Наименование: Анкотил (Ancotyl)
Форма выпуска, состав и пачка
Раствор для инфузий прозрачный, бесцветный или практически бесцветный, допускается присутствие кристаллического осадка, который растворяется при нагревании флакона до 80°C не более 30 мин.
1 мл 1 фл. флуцитозин (5-ФЦ) 10 мг 2.5 г.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, трометамол, хлороводородная кислота 25% (до pH 7.4), вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Противогрибковый продукт.
Фармакологическое действие
Противогрибковый продукт, фторированный пиримидин. В клетках чувствительных возбудителей флуцитозин посредством специфической цитозиндезаминазы дезаминируется до 5-фторурацила, который встраивается в РНК возбудителя вместо урацила, нарушая тем самым синтез белка. Кроме того, подавляется активность тимидилатсинтетазы, что приводит к нарушению синтеза ДНК гриба. In vivo и in vitro продукт оказывает фунгистатическое и фунгицидное действие в отношении дрожжевых грибов, возбудителей криптококкоза и хромобластомикоза. При аспергиллезе Анкотил проявляет фунгистатическую активность.
Минимальная подавляющая концентрация — 0.03-12.5 мг/л. При лечении Анкотилом у первоначально чувствительных к нему штаммов постепенно может выработаться устойчивость, поэтому определение чувствительности надлежит проводить до и во время лечения (используют тесты и соответствующие питательные среды, свободные от антагонистов, рекомендуют дисковые тесты с 5-ФЦ).
Фармакокинетика
Распределение
Препарат хорошо распределяется в тканях и жидких средах организма, также диффундирует в спинномозговую жидкость. Vd в последствии в/в введения составляет 0.8 л/кг. Связывание с белками плазмы низкое и составляет 2-4%. Концентрация продукта в спинномозговой и перитонеальной жидкостях составляет примерно 75% от уровня концентрации в сыворотке.
Метаболизм
Небольшое количество флуцитозина дезаминируется в 5-фторурацил.
Выведение 90% дозы флуцитозина выводится почками в неизмененном виде (клубочковая фильтрация). У взрослых и малышей с нормальной функцией почек T1/2 составляет 3-6 ч. При нормальной функции почек концентрация вещества в моче всегда гораздо выше, чем в сыворотке.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Поскольку Анкотил выводится почками практически в неизмененном виде, при нарушениях почечной функции увеличивается T1/2. T1/2 у недоношенных малышей составляет 6-7 ч.
Показания
Анкотил применяется для лечения системных инфекций, вызванных дрожжевыми и другими грибковыми возбудителями, чувствительными к воздействию продукта:
генерализованный кандидоз;
криптококкоз;
хромобластомикоз;
аспергиллез (только в сочетании с амфотерицином В);
инфекции, вызываемые грибами Torulopsis glabrata и Hansenula.
Режим дозирования
Препарат вводят в/в капельно; допустимо прямое в/в введение через центральный венозный катетер или введение посредством перитонеальной инфузии. Рекомендуемая суточная доза для взрослых и малышей составляет 200 мг/кг массы тела, разделенная на 4 дозы, вводимые на протяжении 24 ч.
Для лечения кандидоза мочевыводящих путей суточная доза составляет 100 мг/кг. Для больных с заболеваниями, вызванными высокочувствительными к продукту возбудителями, может оказаться достаточным введение суточной дозы 100-150 мг/кг. При этом введение меньшей дозы тоже оказывает достаточный эффект. Стандартная разовая доза составляет 37.5-50 мг/кг массы тела и вводится посредством коротких вливаний (20-40 мин) если соблюдать условие обеспечения водного баланса в организме заболевшего.
При нормальной функции почек интервалы между процедурами — 6 ч. Продолжительность лечения составляет 1 неделю. При острых инфекциях (кандидамикотический сепсис) продолжительность лечения составляет 2-4 недели. В подострых и хронических случаях требуется, как правило, более продолжительное лечение, причем рекомендуется комбинированное применение Анкотила и амфотерицина В.
При лечении криптококкового менингита продолжительность курса лечения составляет не менее 4 мес.
При нарушении функции почек надлежит назначать меньшие дозы и увеличивать интервалы между процедурами.
Клиренс креатинина
Интервалы между введением разовых доз 50 мг/кг массы тела (высшая разовая доза) >40 мл/мин 6 ч 40-20 мл/мин 12 ч 20-10 мл/мин 24 ч.
При КК менее 10 мл/мин надлежит определить сывороточную концентрацию флуцитозина через 12 ч в последствии введения первой дозы.
При введении в последствиидующих доз продукта уровень концентрации флуцитозина в сыворотке должен поддерживаться в диапазоне 25-50 мкг/мл и не должен превышать 80 мкг/мл. Флуцитозин эффективно удаляется из организма методами гемодиализа, перитонеального диализа и гемофильтрации.
При проведении этих процедур достигается клиренс, примерно равный клиренсу креатинина. Продолжительность курса терапии определяется индивидуально. Доза для новорожденных рассчитывается так же, как для взрослых и малышей.
При этом надлежит учитывать большую вероятность несовершенства функции почек, присущей этому возрасту, или являющуюся следствием проведения токсической для почек терапии. Рекомендуется регулярное проведение мониторинга уровня концентрации флуцитозина в сыворотке и, в случае надобности, соответствующая коррекция режима дозирования.
При наличии нарушения функции почек надлежит увеличить интервалы между введением разовых доз продукта, как указано в вышеприведенной таблице. Если нарушения функции почек не обнаружено, но отмечается превышение рекомендуемого уровня концентрации флуцитозина в сыворотке, рекомендуется уменьшить дозу, оставив на том же уровне режим интервалов между процедурами.
Режим дозирования и профиль развития побочных эффектов у больных пожилого возраста аналогичны тем, которые установлены для других возрастных групп. Особое внимание в этой возрастной группе надлежит уделить контролю функции почек.
Применение Анкотила в комбинации с амфотерицином В На основании экспериментальных данных применение Анкотила в комбинации с амфотерицином В во многих случаях оказывает синергическое или, по крайней мере, аддитивное действие. Клинические исследования показали, что комбинация этих двух продуктов дает лучший терапевтический эффект, чем каждый из них в качестве монотерапии. Кроме того, применение комбинированной терапии позволяет уменьшить терапевтическую дозу амфотерицина В и, тем самым, его токсические побочные эффекты. Одновременно сокращается продолжительность курса лечения. Наконец, применение комбинированной терапии позволяет предотвратить или отсрочить развитие вторичной устойчивости возбудителей, наблюдаемой при монотерапии Анкотилом. Применение комбинированной терапии особо эффективно при лечении криптококкоза, также при подострых и хронических грибковых инфекциях (менингоэнцефалит, эндокардит, кандидозный увеит).
При проведении комбинированной терапии для лечения криптококкоза ЦНС рекомендуется следующий режим дозирования. Анкотил назначают в дозе 150 мг/кг/сут в виде быстрых инфузий.
При почечной недостаточности надлежит уменьшить дозу в зависимости от клиренса креатинина. Амфотерицин В назначают в дозе 0.3 мг/кг/сут (по нарастанию дозы). Препарат вводят инфузионно на протяжении 3-4 ч по следующей схеме:- 1-й день: тест-доза 1 мг (контроль температуры, пульса, частоты дыхания и АД на протяжении 3 ч).
при отсутствии побочных реакций в 1-й же день начинают лечение: вводят 0.3 мг/кг продукта + 25 мг гидрокортизона/сут.
при наличии побочных реакций дозу продукта увеличивают постепенно. 1-й день: 0.1 мг/кг + 50 мг гидрокортизона; 2-й день: 0.2 мг/кг + 50 мг гидрокортизона; 3-й день: 0.3 мг/кг + 50 мг гидрокортизона. Следует как можно раньше уменьшить дозу гидрокортизона или полностью отменить его введение. — в тяжелых, трудно поддающихся лечению случаях, особо при аспергиллезе, доза амфотерицина В может быть увеличена до 0.5-0.6 мг/кг/сут.
В зависимости от формы заболевания и индивидуальной переносимости продолжительность курса терапии может составлять до 6 недель, в отдельных случаях и больше. Следует учитывать, что инфузионный раствор Анкотила несовместим с амфотерицином В. Нельзя смешивать в одной капельнице инфузионный раствор Анкотила и амфотерицин В. Согласно вышеуказанному режиму дозирования, больным с нормальной функцией почек назначают полную дозу Анкотила и только в пределах половины обычной дозы амфотерицина В. Однако даже эта уменьшенная доза амфотерицина В может снизить клиренс креатинина и, соответственно, уменьшить выведение флуцитозина из организма. В таких случаях дозу Анкотила уменьшают соответственно степени почечной недостаточности.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: остановка сердца, нарушение функции желудочков, боли за грудиной.
Со стороны дыхательной системы: остановка дыхания, одышка.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в области живота, диарея, анорексия, сухость во рту, язва двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения, язвенный колит, нарушение функции печени, желтуха, увеличение активности ферментов печени, гипербилирубинемия; в единичных случаях у ослабленных заболевших отмечалась острая печеночная недостаточность, иногда приводившая к летальному исходу.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: атаксия, потеря слуха, головные боли, парестезии, паркинсонизм, периферическая невропатия, головокружение, седативный эффект, судороги, утрата четкого восприятия действительности, галлюцинации, психозы.
Со стороны мочевыделительной системы: азотемия, увеличение уровня креатинина, мочевины, азота, кристаллурия, острая почечная недостаточность.
Со стороны системы кроветворения: анемия, агранулоцитоз, апластическая анемия, эозинофилия, лейкоцитопения, панцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия. В единичных случаях у ослабленных заболевших (на фоне имеющейся иммуносупрессии) отмечались признаки угнетения кроветворения в костном мозге (панцитопения). У данной категории заболевших эти симптомы могут носить необратимый характер.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, фотовосприимчивость, токсический эпидермальный некролиз.
Прочие: усталость, слабость, чрезмерная восприимчивость, пирексия, гипогликемия, гипокалиемия.
Внимание!
Перед применением медикамента «Анкотил (Ancotyl)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Анкотил (Ancotyl)».
