Наименование: ХИПОТЕЛ, Кусум
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Телмисартан — специфический и эффективный антагонист рецепторов ангиотензина II (тип АТ1). Телмисартан с очень высоким сродством замещает ангиотензин II в местах его связывания на рецепторах субтипа АТ1, отвечающих за активность ангиотензина II. Телмисартан не проявляет любого частичного агонистического воздействия на АТ1-рецептор. Телмисартан селективно связывает АТ1-рецептор. Связывание считается долговременным.
Телмисартан не проявляет сродства к другим рецепторам, включая АТ2 и другие, менее изученные АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, как неизвестен результат их возможного «гиперстимулирования» ангиотензина II, уровень которого повышается под действием телмисартана. Телмисартан уменьшает уровень альдостерона в плазме крови. Телмисартан не ингибирует ренин в плазме крови человека, не блокирует ионный канал. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий энзим (кининаза II), также разрушает брадикинин. Поэтому не надлежит ожидать потенцирования брадикининсопровождающих побочных эффектов.
У человека телмисартан в дозе 80 мг почти полностью ингибирует повышение АД, вызванного ангиотензином II. Блокирующий результат сохраняется в течение 24 ч и остается ощутимым до 48 ч.
Лечение АГ. После первой дозировки телмисартана антигипертензивная активность постепенно выражается в течение 3 ч. Максимальное снижение АД выражается через 4–8 нед от начала лечения и сохраняется при длительной терапии.
Антигипертензивный результат удерживается постоянно в течение 24 ч, в том числе включая последние 4 ч перед следующим приемом. Это подтверждено при амбулаторном мониторинге АД. Соотношение концентрации телмисартана перед приемом следующей дозировки до пиковой концентрации составляет 80% после приема 40 и 80 мг.
У заболевших АГ телмисартан уменьшает как систолическое, так и диастолическое АД без влияния на частоту пульса. При внезапном прекращении лечения телмисартаном АД постепенно в течение нескольких дней возвращается к параметрам, которые были до лечения, без вероятности синдрома отмены.
Фармакокинетика
Всасывание. Всасывание телмисартана быстрое, хотя адсорбированное количество отличается. Средняя абсолютная биодоступность телмисартана составляет около 50%.
Когда Хипотел принимают во время еды, снижение AUC для телмисартана варьирует где-то от 6% (40 мг) до 19% (160 мг). Через 3 ч после введения концентрация в плазме крови одинакова, независимо от того, принимается телмисартан до еды или с едой.
Распределение. Телмисартан активно связывается с белками плазмы крови (>99,5%), главным образом с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином. Объем распределения (Vss) составляет 500 л.
Метаболизм. Телмисартан метаболизируется путем конъюгации с глюкуронидом. Фармакологическая активность конъюгата не установлена.
Выведение. Телмисартан характеризуется биэкспоненциальной фармакокинетикой с терминальным Т½ >20 ч. Сmax и AUC возрастает непропорционально дозе. Нет данных о клинически значимой кумуляции телмисартана при использовании в рекомендованных дозах. Концентрации в плазме крови были выше у женщин, чем у мужчин, без соответствующего влияния на эффективность.
После перорального введения телмисартан почти полностью выводится с калом как правило в неизмененном виде. Кумулятивная почечная экскреция составляет <1% дозировки. Общий клиренс в плазме крови (Сltot) высокий (около 1000 мл/мин), если сравнивать с печеночным кровообращением (около 1500 мл/мин).
Особые категории пациентов
Пациенты приклонного возраста. Фармакокинетика телмисартана совпадает у молодых пациентов и у заболевших приклонного возраста.
Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью, которые подвергались диализу, отмечена низкая концентрация в плазме крови. Телмисартан имеет высокое сродство к белкам плазмы крови у пациентов с почечной недостаточностью и не выводится с помощью диализа.
Пациенты с нарушениями функции печени. Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями печени продемонстрировали повышение биодоступности где-то до 100%.
Состав и форма выпуска
табл. 40 мг блистер, №28
№UA/13322/01/02 от 12.11.2013 до 12.11.2018
табл. 80 мг блистер, №28
№UA/13322/01/03 от 12.11.2013 до 12.11.2018
Показания
лечение эссенциальной гипертензии у взрослых.
Предупреждение сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с:
- манифестным атеротромботическим сердечно-сосудистым заболеванием (ИБС, инсульт или поражения периферических артерий в анамнезе) или
- сахарным диабетом II типа с задокументированным поражением органов-мишеней.
Применение
лечение эссенциальной гипертензии. Обычная эффективная дозировка составляет 40 мг/сут. Некоторым пациентам может быть достаточно суточной дозировки 20 мг. В случаях, когда желаемый результат не достигается, дозу телмисартана возможно увеличить до 80 мг 1 раз в сутки. Альтернативно телмисартан возможно назначать в комбинации с тиазидными диуретиками, такими как гидрохлоротиазид, который продемонстрировал дополнительное снижение АД при использовании с телмисартаном. Когда рассматривается вопрос о повышении дозировки, нужно принять во внимание, что максимальный антигипертензивный результат в целом достигается через 4–8 нед от начала лечения.
Предупреждение сердечно-сосудистых заболеваний. Рекомендуемая дозировка составляет 80 мг 1 раз в сутки. Эффективность телмисартана в дозах менее 80 мг при предупреждении сердечно-сосудистых заболеваний неизвестна.
В начале лечения телмисартаном с целью профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, предлогается проводить мониторинг АД и, в случае необходимости, корректировать дозировки препаратов, снижающих АД.
Хипотел возможно принимать с пищей или без нее.
Особые группы пациентов.
Нарушение функции почек. Для заболевших с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозировки не требуется. Опыт лечения заболевших с почечной недостаточностью или пациентов, находящихся на гемодиализе, ограничен. Таким больным предлогается начинать лечение с низкой дозировки 20мг.
Нарушение функции печени. Для пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени суточная дозировка не должна превышать 40 мг 1 раз в сутки (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Пациенты приклонного возраста. Коррекция дозировки для пациентов приклонного возраста не требуется.
Противопоказания
- гиперчувствительность к компонентам лекарства;
- II и III триместр беременности;
- обструктивные билиарные нарушения;
- тяжелые нарушения функции печени.
В случае нечастых наследственных заболеваний, из-за которых возможна несовместимость со вспомогательным веществом лекарства, принимать Хипотел противопоказано.
Побочные эффекты
в каждой группе побочные эффекты представлены в порядке уменьшения степени тяжести.
Инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей, включая фарингит и синусит, инфекции мочевых путей, включая цистит, сепсис, в том числе с летальным исходом.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, тромбоцитопения, эозинофилия.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактические реакции.
Метаболизм и расстройства питания: гиперкалиемия, гипогликемия (у заболевших диабетом).
Психические расстройства: депрессия, бессонница, беспокойство.
Со стороны нервной системы: синкопе.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения.
Со стороны вестибулярного аппарата: вертиго.
Кардиальные нарушения: брадикардия, тахикардия.
Сосудистые расстройства: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, кашель, интерстициальная болезнь легких.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота, дискомфорт в области желудка, сухость во рту.
Расстройства гепатобилиарной системы: нарушение функции печени/печеночные расстройства.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: повышенное потоотделение, зуд, высыпания, эритема, ангионевротический отек (в том числе с летальным исходом), медикаментозный дерматит, токсический дерматит, экзема, крапивница.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия, боль в спине (в частности ишиас), судороги мышц, артралгия, боль в конечностях, боль в сухожилии (симптомы, подобные тендиниту).
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, включая ОПН.
Общие нарушения: боль в груди, астения (слабость), симптомы, подобные гриппу.
Лабораторные данные: повышение креатинина в крови, повышение мочевой кислоты в крови, повышение печеночных энзимов, повышение уровня КФК в крови, снижение гемоглобина.
Особые указания
вазоренальная гипертензия. Существует увеличенный риск серьезной артериальной гипотензии и почечной недостаточности, если пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки лечат лекарствами, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Почечная недостаточность и трансплантация почки. Когда Хипотел прописывают пациентам с нарушенной функцией почек, предлогается периодический мониторинг уровня калия и креатинина в плазме крови. Нет опыта применения Хипотела у пациентов с недавней трансплантацией почки.
Снижение ОЦК. Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозировки лекарства, может возникать у пациентов со сниженным ОЦК и/или уровнем натрия, которое возникает в результате терапии диуретиками, ограничения соли, поступающей с пищей, диареи или рвоты. Перед приемом Хипотела нужно корректировать такие состояния, особенно снижение внутрисосудистого объема и/или уровня натрия.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Как следствие торможения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у более чувствительных пациентов отмечали артериальную гипотензию, синкопе, гиперкалиемию и изменения функции почек (в том числе ОПН), особенно если в состав комбинированной терапии входили лекарственные средства, влияющие на эту систему. Поэтому двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (в частности использование телмисартана с иными блокаторами ренин-ангиотензин-альдостероновой системы) не предлогается. При необходимости одновременного применения предлогается тщательный мониторинг функции почек.
Другие состояния, требующие стимуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (в частности у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или выраженной болезнью почек, включая стеноз почечной артерии), прием Хипотела с иными лекарственными лекарствами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может приводить к острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии, редко — к ОПН.
Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом в целом не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем блокады ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому назначение телмисартана им не предлогается.
Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и у других вазодилататоров, с особой осторожностью прописывают препарат пациентам, у которых диагностирован стеноз аорты, митрального клапана или обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.
Гиперкалиемия. В течение всего периода применения лекарственных препаратов, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может возникнуть гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности и/или сердечной недостаточности.
У заболевших приклонного возраста, пациентов с почечной недостаточностью, диабетом, у заболевших, параллельно принимающих другие лекарственные средства, которые могут вызвать повышение уровня калия, и/или пациентов с сопутствующими заболеваниями, гиперкалиемия может иметь летальный исход.
Перед сопутствующим применением лекарственных средств, угнетающих ренин-ангиотензиновую систему, нужно оценить соотношение пользы и риска.
Основные факторы риска развития гиперкалиемии, на которые нужно обратить внимание:
- сахарный диабет, почечная недостаточность, возраст старше 70 лет;
- комбинированная терапия с одним или несколькими иными лекарствами, влияющими на ренин-ангиотензиновую систему, и/или калиевыми добавками. К препаратам или терапевтическим группам лекарственных средств, которые могут спровоцировать гиперкалиемию, относятся заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм;
- сопутствующие заболевания, особенно дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, нарушение функции почек, резкое ухудшение состояния почек (в частности вследствие инфекционных заболеваний), клеточный лизис (в частности вследствие острой ишемии конечностей, острого некроза скелетных мышц, обширной травмы).
Больным группы риска нужно проходить тщательный контроль плазменной концентрации калия.
Печеночная недостаточность. Препарат запрещено назначать больным с холестазом, обструктивными заболеваниями желчных протоков и печеночной недостаточностью тяжелой степени (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), поскольку телмисартан выводится главным образом с желчью. У таких заболевших возможно ожидать уменьшения печеночного клиренса телмисартана.
Препарат надлежит с осторожностью назначать больным с печеночной недостаточностью умеренной и средней степени.
Пациенты с сахарным диабетом, принимающие инсулин или противодиабетические лекарственные средства. Во время лечения телмисартаном у таких пациентов может развиться гипокалиемия. Надлежит рассмотреть необходимость соответствующего контроля уровня глюкозы в крови у таких пациентов. По показаниям может потребоваться коррекция дозировки инсулина или противодиабетических лекарственных средств.
У заболевших сахарным диабетом, с кардиоваскулярным риском (больные сахарным диабетом с сопутствующими заболеваниями коронарных артерий) риск развития инфаркта миокарда с летальным исходом и внезапным кардиоваскулярным летальным исходом может быть выше при лечении антигипертензивными лекарствами, такими как антагонисты рецепторов ангиотензина II и ингибиторы АПФ. У заболевших сахарным диабетом течение сопутствующих заболеваний коронарных артерий может быть бессимптомным, поэтому они могут быть недиагностированными. Пациентов с сахарным диабетом надлежит тщательно обследовать, в частности, путем стрессового тестирования, чтобы выявить и лечить сопутствующие заболевания коронарных артерий до назначения лекарства.
Этнические различия. Как и все другие антагонисты рецепторов ангиотензина II, телмисартан считается менее эффективным для снижения АД у заболевших негроидной расы, чем у представителей других рас. Вероятно, это объясняется большим распространением низких рениновых состояний у пациентов негроидной расы с АГ.
Другие. Как и при использовании любого другого антигипертензивного лекарства, значительное снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемической сердечно-сосудистой болезнью может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Исследования влияния телмисартана на возможность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводили. Но нужно иметь в виду, что при антигипертензивной терапии могут возникать головокружение или гиперсомния.
Использование в период беременности или кормления грудью. Использование антагонистов рецепторов ангиотензина II не предлогается в I триместр беременности. Использование антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано во II и III триместр беременности (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Нет достаточных данных о использовании телмисартана у беременных.
Если продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II запрещено считать крайне необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на антигипертензивные лекарственные средства, имеющие установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При установлении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II нужно немедленно прекратить и, в случае необходимости, начать альтернативное лечение. Во II и III триместр беременности антагонисты рецепторов ангиотензина II, как известно, вызывают фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка формирования костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотония, гиперкалиемия). Если использование антагонистов рецепторов ангиотензина II начали со II триместра беременности, предлогается провести УЗИ функции почек и костей черепа. Детей, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, нужно тщательно обследовать на наличие артериальной гипотензии (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Из-за отсутствия информации относительно применения телмисартана в период кормления грудью данный препарат не предлогается использовать у женщин, которые кормят грудью. Предпочтение отдается альтернативному лечению с лучше изученным профилем безопасности, особенно при кормлении грудью новорожденного или недоношенного ребенка.
Дети. Хипотел противопоказан детям (в возрасте до 18 лет) из-за ограниченной информации по безопасности и эффективности лекарства у этой категории пациентов.
Взаимодействия
как и другие препараты, которые подавляют ренин-ангиотензиновую систему, телмисартан может спровоцировать гиперкалиемию. Риск может повыситься в случае лечения в комбинации с иными средствами, которые также могут спровоцировать гиперкалиемию (заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВП (в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм).
Возникновение гиперкалиемии зависит от соответствующих факторов риска. Риск возрастает при применении указанных выше терапевтических комбинаций. Особенно высок риск при сочетании с калийсберегающими диуретиками и в сочетании с заменителями соли, содержащими калий. Комбинация с ингибиторами АПФ или НПВП менее рискованная при условии четкого соблюдения мер при применении.
Одновременное использование не предлогается
Калийсберегающие диуретики или калиевые добавки. Такие антагонисты рецепторов ангиотензина II, как телмисартан, смягчают вызванную диуретиками потерю калия. Калийсберегающие диуретики, в частности спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий, могут вызвать значительное повышение концентрации калия в плазме крови. Если одновременное использование показано через документально подтвержденную гипокалиемию, принимать препараты нужно с осторожностью, часто контролируя уровень калия в плазме крови.
Литий. Известны случаи обратимого повышения концентрации лития в плазме крови и токсичности при сопутствующем приеме лития с ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая телмисартан. Если назначение этой комбинации считается необходимым, во время одновременного применения надлежит внимательно контролировать уровень лития в плазме крови.
Одновременное использование требует осторожности
НПВП. НПВП (то имеется ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных схемах терапии, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) могут снижать антигипертензивное воздействие антагонистов рецепторов ангиотензина II.
У некоторых пациентов с ухудшением функции почек (в частности у заболевших с обезвоживанием организма или у лиц приклонного возраста с ухудшением функции почек) комбинированный прием антагонистов рецепторов ангиотензина II и средств, тормозящих ЦОГ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную ОПН, которая зачастую считается обратимой. Поэтому эту комбинацию надлежит назначать с осторожностью, особенно лицам приклонного возраста. Пациентам надлежит обеспечить надлежащую гидратацию; кроме того, после начала комбинированной терапии, а также периодически в дальнейшем нужно контролировать функцию почек.
Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики). Предыдущее лечение высокими дозами таких диуретиков, как фуросемид (петлевой диуретик) и гидрохлоротиазид (тиазидный диуретик), может привести к потере ОЦК и риска артериальной гипотензии, если начать лечение телмисартаном.
Надлежит принять во внимание при одновременном применении
Другие антигипертензивные средства. Возможность телмисартана снижать АД может быть увеличена сопутствующим применением других антигипертензивных препаратов.
На основании фармакологических свойств баклофена и амифостина возможно ожидать, что эти лечебные средства могут усилить гипотензивное воздействие всех антигипертензивных средств, в том числе телмисартана. Кроме того, ортостатическая гипотензия может быть усилена алкоголем, барбитуратами, наркотиками и антидепрессантами.
Кортикостероиды (системное использование). Уменьшение выраженности антигипертензивного действия.
Передозировка
информация о передозировке у людей недостаточна.
Симптомы. Значительными проявлениями при передозировке телмисартана были артериальная гипотензия и тахикардия; также сообщалось о брадикардии, головокружение, повышение концентрации креатинина в плазме крови и ОПН.
Терапия. Телмисартан не выводится путем гемодиализа.
Больные должны находиться под строгим контролем и получать симптоматическую и поддерживающую терапию. Терапия зависит от времени, прошедшего после приема лекарства, и тяжести симптомов. Рекомендуемые меры включают вызывание рвоты и/или промывание желудка. При терапии передозировки возможно использовать активированный уголь. Нужно часто проверять уровень электролитов и креатинина в плазме крови. При возникновении артериальной гипотензии пациента надлежит уложить на спину и оказать помощь, направленную на быстрое восполнение объема жидкости и соли в организме.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
