Наименование: Форадил Комби (Foradil Combi)
Наименование
Форадил Комби (Foradil Combi)
Действующее вещество
Будесонид* + Формотерол* [набор] (Budesonide* + Formoterol* [set])
АТХ
R03AK07 Формотерол + Будесонид
Фармакологическая группа
- Бронходилатирующее средство комбинированное (бета2-адреномиметик селективный + глюкокортикостероид местный) [Бета-адреномиметики в комбинациях]
Фармакологическое действие
Форадил Комби – комплексный препарат, обладающий иммунодепрессивным, противоаллергическим, противовоспалительным и бронходилатирующим действием.
Форадил Комби представляет собой набор капсул, первые капсулы содержат активный компонент формотерола фумарат, вторые – будесонид.
Формотерола фумарат – избирательный агонист бета2-адренорецепторов. Формотерол оказывает выраженное бронходилатирующее воздействие. Помимо непосредственного влияния на бета-адренорецепторы гладкомышечного слоя бронхов и трахеи (вследствие которого снижается тонус гладкомышечного слоя и происходит расширение просвета бронхов) формотерол замедляет высвобождение гистамина и лейкотриенов. Формотерол также оказывает некоторое противовоспалительное воздействие, например при его использовании предупреждается накопление клеток воспаления и развитие отека.
Воздействие формотерола развивается в течение 1-2 минут и длится до 12 часов. При использовании формотерола в рекомендуемых дозах его воздействие на сердечно-сосудистую систему незначительно.
Формотерол хорошо предупреждает бронхоспазм, индуктированный физическими нагрузками, аллергенами, холодным воздухом, а также гистамином и метахолином. Препарат Форадил Комби позволяет хорошо контролировать бронхоспазм в течение суток (при использовании формотерола дважды в день).
Будесонид – глюкокортикостероидное вещество для ингаляционного применения. При использовании ингаляционно будесонид практически не оказывает системного действия. Механизм действия будесонида связан с его возможностью взаимодействовать с глюкокортикостероидными рецепторами внутри клеток. Вещество оказывает выраженное иммунодепрессивное, противовоспалительное и противоаллергическое воздействие.
Будесонид увеличивет продукцию липокортина, замедляет высвобождение арахидоновой кислоты и ее метаболизм, предупреждает краевое скопление нейтрофилов, а также понижает экссудацию и продукцию цитокинов, миграцию макрофагов и выраженность процессов грануляции и инфильтрации. Будесонид понижает образование субстанции хемотаксиса.
Будесонид замедляет высвобождение медиаторов воспаления из тучных клеток, увеличивет число «активных» бета-адренорецепторов и восстанавливает реакцию пациентов на бронходилататоры (что позволяет понизить дозу и частоту применения бронходилататоров). Способствует снижению отека слизистой оболочки дыхательных путей, а также продукции слизи, гиперреактивности дыхательных путей и образования мокроты.
Результат будесонида развивается в течение 10 дней после начала лечения. При продолжительной терапии препарат позволяет уменьшить интенсивность хронического воспаления, увеличить легочную функцию и улучшить течение бронхиальной астмы.
После однократной ингаляции формотерола пик плазменной концентрации достигается в течение 5 минут (уровень формотерола в плазме прямо пропорционален введенной дозе). Большая часть дозировки при ингаляции попадает в пищеварительный тракт (пик плазменной концентрации при кишечной абсорбции достигается в течение 30-60 минут). Формотерол незначительно кумулирует в организме (спустя 12 недель применения экскреция с мочой у пациентов с бронхиальной астмой повышалась на 63-73%, у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких – на 19-38%). Порядка 60% формотерола связывается с белками плазмы, в результате метаболизма образуется ряд производных, не обладающих фармакологической активностью.
Экскретируется формотерол почками и кишечником (около 7-10% дозировки в неизменном виде, остальная часть в форме производных). Период полувыведения формотерола достигает 2 часов, конечный период полувыведения — до 10-13 часов.
У пациентов приклонного возраста и пациентов с заболеваниями почек и печени фармакокинетический профиль формотерола не изучен.
Будесонид после ингаляции быстро абсорбируется, биодоступность после ингаляции составляет 73%, после перорального приема ±10%. Будесонид накапливается в лимфатических узлах, селезенке, вилочковой железе, бронхах, репродуктивных органах и коре надпочечников. Около 88% будесонида связывается с белками плазмы, в печени вещество метаболизируется с образованием неактивных производных (при участии изофермента CYP3 A4).
Период полувыведения будесонида составляет около 2,8 часов. Выводится вещество кишечником и почками в форме производных. У пациентов с нарушениями функции печени плазменные концентрации будесонида повышаются.
Показания к применению
Форадил Комби используют для лечения пациентов с бронхиальной астмой, которая недостаточно контролируется ингаляционными глюкокортикостероидами и бета2-симпатомиметиками короткого действия (применяемыми по требованию).
Форадил Комби также прописывают пациентам, которым проводят терапию бронхиальной астмы ингаляционными глюкокортикостероидами и бета2-симпатомиметиками длительного действия в разных препаратах.
Форадил Комби может быть назначен пациентам с хронической обструктивной болезнью легких (при доказанной эффективности глюкокортикостероидов).
Способ применения
Форадил Комби предназначен для ингаляционного применения. Ингаляции надлежит проводить только с помощью специального устройства, входящего в комплект, Аэролайзера.
Проведение ингаляций:
При назначении лекарства Форадил Комби врач должен провести инструктаж пациента, подробно объяснив принципы использования ингалятора. Нужно предупредить пациента, что капсулы Форадил Комби предназначены только для ингаляционного применения и пероральный прием недопустим. Дети должны проводить ингаляции под контролем взрослых. Также надлежит учитывать, что при прокалывании капсулы небольшие кусочки желатина (оболочки капсулы) могут попадать в рот или дыхательные пути. Желатин считается безвредным для человека, но чтобы понизить риск попадания частей капсулы в дыхательные пути надлежит чутко выполнять инструкцию по использованию Аэролайзера и не прокалывать капсулу более 1 раза. Капсулы Форадил Комби нужно вынимать из блистерной упаковки непосредственно перед применением.
После ингаляции будесонида предлогается прополоскать ротовую полость водой – таким образом возможно уменьшить риск развития системных побочных эффектов, а также риск раздражения слизистой оболочки рта и горла.
Применение Аэролайзера:
С прибора нужно снять колпачок, крепко удерживая Аэролайзер нужно повернуть мундштук по стрелке. В ячейку прибора, которая находится в основании, помещают капсулу и, поворачивая мундштук, закрывают прибор. Удерживая Аэролайзер вертикально, нажимают 1 раз до упора боковые кнопки и отпускают их.
На полном выдохе обхватывают мундштук губами и делают глубокий вдох. На этом этапе должен быть слышен характерный звук (дребезжащий, который создается вращением капсулы). Если такого звука не отмечается нужно открыть Аэролайзер и проверить капсулу (причиной отсутствия звука может быть фиксация капсулы в ячейке, в таком случае капсулу извлекают и процедуру повторяют).
Если характерный звук при глубоком вдохе отмечается, нужно задержать дыхание, вынуть мундштук изо рта и сделать медленный выдох. После ингаляции нужно открыть Аэролайзер, если в капсуле остается порошок – надлежит повторить ингаляцию с этой же капсулой (для правильного дозирования лекарственных веществ).
После окончания ингаляции оболочку капсулы вынимают из ячейки, Аэролайзер протирают сухой ткань и закрывают колпачком.
Дозирование:
Дозировки формотерола и будесонида должны подбираться индивидуально, при этом предлогается использовать каждое лекарственное вещество в минимальной эффективной дозе. Титрованием доз должен заниматься лечащий врач, учитывая переносимость формотерола и будесонида, эффективность доз и сопутствующую терапию. После достижения полного контроля симптомов бронхиальной астмы с помощью формотерола его дозировки предлогается постепенно снижать (под тщательным контролем врача и при наличии средств быстрого действия, которые надлежит использовать в случае развития бронхоспазма, обусловленного недостаточной эффективностью новых доз формотерола).
Не предлогается начинать терапию формотеролом, а также изменять его дозировки на фоне обострения бронхиальной астмы. Формотерол не предназначен для купирования острых приступов (в таком случае предлогается использовать препараты короткого действия).
В первую очередь надлежит проводить ингаляцию формотерола, такая последовательность позволяет увеличить эффективность лекарства Форадил Комби (формотерол расширяет бронхи и делает лучше поступление будесонида в дыхательные пути).
Формотерол взрослым в начале лечения для поддерживающей терапии зачастую прописывают в дозе 12-24 мкг (1-2 капсулы Форадил Комби) дважды в сутки.
В сутки наибольшая допустимая дозировка формотерола для взрослых составляет 48 мкг. Если применение формотерола в максимальной суточной дозе не дает полного контроля симптомов бронхиальной астмы нужно пересмотреть схему лечения (недостаточная эффективность такой дозировки может свидетельствовать об ухудшении течения бронхиальной астмы).
Будесонид взрослым в начале лечения для поддерживающей терапии зачастую прописывают в дозе 200 мкг в сутки. Если нужно применение будесонида в суточной дозе менее 200 мкг препарат Форадил Комби не используют. Спустя 7-10 дней дозу будесонида корректируют в зависимости от эффективности.
Средняя поддерживающая дозировка будесонида для взрослых составляет 400-800 мкг в сутки (суточную дозу делят на 2 ингаляции).
Разрешается повышение дозировки будесонида до 1600 мкг в сутки (2-4 ингаляции) при обострении бронхиальной астмы, связанном с переходом с пероральных глюкокортикостероидов на ингаляционные формы или со снижением дозировки пероральных глюкокортикостероидов.
Детям старше 6 лет формотерол для постоянной поддерживающей терапии прописывают в дозе 12 мкг (1 капсула) дважды в сутки. Не надлежит назначать более 24 мкг формотерола в сутки в педиатрической практике.
Будесонид детям старше 6 лет прописывают в начальной дозе 200 мкг в сутки. Средняя поддерживающая дозировка будесонида в данной возрастной категории составляет 100-200 мкг дважды в сутки. Наибольшая допустимая дозировка будесонида в педиатрии составляет 800 мкг в сутки.
Пациентам приклонного возраста и лицам со сниженной функцией почек и печени дозировки лекарства Форадил Комби надлежит подбирать особенно осторожно. Не доказана необходимость коррекции дозировки будесонида или формотерола, вводимых ингаляционно, для данных категорий пациентов.
Нужно учитывать, что формотерол надлежит использовать только сочетано с адекватной противовоспалительной терапией (если раньше больной не получал противовоспалительную терапию, то начинать ее надлежит одновременно с назначением формотерола).
При стрессовых ситуациях и развитии сопутствующих заболеваний пациентам может потребоваться повышение дозировки глюкокортикостероидов. Нужно регулярно контролировать функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при терапии будесонидом.
Побочные действия
При использовании лекарства Форадил Комби у пациентов вероятно развитие побочных эффектов, характерных для ингаляционных форм будесонида и формотерола. Например в период терапии препаратом Форадил Комби у пациентов отмечалось развитие такого нежелательного влияния:
На нервную систему: тремор конечностей, ажитация, чувство беспричинной тревоги, головная боль, повышенная возбудимость, нарушения режима сна и бодрствования, головокружение, изменение вкусовых ощущений. Также вероятно развитие психомоторной гиперактивности, агрессии, депрессивных состояний и нарушений поведения.
На сердце и сосуды: периферические отеки, тахикардия, ощущение сердцебиения, повышение артериального давления, удлинение интервала Q-T, стенокардия, желудочковая экстрасистола, фибрилляция предсердий.
На дыхательную систему: раздражение слизистой оболочки рта и глотки, парадоксальный бронхоспазм, кашель, кандидозные поражения слизистой оболочки рта и гортани, обратимая дисфония, повышение риска развития пневмонии.
На пищеварительную систему: сухость слизистой оболочки рта, тошнота.
На эндокринную систему: синдром Кушинга, задержка роста у детей и подростков, снижение функции коры надпочечников, гиперкортицизм.
На результаты лабораторных исследований: гипокалиемия, гипергликемия,
Аллергические реакции: артериальная гипотензия (вплоть до анафилактического шока), крапивница, экзантема, кожный зуд, контактный дерматит, отек Квинке.
Другие побочные эффекты: боль в мышцах, мышечный спазм, катаракта, глаукома, снижение минеральной плотности костной ткани.
При развитии побочных эффектов, в том числе не описанных в аннотации, надлежит обратиться к лечащему врачу, который примет решение о возможности дальнейшего применения лекарства Форадил Комби.
Противопоказания
Форадил Комби противопоказан пациентам с непереносимостью формотерола, будесонида и дополнительных компонентов порошков (включая пациентов с непереносимостью лактозы).
Форадил Комби в педиатрии используют только для лечения пациентов, достигших 6 лет.
Форадил Комби не предназначен для купирования острых приступов бронхиальной астмы.
Форадил Комби не прописывают пациентам с активных туберкулезом легких.
Нужно с осторожностью назначать формотерол пациентам с ишемической болезнью сердца, нарушениями сердечного ритма и сердечной проводимости (в том числе атриовентрикулярной блокадой), идиопатическим подклапанным аортальным стенозом, выраженной хронической сердечной недостаточностью, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, выраженной артериальной гипертензией, удлинением интервала Q-T (в том числе подозреваемым), тиреотоксикозом, а также гипокальциемией, гипокалиемией, феохромоцитомой и сахарным диабетом.
Будесонид надлежит с осторожностью назначать пациентам с неактивным туберкулезом легких, циррозом печени, глаукомой, а также заболеваниями дыхательных путей бактериальной, вирусной или грибковой этиологии.
Не надлежит водить автомобиль и управлять иными потенциально небезопасными средствами во время терапии препаратом Форадил Комби (учитывая риск развития головокружения и снижения концентрации внимания).
Беременность
Применение формотерола во время беременности и лактации не изучено. Разрешается применение формотерола в период беременности только по жизненным показаниям и под строгим контролем врача. Препарат может оказывать некоторое токолитическое воздействие, что при использовании формотерола на последних сроках беременности может привести к замедлению родовой деятельности.
Глюкокортикостероиды могут оказывать тератогенное воздействие на плод. Данных о влиянии будесонида на плод нет, но полностью исключать риск применения лекарства Форадил Комби при беременности запрещено.
Назначение будесонида беременным вероятно только по жизненным показаниям и под строгим контролем врача (назначение ингаляционных глюкокортикостероидов в период беременности предпочтительнее их перорального приема).
Нет данных о влиянии лекарства Форадил Комби на фертильность.
В период лактации формотерол и будесонид возможно использовать только после прекращения кормления ребенка грудью.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Формотерол с осторожностью прописывают сочетано с хинидином, прокаинамидом, дизопирамидом, антигистаминными средствами, фенотиазинами, ингибиторами моноаминооксидазы, макролидными антибиотиками и трициклическими антидепрессантами, а также иными лекарствами, которые потенциально могут удлинять интервал Q-T. При сочетанном использовании данных препаратов с формотеролом вероятно развитие желудочковых аритмий. Также риск развития аритмий возрастает при проведении наркоза с использованием галогенизированных углеводородов у пациентов, получающих бета-адреномиметики.
Симпатомиметические средства при сочетанном использовании с формотеролом повышают риск развития его побочных эффектов.
Диуретики, производные ксантина и глюкокортикостероиды при одновременном использовании с формотеролом повышают риск развития гипокалиемии.
Бета-адреноблокаторы (включая препараты в форме глазных капель) понижают выраженность эффектов формотерола.
Ингибиторы CYP3 A4 (включая кетоконазол, нелфинавир, итраконазол, ритонавир, кларитромицин и амиодарон) при сочетанном использовании с препаратом Форадил Комби могут повышать плазменные концентрации будесонида. Надлежит с осторожностью назначать будесонид сочетано с ингибиторами CYP3 A4.
Эстрогенные препараты и метандростенолон потенцируют воздействие будесонида.
Передозировка
При передозировке лекарства Форадил Комби у пациентов вероятно развитие симптомов интоксикации формотеролом и будесонидом.
При передозировке формотерола у пациентов отмечается развитие тошноты, тремора конечностей, рвоты, головной боли, ощущения сердцебиения, сонливости, тахикардии, желудочковой аритмии, гипергликемии, гипокалиемии, метаболического ацидоза и артериальной гипертензии.
При острой передозировке будесонида у пациентов вероятно временное подавление функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.
При случайном пероральном приеме капсул Форадил Комби у пациентов не отмечается развития побочных эффектов, но и прямой результат лекарства (бронходилатация) не развивается.
Передозировка формотерола требует контроля состояния пациента и проведения соответствующей терапии (направленной на устранение признаков передозировки). Кроме того, при передозировке формотерола вероятно назначение бета-адреноблокаторов под контролем врача. При выраженной передозировке формотерола необходима госпитализация и контроль состояния пациента (включая мониторинг функции сердечно-сосудистой системы).
При передозировке будесонида специфическая терапия не требуется. После передозировки лечение возможно продолжать в дозах, необходимых для контроля основного заболевания.
Форма выпуска
Капсулы с порошком для ингаляционного введения Форадил Комби (набор капсул):
10 капсул с формотеролом в блистерной упаковке;
10 капсул с будесонидом в блистерной упаковке.
В картонной пачке 3 или 6 блистеров с формотеролом и 1, 3 или 6 блистеров с будесонидом в комплекте с прибором для ингаляций — Аэролайзером.
Условия хранения
Форадил Комби нужно хранить в недоступных детям местах с температурой не выше 25 градусов Цельсия.
Срок годности лекарства Форадил Комби – 2 года.
Состав
1 капсула с порошком для ингаляций Форадил Комби (прозрачные капсулы с белым порошком внутри) содержит:
Формотерола фумарата – 12 мкг;
Дополнительные компоненты.
1 капсула с порошком для ингаляций Форадил Комби (прозрачные капсулы со светло-розовой крышечкой и белым порошком внутри) содержит:
Будесонида – 200 мкг;
Дополнительные вещества.
1 капсула с порошком для ингаляций Форадил Комби (прозрачные капсулы с розовой крышечкой и белым порошком внутри) содержит:
Будесонида – 400 мкг;
Дополнительные вещества.
