Наименование: Акнекутан (Acnecutan)
Форма выпуска, состав и пачка
Капсулы твердые желатиновые, №3, коричневого цвета; содержимое капсул — воскообразная паста желто-оранжевого цвета.
1 капс. — изотретиноин 8 мг
Вспомогательные вещества: Гелюцир 50/13 (смесь эфиров стеариновой кислоты полиэтиленоксида и глицерина), масло соевое очищенное, Спан 80 (сорбитан олеат — смешанные эфиры олеиновой кислоты и сорбита).
Состав корпуса и крышечки капсулы: желатин, краситель железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171).
Капсулы твердые желатиновые, №1, корпус белого цвета, крышечка — зеленого цвета; содержимое капсул — воскообразная паста желто-оранжевого цвета.
1 капс. — изотретиноин 16 мг
Вспомогательные вещества: Гелюцир 50/13 (смесь эфиров стеариновой кислоты полиэтиленоксида и глицерина), масло соевое очищенное, Спан 80 (сорбитан олеат — смешанные эфиры олеиновой кислоты и сорбита).
Состав корпуса капсулы: желатин, титана диоксид (Е171).
Состав крышечки капсулы: желатин, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172), индигокармин (Е132).
Клинико-фармакологическая группа
Препарат для лечения угрей. Ретиноид
Фармакологическое действие
Препарат для лечения угрей. Изотретиноин — стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина).
Точный механизм действия изотретиноина еще не выявлен, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано с подавлением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров.
Кожное сало — основной субстрат для роста Propionibacterium acnes, поэтому уменьшение образования кожного сала подавляет бактериальную колонизацию протока. Акнекутан подавляет пролиферацию себоцитов и действует на акне, восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток, стимулирует регенерационные процессы. Кроме того, доказано противовоспалительное действие изотретиноина на кожу.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь абсорбция изменчивая, биодоступность низкая и вариабельная (обусловлена долей растворенного изотретиноина в продукте, и также может увеличиваться при приеме продукта с пищей). У заболевших с акне Сmах в равновесном состоянии в последствии приема изотретиноина в дозе 80 мг натощак составляла 310 нг/мл (диапазон 188-473 нг/мл) и достигалась через 2-4 ч. Концентрация изотретиноина в плазме в 1.7 раз выше, чем в крови, вследствие плохого проникновения изотретиноина в эритроциты.
Распределение
Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) – 99.9%.
Css изотретиноина в крови у заболевших с тяжелыми формами акне, принимавших продукт по 40 мг 2, колебались от 120 нг/мл до 200 нг/мл. Концентрации 4-оксо-изотретиноина (основного метаболита) у этих заболевших в 2.5 раза превышали таковые. Концентрация изотретиноина в эпидермисе в 2 раза ниже, чем в сыворотке.
Метаболизм
Метаболизируется с образованием 3 основных биологически активных метаболитов — 4-оксо-изотретиноина (главный метаболит), третиноина (полностью транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноина, также менее значимых метаболитов, включающих также глюкурониды. Поскольку in vivo изотретиноин и третиноин обратимо превращаются друг в друга, метаболизм третиноина связан с метаболизмом изотретиноина. 20-30% дозы изотретиноина метаболизируется путем изомеризации. В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль может играть энтерогепатическая циркуляция.
Исследования in vitro показали, что в превращении изотретиноина в 4-оксо-изотретиноин и третиноин участвуют несколько ферментов CYP. При этом ни одна из изоформ, по всей видимости, не играет доминирующей роли. Изотретиноин и его метаболиты не оказывают существенного влияния на активность ферментов CYP.
Выведение
Т1/2 терминальной фазы для изотретиноина примерно — 19 ч. Т1/2 терминальной фазы для 4-оксо-изотретиноина примерно — 29 ч.
Изотретиноин выводится почками и с желчью примерно в равных количествах. Относится к природным (физиологическим) ретиноидам. Эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели в последствии окончания приема продукта.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Поскольку данные о фармакокинетике продукта у заболевших с нарушением функции печени ограничены, изотретиноин противопоказан у этой группы заболевших.
Почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести не оказывает влияние на фармакокинетику изотретиноина.
Показания к применению продукта
тяжелые формы акне (узелково-кистозные, конглобатные, акне с риском образования рубцов);
акне, не поддающиеся другим видам терапии.
Режим дозирования
Внутрь, желательно во время еды, 1-2
Терапевтическая эффективность Акнекутана и его побочные действия зависят от дозы и варьируют у разных заболевших. Это делает необходимым индивидуальный подбор дозы в ходе лечения.
Начальная доза Акнекутана — 400 мкг/кг/, в некоторых случаях до 800 мкг/кг/ При тяжелых формах заболевания или с акне туловища может потребоваться доза до 2 мг/кг/
Оптимальная курсовая кумулятивная доза — 100-120 мг/кг. Полная ремиссия достигается обычно за 16-24 недель. При плохой переносимости рекомендованной дозы лечение можно продолжить в меньшей дозе, но более длительно. У большинства заболевших акне полностью исчезают в последствии единоразового курса лечения.
При рецидиве возможно проведение повторного курса лечения в такой же суточной и кумулятивной дозе. Повторный курс назначают не ранее 8 недель в последствии первого, т.к. улучшение может носить отсроченный характер.
При хронической почечной недостаточности тяжелой степени начальная доза обязана быть уменьшена до 8 мг.
Побочное действие
Большинство побочных эффектов зависят от дозы. Обычно побочные действия носят обратимый характер в последствии коррекции дозы или отмены продукта, но некоторые могут сохраняться в последствии прекращения лечения.
Симптомы, связанные с гипервитаминозом А: сухость кожи, слизистых оболочек, в т.ч. губ (хейлит), носовой полости (кровотечения), гортани и глотки (охриплость голоса), глаз (конъюнктивит, обратимое помутнение роговицы и непереносимость контактных линз).
Дерматологические реакции: шелушение кожи ладоней и подошв, сыпь, зуд, эритема лица/дерматит, потливость, пиогенная гранулема, паронихии, ониходистрофии, усиленное разрастание грануляционной ткани, стойкое истончение волос, обратимое выпадение волос, фульминантные формы акне, гирсутизм, гиперпигментация, фотосенсибилизация, легкая травмируемость кожи. В начале лечения может происходить обострение акне, сохраняющееся несколько недель.
Со стороны костно-мышечной системы: боли в мышцах с увеличением уровня КФК в сыворотке или без него, боли в суставах, гиперостоз, артрит, обызвествление связок и сухожилий, тендиниты.
Со стороны ЦНС: чрезмерная утомляемость, головная боль, увеличение внутричерепного давления (псевдоопухоль головного мозга: головная боль, тошнота, рвота, нарушение зрения, отек зрительного нерва), судорожные припадки; не часто — депрессия, психоз, суицидальные мысли.
Со стороны органов чувств: ксерофтальмия, отдельные случаи нарушения остроты зрения, светобоязнь, нарушение темновой адаптации (снижение остроты сумеречного зрения); не часто — нарушение цветовосприятия (проходящее в последствии отмены продукта), лентикулярная катаракта, кератит, блефарит, конъюнктивит, раздражение глаз, неврит зрительного нерва, отек зрительного нерва (как проявление внутричерепной гипертензии); нарушение слуха на определенных звуковых частотах, затруднения при ношении контактных линз.
Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, кровотечение из десен, воспаление десен, тошнота, диарея, воспалительные заболевания кишечника (колит, илеит), кровотечения; панкреатит (особо при сопутствующей гипертриглицеридемии выше 800 мг/дл). Описаны редкие случаи панкреатита с летальным исходом. Отмечалось транзиторное и обратимое увеличение активности печеночных трансаминаз, отдельные случаи гепатита. Во многих этих случаях изменения не выходили за границы нормы и возвращались к исходным показателям в процессе лечения, однако в некоторых ситуациях возникала необходимость уменьшить дозу или отменить Акнекутан.
Со стороны дыхательной системы: не часто — бронхоспазм (чаще у заболевших с бронхиальной астмой в анамнезе).
Со стороны системы кроветворения: анемия, снижение гематокрита, лейкопения, нейтропения, увеличение или уменьшение количества тромбоцитов, ускорение СОЭ.
Лабораторные показатели: гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гиперурикемия, снижение уровня ЛПВП; не часто — гипергликемия. В ходе приема Акнекутана были зарегистрированы случаи впервые выявленного сахарного диабета. У некоторых заболевших, особо занимающихся интенсивной физической нагрузкой, описаны отдельные случаи повышения активности КФК в сыворотке.
Инфекции: местные или системные инфекции, вызванные грамположительными возбудителями (Staphylococcus aureus).
Прочее: лимфаденопатия, гематурия, протеинурия, васкулит (гранулематоз Вегенера, аллергический васкулит), системные реакции гиперчувствительности, гломерулонефрит.
Тератогенный и эмбриотоксический эффекты: врожденные уродства — гидро- и микроцефалия, недоразвитие черепно-мозговых нервов, микрофтальмия, пороки развития сердечно-сосудистой системы, паращитовидных желез, нарушения формирования скелета (недоразвитие пальцевых фаланг, черепа, шейных позвонков, бедренной кости, лодыжек, костей предплечья, лицевого черепа, волчья пасть), низкое расположение ушных раковин, недоразвитие ушных раковин, недоразвитие или полное отсутствие наружного слухового прохода, грыжа головного и спинного мозга, костные сращения, сращение пальцев рук и ног, нарушения развития вилочковой железы; гибель плода в перинатальный период, преждевременные роды, выкидыши, преждевременное закрытие эпифизарных зон роста; в эксперименте на животных — феохромоцитома.
Внимание!
Перед применением медикамента «Акнекутан (Acnecutan)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Акнекутан (Acnecutan)».
