Наименование: Дакарбазин Лахема
Форма выпуска, состав и пачка
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения белого или светло-желтого цвета.
1 фл. дакарбазин 100 мг.
Вспомогательные вещества: лимонная кислота, маннитол.
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения белого или светло-желтого цвета.
1 фл. дакарбазин 200 мг.
Вспомогательные вещества: лимонная кислота, маннитол.
Клинико-фармакологическая группа
Противоопухолевый продукт.
Фармакологическое действие
Дакарбазин — противоопухолевое средство алкилирующего действия, по химическому составу представляющее собой 5-(3,3-диметил-1-триазено)-имидазол-4-карбоксамид.
Препарат становится активным в последствии метаболизма в печени, высвобождая диазометан.
Предполагают, что существует три пути механизма действия дакарбазина: алкилирование за счет ионов карбония, угнетение пуриновых оснований и взаимодействие с SH-группами. Препарат фазонеспецифичен.
Фармакокинетика
C max в плазме обычно достигается сразу в последствии в/в введения продукта. Связь с белками плазмы в пределах 5%. Проникает через гематоэнцефалический барьер в незначительных количествах. Нет данных о проникновении его в плаценту и материнское молоко.
Выводится продукт из организма двухфазно с начальным T1/2 в пределах 20 мин и конечным — примерно 5 ч, при нарушении функций печени или почек эти показатели составляют примерно 55 мин и7 ч соответственно.
Препарат подвергается диметилированию печеночными микросомальными ферменатами с образованием углекислого газа, который выводится с выдыхаемым воздухом и аминоимидазолкарбоксамида, выводящегося с мочой. 40% продукта выводится почками в неизмененном виде в основном за счет клубочковой фильтрации.
Показания к применению продукта
меланома;
лимфогранулематоз;
саркома мягких тканей (исключая саркому Капоши).
Имеются сообщения об эффективности применения дакарбазина в сочетании с другими цитостатиками при лечении остеогенной саркомы, саркомы матки, мезотелиомы плевры и брюшины, мелкоклеточного рака легких, рака щитовидной железы, карциноида, феохромоцитомы, инсулиномы, нейробластомы и глиомы.
Режим дозирования
Препарат вводится только в/в. Дозы и режим введения продукта подбираются индивидуально.
Дозы до 200 мг/м2 вводятся струйно медленно на протяжении 1-2-х мин. Более высокие дозы надлежит вводить в форме в/в инфузий на протяжении 15-30 мин.
Обычно в качестве монотерапии дакарбазин применяют в дозе 200-250 мг/м2 каждый день на протяжении 5 дней; можно также вместо 5-дневного курса ввести продукт единоразово в дозе 850 мг/м2. Повторные курсы проводят с интервалом в 3 недели.
При сочетании с другими цитостатиками дакарбазин вводится в дозе 100-150 мг/м2 4-5 дней подряд с интервалом в 4 недели или в дозе 375 мг/м2 через 15 дней.
Перед введением продукт разводят водой для инъекций до достижения концентрации 10 мг/мл. Для получения раствора для инфузий свежеприготовленный раствор разбавляют в 200-300 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.
Раствор дакарбазина надлежит предохранять от света.
При нарушении функции печени и/или почек может потребоваться снижение дозы.
Побочное действие
Побочные действия классифицируются по частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); не часто (≥1/10 000, <1/1 000); очень не часто (<1/10 000).
Со стороны органов кроветворения: часто — анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения. Угнетение миелопоэза является ограничивающим дозу побочным явлением. Лейкоцитопения обычно наблюдается на 14 день, тромбоцитопения — на 18 день в последствии окончания терапии и длится примерно до 1 недели. Восстановление показателей крови происходит к 4-й неделе.
Со стороны органов пищеварения: часто — тошнота, рвота, снижение аппетита, стоматит; не часто -диарея, увеличение активности печеночных ферментов; очень не часто — гепатонекроз, обусловленный окклюзией внутрипеченочных вен, возможно с летальным исходом (как правило, синдром отмечался во время второго курса лечения). В число его симптомов входят лихорадка, эозинофилия, боли в животе, увеличение печени и шок, тяжесть которого быстро нарастает на протяжении нескольких часов или дней.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — увеличение содержания креатииина и мочевины в моче.
Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, нарушение зрения, спутанность сознания, выраженная сонливость, судороги, астенический синдром, парестезии, гипестезия кожи лица.
Со стороны репродуктивной системы: часто — аменорея, азооспермия.
Аллергические реакции; очень не часто — кожная сыпь, гиперемия кожи лица, лихорадочный синдром, анафилактические реакции.
Со стороны кожи и кожных покровов: не часто — алопеция, гиперпигментация и фотосенсибилизация кожи.
Местные реакции: нечасто — болезненность в месте введения и по ходу вены; не часто — при попадании продукта под кожу — резкая боль, некроз окружающих тканей.
Прочие: нечасто — гриппоподобный синдром, присоединение вторичных инфекций, тромбоз печеночных вен, миалгия; при долгом использовании повышается риск развития новообразований.
Противопоказания к применению продукта
выраженное угнетение костномозгового кроветворения;
тяжелая печеночная или почечная недостаточность;
беременность и период кормления грудью;
высокая восприимчивость к дакарбазину или к любому из вспомогательных компонентов продукта.
С осторожностью: при миелосупрессии (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой и химиотерапии), острых инфекционных заболеваниях вирусной (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса), сопутствующей лучевой терапии.
Беременность и лактация
Противопоказание: беременность и период кормления грудью.
Применение при нарушениях функции печени
При нарушении функции печени может потребоваться снижение дозы.
Противопоказание: тяжелая печеночная недостаточность
Применение при нарушениях функции почек
При нарушении функции почек может потребоваться снижение дозы.
Противопоказание: тяжелая почечная недостаточность
Особые указания
Дакарбазин надлежит использовать под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми продуктами.
В период лечения и в последствии него необходим контроль картины периферической крови, функции почек, функции печени и ее размера.
При возникновении нарушений со стороны функции печени или почек, симптомов повышенной чувствительности к продукту или тромбоза печеночных вен лечение дакарбазином надлежит немедленно прекратить.
При появлении первых признаков экстравазации дакарбазина (жжение или болезненность в месте инъекции) введение необходимо немедленно прекратить. Оставшуюся дозу надлежит ввести в другую вену.
Во время лечения и на протяжении 6-ти месяцев в последствии его окончания надлежит использовать надежные методы контрацепции.
Во время проведения терапии дакарбазином нельзя проводить вакцинацию вакцинами, содержащими живые возбудители.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В случае возникновения таких побочных реакций со стороны нервной системы, как спутанность сознания, головная боль, сонливость, судороги, надлежит воздерживаться от управления автомобилем и других видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания.
Передозировка
Симптомы: усиление угнетения костномозгового кроветворения и выраженности диспепсических нарушений.
Лечение: симптоматическое, специфический антидот неизвестен.
Лекарственное взаимодействие
Препараты, индуцирующие микросомальные ферменты печени (барбитураты, рифампицин, фенитоин) при одновременном использовании могут усиливать метаболизм дакарбазина.
Применение дакарбазина в сочетании с меркаптопурином, азатиоприном и аллопуринолом усиливает действие в последствиидних и увеличивает их токсичность.
Дакарбазин может усиливать фотосенсибилизирющее действие метоксипсоралена.
Раствор дакарбазина химически несовместим с гепарином, гидрокортизоном, цистеином и натрия гидрокарбонатом.
Совместим с другими противоопухолевыми продуктами (блеомицин, цисплатин, 5-фторурацил, винкристин и др.) и преднизолоном.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и периоди хранения
Хранить при температуре не выше 25°С, в защищенном от света месте. Приготовленный раствор хранить при температуре не выше 25°С в защищенном от света месте не более 8 ч; при температуре 5°С в защищенном от света месте не более 24 ч. Хранить в недоступном для малышей месте!
Период годности — 3 года. Не использовать по истечении периода годности, указанного на пачке.
Перед применением медикамента «Дакарбазин Лахема» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Дакарбазин Лахема».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
