Гизаар форте Merck & Co — инструкция по применению, цена

Наименование: ГИЗААР® ФОРТЕ, Merck & Co

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Механизм действия. Компоненты лекарства Гизаар Форте оказывают аддитивный антигипертензивный результат, вбольшей степени снижая уровень АД, чем каждый изкомпонентов вотдельности. Врезультате диуретического эффекта гидрохлоротиазид увеличивет активность ренина в плазме крови (АРП), стимулирует секрецию альдостерона, увеличивет уровень ангиотензина ІІипонижает уровень калия вплазме крови. Прием лозартана ингибирует все физиологические эффекты ангиотензина ІІ и вследствие угнетения эффектов альдостерона может способствовать уменьшению потери калия, связанной сприемом диуретика. Лозартан оказывает умеренный транзиторный урикозурический результат.
Гидрохлоротиазид незначительно увеличивет уровень мочевой кислоты вкрови. Комбинация лозартана игидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком.
Гипотензивный результат лекарства Гизаар Форте сохраняется в течение 24ч. Препарат способствует снижению риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности у пациентов с гипертрофией левого желудочка, заболевших АГ.
Лозартан. Ангиотензин ІІсчитается мощным вазоконстриктором, основным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы, атакже решающим патофизиологическим факторомразвития АГ. АнгиотензинIIсвязывается сAT1-рецепторами, выявленными вомногих тканях (в частности гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках исердце), ивызывает каскад важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию ивысвобождение альдостерона. Ангиотензин ІІтакже стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.
Лозартан— синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (тип АТ1), высокоэффективен при пероральном приеме. Лозартанселективно связывается сАТ1-рецепторами. Лозартан иего фармакологически активный метаболит (Е-3174) какinvitro, так иinvivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина IIнезависимо отисточника или пути синтеза. Вотличие отнекоторых пептидных антагонистов ангиотензина II, лозартан непроявляет эффекта агониста.
Лозартан несвязывается инеблокирует рецепторы других гормонов иионных каналов, играющих важную роль врегуляции функций сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан неингибирует АПФ, который способствует деградации брадикинина. Поэтому нет увеличения количества нежелательных эффектов, вызванных опосредованным действием брадикинина.
При использовании лозартана устранение отрицательной обратной реакции ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме крови (АРП). Повышение АРП приводит к увеличению уровня ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на эти повышения, гипотензивное воздействие и угнетение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективное блокирование рецепторов ангиотензина II. После прекращения приема лозартана значение АРП и ангиотензина II за 3 дня снижаются до исходных значений.
Лозартан и его активный метаболит имеет гораздо большее сродство к АТ1-, чем к АТ2-рецепторам. Активный метаболит в 10–40 раз активнее, чем лозартан, в пересчете на массу.
У пациентов с АГ, сопровождающейся протеинурией, однако без сахарного диабета, использование лозартана калия существенно понижает протеинурию, фракционную экскрецию альбумина и IgG. Лозартан поддерживает скорость клубочковой фильтрации и понижает фильтрационную фракцию. В целом лозартан вызывает снижение уровня мочевой кислоты в плазме крови (зачастую <0,4 мг/дл), которое сохранялось при длительной терапии.
В ходе контролируемых клинических исследований введения лозартана 1раз в сутки у пациентов с легкой и умеренной эссенциальной АГ вызывало статистически значимые снижение систолического и диастолического АД. Измерение АД через 24ч после введения дозировки по сравнению с измерением через 5–6ч после введения дозировки свидетельствует о снижении АД в течение 24ч: естественный суточный ритм сохранялся. Снижение АД в конце интервала между введениями дозировки составляло 70–80% эффекта, отмеченного через 5–6ч после введения дозировки.
Прекращение применения лозартана у пациентов с АГ не вызывало внезапного повышения АД (возобновление симптомов). Несмотря на заметное снижение АД, лозартан не оказывал клинически значимого влияния на ЧСС.
Лозартан одинаково полезен как у мужчин, так и у женщин, а также у пациентов с АГ как молодого (до 65лет), так и старшего возраста.
Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид считается тиазидным диуретиком. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков известен не полностью. Тиазиды влияют на почечные канальцы, механизмы реабсорбции электролитов, непосредственно усиливая выведение натрия и хлорида где-то в одинаковых количествах. Диуретическое воздействие гидрохлоротиазида понижает объем плазмы крови, увеличивет АРП и усиливает секрецию альдостерона, вследствие чего повышается уровень калия в моче и теряется бикарбонат, а также снижается уровень калия в плазме крови. Связывание ренина и альдостерона происходит при посредничестве ангиотензина II, поэтому одновременное использование антагониста рецепторов ангиотензина II препятствует потере калия, связанной с действием тиазидных диуретиков.
При приеме внутрь диуретический результат развивается через 2ч, достигает максимума в среднем через 4ч и длится от 6 до 12ч, гипотензивный результат длится до 24ч.
Фармакокинетика. Всасывание. Лозартан. После перорального введения лозартан нормально всасывается и подвергается пресистемному метаболизму, образуя активный метаболит карбоновой кислоты и другие неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана в таблетках составляет около 33%. Средние пиковые концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1ч и, соответственно, через 3–4ч. Клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови не отмечено при введении лекарства во время обычного приема пищи.
Распределение. Лозартан. Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (как правило с альбумином) более чем на 99%. Объем распределения лозартана составляет 34л. Исследования на животных показали, что лозартан практически не проникает через ГЭБ.
Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный (однако не ГЭБ) барьер и в грудное молоко.
Метаболизм. Лозартан. Около 14% дозировки лозартана, введенного в/в или принятого внутрь, превращается в его активный метаболит. После перорального и в/в применения лозартана, меченного 14С, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита.
Кроме активного метаболита образуются биологически неактивные, в том числе два основных метаболита, образующихся в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный— N-2-тетразол-глюкуронид.
Выведение. Лозартан. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 и 50мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 74 и 26мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь почти 4% дозировки выводится в неизмененном виде с мочой и около 6%— с мочой в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана в дозе до 200мг.
После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным Т½ около 2 и 6–9 ч соответственно. При приеме лекарства в дозе 100мг 1раз в сутки ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.
Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и мочой. После приема внутрь лозартана, меченного 14С, около 35% радиоактивности выявляют в моче и 58%— в кале.
Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выделяется почками. При контроле уровня лекарства в плазме крови в течение как минимум 24ч Т½ варьировал от 5,6 до 14,8ч. Не менее 61% принятой внутрь дозировки выводилось в неизмененном виде в течение 24 ч.
Фармакокинетика в особых группах пациентов
Пациенты приклонного возраста. Лозартан/гидрохлоротиазид. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пациентов приклонного возраста с АГ значимо не отличаются от данных показателей у молодых пациентов с АГ.
Лозартан
Нарушение функции печени и почек. При приеме внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови выявляли соответственно в 1,7–5 раз больше, чем у молодых добровольцев мужского пола.
Лозартан и его активный метаболит не выводятся при гемодиализе.

Состав и форма выпуска

табл. п/о 100 мг + 12,5 мг блистер, №28

Лозартан калий100 мгГидрохлоротиазид12,5 мг

№ UA/7836/01/02 от 22.03.2013 до 22.03.2018

Показания

АГупациентов, у которых адекватный контроль АД не обеспечивается с помощью одного лозартана или одного гидрохлоротиазида.

Применение

Гизаар Форте принимают независимо отприема пищи. Препарат возможно назначать в сочетании сиными антигипертензивными лекарствами.
АГ. Комбинированный препарат Гизаар (лозартан и гидрохлоротиазид) предназначен для использования не в роли начальной терапии, а как терапии для пациентов, у которых адекватный контроль АД не обеспечивается с помощью одного лозартана калия или одного гидрохлоротиазида.
Препарат способствует снижению риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности у пациентов с гипертрофией левого желудочка, заболевших с АГ.
Зачастую начальная дозировка Гизаара составляет 50/12,5 мг 1раз в сутки. Для пациентов без адекватного терапевтического ответа на лечение препаратом Гизаар (50/12,5 мг) дозу лекарства возможно увеличить до 100/12,5 мг 1 раз в сутки. Наибольшая дозировка— 1 таблетка Гизаара Форте (100/12,5мг) 1 раз в сутки. В основном, антигипертензивный результат достигается в течение 3–4нед после начала терапии. Длительность лечения определяет врач индивидуально.
Использование лекарства у пациентов с почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе. Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (то имеется с клиренсом креатинина 30–50мл/мин) коррекция начальной дозировки не требуется. Лозартан и гидрохлоротиазид в таблетках не предлогается назначать пациентам, которые находятся на гемодиализе. Комбинацию лозартан/гидрохлоротиазид в таблетках не надлежит принимать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (то имеется с клиренсом креатинина <30мл/мин) (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Использование лекарства у пациентов с истощением интраваскулярного объема. При дегидратации и/или гипонатриемии надлежит провести коррекцию состояния до начала приема таблеток лозартана/гидрохлоротиазида.
Использование лекарства у пациентов с печеночной недостаточностью. Лозартан/гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Использование лекарства у пациентов приклонного возраста. Пациентам приклонного возраста коррекция дозировки зачастую не требуется.
Использование у детей и подростков (<18 лет). Опыт применения лекарства у детей и подростков отсутствует, поэтому препарат не надлежит использовать у этой возрастной категории пациентов.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к лозартану, производным сульфонамида (включая гидрохлоротиазид) или любому вспомогательному веществу;
• резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия;
• тяжелая печеночная недостаточность, холестаз и расстройства, сопровождающиеся обструкцией желчных протоков;
• рефрактерная гипонатриемия;
• симптоматическая гиперурикемия/подагра;
• II и III триместр беременности;
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин);
• анурия.

Побочные эффекты

побочные реакции классифицированы по частоте появления следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (≤1/10 000), неизвестно (не поддается оценке на основе имеющихся данных).
В ходе клинических исследований с применением соли лозартана калия и гидрохлоротиазида побочных реакций, свойственных этой комбинации веществ, не отмечено. Побочные реакции ограничивались выявленными раньше при использовании соли лозартана калия и/или гидрохлоротиазида.
В ходе контролируемых клинических исследований по поводу АГ головокружение было единственной побочной реакцией, о которой сообщалось как о связанной с применением указанного вещества; эта реакция возникала чаще, чем при использовании плацебо, у 1% или более пациентов, которые принимали лозартан и гидрохлоротиазид.
Побочные реакции в период постмаркетингового применения:

Класс системы органовПобочная реакцияЧастотаГепатобилиарные нарушенияГепатитРедкоЛабораторные исследованияГиперкалиемия, повышение уровней АлАТРедко

Побочные реакции, которые отмечали при использовании одного из отдельных компонентов и могут быть связаны с лозартаном калия/гидрохлоротиазидом, указаны ниже. В ходе клинических исследований и в период постмаркетингового применения сообщалось о таких побочных реакциях:
Лозартан

Класс системы органовПобочная реакцияЧастотаНарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической системыАнемия, пурпура Шенляйна — Геноха, экхимоз, гемолизНечастотромбоцитопенияНеизвестноНарушения со стороны сердечной деятельностиАртериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия, стенокардия, AV-блокада II степени, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, ускоренное сердцебиение, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков)НечастоНарушения со стороны органа слуха и равновесияГоловокружение, звон в ушахНечастоНарушения со стороны органа зренияНечеткость зрения, жжение в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зренияНечастоНарушения со стороны пищеварительной системыБоль в животе, тошнота, диарея, диспепсияЧастоЗапор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, сильный запорНечастоПанкреатитНеизвестноОбщие нарушенияАстения, повышенная утомляемость, боль в грудиЧастоОтек лица, отек, жарНечастоГриппоподобные симптомы, недомоганиеНеизвестноНарушения со стороны печени и желчевыводящих путейНарушения функции печениНеизвестноНарушения со стороны иммунной системыПовышенная чувствительность: анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовой щели, вызывающий нарушение проходимости дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка: у некоторых из этих пациентов об ангионевротическом отеке сообщалось в прошлом в связи с применением других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФРедкоНарушения со стороны обмена веществ и питанияАнорексия, подаграНечастоНарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканиМышечные судороги, боль в спине, боль в ногах, миалгияЧастоБоль в руках, опухание суставов, боль в коленях, мышечно-скелетная боль, боль в плечах, тугоподвижность, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабостьНечастоОстрый некроз скелетных мышцНеизвестноНарушения со стороны нервной системыГоловная боль, головокружениеЧастоНервозность, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморокНечастоПсихические нарушенияБессонницаЧастоТревога, тревожный невроз, панический синдром, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушения сна, сонливость, нарушения памятиНечастоНарушения со стороны почек и мочевыводящих путейНарушение функции почек, почечная недостаточностьЧастоНочная полиурия, частое мочеиспускание, инфекция мочевыводящих путейНечастоНарушения со стороны репродуктивной системы и молочных железСнижение либидо, эректильная дисфункция/импотенцияНечастоНарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенияКашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, нарушение функции придаточных пазух носаЧастоДискомфорт в глотке, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, застойные явления в дыхательных путяхНечастоНарушения со стороны кожи и подкожных тканейАлопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, покраснение, фоточувствительность, зуд, высыпания, крапивница, повышенное потоотделениеНечастоНарушения со стороны сосудовВаскулитНечастоЛабораторные исследованияГиперкалиемия, снижение уровня гематокрита и гемоглобина, гипогликемияЧастоНебольшое повышение уровней мочевины и креатинина в плазме кровиНечастоПовышение уровня печеночных ферментов и билирубинаОчень редкоГипонатриемияНеизвестно

Гидрохлоротиазид

Класс системы органовПобочная реакцияЧастотаНарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической системыАгранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопенияНечастоНарушения со стороны иммунной системыАнафилактическая реакцияРедкоНарушения со стороны обмена веществ и питанияАнорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, гипомагниемияНечастоПсихические нарушенияБессонницаНечастоНарушения со стороны нервной системыГоловная больЧастоНарушения со стороны органа зренияБыстропроходящая нечеткость зрения, ксантопсияНечастоНарушения со стороны сосудовНекротический ангиит (васкулит, кожный васкулит)НечастоНарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенияРеспираторный дистресс, включая пневмонит и отек легкихНечастоНарушения со стороны пищеварительного трактаСиаладенит, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запорНечастоНарушения со стороны печени и желчевыводящих путейЖелтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатитНечастоНарушения со стороны кожи и подкожных тканейФоточувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролизНечастоСистемная красная волчанкаНеизвестноНарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканиМышечные судорогиНечастоНарушения со стороны почек и мочевыводящих путейГлюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточностьНечастоОбщие нарушенияЖар, головокружениеНечастоНарушения со стороны репродуктивной системыЭректильная дисфункция/импотенцияНеизвестно

Особые указания

лозартан. Ангионевротический отек. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, глотки и/или языка) должны находиться в период применения лекарства под тщательным контролем.
Артериальная гипотензия и истощение интраваскулярного объема. У пациентов с дегидратацией и/или гипонатриемией вследствие интенсивной терапии диуретиками при соблюдении диеты с ограничением употребления соли, диарее или рвоте может возникнуть симптоматическая гипотензия, особенно после применения первой дозировки.
Нарушение электролитного баланса. Нарушение электролитного баланса часто возникает у пациентов с почечной недостаточностью, которая сопровождается или не сопровождается сахарным диабетом и которую надлежит лечить. Поэтому нужно проводить тщательный контроль уровня калия в плазме крови и клиренса креатинина; особенно тщательный контроль требуется за пациентами с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30–50 мл/мин.
Не предлогается одновременное использование калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок и заменителей соли, содержащих калий, с лозартаном/гидрохлоротиазидом.
Нарушение функции печени. Учитывая фармакокинетические данные, которые указывают на значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, препарат Гизаар Форте надлежит с осторожностью использовать у пациентов с наличием в анамнезе легкой или умеренной печеночной недостаточности. Опыта применения лозартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени нет, поэтому препарат Гизаар Форте противопоказан таким пациентам.
Нарушение функции почек. Сообщалось о нарушении функции почек, в том числе о почечной недостаточности, возникающей вследствие угнетения активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (в частности у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или нарушениями функции почек в анамнезе).
Как и в случаях с иными лекарственными средствами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, сообщалось о повышении уровня мочевины крови и уровня креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки; эти изменения функции почек могут быть обратимы после прекращения лечения.
Трансплантация почки. Опыта применения лекарства у пациентов, которым недавно проведена трансплантация почки, нет.
Первичный гиперальдостеронизм. У пациентов с первичным альдостеронизмом нет ответа на лечение гипотензивными средствами, действующими путем подавления активности ренин-ангиотензиновой системы, поэтому им не предлогается принимать препарат Гизаар Форте.
ИБС и цереброваскулярная болезнь. Как и в случае с любыми гипотензивными средствами, снижение повышенного АД у пациентов с ИБС и цереброваскулярной болезнью может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Сердечная недостаточность. Для пациентов с сердечной недостаточностью, сопровождающейся или не сопровождающейся почечной недостаточностью, существует (как и при использовании других препаратов, действующих на ренин-ангиотензиновую систему) риск развития тяжелой артериальной гипотензии, а также почечной недостаточности (часто острой).
Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при использовании других сосудорасширяющих средств, особую осторожность надлежит соблюдать пациентам со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Этнические особенности. Как отмечалось при использовании ингибиторов АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина, по-видимому, менее эффективны для снижения АД у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями европеоидной расы, вероятно, из-за большей распространенности состояний с низким уровнем ренина в популяции пациентов негроидной расы с АГ.
Беременность. Прием ингибиторов антагонистов ангиотензина II (АРА II) не надлежит начинать в период беременности. Если имеется необходимость в длительной терапии АРА II, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на альтернативную гипотензивную терапию, профиль безопасности которой допускает ее использование в период беременности. При выявлении беременности лечение АРА II надлежит срочно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.
Гидрохлоротиазид. Артериальная гипотензия и нарушение электролитного баланса. Как и в случае со всеми гипотензивными средствами, у некоторых пациентов может возникнуть симптоматическая гипотензия.
Надлежит с осторожностью назначать препарат пациентам с нарушением водно-электролитного баланса (обезвоживание, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия), которое может развиваться при интеркуррентной диарее или рвоте. Надлежит периодически проводить определение содержания электролитов в плазме крови у таких пациентов. Гипонатриемия разведения возможна у пациентов с отеками в жаркую погоду.
Воздействие на метаболизм и эндокринную функцию. Терапия тиазидами может влиять на переносимость глюкозы. Может возникнуть необходимость в коррекции дозировки противодиабетических средств, в том числе инсулина. При терапии тиазидами могут возникать проявления латентной формы сахарного диабета. Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать эпизодическое и незначительное повышение уровня кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Надлежит прекратить прием тиазидных диуретиков перед исследованием функции паращитовидных желез.
Повышение уровня ХС и триглицеридов может быть связано с диуретической терапией тиазидами.
У некоторых пациентов прием тиазидных диуретиков может привести к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан понижает уровень мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом понижает выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком.
Печеночная недостаточность. Тиазиды надлежит использовать с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку их использование может привести к внутрипеченочному холестазу, а незначительные изменения жидкостного и электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому.
Гизаар Форте противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Другие эффекты. У пациентов, применяющих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут отмечать даже при отсутствии указаний на наличие аллергии или БА в анамнезе. Имеются сообщения о развитии обострения или прогрессирования системной красной волчанки при лечении тиазидными диуретиками. Вспомогательные вещества. Гизаар Форте содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы не надлежит принимать этот препарат.
Период беременности икормления грудью. Период беременности. Не предлогается использовать АРА II в I триместр беременности. Использование АРА II противопоказано во II и IIIтриместр беременности.
Если длительная терапия АРА II является обязательной, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на альтернативное гипотензивное лечение, которое имеет установленный профиль безопасности применения в период беременности. При выявлении беременности прием АРА II надлежит срочно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение. Известно, что терапия АРАII во II и III триместр беременности вызывает фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если лечение АРА II проводится со IIтриместра беременности, предлогается УЗИ почек и черепа.
За новорожденными, матери которых принимали АРА II, должен осуществляться тщательный контроль относительно появления артериальной гипотензии.
Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, в частности в Iтриместр, ограничен.
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, его использование во II и III триместр беременности может создавать риск нарушения фетоплацентарного кровотока и вызывать у плода и новорожденного такие явления, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.
Гидрохлоротиазид не надлежит использовать для лечения отеков, обусловленных беременностью, а также обусловленных беременностью АГ или преэклампсии из-за риска уменьшения объема плазмы крови и появления маточно-плацентарной гипоперфузии без благоприятного воздействия на течение заболевания.
Гидрохлоротиазид не надлежит использовать для лечения АГ у беременных, за исключением случаев, когда запрещено использовать альтернативное лечение.
Период кормления грудью. Безопасность применения гидрохлоротиазида в период кормления грудью не установлена, поэтому использовать его не предлогается, особенно в случае кормления новорожденного или недоношенного ребенка. Предпочтение надлежит отдавать альтернативному лечению с лучше установленными профилями безопасности.
Гидрохлоротиазид в незначительных количествах проникает в грудное молоко. Тиазиды в высоких дозах, которые вызывают интенсивный диурез, могут подавлять выработку молока. Если Гизаар Форте используют в период кормления грудью, его дозировка должна быть как возможно ниже.
Дети. Безопасность иэффективность применения Гизаара Форте удетей неустановлены, поэтому препарат неиспользуется впедиатрической практике.
Возможность влиять на скорость реакции приуправлении транспортными средствами илиработе сиными механизмами. При управлении транспортными средствами или иными механизмами препарат надлежит использовать с осторожностью, учитывая возможность развития таких побочных реакций, как головокружение, артериальная гипотензия, мышечные спазмы, нечеткость зрения.

Взаимодействия

лозартан. Сообщалось, что рифампицин и флуконазол понижают уровень активного метаболита. Клинические последствия этих взаимодействий не изучены.
Сочетание лозартана, как и других средств, блокирующих ангиотензинII или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (в частности со спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), калийсодержащими добавками или заменителями соли, содержащими калий, может приводить к повышению уровня калия в плазме крови.
Как и в случаях с иными лекарствами, которые влияют на выведение натрия, может снижаться выведение лития. Поэтому надлежит проводить контроль уровня лития в плазме крови, если соли лития нужно использовать вместе с антагонистами рецепторов ангиотензина II.
НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать результат диуретиков и других гипотензивных средств.
Сопутствующее использование антагонистов ангиотензина II или диуретиков и НПВП может привести к повышению риска ухудшения функции почек, в том числе к вероятной ОПН, а также к повышению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Комбинацию надлежит использовать с осторожностью, особенно у пациентов приклонного возраста. Больные должны употреблять достаточное количество воды, а также надлежит контролировать функцию почек после начала сопутствующей терапии и периодически после нее.
У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получавших терапию НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2), лечение антагонистами рецепторов ангиотензинаII может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Данные эффекты зачастую обратимы.
Двойная блокада (в частности путем добавления ингибитора АПФ или алискирена к антагонистам рецепторов ангиотензина II) должна ограничиваться определенными случаями с тщательным контролем АД, функции почек и уровня электролитов. Результаты исследований показали, что у пациентов с атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы связывается с более высокой частотой появления артериальной гипотензии, обмороками, гиперкалиемией и нарушением функции почек (включая ОПН) по сравнению с применением одного средства. Не надлежит использовать алискирен одновременно с препаратом Гизаар Форте у пациентов с сахарным диабетом. Надлежит избегать применения алискирена вместе с препаратом Гизаар Форте у пациентов с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин).
Одновременное использование препаратов, снижающих АД (что считается основным действием или побочным эффектом), таких как трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин, может повышать риск развития артериальной гипотензии.
Гидрохлоротиазид. При одновременном использовании с тиазидными диуретиками:
этанол, барбитураты, наркотические средства или антидепрессанты могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.
Гипогликемические средства (пероральные и инъекционные (инсулин) — может потребоваться коррекция дозировки гипогликемических средств. Метформин надлежит использовать с осторожностью из-за риска появления лактоацидоза, вызываемого функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида.
Другие антигипертензивные средства — аддитивный результат.
Колестирамин и колестипол — в присутствии анионообменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Разовые дозировки колестирамина или колестипола связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в ЖКТ на 85 и 43% соответственно.
Кортикостероиды, АКТГ — выраженное снижение уровня электролитов, в частности гипокалиемия.
Прессорные амины (в частности эпинефрин) — вероятно снижение выраженности ответа на использование прессорных аминов, что не требует их отмены.
Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (в частности тубокурарин)— вероятно усиление эффекта миорелаксанта.
Литий — диуретики понижают почечный клиренс лития и повышают риск появления токсического действия лития. Использовать такую комбинацию с лекарствами, содержащими литий, не предлогается.
Лекарственные средства, применяемые в лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)— необходима коррекция дозировки лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в плазме крови. Может возникнуть необходимость в повышении дозировки пробененида или сульфинпиразона. Одновременное использование тиазида может увеличить частоту появления реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.
Антихолинергические средства (в частности атропин, бипериден)— повышение биодостунности тиазидоподобных диуретиков путем снижения моторики ЖКТ и частоты опорожнения желудка.
Цитотоксические средства (в частности циклофосфамид, метотрексат)— тиазиды могут снижать выделение почками цитотоксических препаратов и увеличивать выраженность их миелосупрессивного действия.
Салицилаты — при приеме высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать токсическое воздействие салицилатов на ЦНС.
Метилдопа — имеется отдельные сообщения о гемолитической анемии, которая возникает при одновременном использовании гидрохлоротиазида и метилдопы.
Циклоспорин — одновременное лечение циклоспорином может увеличить риск появления гиперурикемии и осложнений подагры.
Гликозиды наперстянки — гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные действием тиазидных диуретиков, могут способствовать возникновению сердечных аритмий при одновременном лечении лекарствами наперстянки.
Лекарственные средства, на воздействие которых влияют нарушения уровней плазменного калия, — предлогается осуществлять периодический контроль за уровнем калия в плазме крови и делать ЭКГ, когда лозартан/гидрохлоротиазид используют вместе с лекарственными средствами, на воздействие которых влияют нарушения уровней плазменного калия (в частности с гликозидами наперстянки и антиаритмическими средствами), и в дальнейшем с лекарственными средствами (в том числе с некоторыми антиаритмическими лекарствами), вызывающими полиморфную желудочковую тахикардию по типу пируэт (желудочковая тахикардия), гипокалиемию, которая считается фактором, способствующим возникновению полиморфной желудочковой тахикардии типа пируэт (желудочковой тахикардии), такими как:

• антиаритмические средства класса Iа (в частности хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические средства класса III (в частности амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• некоторые антипсихотические средства (в частности тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
• другие (в частности бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для в/в введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для в/в введения).

Соли кальция — тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в плазме крови из-за снижения его выведения. Если существует необходимость назначения кальциевых добавок, надлежит контролировать уровень кальция и соответственно корректировать дозу кальция.
Воздействие на результаты лабораторных исследований. В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез.
Карбамазепин — риск симптоматической гипонатриемии.
Йодные контрастные вещества — в случае обезвоживания, вызванного действием диуретиков, повышается риск появления ОПН, в частности при использовании высоких доз лекарства йода. Перед применением лекарства водный баланс организма пациента нужно восстановить.
Амфотерицин В (парентеральное средство), ГКС, АКТГ, стимулирующие слабительные средства или глицирризин (определен в лакрице) — гидрохлоротиазид может интенсифицировать электролитный дисбаланс, в частности гипокалиемию.
НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту >3 г/сут и неселективные НПВП. При одновременном приеме НПВП могут ослаблять антигипертензивный результат гидрохлоротиазида и усиливать воздействие гидрохлоротиазида на плазменный уровень калия.
Блокаторы β-адренорецепторов и диазоксид. Одновременное использование тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с блокаторами β-адренорецепторов может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический результат диазоксида.
Амантадин. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут повышать риск развития побочных эффектов амантадина.

Передозировка

лозартан. Вероятными проявлениями передозировки являются артериальная гипотензия и тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия. Лозартан и его активный метаболит невозможно вывести путем гемодиализа.
Гидрохлоротиазид. Частые симптомы передозировки являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гинонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного мочеиспускания. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может вызвать усиление аритмий. Гидрохлоротиазид выводится путем гемодиализа, но степень выведения не установлена.
Лечение симптоматическое и поддерживающее. Терапию Гизааром Форте надлежит прекратить, а за пациентом установить наблюдение. Возможные лечебные мероприятия включают вызывание рвоты в случае, если препарат принят недавно, а также коррекцию дегидратации, электролитных нарушений, печеночной комы и артериальной гипотензии с помощью симптоматической терапии.

Условия хранения

в оригинальной упаковке при температуре невыше 30°С.

Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!