Наименование: ЗОЛАДЕКС, AstraZeneca
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Золадекс (D-Ser (But)6 Azgly10 ЛГ-РГ) является синтетическим аналогом природного ЛГ-РГ. При постоянном применении Золадекс ингибирует секрецию ЛГвпередней доле гипофиза, что приводит кснижению концентрации тестостерона вплазме крови умужчин иконцентрации эстрадиола вплазме крови уженщин. Этот эффект обратим после отмены терапии. Вначале лечения Золадекс, подобно другим агонистам ЛГ-РГ, может вызывать временное повышение концентрации тестостерона вплазме крови умужчин иэстрадиолауженщин; унекоторых женщин вэто время могут возникать вагинальные кровотечения различной продолжительности иинтенсивности, которые вдальнейшем исчезают самостоятельно иобусловлены, вероятно, снижением уровня эстрогенов.
Умужчин примерно через 21день после введения первой капсулы препарата концентрация тестостерона снижается доуровня, сопоставимого стаковым при кастрации, ипродолжает оставаться низкой при регулярном введении препарата каждые 28 дней. Такое снижение концентрации тестостерона у большинства больных приводит к регрессу опухоли предстательной железы и симптоматическому улучшению. У женщин концентрация эстрадиола в плазме крови снижается также примерно до 21-го дня после введения первой капсулы и при постоянном лечении, то есть при введении препарата каждые 28 дней остается сниженной до уровня, сравнимого с тем, что наблюдается у женщин в постменопаузальный период. Это снижение приводит к положительному эффекту при гормональнозависимых формах рака молочной железы, эндометриозе и фибромах матки. Это также вызывает истончение эндометрия и возникновение аменореи у большинства пациенток.
Показано, что Золадекс в комбинации с препаратами железа вызывает аменорею, что приводит к повышению уровня гемоглобина и улучшению соответствующих гематологических параметров у женщин с фибромой матки и сопутствующей анемией. Такая комбинация даст дополнительно 10 г/л увеличение концентрации гемоглобина в сравнении с терапией только препаратами железа. Во время лечения препаратом Золадекс у некоторых женщин может наступить менопауза. У небольшого числа пациенток после окончания лечения менструации не восстанавливаются.
Фармакокинетика. Золадекс имеет почти полную биологическую доступность. Введение капсулы каждые четыре недели обеспечивает поддержание эффективных концентраций. Кумуляции в тканях при этом не происходит. Золадекс плохо связывается с белками, и T½ его из плазмы крови составляет 2–4 ч у больных с нормальной функцией почек. Максимального уровня плазменные концентрации (средняя Cmax = 8–10 мг/мл) достигали примерно через 2 ч после разового введения Золадекса 10,8 мг. Через 24 ч уровни гозерелина стремительно снижаются к 4-му дню, после чего средняя концентрация относительно стабильно остается на уровне 0,3–1 н мл до завершения периода лечения. T½ увеличивается у больных с нарушениями функции почек. При ежемесячном введении препарата в форме капсулы указанные изменения не будет иметь значительных последствий. Поэтому менять дозу для пациентов с нарушением функции почек нет необходимости. У больных с печеночной недостаточностью значительных изменений в фармакокинетике не наблюдается.
Состав и форма выпуска
№ UA/4236/01/01 от 09.10.2015 до 09.10.2020По рецепту
№ UA/4236/01/02 от 09.10.2015 до 09.10.2020По рецепту
Показания
Золадекс 3,6мг
1) Лечение рака предстательной железы вследующих случаях:
- лечение метастатического рака предстательной железы;
- лечение местно-распространенного рака предстательной железы как альтернатива хирургической кастрации;
- как адъювантная терапия до лучевой терапии у пациентов с локализованным раком предстательной железы высокого риска или местно-распространенным раком предстательной железы;
- как неоадъювантная терапия, которая предшествует лучевой терапии упациентов с локализованным раком предстательной железы или местно-распространенным раком предстательной железы;
- как адъювантная терапия дорадикальной простатэктомии упациентов сместно-распространенным раком предстательной железы ивысоким риском прогрессирования заболевания.
2) Рак молочной железы. Лечение распространенного рака молочной железы, чувствительного к гормональному воздействию, у женщин в период пред- и перименопаузы.
В качестве альтернативы химиотерапии в рамках стандартного лечения женщин в период пред-/перименопаузы с эстроген-рецептор(ER)положительным ранним раком молочной железы.
3) Эндометриоз: устранение симптомов, включая боль, уменьшение размера иколичества эндометриальных поражений.
4) Для истончения эндометрия: Золадекс показан для предварительного истончения эндометрия перед абляцией или резекцией.
5) Фиброма матки. В сочетании с терапией препаратами железа для улучшения гематологического статуса больных анемией с фибромой перед хирургической операцией.
6) При экстракорпоральном оплодотворении: десенсибилизация гипофиза при подготовке кпроцедуре стимуляции суперовуляции.
Золадекс 10,8мг
1) Рак предстательной железы: терапия рака предстательной железы, при котором возможно гормональное влияние.
2) Эндометриоз: терапия эндометриоза, включая уменьшение выраженности симптомов, таких как боль, иуменьшение размера иколичества эндометриальных поражений.
3) Фиброма матки: терапия фиброидов, включая уменьшение поражений, улучшение гематологического состояния иуменьшение выраженности такого симптома, как боль. Его используют как вспомогательный способ при хирургическом вмешательстве сцелью облегчения операционной техники иснижения потери крови при операции.
4) Рак молочной железы у женщин в период пременопаузы.
Применение
Золадекс 3,6мг
Взрослые. Одну капсулу (3,6мг) препарата Золадекс вводят п/квпереднюю брюшную стенку каждые 28дней. Длительность введения препарата Золадекс при онкологических заболеваниях определяет врач индивидуально для каждого пациента. Для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, а также пациентов пожилого возраста нет необходимости корригировать дозу.
Экстракорпоральное оплодотворение. Золадекс 3,6мгназначают для десенсибилизации гипофиза, которая определяется поконцентрации эстрадиола всыворотке крови идолжна отвечать таковой, которая существует наранней фолликулярной фазе (около 150пмоль/л). Это, как правило, происходит между 7-ми21-мднем менструального цикла. Суперовуляцию (контролируемую стимуляцию яичников) спомощью гонадотропина начинают, когда уже достигнута десенсибилизация. Десенсибилизация, вызванная введением агониста ЛГ-РГ (Золадекс), является более стойкой, поэтому внекоторых случаях может возникнуть необходимость в повышении дозы гонадотропина. Насоответствующей стадии развития фолликула введение гонадотропина прекращают, авдальнейшем вводят хорионический гонадотропин человека для индукции овуляции. Контроль лечения, процедуры получения ооцита иоплодотворения проводят всоответствии собычной практикой каждого лечебного учреждения.
Эндометриоз можно лечить неболее 6мес, поскольку отсутствуют клинические данные относительно более длительных периодов применения. Повторные курсы терапии проводить неследует всвязи сопасностью потери части минеральных компонентов иуменьшения плотности костной ткани. Было продемонстрировано, что упациенток, получавших Золадекс всвязи сэндометриозом, дополнительная заместительная гормонотерапия (ежедневный прием эстрогенных ипрогестагенных препаратов) уменьшила потерю минеральной плотности костной ткани ивыраженность вазомоторных симптомов.
Для истончения эндометрия препарат назначают на 4–8 нед. При больших размерах матки или неопределенном сроке хирургического вмешательства может понадобиться введение второй капсулы.
Фиброма матки. Женщинам с анемией, вызванной фибромой матки, Золадекс 3,6 мг в комбинации с препаратами железа можно вводить до 3 мес перед хирургическим вмешательством.
Золадекс 10,8мг
Взрослые мужчины. 1капсулу (10,8мг) препарата Золадекс вводят п/квпереднюю брюшную стенку каждые 3мес.
Взрослые женщины. 1 капсулу (10,8 мг) препарата Золадекс вводят п/к в переднюю брюшную стенку каждые 12 нед.
Эндометриоз ифиброма матки: лечение следует продолжать неболее 6мес, поскольку клинические данные относительно более длительного периода применения отсутствуют. Повторные курсы лечения проводить неследует всвязи сопасностью потери части минеральных компонентов иуменьшения плотности костной ткани. Упациентов, которые получали Золадекс по3,6мгдля лечения эндометриоза, дополнительная гормонозаместительная терапия (ежедневный прием эстрогенного ипрогестеронового препаратов) уменьшала потерю минеральной плотности костной ткани ивыраженность вазомоторных симптомов. Опыт применения гормонозаместительной терапии уженщин, которые получали Золадекс 10,8мг, отсутствует.
Убольных спочечной ипеченочной недостаточностью, атакже упациентов пожилого возраста корректировать дозу нет необходимости.
Противопоказания
известная гиперчувствительность кгозерелину или другим аналогам ЛГ-РГ. Период беременности икормления грудью. Детский возраст.
Побочные эффекты
частота нежелательных реакций была рассчитана по данным отчетов о клинических исследованиях препарата Золадекс и постмаркетинговых сообщений. К наиболее распространенным нежелательным реакциям относят приливы крови, потливость и реакции в месте введения.
По частоте побочные явления классифицируют: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000) и частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).
Таблица.Побочные реакции при применении Золадекса по классу систем органов MedDRA
депрессии
aСнижение толерантности к глюкозе отмечали у мужчин, применявших агонисты ЛГ-РГ. Это может проявляться как сахарный диабет или потеря гликемического контроля у лиц с сахарным диабетом в анамнезе.
b Эти фармакологические эффекты нечасто требуют отмены терапии.
cАртериальную гипо- или гипертензию иногда отмечали у пациентов, применявших Золадекс. Изменения обычно временные и исчезают или при продолжении терапии, или после отмены препарата Золадекс. Иногда такие изменения требовали медицинского вмешательства, в том числе отмены Золадекса.
dОбычно легкие, часто проходят без прекращения терапии.
eВначале пациенты с раком предстательной железы могут отмечать временное увеличение выраженности боли в костях, в таких случаях применяют симптоматическое лечение.
fОтмечено в фармакоэпидемиологическом исследовании агонистов ЛГ-РГ, которые применяли для лечения рака предстательной железы. Риск, вероятно, повышается при применении с антиандрогенами.
gВыпадение волос на голове отмечали у женщин, в том числе молодого возрасте, которые лечились по поводу доброкачественных гинекологических заболеваний. Обычно это явление невыраженное, но иногда может быть тяжелым.
hОсобенно выпадение волос на теле является ожидаемым эффектом от снижения уровня андрогенов.
iВ большинстве случаев акне возникали в месячный срок после начала терапии.
Постмаркетинговый опыт
Иногда при применении Золадекса отмечали изменения в результатах анализов крови, случаи дисфункции печени, эмболии легочной артерии и интерстициальной пневмонии.
У женщин при терапии эндометриоза и/или фибромы иногда отмечали гиперкальциемию. При возникновении симптомов гиперкальциемии (например жажды) необходимо провести обследование с целью ее исключения.
Кроме того, у женщин, которые получали препарат по поводу доброкачественных гинекологических состояний, сообщалось о случаях следующих побочных реакций: акне, изменение оволосения тела, сухость кожи, увеличение массы тела, повышение сывороточного ХС, синдром гиперстимуляции яичников (при применении в комбинации с гонадотропинами), вагинит, выделения из влагалища, раздражительность, нарушения сна, утомляемость, периферические отеки, миалгия, спазмы икроножных мышц, тошнота, рвота, диарея, запор, нарушения со стороны органов брюшной полости, изменение голоса.
В начале лечения признаки и симптомы заболевания могут временно усиливаться, в таком случае может быть назначено симптоматическое лечение.
Иногда на протяжении лечения аналогами ЛГ-РГ у женщин может наступить менопауза и менструации не восстановятся после завершения терапии. Является ли это следствием влияния препарата Золадекс или гинекологических состояний пациенток — неизвестно.
Особые указания
мужчины
Золадекс следует назначать состорожностью мужчинам, укоторых существует риск развития непроходимости мочевыводящих путей или компрессии спинного мозга. Необходимо проводить систематическое наблюдение этой категории больных втечение первого месяца терапии. Вслучае возникновения компрессии спинного мозга или почечной недостаточности вследствие непроходимости мочеточников назначают обычное для данных осложнений лечение. На начальных этапах терапии аналогами ЛГ-РГ следует рассмотреть возможность применения антиандрогенов (например ципротерона ацетата 300 мг каждый день на протяжении 3 дней до и 3 нед после терапии Золадексом), поскольку есть сообщения, что это предотвращает возможные последствия начального повышения уровня тестостерона в плазме крови.
Применение аналогов ЛГ-РГможет стать причиной снижения МПК. По предварительным данным, при применении бисфосфонатов с агонистами ЛГ-РГ может снижаться потеря минералов костей. Особую осторожность следует соблюдать в случае пациентов с дополнительными факторами риска развития остеопороза (такими как хроническое злоупотребление алкоголем, курение, продолжительная терапия противосудорожными средствами или кортикостероидами, остеопороз в семейном анамнезе).
Отмечали случаи изменений настроения, в том числе депрессию. Пациентов с установленной депрессией и с АГ необходимо тщательно наблюдать.
Снижение толерантности к глюкозе отмечено у мужчин, которые применяли агонисты ЛГ-РГ. Это может проявляться как сахарный диабет или потеря гликемического контроля у лиц с сахарным диабетом в анамнезе. Следует контролировать уровень глюкозы в крови.
Женщины
Рак молочной железы в качестве показания. Снижение минеральной плотности костей. Агонисты ЛГ-РГ могут снижать минеральную плотность костей. Через 2 года лечения ранних стадий рака молочной железы среднее уменьшение минеральной плотности шейки бедренной кости и поясничного отдела позвоночника у женщин составляло 6,2 и 11,5% соответственно. Было показано, что через год после отмены лечения минеральная плотность этих костей частично восстанавливается: шейки бедренной кости — до 3,4%, поясничного отдела позвоночника — до 6,4% от начального уровня, однако данные относительно восстановления костной массы очень ограничены. Согласно имеющимся на данный момент данным, у большинства женщин после отмены лечения костная масса восстанавливается.
Предварительные данные свидетельствуют о том, что при раке молочной железы применение Золадекса в комбинации с тамоксифеном может снижать потерю костных минералов.
Доброкачественные состояния в качестве показания. Золадекс 10,8 мг у женщин показан только для терапии эндометриоза и фибромы.
Применение агонистов ЛГ-РГ может приводить к уменьшению минеральной плотности костной ткани приблизительно на 1% в месяц на протяжении 6-месячного периода лечения. Каждое снижение минеральной плотности костей на 10% в 2–3 раза повышает риск переломов. Полученные данные свидетельствуют, что у большинства женщин плотность костей восстанавливается после прекращения применения препарата.
У пациенток, которые принимают Золадекс для лечения эндометриоза, дополнительная гормонозаместительная терапия замедляла снижение минеральной плотности костей и выраженность вазомоторных симптомов. Опыта применения гормонозаместительной терапии у женщин, которые применяют Золадекс 10,8 мг, нет.
Нет специфических данных относительно применения препарата у пациентов с установленным остеопорозом или факторами риска его развития (такими как хроническое злоупотребление алкоголем, курение, продолжительная терапия препаратами, которые снижают минеральную плотность костей, например противосудорожными средствами или кортикостероидами, остеопороз в семейном анамнезе, нарушение питания, например нервная анорексия). Поскольку уменьшение минеральной плотности костей у таких пациентов может быть более опасным, решение о применении препарата Золадекс следует взвешивать в каждом отдельном случае и начинать терапию, только если в результате тщательной оценки определено, что польза будет преобладать над риском. Следует применять дополнительные меры противодействия потере костных минералов.
Кровотечение отмены. В начале применения Золадекса у некоторых пациенток возможны вагинальные кровотечения разной продолжительности и интенсивности. Обычно такое кровотечение случается в 1-й месяц после начала лечения, достоверно является реакцией на отсутствие эстрогена и обычно исчезает самопроизвольно. Если кровотечение не проходит, необходимо установить его причину.
Время до восстановления менструаций после прекращения терапии препаратом Золадекс в некоторых случаях может быть удлиненным (средняя продолжительность вторичной аменореи после прекращения применения Золадекса составляет 7–8 мес). В случае необходимости быстрого восстановления менструаций рекомендуется применять Золадекс 3,6 мг. Применение Золадекса может приводить к усилению сопротивления шейки матки, поэтому при расширении шейки матки следует соблюдать осторожность.
Нет клинических данных относительно эффекта применения Золадекса для лечения доброкачественных гинекологических состояний на протяжении более 6 мес.
У женщин репродуктивного возраста необходимо применять негормональные методы контрацепции на протяжении терапии препаратом Золадекс и до восстановления менструаций после завершения лечения. Пациентов с установленной депрессией и больных с АГ необходимо тщательно наблюдать.
Применение Золадекса может привести к положительной реакции на антидопинговый тест.
Применять Золадекс в рамках вспомогательной репродукции следует только под наблюдением специалиста с опытом работы в этой сфере.
Как и в случае применения других агонистов ЛГ-РГ, сообщалось о случаях синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ), обусловленного применением Золадекса 3,6 мг в комбинации с гонадотропином. Цикл стимуляции следует тщательно контролировать, чтобы определить пациенток, которым может угрожать развитие СГЯ. При наличии риска возникновения СГЯ применения хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) по возможности следует отменить.
Рекомендуется с осторожностью применять Золадекс при методиках оплодотворения пациенткам с синдромом поликистозных яичников, поскольку возможна стимуляция большого количества фолликулов.
Указания относительно использования конверта. Применять только в случае, если конверт со шприцем-аппликатором не поврежден. Применять сразу после вскрытия конверта.
Период беременности и кормления грудью. Золадекс не следует применять в период беременности, поскольку теоретически агонисты ЛГ-РГ повышают риск аборта и пороков развития плода. Женщин репродуктивного возраста необходимо тщательно обследовать до начала лечения с целью исключения беременности. До восстановления менструаций в течение лечения должны применяться негормональные методы контрацепции.
Перед применением Золадекса с целью оплодотворения следует исключить беременность. При применении Золадекса по этому показанию нет никаких клинических данных, указывающих на наличие причинной связи между применением Золадекса и любой последующей патологией развития ооцита, беременности или ее последствиями.
Применение Золадекса во время кормления грудью не рекомендуется.
Дети. Золадекс не показан для лечения детей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами иработе с другимимеханизмами. Нет данных о том, что Золадекс может ухудшать способность к управлению транспортными средствами и работе с другими механизмами.
Взаимодействия
поскольку андроген-депривационная терапия может приводить к удлинению интервала Q–T, следует тщательно оценить одновременное применение Золадекса с лекарственными средствами, способными удлинять интервал Q–T, или препаратами, которые могут вызывать желудочковую тахикардии по типу пируэт, такими как антиаритмические средства класса IA (хинидин, дизопирамид) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты и т.д.
Передозировка
опыт передозировки у человека небольшой. В случае введения Золадекса ранее запланированного времени или в более высокой, чем назначено, дозе, клинически значимых нежелательных эффектов не выявлено. Результаты исследований на животных не свидетельствуют о любом влиянии, кроме терапевтического, на концентрацию половых гормонов и половые пути при применении высших доз Золадекса. В случае передозировки необходимо проводить симптоматическое лечение.
Условия хранения
при температуре до25°С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
