Наименование: Глюкованс
Действующее вещество
Глибенкламид* + Метформин* (Glibenclamide* + Metformin*)
АТХ
A10BD02 Метформин в комбинации с сульфонамидами
Фармакологическая группа
- Гипогликемическое средство для перорального применения (производное сульфонилмочевины II поколения + бигуанид) [Гипогликемические синтетические и другие средства в комбинациях]
Состав
Описание лекарственной формы
Доза 2,5 мг +500 мг: капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, с гравировкой «2,5» на одной стороне.
Доза 5 мг +500 мг: капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «5» на одной стороне.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — гипогликемическое.
Фармакодинамика
Глюкованс® представляет собой фиксированную комбинацию двух пероральных гипогликемических средств различных фармакологических групп: метформина и глибенкламида.
Метформин относится к группе бигуанидов и уменьшает содержание как базальной, так и постпрандиальной глюкозы в плазме крови. Метформин не стимулирует секрецию инсулина и в связи с этим не вызывает гипогликемии. Имеет 3 механизма действия:
— уменьшает выработку глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;
— увеличивет чувствительность периферических рецепторов к инсулину, употребление и утилизацию глюкозы клетками в мышцах;
— задерживает всасывание глюкозы в ЖКТ.
Препарат также оказывает благоприятное воздействие на липидный состав крови, снижая уровень общего холестерина, ЛПНП и триглицеридов.
Глибенкламид относится к группе производных сульфонилмочевины II поколения. Содержание глюкозы при приеме глибенкламида снижается в результате стимуляции секреции инсулина ?-клетками поджелудочной железы.
Метформин и глибенкламид имеют различные механизмы действия, однако взаимно дополняют гипогликемическую активность друг друга. Комбинация двух гипогликемических средств имеет синергический результат в снижении содержания глюкозы.
Фармакокинетика
Глибенкламид. При приеме внутрь абсорбция из ЖКТ составляет более 95%. Глибенкламид, входящий в состав лекарства Глюкованс®, считается микронизированным. Cmax в плазме достигается где-то за 4 ч, Vd — около 10 л. Связь с белками плазмы составляет 99%. Почти полностью метаболизируется в печени с образованием двух неактивных метаболитов, которые выводятся почками (40%) и с желчью (60%). T1/2 — от 4 до 11 ч.
Метформин. После приема внутрь абсорбируется из ЖКТ достаточно полно, Cmax в плазме достигается в течение 2,5 ч. Где-то 20–30% метформина выводится через ЖКТ в неизмененном виде. Абсолютная биодоступность составляет от 50 до 60%. Метформин быстро распределяется в тканях, практически не связывается с белками плазмы. Подвергается метаболизму в очень слабой степени и выводится почками. Т1/2 составляет в среднем 6,5 ч. При нарушении функции почек почечный клиренс снижается, так же как и клиренс креатинина, при этом Т1/2 увеличивается, что приводит к увеличению концентрации метформина в плазме крови.
Сочетание метформина и глибенкламида в одной лекарственной форме имеет ту же биодоступность, что и при приеме таблеток, содержащих метформин или глибенкламид изолированно. На биодоступность метформина в сочетании с глибенкламидом не влияет прием пищи, так же как и на биодоступность глибенкламида. Но скорость абсорбции глибенкламида возрастает при приеме пищи.
Показания препарата Глюкованс®
Сахарный диабет типа 2 у взрослых:
— при неэффективности диетотерапии, физических упражнений и предшествующей терапии метформином или производными сульфонилмочевины;
— для замещения предшествующей терапии двумя лекарствами (метформином и производным сульфонилмочевины) у заболевших со стабильным и нормально контролируемым уровнем гликемии.
Противопоказания
повышенная чувствительность к метформину, глибенкламиду или другим производным сульфонилмочевины, а также к вспомогательным веществам;
сахарный диабет типа I;
диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, диабетическая кома;
почечная недостаточность или нарушение функции почек (Cl креатинина <60 мл/мин);
острые состояния, которые могут приводить к изменению функции почек: дегидратация, тяжелая инфекция, шок, внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных средств (см. «Особые указания»);
острые или хронические заболевания, которые сопровождаются гипоксией тканей: сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок;
печеночная недостаточность;
порфирия;
беременность;
период грудного вскармливания;
одновременный прием миконазола;
обширные хирургические операции;
хронический алкоголизм, острая алкогольная интоксикация;
лактоацидоз (в т.ч. в анамнезе);
соблюдение гипокалорийной диеты (<1000 кал/сут).
Не предлогается использовать препарат у лиц старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактоацидоза.
Глюкованс® содержит лактозу, поэтому его использование не рекомендовано пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью: лихорадочный синдром, надпочечниковая недостаточность, гипофункция передней доли гипофиза, заболевания щитовидной железы с некомпенсированным нарушением ее функции.
Применение при беременности и кормлении грудью
Использование лекарства противопоказано в период беременности. Пациентка должна быть предупреждена о том, что в период лечения препаратом Глюкованс® нужно информировать врача о планируемой беременности и о наступлении беременности. При планировании беременности, а также в случае наступления беременности в период приема Глюкованса® препарат должен быть отменен и назначено лечение инсулином.
Глюкованс® противопоказан при грудном вскармливании, поскольку отсутствуют данные о его способности проникать в грудное молоко.
Побочные действия
В ходе лечения препаратом Глюкованс® могут наблюдаться следующие побочные эффекты.Частота побочных эффектов лекарства расценивается следующим образом: очень частые — ?1/10; частые — ?1/100, <1/10; нечастые — ?1/1000, <1/100; редкие — ?1/10000, <1/1000; очень редкие — <1/10000; единичные — не могут оцениваться при имеющихся данных.
Нарушения обмена веществ: гипогликемия (см. «Передозировка», «Особые указания»). Редко — приступы печеночной порфирии и кожной порфирии; очень редко — лактоацидоз (см. «Особые указания»). Снижение всасывания витамина В12, сопровождавшееся снижением его концентрации в сыворотке крови при длительном использовании метформина. При обнаружении мегалобластной анемии нужно учитывать способность такой этиологии. Дисульфирамоподобная реакция при употреблении алкоголя.
Лабораторные показатели: нечасто — увеличение концентраций мочевины и креатинина в сыворотке крови от средней до умеренной степени; очень редко — гипонатриемия.
Со стороны кровеносной и лимфатической систем: данные нежелательные явления исчезают после отмены лекарства. Редко — лейкопения и тромбоцитопения; очень редко — агранулоцитоз, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга и панцитопения.
Со стороны нервной системы: часто — нарушение вкуса (металлический привкус во рту).
Со стороны органов зрения: в начале лечения может возникнуть временное нарушение зрения из-за снижения содержания глюкозы в крови.
Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, рвота, диарея, боли в животе и отсутствие аппетита. Данные симптомы чаще встречаются в начале лечения и в большинстве случаев проходят самостоятельно. Для предупреждения развития указанных симптомов предлогается принимать препарат в 2 или 3 приема; медленное повышение дозировки лекарства также делает лучше его переносимость.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — кожные реакции, такие как зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь; очень редко — кожный или висцеральный аллергический васкулит, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация.
Иммунологические реакции: очень редко — анафилактический шок. Могут встречаться реакции перекрестной гиперчувствительности к сульфонамидам и их производным.
Гепатобилиарные расстройства: очень редко — нарушение показателей функции печени или гепатит, требующие прекращения лечения.
Взаимодействие
Противопоказанные комбинации
Связанные с применением глибенкламида
Миконазол: может провоцировать развитие гипогликемии (вплоть до развития комы).
Связанные с применением метформина
Йодсодержащие контрастные средства: в зависимости от функции почек прием лекарства надлежит прекратить за 48 ч до или после в/в введения йодсодержащих контрастных средств.
Нерекомендуемые комбинации
Связанные с применением производных сульфонилмочевины
Алкоголь: очень редко наблюдается антабусная реакция (непереносимость алкоголя) при одновременном приеме алкоголя и глибенкламида. Прием алкоголя может увеличивать гипогликемическое воздействие (посредством ингибирования компенсаторных реакций или задержки его метаболической инактивации), что может способствовать развитию гипогликемической комы. В период лечения препаратом Глюкованс® надлежит избегать приема алкоголя и ЛС, содержащих алкоголь.
Фенилбутазон увеличивет гипогликемический результат производных сульфонилмочевины (замещая производные сульфонилмочевины в местах связывания с белком и/или уменьшая их элиминацию). Предпочтительно применять другие противовоспалительные средства, обнаруживающие меньшие взаимодействия, или же предупреждать пациента о необходимости самостоятельного контроля уровня гликемии; при необходимости, надлежит скорректировать дозу при совместном использовании противовоспалительного средства и после его прекращения.
Связанные с применением глибенкламида
Бозентан: в комбинации с глибенкламидом увеличивет риск гепатотоксического действия. Предлогается избегать одновременного приема этих препаратов. Также может снижаться гипогликемический результат глибенкламида.
Связанные с применением метформина
Алкоголь: риск развития лактоацидоза усиливается при острой алкогольной интоксикации, особенно в случае голодания или плохого питания, или печеночной недостаточности. В период лечения препаратом Глюкованс® надлежит избегать приема алкоголя и ЛС, содержащих алкоголь.
Комбинации, требующие осторожности
Связанные с применением всех гипогликемических средств
Хлорпромазин: в высоких дозах (100 мг/сут) вызывает повышение уровня гликемии (снижая выброс инсулина). Меры предосторожности: надлежит предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови и, при необходимости, скорректировать дозу гипогликемического средства в ходе одновременного применения нейролептика и после прекращения его применения.
ГКС и тетракозактид: увеличение в крови содержания глюкозы, иногда сопровождающееся кетозом (ГКС вызывают снижение толерантности к глюкозе). Меры предосторожности: надлежит предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови и, при необходимости, скорректировать дозу гипогликемического средства в ходе одновременного применения ГКС и после прекращения их применения.
Даназол: оказывает гипергликемическое воздействие. При необходимости лечения даназолом и при прекращении приема последнего требуется коррекция дозировки лекарства Глюкованс® под контролем уровня гликемии.
?2-адреномиметики: за счет стимуляции ?2-адренорецепторов повышают концентрацию глюкозы в крови. Меры предосторожности: нужно предупредить пациента и установить контроль содержания глюкозы в крови, возможен перевод на инсулинотерапию.
Диуретики: увеличение содержания глюкозы в крови. Меры предосторожности: надлежит предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови; может потребоваться коррекция дозировки гипогликемического средства в ходе одновременного применения с диуретиками и после прекращения их применения.
Ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл): использование ингибиторов АПФ способствует снижению содержания глюкозы в крови. При необходимости надлежит скорректировать дозу лекарства Глюкованс® в ходе одновременного применения с ингибиторами АПФ и после прекращения их применения.
Связанные с применением метформина
Диуретики: лактоацидоз, возникающий при приеме метформина на фоне функциональной почечной недостаточности, вызванной приемом диуретиков, в особенности петлевых.
Связанные с применением глибенкламида
?-адреноблокаторы, клонидин, резерпин, гуанетидин и симпатомиметики маскируют некоторые симптомы гипогликемии: сердцебиение и тахикардию; большинство неселективных ?-адреноблокаторов повышают частоту развития и тяжесть гипогликемии. Надлежит предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови, особенно в начале лечения.
Флуконазол: увеличение T1/2 глибенкламида с возможным возникновением проявлений гипогликемии. Надлежит предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови; может потребоваться корректировка дозировки гипогликемических препаратов в ходе одновременного лечения флуконазолом и после прекращения его применения.
Другие взаимодействия: комбинации, которые надлежит принять во внимание
Связанные с применением глибенкламида
Десмопрессин: Глюкованс® может снижать антидиуретический результат десмопрессина.
Антибактериальные ЛС из группы сульфаниламидов, фторхинолоны, антикоагулянты (производные кумарина), ингибиторы МАО, хлорамфеникол, пентоксифиллин, гиполипидемические ЛС из группы фибратов, дизопирамид: риск развития гипогликемии на фоне применения глибенкламида.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Дозу лекарства определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от уровня гликемии.
Начальная дозировка составляет 1 табл. лекарства Глюкованс® 2,5+500 мг или 5+500 мг 1 раз в день. Во избежание гипогликемии начальная дозировка не должна превышать дневную дозу глибенкламида (или эквивалентную дозу другого раньше принимаемого лекарства сульфонилмочевины) или метформина, если они применялись в роли терапии первой линии. Предлогается увеличивать дозу не более чем на 5 мг глибенкламида + 500 мг метформина в день каждые 2 или более недель для достижения адекватного контроля содержания глюкозы в крови.
Замещение предшествующей комбинированной терапии метформином и глибенкламидом: начальная дозировка не должна превышать дневную дозу глибенкламида (или эквивалентную дозу другого лекарства сульфонилмочевины) и метформина, принимаемых раньше. Каждые 2 или более недель после начала лечения дозу лекарства корректируют в зависимости от уровня гликемии.
Наибольшая суточная дозировка составляет 4 табл. лекарства Глюкованс® 5+500 мг или 6 табл. лекарства Глюкованс® 2,5+500 мг.
Режим дозирования
Режим дозирования зависит от индивидуального назначения.
Для дозировок 2,5+500 мг и 5+500 мг:
— 1 раз в день, утром во время завтрака, при назначении 1 табл. в день;
— 2 раза в день, утром и вечером, при назначении 2 или 4 табл. в день.
Для дозы 2,5+500 мг:
— 3 раза в день, утром, днем и вечером, при назначении 3, 5 или 6 табл. в день.
Для дозы 5+500 мг:
— 3 раза в день, утром, днем и вечером, при назначении 3 табл. в день.
Таблетки надлежит принимать во время еды. Каждый прием лекарства должен сопровождаться приемом пищи с достаточно высоким содержанием углеводов для предотвращения появления гипогликемии.
Пожилые пациенты
Дозировка лекарства подбирается исходя из состояния функции почек. Начальная дозировка не должна превышать 1 табл. лекарства Глюкованс® 2,5+500 мг. Нужно проводить регулярную оценку функции почек.
Дети
Препарат Глюкованс® не рекомендован для применения у детей.
Передозировка
При передозировке вероятно развитие гипогликемии из-за наличия производного сульфонилмочевины в составе лекарства (см. «Особые указания»).
Легкие и умеренные симптомы гипогликемии без потери сознания и неврологических проявлений могут быть скорректированы немедленным потреблением сахара. Нужно выполнить корректировку дозировки и/или изменить режим питания.
Возникновение тяжелых гипогликемических реакций, сопровождающихся комой, пароксизмом или иными неврологическими расстройствами, у заболевших сахарным диабетом требует оказания неотложной медицинской помощи.
Нужно в/в введение раствора декстрозы сразу после установления диагноза или появления подозрения на гипогликемию до госпитализации пациента. После восстановления сознания нужно дать больному пищу, богатую легкоусвояемыми углеводами (во избежание повторного развития гипогликемии).
Длительная передозировка или наличие сопряженных факторов риска могут спровоцировать развитие лактоацидоза, т.к. в состав лекарства входит метформин (см. «Особые указания»).
Лактоацидоз считается состоянием, требующим неотложной медицинской помощи; лечение лактоацидоза должно проводиться в клинике. Наиболее эффективным методом лечения, позволяющим выводить лактат и метформин, считается гемодиализ.
Клиренс глибенкламида в плазме крови может увеличиваться у пациентов с заболеваниями печени. Поскольку глибенкламид активно связывается с белками крови, то препарат не элиминируется при диализе.
Особые указания
На фоне лечения препаратом Глюкованс® нужно регулярно контролировать уровень гликемии до еды и после еды.
Лактоацидоз
Лактоацидоз считается крайне редким, однако серьезным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза у пациентов, получавших метформин, возникали как правило у заболевших сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью.
Надлежит учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как плохо контролируемый диабет, кетоз, продолжительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией.
Надлежит учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими расстройствами, болью в животе и сильным недомоганием. В тяжелых случаях может отмечаться ацидотическая одышка, гипоксия, гипотермия и кома.
Диагностическими лабораторными показателями являются: низкий показатель рН крови, концентрация лактата в плазме выше 5 ммоль/л, увеличенный анионный интервал и соотношение лактат/пируват.
Гипогликемия
Так как Глюкованс® содержит глибенкламид, то прием лекарства сопровождается риском появления гипогликемии у пациента. Постепенное титрование дозировки после начала лечения может предотвратить возникновение гипогликемии. Данное лечение может быть назначено только пациенту, придерживающемуся режима регулярного приема пищи (включая завтрак). Важно, чтобы употребление углеводов было регулярным, так как риск развития гипогликемии увеличивается при позднем приеме пищи, недостаточном или несбалансированном употребление углеводов. Развитие гипогликемии наиболее возможно при гипокалорийной диете, после интенсивной или продолжительной физической нагрузки, при употреблении алкоголя или приеме комбинации гипогликемических средств.
Из-за компенсаторных реакций, вызванных гипогликемией, может возникать потливость, страх, тахикардия, гипертензия, сердцебиение, стенокардия и аритмия. Последние симптомы могут отсутствовать, если гипогликемия развивается медленно, в случае вегетативной нейропатии или при одновременном приеме ?-адреноблокаторов, клонидина, резерпина, гуанетидина или симпатомиметиков.
Иными симптомами гипогликемии у заболевших сахарным диабетом могут являться головная боль, голод, тошнота, рвота, выраженная усталость, расстройство сна, возбужденное состояние, агрессия, нарушение концентрации внимания и психомоторных реакций, депрессия, спутанность сознания, нарушение речи, нарушение зрения, дрожь, паралич и парестезия, головокружение, делирий, судороги, сомноленция, бессознательное состояние, поверхностное дыхание и брадикардия.
Осторожное назначение лекарства, подбор дозировки и надлежащие инструкции для пациента являются важными для снижения риска развития гипогликемии. Если у пациента повторяются приступы гипогликемии, которые являются либо тяжелыми, либо связанными с незнанием симптомов, надлежит рассмотреть возможность лечения иными гипогликемическими средствами.
Факторы, способствующие развитию гипогликемии:
— одновременное употребление алкоголя, особенно при голодании;
— отказ или (особенно касается пожилых пациентов) неспособность пациента взаимодействовать с врачом и следовать рекомендациям, изложенным в инструкции по применению;
— плохое питание, нерегулярный прием пищи, голодание или изменения в диете;
— дисбаланс между физической нагрузкой и приемом углеводов;
— почечная недостаточность;
— тяжелая печеночная недостаточность;
— передозировка лекарства Глюкованс®;
— отдельные эндокринные нарушения: недостаточность функции щитовидной железы, гипофиза и надпочечников;
— одновременный прием отдельных лекарственных препаратов.
Почечная и печеночная недостаточность
Фармакокинетика и/или фармакодинамика может меняться у пациентов с печеночной недостаточностью или тяжелой почечной недостаточностью. Возникающая у таких пациентов гипогликемия может быть продолжительной, в этом случае должно быть начато соответствующее лечение.
Нестабильность содержания глюкозы в крови
В случае хирургического вмешательства или другой причины декомпенсации диабета предлогается предусмотреть временный переход на инсулинотерапию. Симптомами гипергликемии являются учащенное мочеиспускание, выраженная жажда, сухость кожи.
За 48 ч до планового хирургического вмешательства или в/в введения йодсодержащего рентгеноконтрастного средства прием лекарства Глюкованс® надлежит прекратить. Лечение предлогается возобновить через 48 ч и только после того как функция почек была оценена и признана правильной.
Функция почек
Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последующем нужно определять Cl креатинина и/или содержание креатинина в сыворотке крови: не реже одного раза в год у пациентов с правильной функцией почек, и 2–4 раза в год у пожилых пациентов, а также у пациентов с Cl креатинина на ВГН.
Предлогается соблюдать особую осторожность в случаях, когда функция почек может быть нарушена, в частности у пожилых пациентов или в случае начала антигипертензивной терапии, приема диуретиков или НПВС.
Другие меры предосторожности
Больной должен сообщить врачу о появлении бронхолегочной инфекции или инфекционного заболевания мочеполовых органов.
Воздействие на возможность управлять автомобилем и работать с механизмами. Пациенты должны быть информированы о риске появления гипогликемии и соблюдать меры предосторожности при управлении автомобилем и работе с механизмами, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг+500 мг и 5 мг+500 мг. По 15 табл. в ПВХ/Ал блистере. По 2 блистера помещают в картонную пачку. На блистер и картонную пачку нанесен символ «М» для защиты от фальсификации.
Производитель
МЕРК САНТЭ с.а.с.
Юридический адрес: 37, рю Сен Ромен, 69379, ЛИОН СЕДЕКС, 08, Франция.
Адрес производственной площадки: Сентр де Продуксьон СЕМУА, 2, рю дю Прессуар Вер, 45400, СЕМУА, Франция.
Претензии потребителей и информацию о нежелательных явлениях надлежит направлять по адресу ООО «Мерк»: 115054, Москва, ул. Валовая, 35.
Тел.: (495) 937-33-04; (495) 937-33-05.
e-mail: safety@merck.ru
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Глюкованс®
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Глюкованс®
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
