Наименование: ГЕПАЦЕФ® , Корпорация Артериум
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Бактерицидное воздействие лекарства Гепацеф обусловлено замедлением синтеза клеточной стенки бактерии.
Гепацеф активен in vitro относительно большого количества клинически значимых микроорганизмов. В то же время он проявляет резистентность к действию многих бета-лактамаз.
Следующие микроорганизмы чувствительны к цефоперазону.
Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (прежнее название — Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (β-гемолитический стрептококк группы А), Streptococcus agalactiae (β-гемолитический стрептококк группы B), Streptococcus faecalis (энтерококк), β-гемолитические стрептококки.
Грамотрицательные микроорганизмы: Escheriachia coli, род Klebsiella, род Enterobacter, род Citrobacter, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (раньше Proteus morganii), Providencia rettgeri (раньше Proteus rettgeri), род Providenciа, род Serratia (включая S. marcescens), род Salmonella и Shigella, Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазы), Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.
Анаэробные микроорганизмы: грамположительные и грамотрицательные кокки (включая род Peptococcus, Peptostreptoccus и Velionella); грамположительные палочки (включая род Clostridium, Eubacterium и Lactobacillus); грамотрицательные палочки (включая род Fusobacterium, многие штаммы Bacteroides fragilis и других представителей рода Bacteroides).
Фармакокинетика. Высокие уровни в крови, желчи и моче достигаются после однократного введения лекарства. В табл. 1 приведены концентрации лекарства в плазме крови взрослых здоровых лиц. Эти данные получены после 15-минутного в/в введения 1 г, или 2 г, или 3 г или 4 г лекарства или однократного в/м введения 1 или 2 г лекарства. Пробенецид не влияет на уровень концентрации цефоперазона в крови.
Таблица 1.Концентрации цефоперазона в плазме крови
*Время, прошедшее после введения лекарства (отсчет сразу после окончания инфузии).
**Результаты, полученные через 15 мин после введения лекарства.
Т½ лекарства Гепацеф из плазмы крови составляет около 2 ч независимо от способа его введения.
Гепацеф достигает терапевтических уровней во всех жидкостях и тканях организма, которые исследовались. Среди них имеется асцитическая и цереброспинальная (при менингите) жидкости, моча, желчь и стенка желчного пузыря, мокрота и легкие, небные миндалины и слизистая оболочка синусов, предсердия, почки, мочеточник, предстательная железа, семенники, матка и фаллопиевы трубы, кости, кровь пуповины и амниотическая жидкость.
Гепацеф выводится с желчью и мочой. Концентрация лекарства в желчи достигает очень высоких уровней (в основном, через 1–3 ч после введения) и превышает аналогичные концентрации в плазме крови в 100 раз.
Зарегистрированы такие концентрации в желчи: от 66 мкг/мл через 30 мин до 6000 мкг/мл через 3 ч после в/в введения 2 г лекарства пациентам без закупорки желчных протоков.
Через 12 ч после введения в разных дозах и разными способами повышение концентрации цефоперазона в моче пациентов с правильной функцией почек достигает в среднем 20–30%. Концентрация лекарства в моче более 2200 мкг/мл получена через 15 мин после в/в введения 2 г лекарства Гепацеф. После в/м введения 2 г лекарства Сmax в моче составляла около 1000 мкг/мл.
Повторное введение лекарства Гепацеф не приводит к кумуляции лекарства у здоровых добровольцев.
У пациентов с нарушением функции печени Т½ лекарства из плазмы крови увеличивается, однако повышается и выделение с мочой. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью Гепацеф может кумулировать в плазме крови.
У заболевших с почечной недостаточностью Сmax в плазме крови, AUC, а также Т½ из плазмы крови такие же, как и у здоровых добровольцев.
Состав и форма выпуска
пор. д/р-ра д/ин. 1 г фл., контурн. ячейк. уп., пачка, №10
Содержит цефоперазон в форме натриевой соли.
№ UA/0881/01/01 от 19.05.2014 до 19.05.2019
Показания
лечение инфекций, вызванных чувствительными к цефоперазону микроорганизмами: инфекции верхних и нижних дыхательных путей; верхних и нижних отделов мочевыводящих путей; перитонит, холецистит, холангит и другие интраабдоминальные инфекции; септицемия; менингит; инфекции кожи и мягких тканей; инфекции костей и суставов; воспалительные заболевания тазовых органов, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых путей.
Профилактика. Гепацеф возможно назначать для предупреждения послеоперационных осложнений при абдоминальных, гинекологических, сердечно-сосудистых и ортопедических операциях.
Применение
препарат предназначен для в/в или в/м применения.
Перед началом терапии с применением лекарства нужно исключить наличие у пациента повышенной чувствительности к антибиотику и лидокаину, проведя кожную пробу.
Взрослые. Зачастую дозировка составляет 2–4 г/сут, которую надлежит вводить каждые 12 ч равными распределенными дозами. При особо тяжелых инфекциях дозу возможно увеличить до 8 г/сут, которую вводят каждые 12 ч равными распределенными дозами. При введении лекарства Гепацеф в суточной дозе 12–16 г, разделенной на 3 равные дозировки (с интервалом 8 ч), не выявлено осложнений. Лечение препаратом возможно начать до получения результатов исследования чувствительности микроорганизмов.
Рекомендуемая дозировка при неосложненном гонококковом уретрите составляет 500 мг однократно в/м.
В/м введение осуществляется глубоко в большую ягодичную мышцу или в переднюю поверхность бедра.
Комбинированная терапия. Широкий спектр действия лекарства Гепацеф позволяет осуществлять монотерапию большинства инфекций. Но Гепацеф возможно использовать и для комбинированного лечения в сочетании с иными антибиотиками, если такое показано. При одновременном лечении аминогликозидами предлогается контролировать функцию почек.
Использование у пациентов с нарушением функции печени. Коррекция дозировки может потребоваться в случаях обструкции желчных протоков, тяжелых заболеваний печени или сопутствующего поражения почек. Если контроль концентрации лекарства в плазме крови не проводят, дозировка не должна превышать 2 г/сут.
Использование у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку почки не считается главным путем выведения цефоперазона, больным с поражением почек обычную суточную дозу (2–4 г) возможно назначать без коррекции. Для пациентов, у которых скорость клубочковой фильтрации <18 мл/мин или плазменный уровень креатинина превышает 3,5 мг/100 мл, наибольшая суточная дозировка составляет 4 г.
Т½ цефоперазона из плазмы крови несколько уменьшается во время гемодиализа. Введение лекарства надлежит осуществлять после окончания диализа.
Использование у пациентов с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции печени и сопутствующим поражением почек нужно проводить наблюдение за концентрацией лекарства в плазме крови и корректировать дозу в случае необходимости. Если контроль концентрации лекарства в плазме крови не проводят, дозировка не должна превышать 2 г/сут.
Дети. Во время лечения младенцев и детей Гепацеф надлежит назначать в суточных дозах 50–200мг/кг массы тела; дозу вводить в 2 приема (каждые 8–12 ч). Наибольшая дозировка не должна превышать 12г/сут. Имеется данные, что суточные дозировки до 300 мг/кг массы тела применяли для лечения младенцев и детей с тяжелыми инфекциями, включая нескольких пациентов с бактериальным менингитом, но не вызывали осложнений.
Использование у новорожденных. Новорожденным (до 8 дней) препарат надлежит вводить каждые 12 ч.
В/в использование у детей и взрослых. Для прерывистой в/в инфузии 1 г лекарства Гепацеф (содержимое 1 флакона) растворяют в 20–100 мл сочетаемого стерильного р-ра для в/в инъекций и вводить в течение 15 мин–1 ч. Если растворителем считается стерильная вода, то во флакон с препаратом надлежит добавить ее не более 20 мл.
Для непрерывной в/в инфузии каждый грамм лекарства Гепацеф растворить в 5 мл стерильной воды для инъекций или в 5 мл бактериостатической воды для инъекций; этот р-р добавить к соответствующему растворителю для в/в введения.
Для непосредственной в/в инъекции наибольшая разовая дозировка Гепацеф для взрослых пациентов составляет 2г, для детей — 50 мг/кг массы тела. Препарат растворить в соответствующем растворителе для достижения конечной концентрации 100 мг/мл и вводить в течение не менее 3–5 мин.
Для антибактериальной предупреждения послеоперационных осложнений назначать по 1 или 2 г лекарства в/в за 30–90 мин до начала операции. Дозу возможно вводить повторно через каждые 12 ч, но в большинстве случаев — в течение не более 24 ч. При операциях с повышенным риском инфицирования (в частности операции в колоректальной зоне) и когда инфицирование может нанести особенно большой вред (в частности при операциях на открытом сердце или протезировании суставов), профилактическое использование может продолжаться в течение 72 ч после окончания операции.
Введение. Стерильный порошок Гепацеф возможно сначала растворить с помощью любого совместимого растворителя (2,8 мл/г цефоперазона), пригодного для в/в введения (табл. 2). С целью облегчения восстановления предлогается использовать 5 мл растворителя на 1 г лекарства Гепацеф.
Таблица 2.Р-ры, рекомендованные для восстановления порошка цефоперазона натрия
После этого весь объем полученного р-ра надлежит развести одним из стандартных растворителей для в/в введения (табл. 3).
Таблица 3.Растворители для в/в инфузий
В/м введение. Для приготовления р-ра, предназначенного для в/м введения, возможно использовать стерильную или бактериостатическую воду для инъекций, или стерильный физиологический р-р. В случаях, когда предполагается введение р-ра с концентрацией 250 мг/мл или выше, для приготовления р-ра предлогается использовать р-р лидокаина. Такой р-р возможно приготовить, используя стерильную воду для инъекций и 2% р-р лидокаина, конечная концентрация лидокаина должна составлять 0,5%.
Предлогается способ растворения в 2 этапа: сначала надлежит добавить необходимое количество стерильной воды для инъекций и взбалтывать до полного растворения порошка, после этого добавить необходимое количество 2% р-ра лидокаина и смешать.
В случае применения лидокаина в роли растворителя нужно учесть информацию по безопасности лидокаина:
*Представлено избыточное количество, достаточное для получения и применения заявленных объемов.
В/м введение осуществляется глубоко в большую ягодичную мышцу или в переднюю поверхность бедра.
Хранение р-ров. Стабильность. Приведенные ниже парентеральные растворители и приблизительные концентрации лекарства Гепацеф обеспечивают стабильность р-ра при условии соблюдения указанных температурных режимов и промежутков времени. По истечении указанного промежутка времени неиспользованный р-р подлежит утилизации.
Стабильная комнатная температура (15–25 °С), 24 ч:
Восстановленные р-ры лекарства Гепацеф возможно хранить в стеклянных или пластмассовых шприцах, стеклянных или гибких пластмассовых емкостях, предназначенных для парентеральных р-ров, в течение 5 дней в холодильнике (2–8 °С):
Восстановленные р-ры лекарства Гепацеф возможно хранить в стеклянных или пластмассовых шприцах, стеклянных или гибких пластмассовых емкостях, предназначенных для парентеральных р-ров, в течение 3 или 5 нед в морозильной камере (от –20 до –10 °С):
Восстановленные р-ры лекарства Гепацеф возможно хранить в стеклянных или пластмассовых шприцах, стеклянных или гибких пластмассовых емкостях, предназначенных для парентеральных р-ров.
Размораживать препарат перед применением надлежит при комнатной температуре. После размораживания неиспользованный р-р подлежит утилизации. Р-р запрещено повторно замораживать.
Противопоказания
Гепацеф противопоказан пациентам с аллергией на антибиотики цефалоспоринового ряда.
Побочные эффекты
со стороны иммунной системы. Как и при лечении иными цефалоспоринами, возможны реакции, связанные с индивидуальной гиперчувствительностью: макулопапулезная сыпь, крапивница, эозинофилия и лекарственная лихорадка, аллергические реакции, анафилактические реакции (включая анафилактический шок).
Чаще всего такие реакции при лечении препаратом Гепацеф появляются у заболевших, в анамнезе которых отмечена склонность к аллергическим реакциям, особенно на пенициллин.
Со стороны системы крови и лимфатической системы. Во время лечения препаратом вероятно незначительное снижение уровня нейтрофилов. При длительном лечении может возникнуть обратимая нейтропения. Во время лечения цефалоспоринами у некоторых пациентов выявлена положительная прямая антиглобулиновая проба Кумбса. Вероятно снижение гемоглобина или гематокрита. Сообщалось также о случаях временной эозинофилии и гипопротромбинемии. Сообщалось о лейкопении, тромбоцитопении, анемии, кровотечении, удлинении протромбинового времени, гематурии.
Со стороны гепатобилиарной системы. Вероятно умеренное повышение уровня АлАТ, АсАТ и ЩФ.
Со стороны пищеварительной системы. Тошнота, желтуха, увеличение количества билирубина в крови, псевдомембранозный колит, рвота. Сообщалось об изменениях функции кишечника (жидкий стул или диарея). Большинство этих случаев были легкой или умеренной степени тяжести. Во всех случаях эти симптомы поддавались симптоматической терапии или исчезали после прекращения лечения.
Местные реакции. Иногда в/м введение сопровождается болезненными ощущениями. Как и при лечении иными цефалоспоринами, при в/в инфузии у некоторых заболевших в месте вливания развивается флебит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы. Брадикардия, остановка сердца, кардиогенный шок, тахикардия, артериальная гипотензия.
Со стороны кожи. Зуд, синдром Стивенса — Джонсона.
Со стороны нервной системы. Гиперестезия слизистой оболочки полости рта, беспокойство.
Аллергические реакции. Озноб, бронхоспазм, диспноэ, эксфолиативный дерматит, ларингоспазм, эритема.
Другие. Суперинфекция.
Особые указания
гиперчувствительность. Перед назначением терапии цефоперазоном надлежит тщательно собрать анамнез, чтобы выяснить, возникали у больного раньше реакции гиперчувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам или другим лекарственным средствам. Надлежит с осторожностью назначать этот препарат пациентам, чувствительным к пенициллину. Антибиотики надлежит с осторожностью назначать любому пациенту, у которого раньше были проявления любой формы аллергии, особенно аллергии на лекарственные средства.
Если возникает аллергическая реакция, надлежит отменить препарат и назначить необходимое лечение. Серьезные анафилактические реакции требуют немедленного неотложного введения адреналина. При необходимости надлежит использовать кислород, ГКС, а также поддерживать проходимость дыхательных путей, в том числе и с помощью интубации.
Использование у заболевших с нарушением функции печени. Цефоперазон в значительной степени выводится с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей удлиняется Т½ цефоперазона из плазмы крови и увеличивается почечная экскреция лекарства с мочой. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи достигаются терапевтические концентрации цефоперазона, а Т½ увеличивается только в 2–4 раза.
Общие предостережения. У некоторых пациентов лечение цефоперазоном, как и иными антибиотиками, приводит к дефициту витамина К. Является, что механизм появления этого дефицита связан с угнетением кишечной микрофлоры, которая в норме синтезирует этот витамин. К группе риска относятся пациенты с плохим питанием, нарушениями всасывания (в частности муковисцидозом) и пациенты, которые длительное время находятся на парентеральном питании. У таких пациентов надлежит контролировать протромбиновое время и при необходимости назначать экзогенный витамин К.
Как и другие антибиотики, при длительном использовании цефоперазон может приводить к усиленному росту резистентной микрофлоры, в связи с чем пациентов надлежит тщательно наблюдать. Как и при лечении любым мощным системным препаратом, при длительной терапии цефоперазоном предлогается проводить периодические обследования с целью выявления возможных функциональных нарушений со стороны систем организма, в частности почек, печени и системы кроветворения. Особенно важны такие обследования у новорожденных, в частности у недоношенных и других младенцев.
При использовании почти всех антибактериальных препаратов, включая цефоперазон, сообщалось о случаях диареи, вызванной Clostridium difficile [Clostridium difficile associated diarrhea] (CDAD), которые по степени тяжести варьировали от легкой диареи до летального колита. Развитие CDAD надлежит подозревать у всех пациентов, у которых отмечали проявления диареи после применения антибиотиков. Нужно тщательное изучение анамнеза, поскольку сообщалось, что CDAD возникала более чем через 2 мес после назначения антибактериальных препаратов.
Если больной придерживается диеты с низким содержанием натрия, то надлежит учитывать, что 1 г цефоперазона содержит 34 мг натрия.
Использование в период беременности и кормления грудью. Беременность. Адекватных и должным образом контролируемых исследований с участием беременных не проводили, поэтому этот препарат возможно использовать в период беременности только в случае крайней необходимости.
Кормление грудью. Только небольшие количества цефоперазона проникают в грудное молоко. Несмотря на это, надлежит с осторожностью назначать препарат в период кормления грудью.
Дети. Цефоперазон хорошо используют у младенцев. Масштабные исследования с участием недоношенных младенцев и новорожденных не проводили. Поэтому перед назначением цефоперазона недоношенным младенцам и новорожденным надлежит тщательно взвесить потенциальные преимущества и возможные риски терапии этим препаратом.
У новорожденных с ядерной желтухой цефоперазон не вытесняет билирубин из участков его связывания с белками плазмы крови.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Воздействие на возможность пациента управлять транспортными средствами или работать с механизмами маловероятно.
Взаимодействия
алкоголь. Сообщалось, что при употреблении алкоголя во время лечения и даже через 5 сут после последнего введения цефоперазона возникала дисульфирамоподобная реакция, которая характеризовалась приливами, гипергидрозом, головной болью и тахикардией. Подобные реакции возникали и после приема других цефалоспоринов, поэтому надлежит предостерегать пациентов от употребления алкогольных напитков в период лечения цефоперазоном. Пациентам, требующим перорального или парентерального искусственного питания, надлежит избегать применения р-ров, содержащих этанол.
Взаимодействия, влияющие на результаты лабораторных исследований. Может возникать ложно-положительная реакция мочи на глюкозу при проведении тестов с р-рами Бенедикта или Фелинга.
Несовместимость. Р-ры лекарства Гепацеф и аминогликозидов не надлежит вводить одновременно, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если предполагается проведение комбинированного лечения препаратом Гепацеф и аминогликозидом, то это возможно сделать путем чередования в/в инфузий при применении отдельной системы для в/в введения. Предлогается вводить Гепацеф перед аминогликозидами. Перед дальнейшим введением аминогликозидов надлежит промыть всю систему соответствующим р-ром.
Передозировка
данные по острой токсичности натрия цефоперазона ограничены. Ожидаемым проявлением передозировки лекарственного средства считается прежде всего усиление характерных для лекарства побочных реакций. Надлежит принять во внимание тот факт, что высокие концентрации β-лактамных антибиотиков в СМЖ могут вызвать неврологические эффекты и судороги. Поскольку цефоперазон выводится из организма при гемодиализе, эта процедура может ускорить выведение лекарственного средства, если передозировка возникнет у пациентов с нарушением функции почек.
Условия хранения
в оригинальной упаковке при температуре 2–8 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
