Наименование: Зеффикс (Zeffix)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки, покрытые оболочкой желтовато-коричневого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, с выгравированной надписью «GX GG5» с одной стороны таблетки. 1 таб. ламивудин 100 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, магния стеарат.
Состав оболочки: желтовато-коричневый материал для нанесения оболочки YS-1-17307-A (гипромеллоза, титана диоксид, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), макрогол 400, полисорбат 80).
Раствор для приема внутрь прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета, с фруктовым запахом. 5 мл ламивудин 25 мг. Вспомогательные вещества: сахароза, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, кислота лимонная, пропиленгликоль, натрия цитрат, клубничный и банановый ароматизаторы, вода очищенная.
Клинико-фармакологическая группа: Противовирусный продукт, активный в отношении вируса гепатита В.
Фармакологическое действие
Противовирусный продукт — аналог нуклеозидов. Высокоактивен против вируса гепатита В. Как в инфицированных, так и в неинфицированных клетках ламивудин метаболизируется до ламивудина трифосфата, который является активной формой продукта и служит субстратом для ДНК-полимеразы вируса гепатита В. Включение ламивудина трифосфата в цепочку вирусной ДНК и в последствиидующий обрыв цепи блокируют дальнейшее образование вирусной ДНК. Ламивудина трифосфат не нарушает нормальный клеточный метаболизм ДНК. Он также является слабым ингибитором α- и β-ДНК-полимераз млекопитающих. Ламивудина трифосфат не оказывает существенного влияния на содержание ДНК в клетках. У ламивудина не было выявлено существенных токсических эффектов на структуру митохондрий, также на содержание и функцию ДНК. Ламивудин обладает очень слабой способностью снижать содержание митохондриальной ДНК, не включается в ее цепочку и не ингибирует γ-полимеразу.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь ламивудин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность у взрослых в последствии приема внутрь обычно составляет 80-85%. Cmax в сыворотке крови достигается примерно примерно через 1 ч. При назначении продукта в терапевтических дозах (100 мг 1 раз/сут) Cmax составляет 1.1-1.5 мкг/мл, Cmin — 0.015-0.2 мкг/мл. Прием Зеффикса вместе с пищей приводит к увеличению времени достижения Cmax и снижению ее величины (до 47%). При этом прием пищи не влиял на общую степень абсорбции ламивудина (рассчитанную на основании кривой «концентрация-время»).
Распределение
При в/в введении ламивудина Vd составлял примерно 1.3 л/кг. В терапевтическом диапазоне доз ламивудин имеет линейную фармакокинетику и в некординальной степени связывается с белками плазмы крови. Ламивудин проникает в ЦНС и в спинномозговую жидкость. Через 2-4 ч в последствии приема внутрь соотношение концентраций ламивудина в ликворе и сыворотке составляло примерно 0.12.
Метаболизм
В некординальной степени (5-10%) метаболизируется в печени. Выведение Системный клиренс ламивудина составляет, примерно, в пределах 0.3 л/ч/кг. T1/2 — примерно 5-7 ч. Большая часть ламивудина выводится в неизмененном виде почками посредством клубочковой фильтрации и активной секреции (система транспорта органических катионов). На долю почечного клиренса приходится в пределах 70% элиминации ламивудина.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У больных с почечной недостаточностью выведение ламивудина из организма замедляется. Пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин дозу Зеффикса необходимо снижать. Пациенты с печеночной недостаточностью (не инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита B) хорошо переносят ламивудин. Нарушение функции печени не оказывает влияние на фармакокинетику ламивудина, если только не сочетается с почечной недостаточностью.
У больных пожилого возраста возрастное снижение функции почек не оказывает существенного влияния на выведение ламивудина при КК более 50 мл/мин. У женщин на поздних периодах беременности фармакокинетика ламивудина в последствии приема внутрь была сходна с таковой у небеременных женщин. Фармакокинетика ламивудина у малышей не отличается от фармакокинетики у взрослых.
Однако у малышей клиренс ламивудина, скорректированный в зависимости от массы тела, выше, чем у взрослых, что выражается в снижении показателя AUC. Наиболее высокий клиренс ламивудина наблюдается у малышей в возрасте 2 лет и снижается к 12 годам, когда его значения становятся подобными таковым у взрослых. Рекомендованная доза для малышей от 2 до 11 лет 3 мг/ кг 1 раз/сут (максимально до 100 мг/сут) способна обеспечить сравнимую со взрослой дозой (100 мг/сут) экспозицию ламивудина. Данные по фармакокинетике ламивудина у малышей младше 2 лет немногочисленны.
Показания
хронический вирусный гепатит В на фоне репликации вируса гепатита B. Режим дозирования Зеффикс принимают вовнутрь вне зависимости от времени приема пищи.
Взрослым и детям в возрасте 12 лет и старше продукт назначают в дозе 100 мг 1 раз/сут. Детям в возрасте от 2 до 11 лет — 3 мг/кг 1 раз/сут, но не более 100 мг/сут. При почечной недостаточности у больных с КК менее 50 мл/мин дозу продукта надлежит снижать. Степень снижения дозы у малышей с почечной недостаточностью такая же, как и у взрослых. Если требуется доза менее 100 мг/сут, надлежит использовать Зеффикс в форме раствора для приема внутрь. Степень снижения дозы у малышей с почечной недостаточностью такая же, как и у взрослых.
Данные о пациентах, находящихся на гемодиализе (сеансы диализа 2-3 раза в неделю продолжительностью 4 ч и менее), показывают, что в последствии первоначального снижения дозы Зеффикса в соответствии с КК, в дальнейшем на протяжении всего периода гемодиализа дополнительной коррекции дозы не требуется. При печеночной недостаточности, если она не сопровождается почечной недостаточностью, не требуется коррекции дозы ламивудина.
Побочное действие
Определение частоты побочных эффектов: очень часто — ≥10%; часто — ≥1%,<10%; иногда — ≥0.1%, 1%; не часто — ≥0.01%, <0.1%; очень не часто — <0.01%.
Со стороны пищеварительной системы: дискомфорт и боли в животе, тошнота, рвота, диарея; очень часто — увеличение АЛТ. Повышение уровней АЛТ чаще наблюдалось в последствии лечения Зеффиксом, чем в последствии приема плацебо. Следует отметить, однако, что в контролируемых клинических испытаниях, в которых участвовали пациенты с компенсированной функцией печени, между группами Зеффикса и группами плацебо не было существенных различий в частоте посттерапевтического клинически значимого повышения уровней АЛТ, сопровождавшегося увеличением уровней билирубина и/или признаками печеночной недостаточности. Связь между этими проявлениями рецидива гепатита с лечением Зеффиксом или с предсуществующей ВИЧ-инфекцией не установлена.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — увеличение КФК; очень не часто — мышечные нарушения, включая миалгию и спазмы.
Со стороны системы кроветворения: очень не часто — тромбоцитопения. Прочие: общее недомогание, утомляемость, головная боль, инфекции дыхательных путей. У больных с ВИЧ-инфекцией наблюдались случаи развития панкреатита и периферической невропатии (или парестезии), однако связь этих осложнений с терапией ламивудином не доказана. Не было выявлено значительного различия в частоте этих осложнений в группах больных с хроническим гепатитом В, принимавших Зеффикс или плацебо.
У больных с ВИЧ-инфекцией, получавших комбинированную терапию аналогами нуклеозидов, отмечались случаи молочнокислого ацидоза, который обычно сопровождался выраженной гепатомегалией и жировой дистрофией печени. Имеются отдельные сообщения о таких же побочных эффектах у больных с вирусным гепатитом В и печеночной недостаточностью, однако нет данных, подтверждающих связь этих осложнений с Зеффиксом. Зеффикс хорошо переносится пациентами с хроническим гепатитом В.
Противопоказания
I триместр беременности;
высокая восприимчивость к ламивудину и другим компонентам продукта.
С осторожностью надлежит назначать Зеффикс при почечной недостаточности, панкреатите (в т.ч. в анамнезе), периферической невропатии, во II и III триместрах беременности, в периоде лактации и детям в возрасте до 2 лет.
Беременность и лактация
Данных о безопасности применения ламивудина во время беременности недостаточно. Ламивудин проникает через плаценту. Концентрация ламивудина в сыворотке новорожденных в момент рождения такая же, как в сыворотке матери и в крови из пуповины. Препарат противопоказан к применению в I триместре беременности. Применение ламивудина при беременности во II и III триместрах возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Если беременность наступила во время лечения Зеффиксом, то надлежит иметь в виду, что в последствии отмены продукта может развиться обострение гепатита В. После приема внутрь концентрация ламивудина в грудном молоке значительно не отличается от концентрации его в сыворотке (1 мкг/мл).
Исследования, проведенные на животных, позволяют предположить, что концентрация ламивудина в женском грудном молоке не оказывает токсического действия на малышей при грудном вскармливании. Информация о трансплацентарной передаче вируса гепатита В у беременных, получающих Зеффикс, отсутствует. Рекомендуется проводить стандартную процедуру иммунизации новорожденных против гепатита В. В экспериментальных исследованиях на животных у ламивудина не обнаружено признаков тератогенности и влияния на фертильность. Данные исследований на кроликах свидетельствуют о возможном риске самопроизвольного аборта на ранних периодах беременности.
Применение при нарушениях функции печени
При печеночной недостаточности, если она не сопровождается почечной недостаточностью, не требуется коррекции дозы ламивудина.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит назначать Зеффикс при почечной недостаточности. При почечной недостаточности у больных с КК менее 50 мл/мин дозу продукта надлежит снижать. Степень снижения дозы у малышей с почечной недостаточностью такая же, как и у взрослых. Если требуется доза менее 100 мг/сут, надлежит использовать Зеффикс в форме раствора для приема внутрь. Степень снижения дозы у малышей с почечной недостаточностью такая же, как и у взрослых.
Данные о пациентах, находящихся на гемодиализе (сеансы диализа 2-3 раза в неделю продолжительностью 4 ч и менее), показывают, что в последствии первоначального снижения дозы Зеффикса в соответствии с КК, в дальнейшем на протяжении всего периода гемодиализа дополнительной коррекции дозы не требуется.
Особые указания
Зеффикс в форме раствора для приема внутрь применяется для лечения малышей и тех больных, которые не могут принимать продукт в форме таблеток. Во время лечения Зеффиксом состояние больных должен регулярно контролировать врач, имеющий опыт лечения хронического гепатита В. Прекращение терапии Зеффиксом возможно у больных с нормальными биохимическими показателями (АЛТ, АСТ), отсутствием ДНК-вируса гепатита В в крови и сероконверсией HBeAg и/или HBsAg (не ранее чем через 3 мес в последствии наступления сероконверсии). Отмена Зеффикстакже возможна при неэффективности дальнейшего лечения (отсутствие положительной динамики на протяжении 6 мес лечения или симптомы обострения гепатита). При отмене Зеффикса пациенты должны находиться под наблюдением врача для выявления симптомов обострения гепатита. Прекращение терапии не рекомендуется при наличии симптомов печеночной недостаточности.
В настоящее время недостаточно данных по сохранению длительной сероконверсии в последствии отмены Зеффикса. После прекращения лечения Зеффиксом необходимо периодически наблюдать за общим состоянием больных, также контролировать показатели функциональных печеночных проб (активность печеночных трансаминаз и содержание билирубина) на протяжении 4 мес для выявления признаков возможного обострения гепатита; в дальнейшем больных надлежит наблюдать по показаниям. В настоящее время нет убедительных данных об эффективности повторного лечения продуктом Зеффикс тех больных, у которых в последствии прекращения курса терапии возникло обострение гепатита.
Пациенты должны находиться под наблюдением врача не менее 6 мес в последствии прекращения лечения по какой-или причине. Состояние больных с симптомами печеночной недостаточности надлежит контролировать более тщательно. Данные о использовании ламивудина у больных, получающих сопутствующую иммуносупрессивную терапию, немногочисленны. При продолжительной терапии ламивудином были идентифицированы субпопуляции вирусного гепатита B (YMDD-штамм) со сниженной восприимчивостью к нему. Иногда эта разновидность вируса может вызвать обострение гепатита. При лечении больных с сочетанием ВИЧ-инфекции и инфекции вирусом гепатита В, которые уже получают или будут получать антиретровирусную терапию, включающую и ламивудин, необходимо сохранять дозу ламивудина, обычно назначаемую для лечения ВИЧ-инфекции.
Пациентов необходимо предупредить о том, что лечение Зеффиксом не снижает риск передачи гепатита В другим людям и поэтому необходимо соблюдать соответствующие меры предосторожности. При надобности применения продукта у больных с сахарным диабетом надлежит иметь в виду, что каждая доза раствора для приема внутрь (100 мг/20 мл) содержит 4 г сахарозы.
Использование в педиатрии
Рекомендаций для определения эффективной и безопасной дозы у малышей младше 2 лет в настоящее время недостаточно.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Специальных исследований не проводилось. Исходя из фармакологических свойств ламивудина такое влияние маловероятно.
Передозировка
Специфических симптомов передозировки ламивудина выявлено не было. Существуют ограниченные данные о в последствиидствиях приема больших доз ламивудина у людей. Летальных исходов не отмечалось, состояние всех больных нормализовалось. В экспериментальных исследованиях введение очень больших доз ламивудина не оказывало токсического действия на органы. Лечение: рекомендуется промывание желудка, назначение активированного угля, контроль состояния пациента и проведение стандартной поддерживающей терапии. Для выведения ламивудина возможно применение непрерывного гемодиализа, однако специальных исследований не проводилось.
Лекарственное взаимодействие
Следует учитывать возможность взаимодействия ламивудина с другими продуктами, особо с такими, основным механизмом выведения которых является активная почечная секреция через систему транспорта органических катионов (триметоприм). Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) повышает концентрацию ламивудина в плазме крови примерно на 40%. Ламивудин не изменяет фармакокинетику триметоприма и сульфаметоксазола (при отсутствии почечной недостаточности нет надобности в снижении дозы ламивудина). Другие продукты (например, ранитидин, циметидин) лишь частично выводятся при помощи указанного механизма и не взаимодействуют с ламивудином.
Препараты, которые выводятся преимущественно посредством активного транспорта органических анионов или путем клубочковой фильтрации, по-видимому, не вступают в клинически значимые взаимодействия с ламивудином. При одновременном использовании ламивудина и зидовудина наблюдается умеренное (на 28%) увеличение Cmax зидовудина в плазме, при всем этом AUC существенно не изменяется.
Не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия Зеффикса с интерфероном альфа, также с иммунодепрессантами (например, с циклоспорином А). При одновременном назначении ламивудина и зальцитабина ламивудин может ингибировать внутриклеточное фосфорилирование в последствииднего (комбинация не рекомендуется). Одновременный прием диданозина, пентамидина, сульфаниламидов и этанола повышает риск развития панкреатита. Дапсон, диданозин, изониазид и ставудин повышают риск развития периферической невропатии.
Условия и периоди хранения
Таблетки надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 30°C. Период годности — 3 года. Раствор для приема внутрь надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 25°C. Период годности — 2 года. После вскрытия флакона раствор можно использовать на протяжении 1 мес.
Внимание!Перед применением медикамента «Зеффикс (Zeffix)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Зеффикс (Zeffix)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
