140%, а AUC— на 210%. Силденафил не оказывает воздействие на фармакокинетику саквинавира. Более сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, предположительно, могут вызвать более выраженные изменения фармакокинетики силденафила.
Использование 100 мг силденафила 1 раз/сут совместно с эритромицином, специфическим ингибитором СУР3А4, на фоне достижения постоянной концентрации эритромицина в крови (по 500 мг 2 раза/сут в течение 5 дней) приводит к увеличению AUC силденафила на 182%. У здоровых мужчин-добровольцев азитромицин (500 мг/сут в течение 3 дней) не влиял на AUC, Cmax, Tmax, константу скорости выведения и T1/2 силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Циметидин (800 мг), неспецифический ингибитор CYP3A4, при совместном приеме с силденафилом (50 мг) здоровыми добровольцами вызывал повышение концентрации силденафила в плазме на 56%.
Грейпфрутовый сок, слабый ингибитор CYP3A4, может умеренно увеличить плазменные концентрации силденафила.
Однократное использование антацидов (магния гидроксид/алюминия гидроксид) не влияет на биодоступность силденафила.
Хотя специальные фармакокинетические исследования со всеми лекарствами не проводились, популяционный фармакокинетический анализ не выявил изменение фармакокинетики силденафила при одновременном использовании с такими ингибиторами изофермента CYP2C9 , как толбутамид, варфарин, фенитоин, с ингибиторами изофермента CYP2D6 (СИОЗС и трициклические антидепрессанты), тиазидными и аналогичными диуретиками, петлевыми и калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, БКК, бета-адреноблокаторами или индукторами изоферментов CYP450 (такие как рифампицин, барбитураты).
Никорандил представляет собой гибрид нитрата и активатора калиевых каналов. Из-за наличия нитратного компонента он может вступать в серьезные взаимодействия с силденафилом.
Воздействие силденафила на другие ЛС
Исследования in vitro. Силденафил считается слабым ингибитором изоферментов цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (ИК50 ≥150 мкмоль). При использовании силденафила в рекомендуемых дозах его Cmax в плазме крови составляют около 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что Визарсин® может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.
Отсутствуют данные о взаимодействии силденафила с неспецифическими ингибиторами ФДЭ, такими как теофиллин или дипиридамол.
Исследования in vivo. Учитывая известное воздействие силденафила на NO/цГМФ, он может усилить гипотензивное воздействие нитратов, поэтому его одновременное использование с донаторами NO или нитратами в любой форме противопоказано.
Одновременное использование силденафила и альфа-адреноблокаторов может привести к симптоматической артериальной гипотензии у отдельных восприимчивых пациентов. Артериальная гипотензия чаще всего развивается через 4 ч после приема силденафила.
В трех специальных исследованиях по лекарственным взаимодействиям у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты со стабильной гемодинамикой на фоне приема доксазозина (4 и 8 мг) одновременно применялся силденафил (25, 50 или 100 мг). Во всех трех исследованиях наблюдалось среднее дополнительное снижение АД в положении лежа на 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст., и дополнительное снижение АД в положении стоя на 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. и 4/5 мм рт. ст. соответственно. При одновременном использовании силденафила и доксазозина у пациентов со стабильной гемодинамикой на фоне приема доксазозина отмечены редкие случаи развития симптоматической постуральной гипотензии. В этих описанных случаях развивалось головокружение или ощущение легкости, однако без развития обморочных состояний.
Не были выявлены значимые взаимодействия при одновременном использовании силденафила (50 мг) и толбутамида (250 мг) или варфарина (40 мг), которые метаболизируются с участием CYP2C9.
Силденафил (50 мг) не потенцирует увеличение времени кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой (150 мг).
Силденафил (50 мг) не потенцирует гипотензивный результат алкоголя у здоровых добровольцев при максимальном содержании алкоголя в крови 80 мг/дл.
Обобщение имеющихся данных по следующим лекарственным препаратам: диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, блокаторы ангиотензиновых рецепторов, вазодилататоры и антигипертензивные средства центрального действия, блокаторы адренергических нейронов, БКК и блокаторы альфа-адренорецепторов, не выявили различий в профиле неблагоприятных реакций у пациентов, одновременно принимавших силденафил или плацебо. В специально проведенном исследовании силденафил (100 мг) применялся одновременно с амлодипином у пациентов с артериальной гипертензией и дополнительно снижал сАД в положении лежа, в среднем на 8 мм рт. ст., а дАД— на 7 мм рт. ст. Это дополнительное снижение АД оказалось таким же, как при использовании только силденафила у здоровых добровольцев.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Рекомендуемая дозировка составляет 50 мг/сут, которая принимается при необходимости, где-то за 1 ч до предполагаемой сексуальной активности. В зависимости от эффективности и переносимости, дозу лекарства Визарсин® возможно повысить до 100 мг/сут или понизить до 25 мг/сут. Наибольшая рекомендуемая дозировка составляет 100 мг/сут. Наибольшая рекомендуемая частота применения лекарства составляет 1 раз в сутки. При использовании лекарства Визарсин® с пищей, воздействие лекарства может развиться позже, чем при использовании его до еды.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты. Коррекция дозировки лекарства Визарсин® не требуется.
Нарушение функции почек. При легкой и средней степени тяжести почечной недостаточности (Cl креатинина 30–80 мл/мин) коррекция дозировки не требуется, при тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина менее 30 мл/мин) дозу лекарства Визарсин® надлежит понизить до 25 мг/сут.
Нарушение функции печени. Пациентам с нарушением функции печени (в частности цирроз печени) дозировка составляет 25 мг/сут.
Одновременное использование с иными ЛС
При одновременном использовании с ритонавиром наибольшая разовая дозировка лекарства Визарсин® не должна превышать 25 мг, а кратность применения— 1 раз в 48 ч.
Чтобы уменьшить вероятность развития ортостатической гипотензии, нужно добиться стабильного состояния при терапии альфа-адреноблокаторами перед началом применения силденафила.
Передозировка
Симптомы: головная боль, приливы крови к коже лица, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушение зрения.
Лечение: симптоматическое. Гемодиализ не полезен.
Особые указания
Перед назначением лекарственной терапии нужно тщательно оценить анамнез и провести клиническое исследование для диагностики эректильной дисфункции и выявления ее возможных причин.
Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний ССС, поэтому перед началом любой терапии по поводу нарушений эрекции врач должен оценить состояние пациента. Силденафил оказывает системное сосудорасширяющее воздействие, приводящее к небольшому и преходящему снижению АД. Перед применением силденафила врач должен тщательно оценить риск возможных нежелательных вазодилатирующих эффектов у пациентов с соответствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у пациентов с обструкцией выносящего тракта левого желудочка (в частности аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением автономной регуляции АД.
Визарсин® усиливает гипотензивное воздействие нитратов.
При постмаркетинговом использовании силденафила были отмечены серьезные сердечно-сосудистые события, включающие инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную коронарную смерть, желудочковые аритмии, геморрагический инсульт, транзиторные ишемические атаки, гипертензию или гипотензию. У большинства из этих пациентов, но не у всех были предрасполагающие факторы сердечно-сосудистого риска. Многие отмеченные явления развивались в течение короткого промежутка времени после приема силденафила даже в отсутствие сексуальной активности. Невозможно точно определить, связаны ли эти явления непосредственно с описанными или иными факторами.
Препараты для лечения сексуальной дисфункции, включая силденафил, нужно с осторожностью использовать у пациентов с анатомическими деформациями полового члена (такие как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), а также у пациентов с состояниями, предрасполагающими к приапизму (такие как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).
Безопасность и эффективность силденафила в комбинации с иными средствами, предназначенными для лечения нарушений эрекции, не изучались, поэтому использование подобных комбинаций не предлогается.
На фоне применения силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5 были отмечены случаи расстройства зрения и развития передней ишемической оптической нейропатии неартериального генеза. Пациентов нужно информировать о том, что в случае потери зрения или внезапного его ухудшения нужно прекратить использование лекарства Визарсин® и срочно обратиться к врачу.
Силденафил надлежит использовать с осторожностью пациентам, принимающим альфа-адреноблокаторы, поскольку совместное использование силденафила и альфа-адреноблокаторов может привести к симптоматической гипотензии у отдельных восприимчивых пациентов. Артериальная гипотензия чаще всего развивается через 4 ч после применения силденафила. Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у таких пациентов, силденафил надлежит начать принимать только после того, как будет достигнута стабилизация гемодинамики на фоне приема альфа-адреноблокаторов. Прием силденафила надлежит начинать с дозировки 25 мг (см. «Показания»). Кроме этого, врач должен разъяснить пациенту, что возможно предпринять в случае развития гипотензии.
Исследования с тромбоцитами человека показали, что силденафил потенцирует противосвертывающий результат натрия нитропруссида in vitro. Отсутствует информация о безопасности применения силденафила у пациентов с кровотечениями или активными пептическими язвами. Поэтому силденафил может применяться у таких пациентов только после тщательной оценки соотношения польза/риск.
Препарат Визарсин® содержит лактозу, в связи с чем при использовании лекарства надлежит соблюдать осторожность пациентам с непереносимостью лактозы, недостаточностью лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Препарат Визарсин® не предназначен для применения у женщин.
Воздействие на возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Не проводились исследования по изучению влияния на возможность к управлению автотранспортом и работе с механизмами, но из-за возможности нарушения зрения, головокружения пациенты должны оценить индивидуальную реакцию на прием лекарства Визарсин®, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 50 мг и 100 мг. По 1, 2, 4 табл. в блистере. Блистер в пачке картонной.
Производитель
АО «КРКА, д.д., Ново место». Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.
Представительство АО «КРКА, д.д., Ново место» в РФ/организация, принимающая претензии потребителей: 125212, Москва, Головинское шоссе, 5, корп. 1, эт. 22.
Тел.: (495) 981-10-88; факс (495) 981-10-90.
При расфасовке и/или упаковке на российском предприятии указывается: ООО «КРКА-РУС». 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, 50.
Тел.: (495) 994-70-70; факс: (495) 994-70-78.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Визарсин®
При температуре не выше 30°C, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Визарсин®
5лет.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
