Наименование: Визудин
Действующее вещество
Вертепорфин* (Verteporfin*)
АТХ
S01LA01 Вертепорфин
Фармакологическая группа
- Офтальмологические средства
Состав и форма выпуска
в стеклянных флаконах; в пачке картонной 1 флакон.
Описание лекарственной формы
Порошок для приготовления раствора для в/в введения— темно-зеленая масса.
Характеристика
Препарат для фотодинамической терапии в офтальмологии. Считается производным бензопорфирина (BPD-MA), состоит из смеси одинаково активных стереоизомеров BPD-MAC и BPD-MAD в соотношении 1:1.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — фотосенсибилизирующее.
Фармакодинамика
Вертепорфин— фотосенсибилизатор, при активации светом продуцирует цитотоксические агенты только в присутствии кислорода. Когда поглощаемая порфирином энергия передается кислороду, генерируется высоко активный короткоживущий синглетный кислород. Синглетный кислород разрушает биологические структуры в пределах зоны диффузии, что приводит к локальной закупорке сосудов и гибели клеток.
Вертепорфин в рекомендуемой дозировке (в отсутствии кислорода и без активации светом) не считается цитотоксичным.
Селективность фотодинамической терапии (ФДТ) с вертепорфином основана, помимо локализованного воздействия света, на избирательности, быстром поглощении и накоплении вертепорфина быстро пролиферирующими клетками, включая эндотелий вновь образующихся сосудов сетчатки. Предполагается, что это накопление обусловлено повышенной чувствительностью рецепторов в пролиферирующих клетках. В испытаниях на кроликах и обезьянах с вновь образованными сосудами глаз и в клинических исследованиях при в/в введении вертепорфина с последующим облучением светом лазера с длиной волны 689 нм была отмечена избирательная закупорка вновь образованных сосудов, в то время как широкие, нормальные сосуды сетчатки оставались открытыми. Закупорка вновь образованных региональных сосудов в результате терапии Визудином была подтверждена флуоресцентной ангиографией.
Фармакокинетика
Всасывание. После в/в введения Визудина в течение 10 мин в дозах 6 и 12 мг/м2 поверхности тела Сmax составляет 1,5 и 3,5 мкг/мл соответственно.
Для обоих стереоизомеров значения Сmax и AUC пропорциональны дозировке. Величины Сmax в конце инъекции выше для BPD-MAD, чем для BPD-MAC, что может быть обусловлено более быстрым переносом BPD-MAD от липидного носителя к липопротеинам. Значения AUC для обоих стереоизомеров сходны.
Распределение. В плазме вертепорфин переносится в первую очередь к ЛПНП. Распределение вертепорфина после болюсной инъекции в рекомендуемой дозировке (зачастую нормально переносимой) может изменяться и вследствие этого оказывать воздействие на оптимальную эффективность лазерного облучения.
Пролиферирующие клетки задерживают соответственно более высокие количества лекарства. Исследования распределения в глазах приматов с помощью ангиографии показали, что вертепорфин поглощается избирательно и быстро вновь образованными региональными сосудами глаза и в меньшей степени— пигментным эпителием сетчатки. Другие структуры глаза задерживают лишь небольшие количества лекарства.
Связывание с белками плазмы крови. 90% вертепорфина связывается с белками плазмы крови и 10%— с клетками крови. В плазме крови человека 90% вертепорфина связано с липопротеиновыми фракциями и около 6%— с альбумином. Кажущийся объем распределения (Vd) составляет 0,5 л/кг.
Метаболизм. 5–10% исходной дозировки вертепорфина метаболизируется путем гидролиза его эфирной группы до дикислоты бензопорфиринового производного (BPD-DA), которая также обладает фотосенсибилизирующей активностью.
Выведение. Период полураспада в плазме составляет где-то 6–7 ч для BPD-MAC и где-то 4–6 ч для BPD-MAD. Выведение осуществляется как правило с желчью.
У крыс где-то 90% дозировки вертепорфина при в/в введении 14C-BPD-MA выводилось с калом за 7 дней. Менее 1% меченого лекарства было обнаружено в моче.
Средний T1/2 BPD-MAD составляет где-то 6,5 ч— у людей с хроническим вирусным гепатитом и около 4,7 ч— у людей, не страдающих заболеваниями печени (статистически значимое отличие; p<0,05). У людей с заболеваниями печени среднее значение AUC в 1,5 раза выше, чем у здоровых добровольцев, не страдающих данной патологией. Это различие не считается клинически значимым и не требует коррекции доз для пациентов с легким нарушением функции печени. Исследования у пациентов с заболеваниями печени средней и тяжелой степени не проводились.
Показания препарата Визудин
возрастная дегенерация желтого пятна у пациентов с в основном классической субфовеолярной хориоидальной неоваскуляризацией (ХНВ);
повторная субфовеолярная хориоидальная неоваскуляризация при патологической миопии.
Противопоказания
повышенная чувствительность к вертепорфину или любому из компонентов лекарства;
порфирия;
гепатит тяжелого течения;
беременность;
период лактации.
С осторожностью надлежит назначать больным с заболеваниями печени средней или тяжелой степени, обструкцией желчных путей, при проведении общей анестезии (см. раздел «Особые указания»).
Применение при беременности и кормлении грудью
Использование Визудина при беременности противопоказано.
Нужно отказаться от грудного вскармливания на протяжении как минимум 48 ч после терапии Визудином.
Побочные действия
В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у заболевших с возрастной макулярной дегенерацией (ВМД) и патологической миопией отмечались приведенные ниже одинаковые нежелательные реакции, вероятно связанные с применением Визудина. В большинстве случаев побочные реакции были незначительными и носили временный характер. Использовались следующие критерии оценки частоты развития нежелательных явлений: часто— 1–10%, редко— 0,1–1%.
Со стороны органа зрения: часто— такие нарушения зрения, как затуманивание, расплывчатость или вспышки света, снижение остроты зрения, дефекты поля зрения (серые или темные ореолы, скотомы и черные точки).
Выраженное снижение остроты зрения (на 4 строчки и более по ETDRS оптотипу) в течение 7 дней после применения Визудина отмечалось у 2,1% заболевших. В большинстве случаев такое снижение остроты зрения выявлялось у заболевших с ВМД и скрытой хориоидальной неоваскуляризацией. В дальнейшем у некоторых пациентов наблюдалось частичное восстановление остроты зрения. Редко— отслойка сетчатки (нерегматогенного генеза), субретинальные и ретинальные кровоизлияния, гемофтальм. С частотой менее 0,1% наблюдалось нарушение кровотока в сосудах сетчатки и хориоидеи, отслойка пигментного эпителия сетчатки.
Реакции в месте введения: часто— боль, отек мягких тканей, воспаление, подкожная гематома; редко— геморрагии, обесцвечивание кожи в зоне инъекции, гиперчувствительность. С частотой менее 0,1% отмечалось образование волдырей на коже в месте введения лекарства.
Со стороны организма в целом: часто— боль в спине во время введения лекарства, светочувствительные реакции, астения. Редко— гипертензия, гипестезия, тошнота и лихорадка. С частотой менее 0,1% наблюдались вазовагальные реакции, реакции гиперчувствительности (в нечастых случаях тяжелого течения), включающие головную боль, чувство дискомфорта, обмороки, повышенное потоотделение, головокружение, сыпь, крапивницу, зуд, одышку, гиперемию, изменения АД и ЧСС. Светочувствительные реакции отмечались у 2,2% пациентов и выражались в виде солнечного ожога, в основном, возникающего в первые сутки после инъекции Визудина. Для предотвращения светочувствительных реакций нужно следовать инструкциям по защите от светового воздействия. Развитие болей в спине у заболевших не было связано с гемолизом или аллергическими реакциями. В основном, боль исчезала вскоре после окончания введения лекарства. Возникающие при введении лекарства боли в спине и груди имели различную иррадиацию (в частности в плечевой пояс, тазовую область).
Взаимодействие
Специальных исследований по лекарственному взаимодействию у человека не проводилось. Исходя из механизма действия, некоторые препараты могут повлиять на результат от лечения Визудином.
Совместное использование других фотосенсибилизирующих препаратов (таких как тетрациклины, сульфаниламиды, фенотиазины, гипогликемические препараты-производные сульфонилмочевины, тиазидные диуретики и гризеофульвин) может повысить риск развития светочувствительных реакций.
Возможно ожидать, что соединения, связывающие активный кислород или радикалы, такие как диметилсульфоксид, бетакаротен, этанол, формиат и маннитол, снизят активность вертепорфина.
БКК, полимиксин В или радиационная терапия могут повысить степень поглощения вертепорфина эндотелием сосудов.
Антикоагулянты, вазоконстрикторы или антиагреганты, такие как ингибиторы тромбоксана А2, способны понизить эффективность Визудина.
Визудин осаждается в солевых растворах. Не надлежит применять для растворения и разбавления физиологический раствор или другие парентеральные растворы. Запрещено растворять Визудин в одном растворе с иными лекарствами. Надлежит предохранять раствор от прямого солнечного света.
Способ применения и дозы
Визудин растворяют в 7 мл воды для инъекций для получения 7,5 мл раствора с концентрацией 2 мг/мл. Для дозировки 6 мг/м2 поверхности тела надлежит разбавить требуемое количество раствора Визудина 5% раствором глюкозы для инъекций до конечного объема в 30 мл.
Терапия Визудином проводится в 2 этапа.
Первый этап— в/в введение Визудина в течение 10 мин в дозе 6 мг/м2 поверхности тела (разведенного в 30 мл инъекционного раствора).
Второй этап— активация Визудина светом через 15 мин после начала инъекции. Для этого нетермический красный свет (длина волны 689 нм), генерируемый лазером, направляют на хориоидальное неоваскулярное поражение с помощью оптико-волоконного устройства, вмонтированного в щелевую лампу с использованием соответствующих контактных линз. При рекомендуемой интенсивности света в 600 мВт/см2 на достижение необходимой дозировки облучения в 50 дж/см2 требуется 83 с.
Наибольший линейный размер хориоидального неоваскулярного поражения определяется при помощи флуоресцентной ангиографии и снимков глазного дна. Световой луч должен затрагивать все вновь образованные сосуды, кровь и/или зоны, блокирующие флуоресценцию. Для гарантии того, что лечению будет подвергнут весь очаг поражения сетчатки со слабо выраженными границами, нужно охвата зоны поражения повысить по периметру на 500 мкм. Назальная граница зоны лечения должна находиться на расстоянии не менее 200 мкм от височного края зрительного диска. При терапии очага поражения, размер которого превышает возможную зону облучения, световой луч надлежит направлять на наиболее серьезно поврежденные зоны сетчатки.
Для получения оптимального терапевтического эффекта важно соблюдать данные выше рекомендации.
Если лечению нужно подвергнуть оба глаза, световое влияние на другой глаз надлежит осуществлять сразу же после облучения первого глаза, однако не позднее чем через 20 мин после начала инъекции.
Пациенты должны обследоваться каждые 3 мес. В случае рецидивов ХНВ лечение Визудином нужно повторить.
Передозировка
Симптомы: случаев передозировки лекарства не отмечено. Передозировка лекарства и/или светового воздействия на подвергнутый лечению глаз может привести к неизбирательному нарушению кровоснабжения нормальных сосудов сетчатки с возможным острым снижением зрения, пролонгированию периода фотосенсибилизации пациента на несколько дней. При дозировке около 20 мг/м2, т.е. в 3 раза превышающей нормальную дозу, период фотосенсибилизации увеличивается до 6–7 дней.
Лечение: в таких случаях пациенту надлежит продлить время защиты кожи и глаз от воздействия прямого солнечного света или яркого освещения внутри помещений в соответствии с количеством передозированного лекарства.
Особые указания
Пациенты, принимающие Визудин, остаются фотосенсибилизированными в течение 48 ч после инъекции. В первые 48 ч после терапии пациенты должны избегать воздействия на открытые участки кожи и глаза солнечного и яркого искусственного света. Если пациентам нужно выйти на улицу в дневное время в первые 48 ч после терапии, им надлежит защитить кожу светонепроницаемой одеждой, а глаза— темными очками. Обычный свет внутри помещений не опасен. Пациенты не должны находиться в темноте, им надлежит оставаться в освещенном помещении, поскольку свет внутри помещения способствует выведению лекарства через кожу. УФ-защитные кремы не эффективны при защите от проявления светочувствительных реакций.
С осторожностью надлежит назначать Визудин больным с заболеваниями печени средней или тяжелой степени, поскольку опыт лечения таких пациентов пока отсутствует.
Больным с выраженным снижением остроты зрения (до 40% и более) в течение первой недели после лечения повторный курс возможно назначать лишь тогда, когда зрение восстановится до уровня, предшествовавшего лечению. Лечащий врач обязан внимательно оценить соотношение потенциальной пользы и риска от терапии.
У пациентов с в основном скрытой дегенерацией желтого пятна (>50% зоны поражения) при промежуточном анализе на III клинической фазе результат от лечения определен не был.
В/в инъекцию надлежит осуществлять осторожно. Экстравазат Визудина может вызвать сильную боль, воспаление, отек мягких тканей или обесцвечивание кожи в зоне инъекции. Для устранения боли могут потребоваться анальгетики. Если образуется подкожная гематома, инъекцию нужно срочно прекратить и наложить на область инъекции холодный компресс. Пораженную зону надлежит тщательно защищать от прямого яркого света до тех пор, пока не пройдет отек мягких тканей и обесцвечивание кожи.
Надлежит соблюдать осторожность при рассмотрении вопроса о терапии Визудином в случаях, когда требуется проведение наркоза (клинические данные по введению Визудина пациентам, находящимся под общей анестезией отсутствуют).
Раствор лекарства запрещено использовать при ярком свете.
Не разрешается применение солевых растворов в роли растворителя.
Если раствор лекарства пролился, его нужно собрать и место вытереть влажной тряпкой.
Надлежит избегать контакта лекарства со слизистой оболочкой глаз и кожей.
После растворения и разбавления раствор надлежит хранить в защищенном от света месте при температуре до 25°C и использовать не позднее чем через 4 ч.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. После терапии Визудином у пациента вероятно временное нарушение зрения (ослабление зрения и дефекты поля зрения), что может помешать его способности управлять автомобилем или работать с механизмами. Поэтому надлежит избегать вождения автомобиля или работы с механизмами при развитии таких симптомов.
Условия хранения препарата Визудин
При температуре не выше 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Визудин
4года. После вскрытия— 4 ч (в защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C) .
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
