Наименование: БЕРЛИПРИЛ® ПЛЮС 10/25, Berlin-Chemie AG
Фармакологические свойства
Берлиприл плюс 10/25 — это комбинированный препарат, в состав которого входят ингибитор АПФ — эналаприл и антигипертензивное диуретическое средство — гидрохлоротиазид.
Фармакодинамика. Эналаприл. Эналаприла малеат — это соль малеиновой кислоты и эналаприла, производного двух аминокислот — L-аланина и L-пролина. АПФ представляет собой пептидил-дипептидазу и катализирует преобразование ангиотензина I в ангиотензин II, который оказывает вазопрессорное воздействие. После всасывания эналаприл гидролизируется с образованием эналаприлата, который, в свою очередь, подавляет АПФ. Это приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме крови и дальнейшему повышению активности ренина в плазме крови (вследствие блокирования механизма отрицательной обратной связи с высвобождением ренина) и уменьшению секреции альдостерона. Структура АПФ не отличается от кининазы II, таким образом, эналаприл может блокировать распад брадикинина — мощного вазодилататора. Но клиническая значимость этого эффекта еще не выяснена. Антигипертензивное воздействие эналаприла в первую очередь связано с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, но препарат уменьшает АД и у заболевших с низкорениновой формой АГ. Использование эналаприла у заболевших с АГ сопровождается снижением АД в горизонтальном и вертикальном положении тела без существенного повышения ЧСС. В нечастых случаях это сопровождается ортостатической гипотензией. У некоторых заболевших оптимальное снижение АД отмечают только через несколько недель лечения. Внезапное прекращение терапии не сопровождается резким повышением АД. Достаточное угнетение активности АПФ зачастую выявляют через 2–4 нед при использовании лекарства 1 раз в сутки перорально. Антигипертензивное воздействие выражается уже в течение часа после приема, но максимально снижается АД через 4–6 ч. Длительность действия лекарства зависит от его дозировки. Но при использовании в рекомендуемых дозах гипотензивный и гемодинамический эффекты сохраняются не менее 24 ч. При оценке гемодинамики у заболевших с эссенциальной АГ снижение АД сопровождалось уменьшением сопротивления периферических сосудов и увеличением сердечного выброса с минимальным изменением ЧСС. После применения эналаприла отмечено усиление почечного кровотока, тогда как скорость клубочковой фильтрации оставалась неизменной. Задержки натрия и воды при использовании эналаприла не отмечено. Но у заболевших с предварительно низкой скоростью клубочковой фильтрации этот показатель может повышаться на фоне лечения. В кратковременных клинических исследованиях, проведенных с участием заболевших с нарушением функции почек и сопутствующим сахарным диабетом или без него, отмечали уменьшение альбуминурии, протеинурии и экскреции IgG с мочой после применения эналаприла. При одновременном использовании с диуретическими средствами тиазидовой группы антигипертензивное воздействие эналаприла усиливается. Эналаприл может предотвращать или уменьшать проявления гипокалиемии, связанной с применением диуретических средств тиазидовой группы.
Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид — это диуретическое средство тиазидового ряда, оказывающее мочегонное воздействие за счет угнетения реабсорбции натрия в кортикальном сегменте почечных канальцев. Он усиливает выведение натрия и хлора и, в меньшей степени, калия и магния, увеличивая объем мочи и способствуя снижению АД. Мочегонный результат лекарства зачастую выражается через 2 ч после перорального применения, достигает максимального действия через 4 ч и длится в течении 6–12 ч. При достижении определенной дозировки увеличение выраженности терапевтического эффекта диуретических средств тиазидового ряда прекращается, тогда как тяжесть нежелательных реакций увеличивается. При отсутствии эффекта повышение дозировки лекарства выше рекомендуемой не дает желаемого результата и сопровождается многочисленными нежелательными реакциями.
Эналаприл/гидрохлоротиазид
Проведенные клинические исследования доказали, что одновременное использование эналаприла и гидрохлоротиазида оказывает более выраженное антигипертензивное воздействие, чем монотерапия компонентами лекарства. Эналаприл может предотвращать или уменьшать проявления гипокалиемии, обусловленной гидрохлоротиазидом.
Фармакокинетика. Эналаприл. Абсорбция. После перорального применения эналаприл быстро всасывается, его Cmax в сыворотке крови достигается в течение часа. Исходя из содержания эналаприла в моче, степень его всасывания после перорального применения в форме таблетки составляет около 60%. Потребление пищи не влияет на всасывание эналаприла. После всасывания эналаприл быстро и в значительных количествах гидролизируется до эналаприлата, мощного ингибитора АПФ. Максимальный уровень эналаприлата в сыворотке крови достигается через 4 ч после перорального применения эналаприла в форме таблетки. Эффективный Т½ для эналаприлата после многоразового применения эналаприла составляет 11 ч. При правильной функции почек равновесная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается через 4 сут после начала его применения.
Распределение. В диапазоне терапевтических концентраций степень связывания эналаприлата с белками крови человека не превышает 60%.
Биотрансформация. Эналаприл не подвергается существенным метаболическим преобразованиям, за исключением конверсии в эналаприлат. Эналаприлат выделяется главным образом почками. В моче определяются эналаприлат, доля которого составляет 40% примененной дозировки, и неизмененный эналаприл (около 20%).
Нарушение функции почек. Экспозиция эналаприла и эналаприлата увеличивается при почечной недостаточности. При легкой или умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина 40–60 мл/мин) AUC эналаприлата в состоянии равновесия при дозе 5 мг 1 раз в сутки приблизительно в 2 раза выше, чем при правильной функции почек. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) AUC увеличивается приблизительно в 8 раз. У таких заболевших при многоразовом использовании эналаприла малеата удлиняется эффективный Т½ эналаприлата и увеличивается время достижения равновесия.
Гидрохлоротиазид. После перорального применения гидрохлоротиазид довольно быстро всасывается в объеме 80% принятой дозировки. Потребление пищи не влияет на его всасывание. Cmax в плазме крови достигается через 2–5 ч. Около 50–60% гидрохлоротиазида связывается с альбумином, но большая его часть накапливается в эритроцитах. Средний Т½ составляет 5–15 ч. Гидрохлоротиазид выделяется почками практически в неизмененном виде (>95%).
Состав и форма выпуска
табл. блистер, №20, №30
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, магния карбонат легкий, крахмалгликолят натрия типа А, желатин, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, железа оксида гидрат (E172).
№ UA/5853/01/01 от 25.01.2012 до 25.01.2017
Показания
эссенциальная гипертензия.
Берлиприл плюс 10/25 показан тогда, когда снижение АД недостаточное при использовании монотерапии эналаприла малеатом.
Это лекарственное средство возможно использовать для замены комбинированной терапии эналаприла малеатом 10 мг и гидрохлоротиазидом 25 мг при стабильном состоянии больного при этих дозах.
Применение
данное лекарственное средство не показано для начального лечения эссенциальной АГ. На первых этапах нужно подбирать оптимальные дозировки его отдельных компонентов. При необходимости больному прописывают комбинированный препарат с фиксированными дозами влияющих веществ вместо монотерапии.
Стандартная суточная дозировка лекарства — 1 таблетка в сутки. Таблетку принимают независимо от еды утром и запивают достаточным количеством жидкости, в частности стаканом воды.
При переведении заболевших с монотерапии эналаприлом на препарат Берлиприл плюс 10/25, особенно пациентов с водно-электролитными нарушениями (в частности после рвоты, диареи, лечения диуретическими средствами), с тяжелой сердечной недостаточностью, тяжелой формой АГ, в том числе почечного происхождения, вероятно значительное снижение АД, поэтому такие больные должны находиться под наблюдением в течении 8 ч после применения первой дозировки.
Почечная недостаточность (клиренс креатинина 30–80 мл/мин). Берлиприл плюс 10/25 противопоказан больным с тяжелой почечной недостаточностью. Его назначение вероятно больным, у которых клиренс креатинина >30, однако <80 мл/мин, и только после подбора влияющих веществ отдельно. У таких заболевших начальная рекомендуемая дозировка эналаприла составляет 5–10 мг.
Больные приклонного возраста. Данные о взаимосвязи эффективности и безопасности лекарства с возрастом пациента отсутствуют. При использовании лекарства нужно учитывать функцию почек.
Противопоказания
повышенная чувствительность к эналаприлу или другим ингибиторам АПФ, тиазидным диуретикам, средствам группы сульфонамидов/препаратам сульфонилмочевины или другим компонентам лекарства; ангионевротический отек в результате терапии ингибиторами АПФ в анамнезе, а также наследственный ангионевротический идиопатический отек; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин) и проведение гемодиализа, анурия; стеноз почечных артерий; тяжелые нарушения функции печени.
Побочные эффекты
для оценки частоты появления побочных действий применяется такая классификация: очень часто: ≥1/10; часто: ≥1/100 и <1/10; иногда: ≥1/1000 и <1/100; редко: ≥1/10 000 и <1/1000; очень редко: <1/10 000; частота неизвестна (по имеющимся данным частоту установить невозможно).
Эналаприл
Со стороны крови и лимфатической системы: иногда — анемия, в том числе апластическая и гемолитическая; редко — нейтропения, снижение уровня гемоглобина, гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (SIADH).
Нарушения питания и обмена веществ: иногда — гипогликемия, анорексия.
Психические нарушения: часто — депрессия; редко — непривычные сновидения, нарушение сна.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; иногда — спутанность сознания, сонливость, бессонница, повышенная возбудимость, парестезии, головокружение.
Со стороны органа зрения: очень часто — нечеткость зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: иногда — шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — головокружение; часто — артериальная гипотензия, в том числе ортостатическая, нарушение ритма сердца, стенокардия, тахикардия; иногда — приливы, пальпитация, инфаркт миокарда или нарушения мозгового кровообращения, достоверно — на фоне тяжелой артериальной гипотензии у заболевших группы риска; редко — синдром Рейно.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: очень часто — кашель; часто — одышка; иногда — ринорея, боль в горле или осиплость голоса, бронхоспазм/БА; редко — легочные инфильтраты, респираторный дистресс-синдром (в том числе пневмонит и отек легких), ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Со стороны пищеварительного тракта: очень часто — тошнота; часто — диарея, боль в животе, изменение вкусового восприятия; иногда — кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспептические нарушения, запор, раздражение желудка, сухость во рту, пептические язвы, метеоризм; редко — стоматит/афтозный стоматит, глоссит; очень редко — ангионевротический отек кишечника.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — печеночная недостаточность, некроз печени (иногда с летальным исходом), гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), холестаз, в том числе с желтухой, холецистит (например у заболевших с диагностированным холелитиазом).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — высыпание (экзантема), гиперчувствительность/ангионевротический отек (были сообщения об отеке лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани); иногда — усиленное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция; редко — полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия, пурпура, кожная форма системной красной волчанки. Описан симптомокомплекс, включающий такие явления: повышение температуры тела, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный титр антиядерных антител, повышение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз. Также возможны высыпания, фотосенсибилизация и другие кожные реакции.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — судороги мышц; иногда — артралгии.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: иногда — нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия; редко — олигурия, интерстициальный нефрит.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: иногда — импотенция; редко — гинекомастия.
Системные нарушения и осложнения в месте введения: очень часто — астения; часто — повышенная утомляемость, боль в грудной клетке; иногда — общее недомогание, повышение температуры тела.
Дополнительные методы исследования: часто — гиперкалиемия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови; иногда— повышение уровня мочевины в крови, гипонатриемия; редко — повышение активности печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в сыворотке крови.
Гидрохлоротиазид
Инфекции и инвазии: редко — сиаладенит.
Со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкопения, нейтропения или агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга.
Со стороны иммунной системы: редко — анафилактический шок.
Нарушение питания и обмена веществ: очень часто — гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, электролитные нарушения, в том числе гипонатриемия и гипокалиемия, повышение уровня ХС и ТГ в крови; иногда — подагра, анорексия, потеря аппетита; очень редко — метаболический алкалоз.
Психические нарушения: редко — беспокойство, депрессия, нарушение сна.
Со стороны нервной системы: часто — предобморочное состояние, головная боль; редко — парестезия.
Со стороны органа зрения: иногда — ксантопсия, обратимая размытость зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринта: очень редко — головокружение.
Кардиологические нарушения: часто — пальпитация; редко — нарушение ритма сердца.
Со стороны сосудов: часто— ортостатическая гипотензия; редко — некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит).
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: иногда— дыхательная недостаточность (в том числе пневмонит и отек легких).
Со стороны пищеварительного тракта: часто — раздражение желудка, диарея, запор, панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: иногда — желтуха (на фоне внутрипеченочного холестаза).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: иногда — реакции фотосенсибилизации, высыпание, крапивница; редко — кожные реакции, которые напоминают кожную форму системной красной волчанки, реактивация кожной формы красной волчанки, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — судороги мышц.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: иногда — интерстициальный нефрит; редко — нарушение функции почек.
Системные нарушения: часто — общая слабость; иногда — повышение температуры тела.
Дополнительные методы исследования: часто — обратимое повышение в сыворотке крови уровня веществ, которые выделяются почками (креатинин, мочевина, мочевая кислота).
Особые указания
эналаприл
Симптоматическая артериальная гипотензия редко отмечается у заболевших с неосложненной АГ. При использовании эналаприла риск ее развития повышается при нарушении водно-электролитного обмена, диеты с ограничением употребления соли, диализе, диарее или рвоте. Артериальная гипотензия выявлена у заболевших с сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Ее риск выше у заболевших с сердечной недостаточностью более тяжелой степени, что связано с применением петлевых диуретических средств в высоких дозах, гипонатриемией или нарушением функции почек. У таких пациентов лечение надлежит начинать под строгим медицинским наблюдением и в ходе лечения регулярно контролировать их состояние. Эти рекомендации касаются и заболевших с ИБС или поражением сосудов головного мозга, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или острому нарушению мозгового кровообращения. При развитии артериальной гипотензии больному надлежит придать горизонтальное положение и при необходимости провести инфузию 0,9% р-ра натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия не считается противопоказанием для дальнейшего лечения, которое может быть продлено после нормализации АД на фоне инфузионной терапии.
Стеноз устья аорты и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие сосудорасширяющие средства, ингибиторы АПФ с осторожностью надлежит использовать у заболевших с нарушением оттока крови из левого желудочка, а также при кардиогенном шоке и стенозе, который служит причиной существенного влияния на гемодинамику.
Нарушение функции почек. При нарушении функции почек начальную дозу эналаприла определяют, учитывая клиренс креатинина, и дальше корректируют согласно реакции организма на лечение. У таких заболевших нужно регулярно контролировать уровень калия и креатинина в сыворотке крови. Были сообщения о развитии почечной недостаточности на фоне лечения эналаприлом, главным образом у заболевших с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, в том числе со стенозом почечной артерии. При своевременном диагностировании и адекватном лечении эта почечная недостаточность имеет обратимый характер. У некоторых заболевших без явной патологии почек отмечали повышение концентрации мочевины и креатинина в крови, особенно при одновременном использовании эналаприла и диуретических средств. В таком случае могут потребоваться снижение дозировки эналаприла и/или отмена диуретического средства. При этом в первую очередь надлежит иметь в виду возможность наличия стеноза почечной артерии.
Вазоренальная АГ. При использовании ингибиторов АПФ у заболевших с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки повышается риск появления артериальной гипотензии и почечной недостаточности. В этом случае нарушение функции почек может сопровождаться лишь незначительными изменениями концентрации креатинина в сыворотке крови. Таким больным препарат используют под постоянным медицинским наблюдением в низкой дозе, которую постепенно осторожно повышают под контролем функции почек.
Трансплантация почки. Клинический опыт применения лекарства Берлиприл плюс 10/25 у заболевших, которые недавно перенесли трансплантацию почки, отсутствует, поэтому препарат не предлогается для данной категории пациентов.
Печеночная недостаточность. В нечастых случаях использование ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и заканчивался молниеносным некрозом печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития такого синдрома не выяснен. Больным, у которых на фоне лечения ингибиторами АПФ развивается желтуха или существенно повышается уровень печеночных ферментов, надо прекратить использование ингибитора АПФ и начать соответствующее лечение.
Нейтропения/агранулоцитоз. Были сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, применявших ингибиторы АПФ. При правильной функции почек и отсутствии других провоцирующих факторов нейтропения возникает довольно редко. Эналаприл с осторожностью используют у заболевших с поражением сосудов на фоне коллагеновых заболеваний, при лечении иммунодепрессивными средствами, аллопуринолом, прокаинамидом или при сочетании этих факторов, особенно у заболевших с предшествующим повреждением почек. У некоторых пациентов развивались тяжелые инфекционные процессы, резистентные к антибиотикотерапии. Во время применения эналаприла у таких заболевших нужно периодически проверять лейкоцитарную формулу, при этом всем пациентам рекомендуют сообщать врачу о любых признаках инфекционного процесса.
Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек. При использовании ингибиторов АПФ, в том числе эналаприла, были сообщения о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, надгортанника, гортани. Такой отек может развиваться в любое время на фоне лечения. В этом случае надлежит срочно прекратить использование лекарства Берлиприл плюс 10/25, пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного исчезновения всех симптомов. Даже если ангионевротический отек поражает только язык, без сопутствующей дыхательной недостаточности, нужно продолжительное наблюдение за состоянием заболевших, поскольку применения антигистаминных препаратов и кортикостероидных средств может быть недостаточно. Редко сообщалось о летальном исходе по причине ангионевротического отека гортани и языка. При отеке языка, надгортанника или гортани повышен риск обструкции дыхательных путей, особенно у заболевших, которые недавно перенесли операцию на дыхательных путях. В таких случаях нужно срочно принять меры, в том числе могут понадобиться п/к инъекция р-ра эпинефрина 1:1000 (0,3–0,5 мл) и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. В дальнейшем пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов. У представителей негроидной расы чаще отмечали случаи ангионевротического отека по сравнению с иными больными, получавшими ингибиторы АПФ. Больные с наличием в анамнезе ангионевротического отека другого происхождения при использовании ингибиторов АПФ относятся к группе повышенного риска относительно этого осложнения.
Анафилактические реакции при десенсибилизации ядом насекомых. Редко у заболевших, применявших ингибиторы АПФ, выявляли анафилактические реакции, угрожающие жизни, при проведении десенсибилизации ядом насекомых. Таких реакций возможно избежать путем временного прекращения применения ингибитора АПФ перед каждой процедурой десенсибилизации.
Анафилактические реакции при аферезе ЛПНП. Редко у заболевших, применявших ингибиторы АПФ, выявляли анафилактические реакции, угрожающие жизни, при проведении афереза ЛПНП с декстрина сульфатом. Таких реакций возможно избежать путем временного прекращения приема ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.
Гемодиализ. Были сообщения о развитии анафилактических реакций при проведении гемодиализа с мембранами высокой пропускной способности (в частности AN 69) у заболевших, получавших ингибиторы АПФ. При необходимости такой процедуры предлогается использовать диализные мембраны другого типа или использовать препарат другого антигипертензивного класса.
Заболевших с сахарным диабетом, принимающих пероральные антидиабетические средства или инсулин, перед началом применения ингибиторов АПФ надлежит предупредить о необходимости тщательного контроля уровня глюкозы в крови во избежание развития гипогликемии, особенно в первый месяц одновременного применения.
Кашель. Сообщали о появлении устойчивого непродуктивного кашля при использовании ингибитора АПФ, который прекращался после его отмены, что надлежит учитывать при проведении дифференциальной диагностики причины кашля.
Хирургические вмешательства/анестезия. При выполнении хирургических вмешательств или использовании наркоза с лекарствами, снижающими АД, эналаприл блокирует образование ангиотензина II за счет компенсаторного высвобождения ренина. В случае развития артериальной гипотензии, вызванной этим механизмом, ее устраняют с помощью инфузионной терапии.
Гиперкалиемия. У некоторых заболевших, применяющих ингибиторы АПФ, в том числе эналаприл, отмечали повышение уровня калия в сыворотке крови. Факторами риска развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, снижение функции почек, возраст больного (старше 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные заболевания и состояния, в том числе такие, как обезвоживание, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз и сопутствующее использование калийсберегающих диуретических средств (в частности спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), калиевых добавок или заменителей соли, содержащих калий, а также других средств, которые приводят к повышению уровня калия в крови (в частности гепарин). При использовании препаратов калия, калийсберегающих диуретических средств, калиевых добавок или заменителей соли, содержащих калий, у заболевших с нарушением функции почек вероятно значительное повышение уровня калия в крови. Гиперкалиемия способна вызывать развитие тяжелых аритмий, в том числе с летальным исходом. Если использование вышеупомянутых средств с эналаприлом целесообразно, лечение надо проводить с осторожностью, регулярно контролируя уровень калия в крови.
Литий. Одновременное использование эналаприла и препаратов лития не предлогается.
Этнические отличия. Как и в случае других ингибиторов АПФ, у заболевших негроидной расы антигипертензивный результат эналаприла может быть менее выраженным, чем у других пациентов, вероятно, из-за большей распространенности низкого уровня ренина у лиц данной расы.
Гидрохлоротиазид
Нарушение функции почек. Использование диуретических средств группы тиазидов не всегда целесообразно при лечении заболевших с нарушением функции почек. Они неэффективны при показателях клиренса креатинина 30 мл/мин и ниже (в частности у заболевших с почечной недостаточностью умеренной или тяжелой степени). У пациентов с заболеваниями почек использование препаратов группы тиазидов может обострить течение азотемии. При нарушении функции почек могут отмечать кумулятивные эффекты лекарства. Если прогрессирующая почечная недостаточность становится очевидной (увеличение фракции небелкового азота), нужно тщательно пересмотреть назначенное лечение и, при необходимости, отменить гидрохлоротиазид.
Печеночная недостаточность. Препараты группы тиазидов надлежит с осторожностью использовать у заболевших с нарушением функции печени или ее прогрессирующим заболеванием, поскольку незначительные изменения содержания жидкости и водно-солевого баланса в организме могут быть причиной печеночной комы.
Метаболические и эндокринные эффекты. Препараты группы тиазидов могут нарушать толерантность к глюкозе. У заболевших сахарным диабетом может требоваться изменение дозировки пероральных антидиабетических средств. Во время применения препаратов группы тиазидов может проявиться скрытый сахарный диабет. Использование диуретических средств группы тиазидов может привести к повышению уровня ХС и ТГ в сыворотке крови, а у некоторых заболевших могут развиться гиперурикемия или подагра.
Электролитные нарушения. У любого больного, применяющего диуретические средства, надо периодически контролировать уровень электролитов в плазме крови. Препараты группы тиазидов, в том числе гидрохлоротиазид, могут вызвать нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз). Симптомами — предвестниками появления водно-электролитного дисбаланса являются сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, головокружение, беспокойство, боль или судороги в мышцах, слабость в мышцах, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и нарушения со стороны ЖКТ, такие как тошнота и рвота. Хотя при использовании гидрохлоротиазида может возникать гипокалиемия, одновременное использование эналаприла понижает выраженность этого эффекта. Риск гипокалиемии более убедительный у заболевших с циррозом печени, со существенно повышенным диурезом, с недостаточным поступлением в организм электролитов, у пациентов, которые одновременно используют кортикостероидные средства или АКТГ. У заболевших с отеками в знойную погоду может возникать гипонатриемия разведения. Дефицит хлоридов зачастую умеренно выраженный и не требует терапевтического вмешательства. Препараты группы тиазидов могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать обратимое и легкое повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии соответствующих заболеваний, действующих на его метаболизм. При скрытом гиперпаратиреозе может наблюдаться выраженная гиперкальциемия. Использование препаратов группы тиазидов надо прекратить до проведения исследований функции паращитовидных желез. Препараты группы тиазидов могут увеличивать выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.
Антидопинговый тест. Гидрохлоротиазид, содержащийся в этом препарате, может обусловить ложноположительный результат антидопингового теста.
Другое. У заболевших с БА в анамнезе или без нее могут возникать реакции гиперчувствительности. Также были сообщения о повышенном риске усиления или активизации течения системной красной волчанки.
Комбинированный препарат эналаприла и гидрохлоротиазида
Риск гипокалиемии. Использование этого комбинированного лекарства не исключает риска развития гипокалиемии. Во время его применения нужно регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Сочетание с лекарствами лития. Препарат Берлиприл плюс 10/25 не предлогается одновременно использовать с лекарствами лития из-за повышения токсичности последних.
Лактоза. Этот препарат содержит лактозы моногидрат, поэтому его не надлежит использовать у заболевших с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы.
Использование в период беременности и кормления грудью. Препарат Берлиприл плюс 10/25 не предлогается использовать в I триместр беременности. Препарат противопоказан во II и III триместр беременности. Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного действия ингибиторов АПФ в I триместр беременности не позволяют сделать окончательный вывод, но риск подобных эффектов полностью исключить запрещено. Больным, которые планируют беременность, предлогается использование других антигипертензивных средств, безопасность которых доказана в период беременности, если только в использовании ингибиторов АПФ нет насущной необходимости. В случае наступления беременности использование ингибиторов АПФ надлежит срочно прекратить и, по необходимости, начать использование альтернативных средств. Во II и III триместр ингибиторы АПФ оказывают токсическое воздействие на плод (угнетение функции почек, маловодье, задержка оссификации костей черепа) и грудного ребенка (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае необходимости применения ингибиторов АПФ во II и III триместр беременности надлежит контролировать функцию почек и оссификацию костей черепа у плода с помощью УЗИ. Дети грудного возраста, матери которых применяли ингибиторы АПФ, должны находиться под наблюдением с целью выявления вероятной артериальной гипотензии.
При продолжительном использовании гидрохлоротиазида в III триместр беременности возможны фетоплацентарная ишемия и задержка развития плода. Также были сообщения о нечастых случаях гипогликемии и тромбоцитопении у детей грудного возраста, матери которых применяли гидрохлоротиазид незадолго до родов. Гидрохлоротиазид может уменьшать объем плазмы крови и маточно-плацентарный кровоток.
Препарат Берлиприл плюс 10/25 противопоказан в период кормления грудью. У человека эналаприл и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко. Использование диуретических средств группы тиазидов во время кормления грудью сопровождалось уменьшением или прекращением лактации. Ввиду возможных серьезных нежелательных реакций у детей грудного возраста на оба активных компонента этого лекарства его использование прекращают в период кормления грудью. В противном случае женщинам рекомендуют отказаться от кормления ребенка грудью.
Дети. Использовать препарат не предлогается из-за отсутствия информации относительно его эффективности и безопасности при использовании у детей.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с иными механизмами. У некоторых заболевших во время применения этого лекарства вероятно изменение скорости реакции, что препятствует управлению транспортными средствами и работе с иными механизмами или в условиях неустойчивого равновесия. Это наиболее достоверно в начале лечения, при повышении дозировки или переходе на другой препарат, а также при употреблении алкоголя во время лечения. Надлежит помнить, что использование лекарства Берлиприл плюс 10/25 может сопровождаться головокружением и слабостью.
Взаимодействия
Эналаприл
Калийсберегающие диуретические средства или препараты калия. Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретическим средством. Калийсберегающие диуретические средства (в частности спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), добавки, содержащие калий, или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если вследствие гипокалиемии показано одновременное использование этих препаратов, то их надлежит использовать с осторожностью и регулярно контролировать уровень калия в крови.
Диуретические средства (группы тиазидов и петлевые диуретические средства). Предыдущее лечение диуретическими средствами в высоких дозах может привести к обезвоживанию и возникновению опасности артериальной гипотензии на первых этапах терапии эналаприлом. Выраженность гипотензивных эффектов возможно уменьшить путем отмены диуретических средств, увеличения количества потребляемой соли и жидкости, применения эналаприла в низких начальных дозах.
Трициклические антидепрессантные/нейролептические/анестетические/наркотические средства. Вероятно значительное снижение АД при одновременном использовании указанных выше средств с ингибиторами АПФ.
НПВП. При продолжительном использовании НПВП вероятно уменьшение выраженности антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Сочетание НПВП (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) и ингибиторов АПФ сопровождается аддитивным эффектом в виде повышения уровня калия в сыворотке крови и может привести к ухудшению функции почек. В основном, эти эффекты имеют обратимый характер. В нечастых случаях развивается ОПН, особенно у заболевших с нарушением функции почек, в частности в пожилом возрасте или при уменьшении ОЦК, в том числе вследствие интенсивного применения диуретических средств.
Препараты золота. При одновременном использовании ингибиторов АПФ, в том числе эналаприла, с лекарствами золота, предназначенными для инъекционного введения (натрия ауротиомалат), были сообщения о возникновении нечастых нитроидных реакций, сопровождающихся такими симптомами, как приливы, тошнота, рвота, артериальная гипотензия.
Симпатомиметические средства. Вероятно уменьшение выраженности действия ингибиторов АПФ.
Антидиабетические средства. По данным эпидемиологических исследований, одновременное использование ингибиторов АПФ и антидиабетических средств (инсулина или пероральных средств) может сопровождаться значительным снижением уровня глюкозы в крови и повышением риска развития гипогликемии. Это наиболее достоверно в первые недели такого лечения и при нарушении функции почек.
Этанол. Воздействие ингибиторов АПФ усиливается.
Ацетилсалициловая кислота/тромболитические средства/средства группы блокаторов β-адренорецепторов. Одновременное использование эналаприла с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими средствами и блокаторами β-адренорецепторов опасности не представляет.
Гидрохлоротиазид
Амфотерицин В (при парентеральном использовании)/карбеноксолон/кортикостероидные средства/кортикотропин (АКТГ)/слабительные средства стимулирующего действия. При одновременном использовании этих препаратов с гидрохлоротиазидом возможны электролитные нарушения, в частности гипокалиемия.
Этанол/средства группы барбитуратов/наркотические анальгетики. Вероятно увеличение выраженности ортостатической артериальной гипотензии.
Антидиабетические средства (пероральные средства, инсулин). Вероятно снижение сахароснижающего эффекта под действием гидрохлоротиазида.
Соли кальция. При одновременном использовании с лекарствами тиазидовой группы вероятно повышение уровня кальция в сыворотке крови из-за уменьшения его выведения.
Сердечные гликозиды. На фоне вероятной гипогликемии, вызванной гидрохлоротиазидом, повышается риск развития интоксикации лекарствами наперстянки.
Колестирамин и колестипол. Эти средства могут уменьшать всасывание гидрохлоротиазида. Диуретические средства сульфонамидной группы надлежит использовать не менее чем за 1 ч до или через 4–6 ч после применения колестирамина или колестипола.
Недеполяризующие миорелаксантные средства (в частности тубокурарина хлорид). Гидрохлоротиазид может увеличивать выраженность их действия.
Препараты, которые могут вызывать двунаправленную веретенообразную желудочковую тахикардию. Из-за повышенного риска развития гипокалиемии надлежит с осторожностью использовать гидрохлоротиазид одновременно с лекарствами, которые могут вызывать двунаправленную веретенообразную желудочковую тахикардию (в частности некоторые антиаритмические, нейролептические средства) и иными лекарствами, которые могут вызывать развитие такой формы аритмии.
НПВП. Могут уменьшать выраженность диуретического, натрийуретического и антигипертензивного действия диуретических средств тиазидового ряда.
Иммунодепрессантные средства/кортикостероидные средства системного действия/прокаинамид. Вероятно уменьшение количества лейкоцитов, лейкопения.
Цитостатические средства (в частности циклофосфамид, флуороурацил, метотрексат). Вероятно усиление токсического действия на костный мозг, в частности развитие гранулоцитопении из-за ухудшения выведения этих средств почками, вызванной гидрохлоротиазидом.
Средства для лечения подагры (в частности аллопуринол, бензбромарон). Может быть нужно повышение дозировки этих средств, поскольку гидрохлоротиазид увеличивет уровень мочевой кислоты в крови.
Клинические лабораторные исследования. Гидрохлоротиазид может влиять на результаты пробы с бентиромидом. Диуретические средства тиазидовой группы могут снижать в сыворотке крови концентрацию йода, который связан с белками, при отсутствии других признаков поражения щитовидной железы.
Комбинированный препарат эналаприла/гидрохлоротиазида
Другие антигипертензивные средства. При одновременном использовании вероятно усиление гипотензивных эффектов эналаприла и гидрохлоротиазида. При сочетании с нитроглицерином, иными нитропрепаратами или сосудорасширяющими средствами вероятно дальнейшее значительное снижение АД.
Литий. Были сообщения об обратимом повышении уровня лития в сыворотке крови и его токсичности при одновременном использовании с ингибиторами АПФ. Диуретические средства тиазидовой группы могут еще больше повышать риск развития токсического действия лития, которое уже отмечают на фоне применения ингибиторов АПФ. Поэтому комбинированный препарат эналаприла/гидрохлоротиазида не предлогается одновременно использовать с лекарствами лития, а при необходимости такой терапии надлежит тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.
Передозировка
специальных указаний по лечению заболевших с передозировкой лекарства Берлиприл плюс 10/25 нет. Лечение носит симптоматический и поддерживающий характер. В случае передозировки надлежит прекратить использование лекарства, пациент должен находиться под медицинским наблюдением.
Лечение. Возможными мерами по устранению передозировки являются искусственная рвота, использование активированного угля и слабительных средств в том случае, если препарат был принят недавно, а также борьба с обезвоживанием, нарушением электролитного баланса и артериальной гипотензией с помощью общепринятых методов.
Эналаприла малеат. До настоящего времени наиболее частым признаком передозировки считается выраженная артериальная гипотензия, которая развивается приблизительно через 1 ч после применения таблеток и сопровождается блокадой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и ступором. При передозировке ингибиторами АПФ могут развиваться такие симптомы: острая сосудистая недостаточность, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, ощущение тревоги и кашель. Были сообщения о случаях перорального применения 300 и 400 мг эналаприла, что привело к повышению уровня эналаприла в сыворотке крови в 100 и 200 раз соответственно по сравнению с уровнями, которые зачастую выявляют при использовании в терапевтических дозах.
Лечение. Для лечения передозировки предлогается в/в инфузия 0,9% р-ра натрия хлорида. При развитии артериальной гипотензии больному надлежит придать горизонтальное положение. Вероятно проведение в/в инфузии ангиотензина II и/или препаратов катехоламиновой группы. Если эналаприл применяли недавно, показаны такие меры по его выведению из организма: искусственная рвота, промывание желудка, использование адсорбентов и сульфата натрия. Эналаприлат выводится с помощью гемодиализа. При устойчивой брадикардии показано использование кардиостимулятора, при этом надлежит проводить непрерывный контроль жизненных показателей организма и уровня электролитов в сыворотке крови.
Гидрохлоротиазид. Наиболее частыми признаками передозировки являются симптомы, обусловленные снижением уровня электролитов в сыворотке крови (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), а также обезвоживание, которое возникает вследствие чрезмерного диуреза. При использовании сердечных гликозидов гипокалиемия может привести к повышению риска сердечных аритмий.
Условия хранения
в сухом месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
