Наименование: ВОЛЬТАРЕН® РАПИД, Novartis Pharma
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Таблетки Вольтарен Рапид содержат калиевую соль диклофенака, нестероидное соединение с выраженными и клинически доказанными анальгетическими, противовоспалительными и жаропонижающими свойствами.
Диклофенак считается мощным ингибитором биосинтеза простагландинов и модулятором высвобождения и захвата арахидоновой кислоты.
Таблетки Вольтарен Рапид действуют быстро и поэтому показаны для лечения острых эпизодов боли и воспаления.
При приступах мигрени Вольтарен Рапид продемонстрировал свою эффективность в уменьшении выраженности головной боли и ослаблении ассоциированных с заболеванием симптомов тошноты.
In vitro при концентрациях, эквивалентных таковым, которые достигаются у человека, диклофенак не подавляет биосинтеза протеогликанов в хрящевой ткани.
Фармакокинетика. Абсорбция. Диклофенак быстро и полностью абсорбируется из таблеток, покрытых сахарной оболочкой. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Cmax в плазме крови составляет 3,9 мкмоль/л и достигается в течение 20–60 мин после применения таблетки, покрытой сахарной оболочкой, в дозе 50мг. Концентрации в плазме крови демонстрируют линейную связь с величиной дозировки. Диклофенак подвергается метаболизму первого прохождения и экстенсивно метаболизируется.
Распределение. Диклофенак в значительной степени (на 99,7%) связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином (99,4%).
Диклофенак определен в низкой концентрации (100 нг/мл) в грудном молоке у одной кормящей матери. Предполагаемое количество лекарства, которое попадает в организм младенца с грудным молоком, эквивалентно дозе 0,03 мг/кг/сут.
Выведение. Полный системный клиренс диклофенака из плазмы крови составляет 263±56 мл/мин (среднее±стандартное отклонение). Конечный Т½ составляет 1–2 ч. Повторное использование лекарства Вольтарен Рапид течение 8 дней в ежедневной дозе 50 мг 3 раза в сутки не приводит к накоплению диклофенака в плазме крови.
Около 60% дозировки выводится с мочой в виде метаболитов, а менее 1% — в виде неизмененного вещества. Остальное выводится в виде метаболитов через желчь, с калом.
Метаболизм диклофенака частично происходит путем глюкуронизации интактной молекулы, но главным образом путем однократного и многократного гидроксилирования с последующей глюкуронизацией.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. Не отмечено существенных различий всасывания, метаболизма и выведения лекарства в зависимости от возраста пациента.
У пациентов с нарушениями функции почек кинетика разовой дозировки лекарства не указывает на существование любой формы кумуляции неизмененного действующего вещества при обычной схеме применения лекарства. У пациентов с клиренсом креатинина <10 мл/мин теоретические равновесные концентрации метаболитов в плазме крови приблизительно в 4 раза выше, чем у здоровых. Но в конечном итоге эти метаболиты выводятся с желчью.
У заболевших с нарушением функции печени (заболевших хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени) показатели фармакокинетики, метаболизма диклофенака аналогичны таковым у пациентов без заболеваний печени.
Состав и форма выпуска
табл. п/сах. оболочкой 25 мг, №30
Прочие ингредиенты: аэросил 200, магния стеарат, крахмал кукурузный, поливинилпиролидон К30, натрия карбоксиметилкрахмал, кальция фосфат трехосновный.
№ UA/0310/04/01 от 18.08.2011 до 18.08.2016
табл. п/сах. оболочкой 50 мг, №10, №20
Прочие ингредиенты: аэросил 200, магния стеарат, крахмал кукурузный, поливинилпиролидон К30, натрия карбоксиметилкрахмал, кальция фосфат трехосновный.
№ UA/0310/04/02 от 18.08.2011 до 18.08.2016
Показания
Вольтарен Рапид 25 мг и 50 мг. Краткосрочное лечение (максимум 2 нед) следующих острых состояний:
- посттравматическая боль, воспаление и отек, в частности вследствие растяжений;
- послеоперационная боль, воспаление и отек, в частности после стоматологических или ортопедических операций;
- боль и/или воспаление, сопровождающие воспалительные гинекологические заболевания, в частности первичную дисменорею или аднексит;
- болевые синдромы со стороны позвоночника;
- ревматические заболевания внесуставных тканей;
- в роли вспомогательного средства при инфекциях ЛОР-органов, в частности при фаринготонзиллите, отите, сопровождающихся выраженной болью и воспалением.
Вольтарен Рапид 50 мг у взрослых пациентов: приступы мигрени с предвестниками или без.
В соответствии с общепринятыми подходами к лечению инфекционно-воспалительных заболеваний нужно также использовать этиотропные средства. Изолированное повышение температуры не считается показанием к применению Вольтарена Рапид.
Применение
для минимизации побочных реакций препарат надлежит использовать в низких эффективных дозах в течение короткого периода времени.
Для перорального применения.
Таблетки надлежит глотать целыми, не разжевывая и не разделяя, запивая водой, желательно перед приемом пищи.
Взрослые. Для взрослых рекомендуемая дозировка составляет 100–150 мг/сут. В случае умеренной выраженности симптомов, в основном, достаточно применения дозировки 75–100 мг/сут. Суточную дозу надлежит разделить на 2–3 приема.
Мигрень. Препарат надлежит использовать при первых признаках приступа. Рекомендуемая начальная дозировка лекарства составляет 50 мг. Следующие 50 мг возможно использовать через 2 ч после первого приема, если после приема первой дозировки улучшения не наступило. В случае необходимости возможно принять следующую дозу 50 мг через 4–6 ч, однако надлежит помнить, что наибольшая дозировка лекарства составляет 200 мг/сут.
Особые популяции
Дети. Для детей в возрасте старше 14 лет суточная дозировка лекарства составляет 75–100 мг, которую надлежит разделить на 2–3 приема. Таблетки Вольтарен Рапид не рекомендованы для применения у детей в возрасте до 14 лет. Данных о использовании лекарства Вольтарен Рапид для лечения приступов мигрени у детей в настоящее время нет.
Пациенты приклонного возраста. Хотя у пациентов приклонного возраста фармакокинетика лекарства Вольтарен Рапид клинически значимо не ухудшается, НПВП надлежит использовать с особой осторожностью у таких пациентов, которые, в основном, более склонны к развитию нежелательных реакций. Например, для ослабленных пациентов приклонного возраста или пациентов с низким показателем массы тела предлогается использовать низкие эффективные дозировки; также пациентов нужно обследовать на предмет желудочно-кишечных кровотечений при лечении НПВП.
Нарушение функции почек. Нет необходимости в коррекции начальной дозировки у пациентов с нарушением функции почек.
Нарушение функции печени. Нет необходимости в коррекции начальной дозировки у пациентов с нарушением функции печени.
Противопоказания
- гиперчувствительность к действующему веществу или к другим компонентам лекарства;
- активная язва желудка или кишечника, желудочно-кишечные кровотечения или перфорация;
- кровотечение или перфорация ЖКТ в анамнезе, связанные с предыдущим лечением НПВП;
- активная форма язвенной болезни/кровотечения или рецидивная язвенная болезнь/кровотечение в анамнезе (2 или более отдельных эпизодов установленной язвы или кровотечения);
- III триместр беременности;
- воспалительные заболевания кишечника (в частности болезнь Крона или язвенный колит);
- тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью, цирроз печени или асцит);
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин);
- выраженная сердечная недостаточность (NYHA III–IV);
- лечение послеоперационной боли после операции коронарного шунтирования (или использования аппарата искусственного кровообращения);
- Вольтарен Рапид, как и другие НПВП, противопоказан пациентам, у которых в ответ на использование ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты или других НПВП появляются приступы БА, ангионевротический отек, крапивница или острый ринит.
Побочные эффекты
представлены по частоте появления (сначала частые) с использованием такой классификации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна: невозможно установить на основе имеющихся данных.
Следующие побочные эффекты включают реакции, о которых сообщалось при коротком или длительном курсе применения лекарства.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко — тромбоцитопения, лейкопения, анемия (включая гемолитическую и апластическую анемию), агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы: редко — гиперчувствительность, анафилактические и анафилактоидные реакции (в частности, артериальная гипотензия и шок); очень редко — ангионевротический отек (в частности, отек лица).
Психические расстройства: очень редко — дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность, психотические расстройства.
Со стороны ЦНС: часто — головная боль, головокружение; редко — сонливость, утомляемость; очень редко — парестезии, ухудшение памяти, судороги, ощущение тревоги, тремор, асептический менингит, искажение вкусовых ощущений, инсульт; частота неизвестна — спутанность сознания, галлюцинации, нарушения чувствительности, общее недомогание.
Нарушения зрения: очень редко — нарушение зрения, нечеткость зрения, диплопия; частота неизвестна — неврит зрительного нерва.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: часто — вертиго; очень редко — звон в ушах, ухудшение слуха.
Со стороны сердца: очень редко — сердцебиение, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда.
Со стороны сосудов: очень редко — АГ, артериальная гипотензия, васкулит, задержка жидкости в организме.
Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения: редко — астма (включая диспноэ); очень редко — пневмонит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, метеоризм, отсутствие аппетита; редко — гастрит, гастроинтестинальное кровотечение, рвота с примесью крови, геморрагическая диарея, мелена, гастроинтестинальная язва, в том числе с кровотечением или перфорацией (иногда летальные, особенно у пациентов приклонного возраста); очень редко — колит (включая геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит (включая язвенный стоматит), глоссит, эзофагеальные нарушения, диафрагмоподобные интестинальные стриктуры, панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: часто — повышение уровня трансаминаз; редко — гепатит, желтуха, нарушение функции печени; очень редко — фульминантный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь; редко — крапивница; очень редко — буллезная сыпь, экзема, эритема, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, выпадение волос, фотосенсибилизация, пурпура, аллергическая пурпура, зуд.
Со стороны почек и мочевыводящего тракта: очень редко — ОПН, гематурия, протеинурия, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, медуллярный некроз почки.
Общие нарушения и нарушения в месте введения: редко — отеки.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко — импотенция.
Клинические исследования и эпидемиологические данные указывают на то, что диклофенак, особенно в высоких дозах (150 мг/сут) и при длительном использовании приводит к повышению риска появления артериальных тромботических осложнений (в частности инфаркт миокарда или инсульт).
Особые указания
общие. В плацебо-контролируемых исследованиях отмечен увеличенный риск тромботических сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений в связи с приемом определенных селективных ингибиторов ЦОГ-1/ЦОГ-2 отдельных НПВП. В настоящее время нет доступных данных о длительном лечении диклофенаком в максимальной дозе, однако такой риск не может быть исключен. Пока такие данные станут доступными, надлежит тщательно оценивать соотношение риска и пользы применения диклофенака у пациентов с клинически подтвержденной ИБС, цереброваскулярными нарушениями, окклюзионными заболеваниями периферических артерий или значительными факторами риска (в частности АГ, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение). Чтобы минимизировать нежелательные эффекты, надлежит использовать минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего периода для контроля симптомов.
Взаимодействие с иными НПВП. Надлежит избегать одновременного применения Вольтарена Рапид с системными НПВП, такими как селективные ингибиторы ЦОГ-2, ввиду отсутствия каких-либо доказательств синергического эффекта и в связи с потенциальными аддитивными побочными эффектами.
Пациенты приклонного возраста. Необходима осторожность по отношению к пациентам приклонного возраста. В частности, предлогается использовать самую низкую эффективную дозу ослабленным пациентам приклонного возраста или пациентам с низкой массой тела.
Как и при использовании других НПВП, включая диклофенак, могут возникать аллергические реакции, в том числе анафилактические/анафилактоидные реакции, даже без предварительного воздействия диклофенака.
Маскировка симптомов. Благодаря своим фармакодинамическим свойствам Вольтарен Рапид, как и другие НПВП, может маскировать симптомы инфекции.
Препарат Вольтарен Рапид содержит сахарозу, поэтому его надлежит с осторожностью использовать у заболевших сахарным диабетом. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью не предлогается использовать Вольтарен Рапид.
Воздействие на пищеварительный тракт. При использовании всех НПВП, включая диклофенак, зарегистрированы случаи желудочно-кишечных кровотечений (рвота кровью, мелена), появления язвы или перфорации, которые могут быть летальными и могут произойти в любое время в процессе лечения при наличии или отсутствии предупредительных симптомов или серьезных явлений со стороны ЖКТ в анамнезе. Эти явления зачастую имеют более серьезные последствия у пациентов приклонного возраста. Если у пациентов, принимающих диклофенак, возникает желудочно-кишечное кровотечение или язва, использование лекарства нужно прекратить.
При использовании всех НПВП, включая диклофенак, у пациентов с симптомами, свидетельствующими о нарушениях со стороны пищеварительного тракта или с наличием язвы желудка или кишечника, кровотечения или перфорации в анамнезе, нужно медицинское наблюдение и особая осторожность. Риск появления кровотечения, язвы или перфорации в ЖКТ увеличивается с повышением дозировки НПВП, включая диклофенак, и у заболевших с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации.
У лиц приклонного возраста отмечают повышенную частоту нежелательных реакций на использование НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть летальными.
Чтобы понизить риск такого токсического воздействия на ЖКТ у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, и у пациентов приклонного возраста лечение начинают и поддерживают низкими эффективными дозами.
Для таких пациентов, а также тех, которым требуется сопутствующее использование лекарственных средств, содержащих низкие дозировки ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, которые повышают риск нежелательного воздействия на ЖКТ, надлежит рассмотреть вопрос о комбинированной терапии с применением защитных средств (в частности ингибиторов протонной помпы или мизопростола).
Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно приклонного возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно кровотечение в ЖКТ). Предосторожность также необходима у заболевших, получающих одновременно лекарственные средства, повышающие риск появления язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты (в частности варфарин), антитромботические средства (в частности ацетилсалициловая кислота) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.
Пациентам с язвенным колитом или болезнью Крона нужно тщательное медицинское наблюдение и осторожность при использовании лекарства, поскольку эти состояния могут обостряться.
Воздействие на печень. Пациентам с нарушениями со стороны печени нужно регулярное медицинское наблюдение, поскольку их состояние может ухудшиться.
При использовании всех НПВП, включая диклофенак, могут повышаться уровни одного и более ферментов печени.
В случае назначения диклофенака на длительный период предупредительной мерой считается регулярное наблюдение за функцией печени. Использование лекарства надлежит прекратить, если выявлено нарушение или ухудшение функции печени, если клинические признаки или симптомы свидетельствуют о развитии заболевания печени или если появляются другие симптомы, в частности эозинофилия, сыпь. Гепатит может возникать без продромальных симптомов.
С осторожностью используют диклофенак у пациентов с печеночной порфирией из-за вероятности провоцирования приступа.
Воздействие на почки. Особую осторожность надлежит соблюдать у пациентов с нарушением со стороны сердца или почек, АГ в анамнезе, пациентов приклонного возраста, пациентов, которые одновременно принимают диуретики или препараты, которые могут существенно влиять на функцию почек, а также пациентов с существенным уменьшением объема внеклеточной жидкости по любым причинам, в частности перед/после хирургических вмешательств, поскольку при использовании НПВП, включая диклофенак, сообщалось о задержке жидкости и отеках. При назначении в таких случаях лекарства Вольтарен Рапид проводят мониторинг функции почек в роли меры предосторожности. После прекращения терапии состояние пациентов зачастую нормализуется.
Воздействие на кожу. В связи с применением НПВП, в том числе лекарства Вольтарен Рапид, в нечастых случаях регистрировали серьезные реакции со стороны кожи (некоторые из них были летальными), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Высокий риск развития этих реакций отмечен в начале курса терапии: появление реакции в большинстве случаев выявлено в течение первого месяца лечения. Использование лекарства Вольтарен Рапид надлежит прекратить при первом появлении кожных высыпаний, поражений слизистой оболочки или при появлении любых других признаков повышенной чувствительности.
Системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани. Пациенты с системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани имеют увеличенный риск развития асептического менингита.
Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты. Для пациентов с наличием в анамнезе АГ и/или застойной сердечной недостаточности легкой или умеренной степени тяжести нужно проведение соответствующего мониторинга и предоставления рекомендаций, поскольку в связи с применением НПВП, включая диклофенак, зарегистрированы случаи задержки жидкости и отеков.
Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что использование диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг/сут) и при длительном лечении может быть связано с незначительным повышением риска развития артериальных тромботических событий (в частности инфаркт миокарда или инсульт).
Пациентам с неконтролируемой АГ, застойной сердечной недостаточностью, установленной ИБС, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярной болезнью назначать диклофенак надлежит только после тщательной оценки. Такую оценку надлежит провести перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых явлений (в частности АГ, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение).
Воздействие на гематологические показатели. Препарат Вольтарен Рапид рекомендован лишь для кратковременного курса лечения. При назначении данного лекарства на длительный период предлогается (как и для других НПВП) регулярно контролировать гемограмму.
Диклофенак может временно ингибировать агрегацию тромбоцитов, поэтому нужно тщательно контролировать состояние пациентов с нарушениями гемостаза, геморрагическим диатезом или гематологическими нарушениями.
Астма в анамнезе. У пациентов с астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа (в частности назальные полипы), ХОБЛ или хроническими инфекциями респираторного тракта (особенно с проявлениями, подобными симптомам аллергического ринита) при приеме НПВП чаще, чем у других пациентов появляются такие побочные эффекты, как обострение астмы (так называемая непереносимость анальгетиков или анальгиновая астма), отек Квинке или крапивница. В связи с этим таким больным необходимы специальные меры предосторожности (готовность к оказанию неотложной помощи). Вышеуказанное также касается пациентов с аллергическим проявлениями при использовании других препаратов, в частности сыпью, зудом или крапивницей.
Как и другие препараты, подавляющие активность простагландинсинтетазы, диклофенак натрия и другие НПВП могут спровоцировать развитие бронхоспазма при использовании у пациентов с БА или у пациентов с этой патологией в анамнезе.
Использование в период беременности и кормления грудью. Беременность. Ингибирование синтеза простагландинов может отрицательно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидышей и/или риске развития пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков повышен с менее 1% до около 1,5%.
Не исключено, что риск возрастает с повышением дозировки и увеличением продолжительности лечения. Установлено, что у животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационной потери и летальному исходу для эмбриона/плода.
Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, зарегистрирована повышенная частота различных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы. Препарат не предлогается использовать в I и II триместр беременности за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, и лишь в минимальной эффективной дозе, продолжительность лечения должна быть настолько короткой, насколько это вероятно.
В III триместр беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод следующим образом:
- сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);
- нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидрамнионом.
На мать и новорожденного ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять таким образом:
- возможны удлинение времени кровотечения, антиагрегантный результат, который может отмечаться даже при очень низких дозах;
- торможение сокращений матки, что приводит к задержке или удлинению родов.
Итак, Вольтарен Рапид противопоказан в III триместр беременности.
Кормление грудью. Подобно другим НПВП, диклофенак в незначительных количествах проникает в грудное молоко, поэтому Вольтарен Рапид противопоказан в период кормления грудью во избежание развития побочных эффектов у ребенка.
Фертильность. Как и другие НПВП, Вольтарен Рапид может влиять на женскую фертильность и поэтому не предлогается женщинам, планирующим беременность. Надлежит прекратить использование данного лекарства у женщин, которые не могут забеременеть, а также женщин, которым проводится исследование относительно бесплодия.
Дети. Препарат не предлогается детям в возрасте до 14 лет вследствие высокого содержания действующего вещества.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Пациентам, у которых при использовании лекарства Вольтарен Рапид появляются нарушения зрения, головокружение, вертиго, сонливость или другие нарушения функций ЦНС, вялость или утомляемость, не надлежит управлять транспортными средствами или работать с механизмами.
Взаимодействия
ниже представлены взаимодействия, отмеченные при использовании лекарства Вольтарен Рапид и/или других лекарственных форм диклофенака.
Литий. При одновременном использовании диклофенак может повышать концентрацию лития в плазме крови. Предлогается контролировать уровень лития в плазме крови.
Дигоксин. При одновременном использовании диклофенак может повышать концентрацию дигоксина в плазме крови. Предлогается проводить контроль уровня дигоксина в плазме крови.
Мочегонные и антигипертензивные средства. Как и в случае с иными НПВП, одновременное использование диклофенака и мочегонных или антигипертензивных препаратов (в частности блокаторов β-адренорецепторов, ингибиторов АПФ) может приводить к снижению антигипертензивного эффекта путем ингибирования синтеза сосудорасширяющих простагландинов. Поэтому комбинацию этих препаратов надлежит использовать с осторожностью, а у пациентов, особенно приклонного возраста, надлежит периодически контролировать АД. Пациенты должны получать надлежащее количество жидкости, также надлежит проводить контроль функции почек после начала комбинированной терапии, а в дальнейшем — регулярно, особенно при использовании диуретиков и ингибиторов АПФ в связи с повышенным риском нефротоксичности.
Препараты, вызывающие гиперкалиемию. Сопутствующее лечение калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может быть связано с повышением уровня калия в плазме крови, поэтому контроль состояния пациентов надлежит проводить более часто.
Антикоагулянты и антитромботические средства прописывают с осторожностью, поскольку одновременное использование с диклофенаком увеличивет риск появления кровотечения. Хотя клинические исследования не указывают на то, что диклофенак влияет на воздействие антикоагулянтов, имеется отдельные сообщения о повышенном риске появления кровотечения у пациентов, одновременно принимающих диклофенак и антикоагулянты. Поэтому чтобы удостовериться, что изменения дозировки антикоагулянтов не требуется, рекомендован тщательный мониторинг состояния таких пациентов. Как и другие НПВП, диклофенак в высоких дозах может временно угнетать агрегацию тромбоцитов.
Другие НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, и кортикостероиды. Одновременное использование диклофенака с иными НПВП системного действия или кортикостероидами может повышать частоту появления побочных реакций со стороны ЖКТ. Надлежит избегать одновременного применения двух или более НПВП.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Одновременное назначение СИОЗС может повышать риск появления кровотечения в ЖКТ.
Антидиабетические препараты. В клинических исследованиях показано, что диклофенак возможно использовать одновременно с пероральными антидиабетическими лекарствами без влияния на их клинический результат. Но были отдельные сообщения о гипергликемии и гипогликемии, что требует коррекции дозировки противодиабетических препаратов при лечении диклофенаком. Рекомендуют контроль уровня глюкозы в крови в роли меры предосторожности в течение комбинированной терапии.
Метотрексат. Диклофенак может подавлять клиренс метотрексата в почечных канальцах, что приводит к повышению уровня метотрексата. Надлежит соблюдать осторожность при использовании НПВП, включая диклофенак, менее чем за 24 ч до применения метотрексата, поскольку в таких случаях может повышаться концентрация метотрексата в крови и усиливаться его токсическое воздействие. Зарегистрированы случаи серьезной токсичности, когда метотрексат и НПВП, включая диклофенак, применяли с интервалом до 24 ч. Это взаимодействие опосредовано через накопление метотрексата в результате нарушения почечной экскреции в присутствии НПВП.
Циклоспорин. Диклофенак, как и другие НПВП, может повышать нефротоксичность циклоспорина вследствие воздействия на почечные простагландины. Поэтому диклофенак надлежит использовать в более низких дозах, чем для пациентов, не применяющих циклоспорин.
Такролимус. При использовании НПВП с такролимусом повышается риск нефротоксичности, что может быть опосредовано через почечные антипростагландиновые эффекты НПВП и ингибитора кальциневрина.
Антибиотики хинолонового ряда. Имеется сообщения о судорогах, возникновение которых могло быть связано с одновременным применением хинолонов и НПВП. Это вероятно у пациентов как с наличием, так и при отсутствии в анамнезе эпилепсии или судорог. Таким образом, надлежит соблюдать осторожность, назначая хинолон пациентам, уже получающим НПВП.
Фенитоин. При использовании фенитоина одновременно с диклофенаком рекомендовано осуществлять мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови в связи с возможным усилением влияния фенитоина.
Колестипол и колестирамин. Эти препараты могут вызвать задержку или уменьшение всасывания диклофенака. Таким образом, предлогается назначать диклофенак по крайней мере за 1 ч до или через 4–6 ч после применения колестипола/колестирамина.
Сердечные гликозиды. Одновременное использование сердечных гликозидов и НПВП может усилить сердечную недостаточность, понизить функцию ЖКТ и увеличить уровень гликозидов в плазме крови.
Мифепристон. НПВП не надлежит использовать в течение 8–12 дней после применения мифепристона, поскольку НПВП могут уменьшить выраженность эффекта мифепристона.
Мощные ингибиторы CYP 2C9. С осторожностью используют одновременно диклофенак и мощные ингибиторы CYP 2C9 (такие как вориконазол), поскольку это может привести к значительному повышению Cmax в плазме крови и увеличению выраженности действия диклофенака в связи с ингибированием метаболизма диклофенака.
Передозировка
симптомы. Типичной клинической картины передозировки диклофенака нет. При передозировке могут возникать следующие симптомы: головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, гастроинтестинальное кровотечение, диарея, головокружение, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, звон в ушах, обморок или судороги. В случае тяжелого отравления возможны развитие ОПН и поражения печени.
Лечение. Лечение острого отравления НПВП, включая диклофенак, зачастую заключается в проведении поддерживающих мероприятий и симптоматического лечения таких осложнений, как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, нарушения со стороны ЖКТ, угнетение дыхания.
Проведение специальных мероприятий, таких как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия не способствуют ускоренному выведению НПВП из организма вследствие высокой степени связывания с белками и экстенсивного метаболизма.
В случае потенциально токсической передозировки нужно использование активированного угля; в случае потенциально опасной для жизни передозировки — эвакуация содержимого желудка (вызвать рвоту, промыть желудок).
Условия хранения
в сухом месте притемпературе не выше30°С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
