Сотрудники Медицинского колледжа имени Альберта Эйнштейна (США) обнаружили вещество, которое запускает процесс самоуничтоженияраковых клеток, не представляя угрозы для здоровых клеток.
Об удивительном открытии в лечении рака сообщает Cancer Cell.
В опубликованном на днях исследовании онкологи успешно применили против злокачественных клеток острого миелоидного лейкоза проапоптотические белки – вещества, запускающие естественную клеточную смерть.
Одна из самых опасных разновидностей рака, острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) до сих пор трудно поддается лечению. В США выживаемость при ОМЛ составляет 30%, и этот печальный показатель почти за десятилетия не сдвинулся с места. На долю ОМЛ приходится около трети всех случаев лейкоза в развитых странах.
«Таргетные препараты, которые мы разрабатываем, должны стать более эффективной заменой химиотерапии. Наша молекула инициирует саморазрушение злокачественных клеток, не причиняя вреда здоровым лейкоцитам и другим клеткам – это настоящий прорыв», — заявляет Эврипидис Гаватиосис, автор открытия.
В идеале белки-убийцы должны комбинироваться с другими методами терапии, обеспечивая более результативное и быстрое лечение рака с минимальным количеством побочных реакций. Увеличить выживаемость больных ОМЛ, и сделать лечение безопасным – таковы амбициозные цели американских ученых.
Механизм действия нового лекарства против лейкоза
В основе гибели злокачественных клеток лежит апоптоз – природный процесс, которым природа избавляется от ненужных и дефектных клеток. Многие химиотерапевтические средства нарушают клеточную ДНК, косвенно вызывая апоптоз.
Влияние химиотерапии можно представить как ковровые бомбардировки, в результате которых неизбежно страдают миллионы здоровых клеток. В отличие от «химии», новые проапоптотические белки – это настоящие снайперы, не вредящие организму.
Проапоптотические белки сигнализируют раковой клетке, что она больна и должна самоуничтожиться. В ней активируется BAX – «протеин-палач», который проделывает смертельные отверстия в митохондриях и оставляет клетку без энергии.
Почему этого не происходит в норме?
Лейкозные клетки выделяют антиапоптотические протеины – вещества, которые защищают ее, позволяя размножаться снова и снова.
«Наш коктейль оживляет «протеин-палач» благодаря высокому сродству к участкам активации BAX. После этого лейкозные клетки самоуничтожаются, никак не затрагивая нормальные клетки. Это безупречная работа», — поясняет Гаватиосис.
Путь к будущей победе над лейкозом
Исследователи провели скрининг более миллиона молекул в поисках идеального активатора BAX. В результате было выделено около 500 перспективных кандидатов.
«Вещество под названием BTSA1 (BAX Trigger Site Activator 1) оказалось лучшим активатором «протеина-палача». В экспериментах молекула вызывала массивный апоптоз при добавлении к разным линиям клеток острого миелолейкоза», — говорит Денис Рейн, сотрудник лаборатории Гаватиосиса.
В экспериментах на животных с привитыми клетками острого миелолейкоза BTSA1 значительно продлевал жизнь подопытных грызунов (55 против 40 суток). Более того, новый препарат не демонстрировал никаких признаков токсичности.
