Наименование: ДУФАСТОН® , Abbott Lab.
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Дидрогестерон — селективный гестаген, который замещает некоторые функции прогестерона. Как гестаген, дидрогестерон исключительно влияет только на эндометрий, слизистую оболочку влагалища и цервикального канала. Дидрогестерон не подавляет овуляцию. Это означает, что способность оплодотворения яйцеклетки у небеременных женщин при приеме дидрогестерона остается. Дидрогестерон и его метаболиты не имеют термогенных свойств.
У женщин в постменопаузальный период с сохраненной маткой заместительная терапия эстрогенами приводит к повышенному риску развития гиперплазии эндометрия и рака эндометрия. Добавление прогестагенов может предотвратить чрезмерный риск.
Циклическое добавление дидрогестерона женщинам, у которых эндометрий был стимулирован эстрогеном, переводит его в фазу секреции.
Дидрогестерон не имеет маскулинизирующих или вирилизирующих свойств. Дидрогестерон не имеет анаболических или кортикоидных свойств.
Фармакокинетика. В отличие от прогестерона, дидрогестерон не экскретируется с мочой в виде прегнандиола. Таким образом, сохраняется способность определить секрецию эндогенного прогестерона по экскреции прегнандиола.
При пероральном использовании в среднем 63% дозировки выводится с мочой. Полное выведение происходит через 72 ч. Основной его метаболит — 20-α-дигидродидрогестерон (ДГД), который выделяется с мочой в связанном с глюкуроновой кислотой состоянии. Общим свойством всех метаболитов считается сохранение структуры 4,6-диен-3-она исходного вещества и отсутствие 17-α-гидроксилирования, что объясняет отсутствие у дидрогестерона эстрогенного и андрогенного эффекта.
После перорального применения дидрогестерона концентрация в плазме крови ДГД существенно выше, чем исходного вещества. Соотношение AUC составляет около 30.
Дидрогестерон быстро абсорбируется. Cmax дидрогестерона и ДГД достигается через 0,5–2,5 ч.
Состав и форма выпуска
табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер, №20
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, гипромеллоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, макрогол 400, титана диоксид (Е171).
№ UA/3074/01/01 от 14.12.2012 до 14.12.2017
Показания
- нерегулярные менструальные циклы;
- эндометриоз;
- дисменорея;
- бесплодие, вызванное лютеиновой недостаточностью;
- угрожающий и привычный аборт, связанный с прогестероновой недостаточностью.
Дуфастон возможно использовать как циклическое дополнение к терапии эстрогенами у женщин с интактной маткой:
- для профилактики гиперплазии эндометрия в период менопаузы;
- при дисфункциональных маточных кровотечениях;
- при вторичной аменорее.
Применение
дозировки, схема и продолжительность лечения могут корректироваться в зависимости от тяжести нарушения и клинического ответа.
Для профилактики гиперплазии эндометрия в период менопаузы
В течение каждого 28-дневного цикла терапии эстрогенами эстроген принимать самостоятельно в течение первых 14 дней, и в течение следующих 14 дней принимать 1 или 2 таблетки, содержащие 10 мг дидрогестерона, дополнительно к терапии эстрогенами. В случае дозирования 10 мг дидрогестерона 2 раза всутки таблетки надлежит принимать в течение дня. Кровотечение отмены зачастую возникает при использовании дидрогестерона.
Использование комбинированной терапии эстрогеном и прогестагеном у женщин в постменопаузальный период нужно ограничить минимальной эффективной дозой и коротким сроком для достижения терапевтической цели, а также периодически надлежит пересмотреть риски для каждой женщины (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Дисфункциональное маточное кровотечение
2 таблетки Дуфастона в сутки в течение 5–7 дней в сочетании с эстрогеном.
Через несколько дней после окончания такого лечения появится кровотечение отмены.
С целью профилактики дальнейшего появления кровотечения Дуфастон прописывают по 1 таблетке в сутки с 11-го по 25-й день цикла.
В случае кистозной геморрагической метропатии назначать 1 таблетку Дуфастона в сутки с 11-го по 25-й день цикла.
В некоторых случаях может оказаться необходимым назначение эстрогенов в течение первой половины цикла. Через несколько дней после прекращения такого лечения появится кровотечение отмены.
Такое лечение надлежит продолжить в течение нескольких циклов.
Вторичная аменорея
Для лечения одновременно нужно назначить эстроген. Эстроген назначить с 1-го по 25-й день цикла, с 11-го по 25-й день в сочетании с 1 таблеткой Дуфастона в сутки.
Для создания предпосылок для последующих циклов терапию надлежит начинать на 5-й день после начала кровотечения путем назначения эстрогенов (с 5-го по 25-й день). Дуфастон 10 мг — назначать с 11-го по 25-й день.
Нерегулярные менструальные циклы
Продолжительность цикла 28 дней может быть достигнута путем назначения 1 таблетки Дуфастона в сутки с 11-го по 25-й день цикла.
Эндометриоз
От 1 до 3 таблеток Дуфастона в сутки с 5-го по 25-й день цикла или в течение всего цикла. Дозировки, кратные 10 мг/сут, надлежит распределить равномерно в течение дня. Предлогается назначить максимальную дозу на начальном этапе лечения.
Дисменорея
От 1 до 2 таблеток Дуфастона в сутки с 5-го по 25-й день цикла. Дозировки, кратные 10 мг/сут, надлежит распределить равномерно в течение дня. Предлогается назначить максимальную дозу на начальном этапе лечения.
Бесплодие, вызванное лютеиновой недостаточностью
1 таблетка Дуфастона в сутки с 14-го по 25-й день цикла.
Это лечение надлежит продолжить в течение минимум 6 последовательных циклов. Предлогается продолжить терапию в течение первого месяца беременности в тех же дозах, что и для обычного аборта.
Угроза аборта
Начальная дозировка: 4 таблетки Дуфастона, затем — по 1 таблетке Дуфастона каждые 8 ч. Дозировки, кратные 10 мг/сут, надлежит равномерно распределить в течение дня. Предлогается назначить наивысшую дозу на начальном этапе лечения.
Если симптомы не исчезают или вновь возникают во время лечения, дозу нужно увеличить на 1 таблетку Дуфастона каждые 8 ч.
После того, как симптомы исчезают, эффективную дозу нужно сохранить в течение 1 нед, после чего ее возможно постепенно понизить. Если симптомы возникают вновь, лечение должно быть срочно восстановлено с дозировкой, которая оказалась эффективной.
Привычный аборт
Лечение нужно начать до зачатия. 1 таблетка Дуфастона в сутки до 20-й недели беременности, после чего возможно постепенно снижать дозу.
Если симптомы угрозы прерывания беременности возникают во время лечения, то лечение надлежит продолжить, как это описано в случае угрозы аборта.
Противопоказания
- недиагностированное вагинальное кровотечение;
- имеющиеся тяжелые заболевания печени или наличие тяжелых заболеваний печени в прошлом, если показатели функции печени не нормализовались;
- использование эстрогенов в сочетании с прогестагенами, такими как дидрогестерон;
- установленная гиперчувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту лекарства;
- установленные или подозреваемые новообразования, зависимые от половых гормонов.
Побочные эффекты
при использовании дидрогестерона в клинических исследованиях по показаниям без лечения эстрогенами часто сообщалось о следующих побочных реакциях: мигрень/головная боль, тошнота, менструальные расстройства и боль/чувствительность молочных желез.
Следующие побочные реакции наблюдались с нижеследующей частотой в клинических исследованиях применения дидрогестерона (n=3324) по показаниям без лечения эстрогенами и по спонтанными сообщениями: часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000).
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы): редко — увеличение в размерах прогестагензависимых новообразований (в частности менингиомы)*.
Кровь и лимфатическая система: редко — гемолитическая анемия*.
Психические расстройства: нечасто — депрессивное настроение.
Иммунная система: редко — реакции гиперчувствительности.
Нервная система: часто — головная боль и мигрень; нечасто — головокружение; редко — сонливость.
Пищеварительный тракт: часто — тошнота; нечасто — рвота.
Гепатобилиарная система: нечасто — нарушение функции печени, что сопровождается слабостью, недомоганием, желтухой и болью в животе.
Кожа и подкожные ткани: нечасто — аллергический дерматит (в частности высыпания, зуд и крапивница); редко — ангионевротический отек*.
Репродуктивная система и молочные железы: часто — менструальные нарушения (в том числе метроррагия, меноррагия, олиго-/аменорея, дисменорея и нерегулярные менструации), боль в молочных железах/чувствительность молочных желез; редко — припухлость молочных желез.
Общие симптомы и местные реакции: редко — отеки.
Исследование: нечасто — увеличение массы тела.
*Побочные реакции из спонтанных сообщений, которые не наблюдались в клинических исследованиях, были внесены в графу «редко» на основе того, что верхняя граница 95% доверительного интервала частоты оценивается не выше 3/х, где х=3324 (общее число субъектов наблюдения в клинических исследованиях).
Побочные реакции, ассоциированные с эстроген-прогестагеновым лечением (см. также ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и инструкции по применению препаратов эстрогена):
- рак молочной железы, гиперплазия и карцинома эндометрия, рак яичника;
- венозный тромбоз;
- инфаркт миокарда, ИБС, ишемический инсульт.
Особые указания
перед началом применения дидрогестерона для лечения патологического кровотечения надлежит выяснить причину кровотечения.
В первые месяцы лечения могут возникать прорывные кровотечения или кровянистые выделения. Если прорывное кровотечение или кровянистые выделения появляются через некоторое время лечения или продолжаются после его окончания, надлежит установить причину, в том числе исключить злокачественное новообразование эндометрия путем проведения биопсии эндометрия.
Если любое из следующих нарушений происходит впервые или ухудшается при использовании лекарства, нужно рассмотреть вопрос о прекращении лечения: чрезвычайно сильная головная боль, мигрень или симптомы, которые могут указывать на ишемию головного мозга; значительное повышение АД; появление венозной тромбоэмболии.
В случае привычного или угрожающего аборта нужно определить и проверить при лечении жизнеспособность плода, чтобы убедиться, что беременность продолжается и эмбрион живой.
Состояния, требующие наблюдения
Известно, что на следующие редкие случаи могут влиять половые гормоны, поэтому в период беременности или при использовании половых гормонов может появиться или усугубиться холестатическая желтуха, герпес беременных, тяжелый зуд и отосклероз.
Пациенткам с депрессией в анамнезе надлежит находиться под тщательным наблюдением. Если тяжелая депрессия рецидивирует, лечение дидрогестероном надлежит прекратить.
Другие состояния
Пациенткам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не надлежит принимать этот препарат.
Предостережения при применения Дуфастона по показаниям «для профилактики гиперплазии эндометрия в период менопаузы»
См. также инструкции по применению препаратов эстрогена.
Для лечения при постменопаузальных симптомах заместительную гормональную терапию надлежит использовать исключительно в случаях, когда симптомы отрицательно влияют на качество жизни. Во всех случаях нужно тщательно оценивать пользу и риск заместительной гормональной терапии не менее одного раза в год. Заместительную гормональную терапию надлежит продолжать только в том случае, если польза превышает риск.
Медицинское обследование/дальнейшее врачебное наблюдение
Перед началом заместительной гормональной терапии или при ее восстановлении после перерыва нужно собрать полный личный и семейный анамнез. Учитывая данные анамнеза, а также противопоказания и предостережения к приему лекарства, надлежит провести объективное обследование пациентки (включая обследование тазовых органов и осмотр молочных желез). Во время лечения предлогается проводить периодические осмотры, частота и характер которых зависят от индивидуальных особенностей пациентки. Женщин надлежит проинформировать, о каких изменениях в молочных железах они должны сообщать врачу или медсестре (см. ниже Рак молочной железы). Обследование, включая соответствующие методы визуализации, в частности маммографию, надлежит проводить в соответствии с действующей практикой скрининга с учетом индивидуальных клинических потребностей пациентки.
Гиперплазия и карцинома эндометрия
У женщин с интактной маткой риск появления гиперплазии и карциномы эндометрия повышается при длительной монотерапии эстрогенами. Добавление прогестагенов, таких как дидрогестерон, циклически в течение не менее 12 дней в месяц/28-дневным циклом или в виде постоянной комбинированной эстроген-прогестагеновой терапии у женщин с сохраненной маткой может предотвратить чрезмерный риск, ассоциированный с заместительной гормональной терапией только эстрогенами.
Прорывные кровотечения и кровянистые выделения могут возникать в течение первых месяцев лечения. Если прорывные кровотечения или кровянистые выделения появляются после назначения терапии в течение некоторого времени или если они продолжаются и после окончания лечения, показано дальнейшее обследование. Это может означать, что нужно провести биопсию эндометрия, чтобы исключить злокачественность.
Рак молочной железы
Все имеющиеся данные свидетельствуют о повышенном риске рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагеновую терапию и, вероятно, гормональную заместительную терапию только эстрогенами. Этот риск зависит от длительности применения заместительной гормональной терапии.
Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия: рандомизированное плацебо-контролируемое обследование Women’s Health Initiative (WHI) и эпидемиологические исследования показали увеличенный риск развития рака молочной железы у женщин, принимающих эстроген-прогестагеновую заместительную гормональную терапию в течение ≥3 лет. После прекращения лечения дополнительный риск сохраняется по крайней мере в течение 5 лет. Заместительная гормональная терапия, особенно эстроген-прогестагеновая комбинированная терапия, увеличивет плотность маммографических изображений, что может негативно повлиять на радиологическое выявление рака молочной железы.
Рак яичника
Рак яичника возникает существенно реже рака молочной железы. Длительное (не менее 5–10 лет) использование заместительной гормональной терапии только эстрогенами было связано с несколько повышенным риском рака яичников. Некоторые исследования, в том числе WHI, показали, что при длительном использовании комбинированной заместительной гормональной терапии риск такой же или несколько ниже.
Венозная тромбоэмболия
Заместительная гормональная терапия связана с 1,3–3-кратным повышением риска венозной тромбоэмболии, то имеется тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. Возникновение такого события более вероятно на первом году заместительной гормональной терапии, чем в более поздние сроки.
Пациенты с известными тромбофилическими состояниями имеют увеличенный риск венозной тромбоэмболии, и заместительная гормональная терапия может увеличить этот риск. Поэтому заместительная гормональная терапия противопоказана этой группе пациенток.
Общепризнанными факторами риска венозной тромбоэмболии являются использование эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2), период беременности/послеродовой, системная красная волчанка и рак. Нет единого мнения относительно вероятной роли варикозного расширения вен в возникновении венозной тромбоэмболии.
Как и у всех послеоперационных пациентов, профилактические мероприятия нужно рассмотреть для предотвращения венозной тромбоэмболии после хирургического вмешательства. Если плановое оперативное вмешательство требует дальнейшей длительной иммобилизации, предлогается временно прекратить заместительную гормональную терапию за 4–6 нед до операции. Пока женщина не приобретет полную подвижность, возобновлять лечение не надлежит.
Женщинам без личного анамнеза венозной тромбоэмболии, но при наличии в анамнезе у родственников первой степени тромбоза в молодом возрасте возможно предложить скрининг после тщательного обсуждения его ограничений (только часть тромбофилических дефектов выявляется при скрининге).
Если выявленный тромбофилический дефект связан с тромбозом у членов семьи или дефект считается тяжелым (в частности недостаточность антитромбина, протеина S или протеина С, или комбинация дефектов), заместительная гормональная терапия противопоказана.
У женщин, которые уже получают постоянную антикоагулянтную терапию, надлежит тщательно взвесить соотношение пользы и риска заместительной гормональной терапии.
Если венозная тромбоэмболия развивается после начала терапии, использование лекарства надлежит прекратить. Пациенток надлежит проинформировать, что они должны срочно обратиться к врачу при возникновении потенциальных тромбоэмболических симптомов (в частности болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, одышка).
ИБС
В рандомизированных контролируемых исследованиях не выявлено доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин с или без ИБС, получающих комбинированную эстроген-прогестагеновую терапию или заместительную гормональную терапию только эстрогенами.
Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия: относительный риск появления ИБС при заместительной гормональной терапии незначительно повышен. Поскольку базовый абсолютный риск ИБС в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС из-за применения эстрогенов-прогестагенов очень незначительное у здоровых женщин на момент наступления менопаузы, но будет расти в старшем возрасте.
Ишемический инсульт
Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия и монотерапия эстрогенами ассоциирована с 1,5-кратным повышением риска ишемического инсульта. Относительный риск не меняется с возрастом или временем от наступления менопаузы. Но поскольку базовый риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск появления инсульта у женщин, принимающих заместительную гормональную терапию, повышается с возрастом.
Использование в период беременности или кормления грудью
Беременность
По расчетам >9 млн беременных принимали дидрогестерон. До сих пор не выявлено доказательств вредного воздействия дидрогестерона при использовании в период беременности.
В литературе описано обследование, которое показало, что использование некоторых прогестагенов может быть связано с повышенным риском развития гипоспадии. Но поскольку до сих пор это не подтверждено в других исследованиях, запрещено окончательно определиться относительно вклада прогестагенов в развитие гипоспадии.
Клинические исследования, в которых ограниченное количество женщин лечились дидрогестероном на ранних сроках беременности, не показали повышения риска. Никаких других эпидемиологических данных пока нет.
В доклинических исследованиях эмбриофетального и постнатального развития эффекты соответствовали фармакологическому профилю. Неблагоприятные эффекты возникали только тогда, когда воздействие лекарства существенно превышало максимальную экспозицию для человека.
Дидрогестерон возможно использовать в период беременности по четким показаниям.
Период кормления грудью
Нет данных о проникновении дидрогестерона в грудное молоко.
Опыт применения других прогестагенов указывает, что прогестагены и их метаболиты попадают в грудное молоко в малых количествах. Неизвестно, существует ли риск для ребенка, поэтому дидрогестерон не надлежит использовать в период кормления грудью.
Фертильность
Нет доказательств, что дидрогестерон в терапевтических дозах уменьшает фертильность.
Дети
Из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности применения лекарства удетей его не предлогается назначать этой категории пациентов.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Дидрогестерон имеет несущественное воздействие на возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Нечасто дидрогестерон может вызывать небольшую сонливость и/или головокружение, особенно в первые несколько часов после приема. Поэтому требуется осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.
Взаимодействия
данные исследований in vitro свидетельствуют, что дидрогестерон и его основной метаболит ДГД могут метаболизироваться изоферментами 3A4 и 2C19 цитохрома P450. Поэтому метаболизм дидрогестерона может ускоряться при одновременном приеме веществ, которые индуцируют эти изоферменты, в частности антиконвульсантов (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), противомикробных препаратов (рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренц) и фитопрепаратов, содержащих зверобой.
Ритонавир и нелфинавир, известные как сильные ингибиторы цитохрома, демонстрируют ферменто-индуцирующие свойства при одновременном использовании со стероидными гормонами. Клинически увеличенный метаболизм дидрогестерона может привести к снижению эффекта.
Исследования in vitro показали, что дидрогестерон и ДГД в клинически значимых концентрациях не подавляют, однако и не индуцируют ферменты цитохрома P450, участвующих в метаболизме лекарственных препаратов.
Передозировка
симптомы. Дидрогестерон считается препаратом с очень низкой токсичностью. Симптомы, которые теоретически могут возникнуть в случае передозировки— тошнота, рвота, сонливость и головокружение. Неизвестны случаи, когда передозировка дидрогестерона приводила к вредным последствиям (наибольшая суточная дозировка, принятая человеком, составляет 360 мг).
Лечение. Специфическое лечение не требуется. В случае передозировки может рассматриваться симптоматическое лечение.
Условия хранения
не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек: по рецепту.
