Виагра Pfizer Inc. — инструкция по применению, цена

Наименование: ВИАГРА® , Pfizer Inc.

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Сильденафил считается препаратом для перорального применения, который предназначен для лечения эректильной дисфункции. При сексуальном возбуждении препарат обновляет сниженную эректильную функцию путем усиления притока крови к половому члену.
Физиологический механизм эрекции полового члена состоит в высвобождении оксида азота (NO) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. Высвобожденный оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, который стимулирует повышение уровня цикличного гуанозинмонофосфата (цГМФ), который, в свою очередь, вызывает расслабление гладких мышц кавернозного тела, способствуя усилению притока крови.
Сильденафил считается мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) в кавернозном теле, где ФДЭ-5 отвечает за распад цГМФ. Эффекты сильденафила на эрекцию носят периферический характер. Сильденафил не оказывает непосредственного релаксирующего действия на изолированное кавернозное тело человека, но мощно усиливает расслабляющее воздействие NO на данную ткань. При активации метаболического пути NO/цГМФ, что происходит при половой стимуляции, ингибирование сильденафилом ФДЭ-5 приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле. Таким образом, для того чтобы сильденафил вызвал необходимый фармакологический результат, нужно сексуальное возбуждение.
Исследования in vitro установили селективность влияния сильденафила на ФДЭ-5, которая принимает активное участие в процессе эрекции. Результат сильденафила на ФДЭ-5 мощнее, чем на другие известные ФДЭ. Этот результат в 10 раз мощнее, чем результат на ФДЭ-6, который принимает участие в процессах фотопреобразования в сетчатке. При использовании максимальных рекомендованных доз селективность сильденафила к ФДЭ-5 в 80 раз превышает его селективность к ФДЭ-1, в 700 раз выше, чем к ФДЭ-2, ФДЭ-3, ФДЭ-4, ФДЭ-7, ФДЭ-8, ФДЭ-9, ФДЭ-10 и ФДЭ-11. Например, селективность сильденафила к ФДЭ-5 в 4000 раз превышает его селективность к ФДЭ-3 — цГМФ-специфической изоформы ФДЭ, принимающей участие в регуляции сердечных сокращений.
Для оценки времени, в течение которого использование сильденафила приводит к возникновению эрекции в ответ на половую стимуляцию, было проведено 2 специальных клинических исследования. В клинических исследованиях при участии пациентов, которые применяли сильденафил до еды, при проведении фаллоплетизмографии (RigiScan) медиана времени до начала эрекции у пациентов, которые достигли эрекции с ригидностью 60% (достаточной для осуществления полового контакта), составляла 25 мин (в диапазоне значений 12–37 мин). В отдельном исследовании с использованием RigiScan сильденафил все еще был способен вызвать эрекцию через 4–5 ч после применения.
Сильденафил приводит к легкому и кратковременному снижению АД, что в большинстве случаев не имеет клинических проявлений. Среднее максимальное снижение систолического АД в положении лежа после перорального применения сильденафила в дозе 100 мг составляло 8,4 мм рт. ст. Соответствующее изменение диастолического АД в положении лежа составляло 5,5 мм рт. ст. Эти снижения АД нормально согласовываются с сосудорасширяющим действием сильденафила, вероятно, вследствие повышения уровней цГМФ в гладких мышцах сосудов. Однократное пероральное использование сильденафила в дозах до 100 мг у здоровых добровольцев не вызвало никаких клинически значимых изменений на электрокардиограмме (ЭКГ).
В исследовании гемодинамических эффектов однократного перорального применения сильденафила в дозе 100 мг у 14 пациентов с тяжелой ИБС (со стенозом не менее одной коронарной артерии >70%), среднее систолическое и диастолическое АД в состоянии покоя снизилось на 7 и 6% соответственно относительно исходного уровня. Среднее легочное систолическое АД снизилось на 9%. Сильденафил не приводил к изменению показателей сердечного выброса и не уменьшал кровоток по стенозированных коронарных артериях.
Никаких клинически значимых отличий не продемонстрировано для периода до появления лимитирующей стенокардии при использовании сильденафила по сравнению с плацебо в двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях с использованием теста с физической нагрузкой при участии 144 пациентов с эректильной дисфункцией и хронической стабильной стенокардией, которые постоянно применяли антиангинальные лекарственные средства (за исключением нитратов).
Легкие и временные нарушения способности различать цвета (голубой/зеленый) выявлены у некоторых пациентов при проведении 100-оттеночного теста Фарнсворта — Манселла через 1 ч после применения сильденафила в дозе 100 мг. Эти эффекты полностью исчезали через 2 ч после применения лекарства. Возможный механизм этого изменения в распознавании цветов связан с ингибированием ФДЭ-6, что принимает участие в фотопреобразовательном каскаде реакций в сетчатке. Сильденафил не влияет на остроту зрения или контрастную чувствительность. В незначительных плацебо-контролируемых клинических исследованиях при участии пациентов с документально подтвержденной макулярной дистрофией (n=9) использование сильденафила (однократно в дозе 100 мг) не вызвало убедительных изменений в результатах проведенных исследований зрения (острота зрения, сетка Амслера, моделирование распознавания цветов светофора, периметр Хамфри и фотостресс).
Однократное пероральное использование сильденафила в дозе 100 мг у здоровых добровольцев не влияло на подвижность или морфологию сперматозоидов.
Дополнительные данные клинических исследований
В клинических исследованиях сильденафил применялся более чем у 8000 пациентов в возрасте 19–87 лет. Представлены следующие группы пациентов: приклонного возраста (19,9%), с артериальной гипертензией (АГ) (30,9%), сахарным диабетом (20,3%), ИБС (5,8%), гиперлипидемией (19,8%), травмами спинного мозга (0,6%), депрессией (5,2%), трансуретральной резекцией предстательной железы (3,7%), радикальной простатэктомией (3,3%). Следующие группы пациентов не были представлены в достаточной мере или не включались в клинические исследования: лица после хирургического вмешательства на органах таза, пациенты после лучевой терапии, пациенты с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью и лица с некоторыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.
В исследованиях применения фиксированной дозировки количество пациентов, сообщавших об улучшении эректильной функции, составляло 62% (25 мг), 74% (50 мг) и 82% (100 мг) по сравнению с 25% в группе плацебо. В контролируемых клинических исследованиях количество случаев отмены сильденафила было малым и подобным таковому в группе плацебо.
Для всех этих исследований количество пациентов, сообщавших об улучшении при использовании сильденафила, было следующим: психогенная эректильная дисфункция (84%), смешанная эректильная дисфункция (77%), органическая эректильная дисфункция (68%), лица приклонного возраста (67%), сахарный диабет (59%), ИБС (69%), гипертензия (68%), трансуретральная резекция предстательной железы (61%), радикальная простатэктомия (43%), травмы спинного мозга (83%), депрессия (75%). Безопасность и эффективность сильденафила были подтверждены данными долгосрочных исследований.
Фармакокинетика
Абсорбция. Сильденафил быстро абсорбируется. Cmax лекарства в плазме крови достигается в течении 30–120 мин (с медианой 60 мин) после его перорального применения до еды. Средняя абсолютная биодоступность после перорального применения составляет 41% (с диапазоном значений 25–63%). В рекомендуемом диапазоне доз (25–100 мг) показатели AUC и Cmax сильденафила после его перорального применения повышаются пропорционально дозе.
При использовании сильденафила во время приема пищи степень абсорбции снижается со средним удлинением Tmax до 60 мин и средним уменьшением Cmax на 29%.
Распределение. Средний равновесный объем распределения (Vd) составляет 105 л, что свидетельствует о распределении лекарства в тканях организма. После однократного перорального применения сильденафила в дозе 100 мг средняя Cmax сильденафила составляет около 440 нг/мл (коэффициент вариации составляет 40%). Поскольку связывание сильденафила и его главного N-десметил-метаболита с белками плазмы крови достигает 96%, средняя Cmax свободного сильденафила достигает 18 нг/мл (38 нмоль). Степень связывания с белками плазмы крови не зависит от общих концентраций сильденафила.
У здоровых добровольцев, применявших сильденафил однократно в дозе 100 мг, через 90 мин в эякуляте определялось <0,0002% (в среднем — 188 нг) примененной дозировки.
Метаболизм. Метаболизм сильденафила осуществляется главным образом при участии микросомальных изоферментов печени CYP 3A4 (основной путь) и CYP 2C9 (второстепенный путь). Главный циркулирующий метаболит образовывается путем N-деметилирования сильденафила. Селективность метаболита по отношению к ФДЭ-5 сопоставима с селективностью сильденафила, а активность метаболита по отношению к ФДЭ-5 составляет приблизительно 50% активности исходного вещества. Концентрации этого метаболита в плазме крови составляют приблизительно 40% концентраций сильденафила в плазме крови. N-деметилированный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму, а T½ равняется приблизительно 4 ч.
Элиминация. Общий клиренс сильденафила составляет 41 л/ч, предопределяя T½ продолжительностью 3–5 ч. Как после перорального, так и после в/в применения, экскреция сильденафила в виде метаболитов осуществляется главным образом с калом (около 80% введенной пероральной дозировки) и в меньшей степени — с мочой (около13% введенной пероральной дозировки).
Пациенты приклонного возраста. У здоровых добровольцев приклонного возраста (в возрасте ≥65 лет) отмечалось снижение клиренса сильденафила, что предопределяло повышение плазменных концентраций сильденафила и его активного N-деметилированного метаболита приблизительно на 90% по сравнению с соответствующими концентрациями у здоровых добровольцев младшего возраста (18–45 лет). В связи с возрастными отличиями в связывании с белками плазмы крови соответствующее повышение плазменной концентрации свободного сильденафила составляло около 40%.
Почечная недостаточность. У добровольцев с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина — 30–80 мл/мин), фармакокинетика сильденафила оставалась неизменной после его однократного перорального применения в дозе 50 мг. Средние AUC и Cmax N-деметилированного метаболита повышались на 126 и 73% соответственно по сравнению с такими показателями у добровольцев аналогичного возраста без нарушений функции почек. Но в связи с высокой межиндивидуальной вариабельностью эти отличия не были статистически значимыми. У добровольцев с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) клиренс сильденафила снижался, что приводило к средним повышениям AUC и Cmax на 100 и 88% соответственно по сравнению с добровольцами аналогичного возраста без нарушений функции почек. Кроме того, значения AUC и Cmax N-деметилированного метаболита существенно повышались на 79 и 200% соответственно.
Печеночная недостаточность. У добровольцев с циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести (классов А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс сильденафила снижался, что приводило к повышению AUC (84%) и Cmax (47%) по сравнению с добровольцами аналогичного возраста без нарушений функций печени. Фармакокинетика сильденафила у пациентов с нарушениями функций печени тяжелой степени не изучалась.

Состав и форма выпуска

табл. п/плен. оболочкой 50 мг, №1, №4

1 таблетка содержит 70,225 мг сильденафила цитрата, эквивалентного 50 мг сильденафила.
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая; кальция гидрофосфат безводный; натрия кроскармеллоза; магния стеарат; Opadry голубой (OY-LS-20921): гипромеллоза; лактоза, моногидрат; глицерол триацетат, титана диоксид (E171); индигокармина алюминиевый лак (E132); Opadry прозрачный (YS-2-19114-A): гипромеллоза; глицерол триацетат.

№ UA/0313/01/02 от 15.04.2013 до 15.04.2018

табл. п/плен. оболочкой 100 мг, №1, №4

1 таблетка содержит 140,450 мг сильденафила цитрата, эквивалентного 100 мг сильденафила.
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая; кальция гидрофосфат безводный; натрия кроскармеллоза; магния стеарат; Opadry голубой (OY-LS-20921): гипромеллоза; лактоза, моногидрат; глицерол триацетат, титана диоксид (E171); индигокармина алюминиевый лак (E132); Opadry прозрачный (YS-2-19114-A): гипромеллоза; глицерол триацетат.

№ UA/0313/01/03 от 15.04.2013 до 15.04.2018

Показания

лечение нарушений эрекции, которые определяются как неспособность достичь и поддержать эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта. Для эффективного действия Виагры нужно сексуальное возбуждение.

Применение

препарат предназначен для перорального приема.
Использование у взрослых. Рекомендуемая дозировка для взрослых составляет 50 мг, которую принимают по необходимости приблизительно за 1 ч до полового акта. Учитывая эффективность и переносимость, дозу возможно повышать до 100 мг или снижать до 25 мг. Наибольшая рекомендуемая дозировка составляет 100 мг.
Наибольшая рекомендуемая частота приема — 1 раз в сутки. Время проявления активности Виагры может увеличиваться при приеме с пищей по сравнению с приемом до еды.
Пациенты приклонного возраста. Необходимость в коррекции дозировки у пациентов приклонного возраста отсутствует.
Использование у пациентов с нарушениями функции почек. У лиц с почечной недостаточностью легкой и средней тяжести (клиренс креатинина — 30–80 мл/мин) режим дозирования не изменяется (приведен в разделе использование у взрослых). Поскольку у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) клиренс сильденафила снижен, использование лекарства надлежит начинать с дозировки 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости лекарства дозу возможно увеличить до 50 и 100 мг.
Использование у пациентов с нарушениями функции печени. Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью клиренс сильденафила снижен, в частности при циррозе, использование лекарства нужно начинать с дозировки 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости лекарства дозу возможно увеличить до 50 и 100 мг.
Использование у пациентов, применяющих другие виды лечения (в частности кетоконазол, эритромицин, циметидин, ритонавир). Детальная информация приведена в разделе ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.
Рекомендуемая начальная дозировка лекарства пациентам, применяющим ингибиторы CYP 3A4, за исключением ритонавира, составляет 25 мг.
С целью минимизации риска развития ортостатической гипотензии состояние пациентов, применяющих блокаторы α-адренорецепторов, должно быть стабилизировано до начала применения сильденафила. Также рекомендуемая начальная дозировка сильденафила составляет 25 мг.
Препарат Виагра не предназначен для применения у женщин.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому компоненту лекарства.
• Одновременное использование с донорами NO (такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме противопоказано, поскольку известно, что сильденафил оказывает воздействие на пути метаболизма NO/цГМФ и потенцирует гипотензивный результат нитратов.
• Лекарственные средства для лечения пациентов с эректильной дисфункцией, включая сильденафил, противопоказаны мужчинам, которым не рекомендована половая активность (в частности пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми расстройствами, такими как нестабильная стенокардия и сердечная недостаточность тяжелой степени).
• Пациентам с потерей зрения на один глаз вследствие неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, независимо от того, связана ли эта патология с предыдущим применением ингибиторов ФДЭ-5.
• Пациентам со следующими заболеваниями: нарушение функции печени тяжелой степени, артериальная гипотензия (АД <90/50 мм рт. ст.), недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда и известные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментный ретинит (небольшое количество таких пациентов имеют генетические расстройства ФДЭ сетчатки), поскольку безопасность сильденафила не исследовалась у пациентов этих подгрупп.

Побочные эффекты

профиль безопасности лекарства Виагра базируется на данных, полученных от 8691 пациента, которые применяли препарат в рекомендуемых дозах в ходе 67 плацебо-контролируемых клинических исследований. Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как головная боль, приливы, диспепсия, растройства зрения, заложенность носа, головокружение и нарушение восприятия цвета.
Информация относительно побочных реакций в рамках постмаркетингового наблюдения была собрана в течении периода продолжительностью >9 лет. Поскольку сообщалось не обо всех побочных реакциях, и не все побочные реакции были включены в базу данных по безопасности, частота таких реакций не может быть достоверно определена.
Все клинически значимые побочные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях чаще, чем при использовании плацебо, приведены в таблице ниже в соответствии с классификацией система—орган—класс и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥100 и <1/10), иногда (≥1000 и <1/100) и редко (≥10 000 и <1/1000). Кроме того, частота клинически значимых побочных реакций, о которых сообщалось в рамках постмаркетингового опыта, определена как неизвестная.
В пределах каждой частотной группы побочные реакции приведены в порядке уменьшения степени их тяжести.
ТаблицаКлинически значимые побочные реакции, о которых сообщалось с частотой, которая выше, чем для плацебо в контролируемых клинических исследованиях, и клинически значимые побочные реакции, о которых сообщалось в рамках постмаркетингового наблюдения

Система — орган — класс Побочные реакцииРасстройства со стороны иммунной системыРедкоРеакции гиперчувствительностиРасстройства со стороны нервной системыОчень частоГоловная больЧастоГоловокружениеИногдаСонливость, гипестезияРедкоИнсульт, потеря сознания НеизвестноТранзиторная ишемическая атака, судороги, рецидивы судорогРасстройства со стороны органа зренияЧастоРасстройство зрения, нарушение восприятия цветаИногдаРасстройства со стороны конъюнктивы, расстройства слезоотделения, другие расстройства со стороны органа зрения НеизвестноНеартериальная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва, окклюзия сосудов сетчатки, дефекты поля зрения Расстройства со стороны органа слуха и вестибулярного аппаратаИногдаГоловокружение, шум в ушахРедкоГлухота*Расстройства со стороны сосудовЧастоПриливы крови к лицуРедкоГипертензия, гипотензияРасстройства со стороны сердцаИногдаУсиленное сердцебиение, тахикардияРедкоИнфаркт миокарда, фибрилляция предсердийНеизвестноЖелудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть Расстройства со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостенияЧастоЗаложенность носаРедкоНосовое кровотечениеРасстройства со стороны пищеварительного трактаЧастоДиспепсияИногдаТошнота, рвота, сухость во ртуРасстройства со стороны кожи и подкожной тканиИногдаКожная сыпьНеизвестноСиндром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролизРасстройства со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной тканиИногдаМиалгия Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных железНеизвестноПриапизм, удлиненная эрекцияОбщие расстройства и реакции в месте введенияИногдаБоль в груди, повышенная утомляемостьИсследованиеИногдаПовышенная ЧСС

*Расстройства со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: внезапная глухота. В рамках клинических исследований и постмаркетингового опыта при использовании всех ингибиторов ФДЭ-5, включая сильденафил, сообщалось о небольшом количестве случаев внезапного снижения или потери слуха.

Особые указания

до начала терапии нужно собрать медицинский анамнез у пациента и провести физикальное исследование для диагностики эректильной дисфункции и определения ее возможных причин.
Поскольку сексуальная активность сопровождается определенным риском со стороны сердца, до начала любого лечения пациента с эректильной дисфункцией врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы. Сильденафил обладает сосудорасширяющим эффектом, который выражается легким и кратковременным снижением АД. До назначения сильденафила врач должен тщательно взвесить, может ли такой результат оказывать неблагоприятное воздействие на пациентов с определенными основными заболеваниями, особенно в комбинации с сексуальной активностью. К лицам с повышенной чувствительностью к вазодилататорам относятся пациенты с обструкцией выводного тракта левого желудочка (в частности стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия) или пациенты с редким синдромом мультисистемной атрофии, одним из проявлений которой считается тяжелое нарушение регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы.
Виагра потенцирует гипотензивный результат нитратов.
В постмаркетинговый период сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярные кровоизлияния, транзиторную ишемическую атаку, АГ и артериальную гипотензию, которые по времени совпадали с применением лекарства Виагра. У большинства пациентов, однако не у всех, существовали факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Много таких побочных реакций наблюдалось во время или сразу после полового акта, и лишь несколько — вскоре после применения лекарства без сексуальной активности. Поэтому невозможно определить, связано ли развитие таких побочных реакций непосредственно с факторами риска, или их развитие обусловлено иными факторами.
Средства для лечения пациентов с эректильной дисфункцией, в том числе и сильденафил, надлежит назначать с осторожностью лицам с анатомическими деформациями полового члена (такими как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), или пациентам с состояниями, способствующими развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).
Безопасность и эффективность одновременного применения сильденафила с иными методами лечения эректильной дисфункции не изучались. Поэтому использование таких комбинаций не предлогается.
Сообщалось о расстройстве зрения и случаях неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, связанных с применением сильденафила и других ингибиторов ФДЭ-5. Пациентов нужно предупредить, что в случае внезапного нарушения зрения использование лекарства Виагра надлежит прекратить и срочно обратиться к врачу.
Одновременное использование сильденафила и ритонавира не предлогается.
Пациентам, применяющим блокаторы α-адренорецепторов, использовать сильденафил надлежит с осторожностью, поскольку такая комбинация может привести к симптоматической гипотензии у некоторых предрасположенных к этому пациентов. Симптоматическая гипотензия зачастую возникает в течении 4 ч после применения сильденафила. С целью минимизации риска развития ортостатической гипотензии терапию сильденафилом возможно начинать лишь у гемодинамически стабильных пациентов, которые используют блокаторы α-адренорецепторов. Рекомендуемая начальная дозировка у таких пациентов составляет 25 мг сильденафила. Кроме того, нужно проинформировать пациентов, как действовать в случае возникновения симптомов ортостатической гипотензии.
Исследования тромбоцитов человека продемонстрировали, что in vitro сильденафил потенцирует антиагрегационные эффекты натрия нитропруссида. Нет никакой информации относительно безопасности применения сильденафила у пациентов с нарушениями свертывания крови или острой пептической язвой. Таким образом, использование сильденафила пациентами этой группы вероятно лишь после тщательной оценки соотношения польза/риск.
Пленочная оболочка таблеток Виагра содержит лактозу. Препарат Виагра не надлежит использовать мужчинам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы.
Период беременности и кормления грудью. Препарат Виагра не предназначен для применения у женщин. В ходе исследований репродуктивной токсичности на крысах и кроликах при пероральном использовании сильденафила соответствующих побочных эффектов не наблюдалось.
Дети. Препарат не показан для использования лицами в возрасте младше 18 лет.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Исследования влияния лекарства на возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводили.
Поскольку в клинических исследованиях применения сильденафила сообщалось о случаях головокружения и нарушениях со стороны органа зрения, прежде чем садиться за руль транспортного средства или работать с механизмами, пациентам нужно выяснить их индивидуальную реакцию на использование лекарства Виагра.

Взаимодействия

воздействие других препаратов на сильденафил
Обследование in vitro. Метаболизм сильденафила происходит в основном при участии изоформы 3A4 (главный путь) и изоформы 2C9 (второстепенный путь) цитохрома Р450 (CYP). Поэтому ингибиторы этих изоферментов способны снижать клиренс сильденафила.
Обследование in vivo. Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований продемонстрировал снижение клиренса сильденафила при его одновременном использовании с ингибиторами CYP 3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Хотя при одновременном использовании сильденафила и ингибиторов CYP3A4 повышения частоты побочных явлений не выявлено, рекомендуемая начальная дозировка сильденафила составляет 25 мг.
Одновременное использование ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира, очень мощного ингибитора Р450, в состоянии равновесной концентрации (500 мг 1 раз в сутки) и сильденафила (разовая дозировка 100 мг) приводило к повышению Cmax сильденафила на 300% (в 4 раза) и повышению плазмовой AUC сильденафила на 1000% (в 11 раз). Через 24 ч плазменные уровни сильденафила все еще составляли около 200 нг/мл, по сравнению с уровнем приблизительно 5 нг/мл, характерным для применения сильденафила отдельно, что отвечает значительному влиянию ритонавира на широкий спектр субстратов Р450. Сильденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Учитывая эти фармакокинетические данные, одновременное использование сильденафила и ритонавира не предлогается; в любом случае наибольшая дозировка сильденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течении 48 ч.
Одновременное использование ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира, ингибитора CYP 3A4, в дозе, которая обеспечивает равновесную концентрацию (1200 мг 3 раза в сутки), и сильденафила (100 мг разово) приводило к повышению Cmax сильденафила на 140% и увеличению системной экспозиции (AUC) сильденафила на 210%. Не выявлено влияния сильденафила на фармакокинетику саквинавира. Предполагается, что более мощные ингибиторы CYP 3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут иметь более выраженное воздействие.
При использовании сильденафила (100 мг разово) и эритромицина, специфического ингибитора CYP 3A4, в равновесном состоянии (500 мг 2 раза в сутки в течении 5 дней) наблюдалось повышение AUC сильденафила на 182%. У здоровых добровольцев мужского пола не отмечено влияния азитромицина (500 мг/сут в течении 3 сут) на AUC, Cmax, Tmax, константу скорости элиминации и дальнейший период полувыведения (T½) сильденафила или его главного циркулирующего метаболита. Циметидин (ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP 3A4) в дозе 800 мг при одновременном использовании с сильденафилом в дозе 50 мг у здоровых добровольцев приводил к повышению плазменных концентраций сильденафила на 56%.
Грейпфрутовый сок считается слабым ингибитором CYP 3A4 в стенке кишечника и может вызвать умеренное повышение плазменных уровней сильденафила.
Однократное использование антацидных средств (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность сильденафила.
Хотя исследований специфического взаимодействия со всеми лекарственными средствами не проводилось, по данным популяционного фармакокинетического анализа фармакокинетика сильденафила не менялась при его одновременном использовании с лекарственными средствами, которые относятся к группе ингибиторов CYP 2C9 (толбутамид, варфарин, фенитоин), группы ингибиторов CYP 2D6 (таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), группы тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, петлевых и калийсберегающих диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистов кальция, антагонистов β-адренорецепторов или индукторов метаболизма CYP 450 (таких как рифампицин, барбитураты).
Никорандил представляет собой гибрид активатора кальциевых каналов и нитрата. Нитратный компонент предопределяет способность его серьезного взаимодействия с сильденафилом.
Воздействие сильденафила на другие лекарственные средства
Обследование in vitro. Сильденафил — слабый ингибитор изоформ 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3А4 (ИК50 >150 мкмоль) цитохрома P450. Поскольку Cmax сильденафила равняются приблизительно 1 мкмоль, воздействие лекарства Виагра на клиренс субстратов этих изоферментов маловероятно.
Отсутствуют данные относительно взаимодействия сильденафила и таких неспецифических ингибиторов ФДЭ, как теофиллин и дипиридамол.
Обследование in vivo. Поскольку известно, что сильденафил оказывает воздействие на метаболизм оксида азота/цГМЦ, было установлено, что этот препарат потенцирует гипотензивное воздействие нитратов, поэтому его одновременное использование с донорами оксида азота или с нитратами в любой форме противопоказано.
У некоторых предрасположенных к этому пациентов одновременное использование сильденафила и блокаторов α-адернорецепторов может привести к развитию симптоматической гипотензии, что чаще всего возникало в течении 4 ч после применения сильденафила. В ходе 3 исследований специфического взаимодействия лекарственных средств блокатор α-адренорецепторов доксазозин (4 и 8 мг) и сильденафил (25; 50 и 100 мг) применялись одновременно у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), стабилизация состояния которых была достигнута при использовании доксазозина. В этих исследуемых популяциях наблюдалось среднее дополнительное снижение АД в положении лежа на 7/7; 9/5 и 8/4 мм рт. ст. и среднее снижение АД в положении стоя на 6/6; 11/4 и 4/5 мм рт.ст. соответственно. При одновременном использовании сильденафила и доксазозина у пациентов, стабилизация состояния которых была достигнута при использовании доксазозина, иногда сообщалось о развитии симптоматической ортостатической гипотензии. В этих сообщениях речь шла о случаях головокружения и предобморочном состоянии, однако без синкопе.
Не наблюдалось никаких значимых взаимодействий при одновременном использовании сильденафила (50 мг) и толбутамида (250 мг) или варфарина (40 мг), которые метаболизируются CYP 2C9.
Сильденафил (50 мг) не приводил к удлинению времени кровотечения, вызванного применением ацетилсалициловой кислоты (150 мг).
Сильденафил (50 мг) не потенцировал гипотензивное воздействие алкоголя у здоровых добровольцев при средних максимальных уровнях этанола крови 80 мг/дл.
У пациентов, принимавших сильденафил, не наблюдалось никаких отличий профиля побочных эффектов по сравнению с плацебо при одновременном использовании таких классов гипотензивных лекарственных средств, как диуретики, блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные лекарственные средства (сосудорасширяющие и центрального действия), блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы α-адренорецепторов. В специальном исследовании взаимодействия при одновременном использовании сильденафила (100 мг) и амлодипина пациентам с АГ отмечали дополнительное снижение систолического АД в положении лежа на 8 мм рт. ст. Соответствующее снижение диастолического АД составляло 7 мм рт. ст. По величине эти дополнительные снижения АД были соотносимы с теми, что наблюдались при использовании лишь сильденафила у здоровых добровольцев.
Сильденафил в дозе 100 мг не влиял на фармакокинетические показатели ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами CYP 3A4.

Передозировка

в исследованиях на здоровых добровольцах при однократном приеме лекарства в дозах до 800 мг побочные эффекты были подобны тем, которые отмечали при приеме Виагры в более низких дозах, однако частота их развития и степень тяжести повышались.
Использование сильденафила в дозе 200 мг не приводило к повышению эффективности, однако вызывало увеличение количества случаев развития побочных реакций (головная боль, приливы крови, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушения со стороны органа зрения).
В случае передозировки при необходимости прибегают к обычным поддерживающим мерам. Ускорение клиренса сильденафила при гемодиализе маловероятно вследствие высокой степени связывания лекарства с белками плазмы крови и отсутствия элиминации сильденафила с мочой.

Условия хранения

при температуре не выше 30 °C.

Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!