Наименование: Зомета (Zometa)
Форма выпуска, состав и пачка
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной бесцветной жидкости. 5 мл (1 фл.) золедроновой кислоты моногидрат 4.264 мг, что соответствует содержанию золедроновой кислоты безводной 4 мг. Вспомогательные вещества: маннитол, натрия цитрат, вода д/и, азот.
Клинико-фармакологическая группа: Ингибитор костной резорбции при метастазах в кости.
Фармакологическое действие
Ингибитор резорбции костной ткани. Бисфосфонат. Золедроновая кислота относится к высокоэффективным бисфосфонатам, обладающим избирательным действием на кость. Препарат подавляет резорбцию костной ткани, воздействуя на остеокласты. Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани. Точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. Золедроновая кислота не оказывает нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости.
Помимо ингибирующего действия на резорбцию костной ткани, золендроновая кислота обладает противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими эффективность продукта при костных метастазах: In vivo: ингибирование остеокластической резорбции костной ткани, изменяющее микросреду костного мозга, приводящее к снижению роста опухолевых клеток; антиангиогенная активность.
Подавление костной резорбции клинически сопровождается также выраженным снижением болевых ощущений. In vitro: ингибирование пролиферации остеобластов, прямая цитотоксическая и проапоптическая активность, синергический цитостатический эффект с противоопухолевыми продуктами; антиадгезивная/инвазивная активность. Золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз, оказывает непосредственное противоопухолевое действие в отношении клеток миеломы человека и раковой опухоли молочной железы, также сокращает проникновение клеток раковой опухоли молочной железы через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств. Кроме того, золедроновая кислота ингибирует пролиферацию клеток эндотелия человека и у животных оказывает антиангиогенное действие.
У заболевших раком молочной железы, раком предстательной железы и другими солидными опухолями с метастатическим поражением костей Зомета предотвращает развитие патологических переломов, компрессии спинного мозга, снижает потребность в проведении лучевой терапии и оперативных вмешательств, сокращает опухолевую гиперкальциемию.
Препарат способен сдерживать прогрессирование болевого синдрома. Лечебный эффект менее выражен у больных с остеобластическими очагами, чем с остеолитическими. У заболевших множественной миеломой и раком молочной железы при наличии как минимум одного костного очага эффективность Зометы в дозе 4 мг сравнима с памидронатом в дозе 90 мг.
У заболевших с опухолевой гиперкальцемией действие Зометы характеризуется снижением уровня кальция в сыворотке крови и выведения кальция с мочой. Среднее время до нормализации уровня кальция составляет в пределах 4 дней. К 10-му дню концентрация кальция нормализуется у 87-88% заболевших. Среднее время до рецидива (скорректированный по альбумину уровень кальция сыворотки не менее 2.9 ммоль/л) составляет 30-40 дней. Значимых различий между эффективностью Зометы в дозах 4 и 8 мг при лечении гиперкальцемии не наблюдается.
Исследования не выявляют значимых различий в отношении частоты и тяжести нежелательных явлений, наблюдавшихся у больных, получавших Зомету в дозах 4 мг, 8 мг, памидронат в дозе 90 мг или плацебо как при лечении костных метастазов, так и гиперкальцемии.
Фармакокинетика
Данные по фармакокинетике при метастазах в кости получены в последствии единоразовой и повторных 5- и 15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты 64 пациентам.
Фармакокинетические параметры не зависят от дозы продукта. После начала инфузии Зометы сывороточные концентрации быстро увеличиваются, достигая пика в конце инфузии, далее надлежит быстрое уменьшение концентрации на 10% в последствии 4 ч и на менее чем 1% — в последствии 24 ч с в последствиидовательно пролонгированным периодом низких концентраций, не превышающих 0.1% от максимальной до повторной инфузии на 28 день. Золендроновая кислота, введенная в/в, выводится почками в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение продукта из системной циркуляции с T1/2 0.24 ч и 1.87 ч и длительная фаза с конечным T1/2, составляющим 146 ч. Не отмечено кумуляции продукта при повторных введениях через 28 дней. Золедроновая кислота не подвергается системному метаболизму и выводится почками в неизмененном виде.
В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 39±16% введенной дозы. Остальное количество продукта в основном связывается с костной тканью. Потом медленно происходит обратное высвобождение золендроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий плазменный клиренс продукта составляет 5.04±2.5 л/ч и не зависит от дозы продукта, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золендроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не оказывает влияние на AUC.
Фармакокинетические исследования у больных с гиперкальциемией или недостаточностью функции печени не проводились. По данным, полученным in vitro, золендроновая кислота не ингибирует фермент P450 человека и не подвергается биотрансформации, это позволяет предположить, что состояние функции печени сколько-нибудь существенным образом не оказывает влияние на фармакокинетику золендроновой кислоты.
С калом выводится менее 3% дозы продукта. Почечный клиренс золендроновой кислоты положительно коррелирует с клиренсом креатинина и составляет 75±33% от КК, достигающего примерно 84±29% (диапазон 22-143 мл/мин) у 64 больных, включенных в исследование. Анализ популяции показал, что у больных с КК 20 мл/мин (почечная недостаточность тяжелой степени) или 50 мл/мин (почечная недостаточность средней степени тяжести) рассчитанный клиренс золедроновой кислоты — 37% и 72% соответственно, от значения клиренса золедроната у больных с КК 84 мл/мин. Ограниченные фармакокинетические данные получены для больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин). Показано низкое сродство золендроновой кислоты к компонентам крови.
Связывание с белками плазмы низкое (в пределах 50%) и не зависит от концентрации Зометы.
Показания
костные метастазы распространенных злокачественных опухолей (рак предстательной железы, рак молочной железы) и миеломная болезнь, в т.ч. для снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевой терапии или оперативных вмешательств на кости;
гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью.
Режим дозирования
При костных метастазах распространенных злокачественных опухолей и миеломной болезни взрослым и пациентам пожилого возраста рекомендуемая доза продукта составляет 4 мг. Перед введением продукта разводят концентрат (содержимое 1 флакона) в 100 мл раствора для инфузий, не содержащего кальций (0.9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы). Зомету вводят в/в капельно; длительность инфузии — не менее 15 мин. Кратность назначения — через 3-4 недели.
Пациентам также надлежит дополнительно назначить кальций внутрь в дозе 500 мг /сут и витамин D внутрь в дозе 400 МЕ/сут. При гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью (концентрация кальция с коррекцией по уровню альбумина ≥12 мг/дл или 3 ммоль/л), взрослым и пациентам пожилого возраста рекомендуемая доза продукта составляет 4 мг. Перед введением продукта разводят концентрат (содержимое 1 флакона) в 100 мл раствора для инфузий, не содержащего кальций (0.9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы). Зомету вводят в/в капельно; длительность инфузии — не менее 15 мин. Для обеспечения адекватной гидратации пациента рекомендуется введение физиологического раствора перед, параллельно или в последствии инфузии Зометы.
Решение о лечении Зометой гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью, у больных с выраженными нарушениями функции почек надлежит принимать только в последствии тщательной оценки риска применения продукта и ожидаемой пользы терапии.
Пациентам, у которых концентрация креатинина в сыворотке составляет <400 мкмоль/л или <4.5 мг/дл, не требуется коррекции режима дозирования. При костных метастазах распространенных злокачественных опухолей и миеломной болезни доза Зометы зависит от исходного уровня КК, рассчитанного по формуле Cockcroft-Gault. Не рекомендуют использовать Зомету у больных с тяжелыми нарушениями функции почек (значения КК<30 мл/мин). После начала терапии Зометой надлежит проводить определение концентрации сывороточного креатинина перед введением каждой дозы продукта. При выявлении нарушений функции почек очередное введение Зометы надлежит отложить.
Нарушения функции почек определяются по следующим параметрам:
для больных с нормальными исходными значениями креатинина (<1.4 мг/дл) — увеличение концентрации сывороточного креатинина на 0.5 мг/дл.
для больных с отклонениями исходного уровня креатинина (>1.4 мг/дл) — увеличение концентрации сывороточного креатинина на 1 мг/дл. Терапию Зометой возобновляют только в последствии того, как уровень креатинина достигает значений в пределах 10% от исходной величины, в такой же дозе, которая применялась до прерывания лечения.
Правила приготовления раствора для инфузий
Из концентрата 4 мг/5 мл (содержимое 1 флакона) готовят раствор для инфузий. Раствор надлежит готовить в асептических условиях. Перед введением продукта разводят концентрат (содержимое 1 флакона или меньший объем, если требуется) 100 мл раствора для инфузий, не содержащего кальций (0.9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы).
Приготовленный раствор Зометы желательно использовать непосредственно в последствии приготовления. Неиспользованный сразу раствор можно хранить в холодильнике при температуре 2°-8°С не более чем 24 ч. Перед введением раствор надлежит выдержать в помещении до достижения им комнатной температуры. Общее время между разведением концентрата, хранением приготовленного раствора в холодильнике при температуре 2°-8°С и окончанием введения продукта не должно превышать 24 ч. Раствор Зометы не надлежит смешивать с любыми другими лекарственными продуктами. Зомету не надлежит смешивать с какими-или растворами, содержащими кальций или любые другие двухвалентные катионы, такими как раствор Рингера лактат. Приготовленный раствор золедроновой кислоты необходимо вводить с использованием отдельной системы для в/в инфузий.
Побочное действие
Информация о частоте нежелательных реакций при использовании Зометы в дозе 4 мг основывается, главным образом, на данных, полученных при проведении длительной терапии. Нежелательные реакции, связанные с применением Зометы, обычно слабовыраженные и транзиторные; подобны тем, о которых сообщалось при использовании других бисфосфонатов. При в/в введении обычно отмечалось развитие гриппоподобного синдрома почти у 9% больных, при всем этом наблюдались боли в костях, лихорадка, общее недомогание, озноб. Иногда (примерно у 3% больных) сообщалось о случаях артралгии и миалгии. Часто (примерно у 20% больных) уменьшение почечной экскреции кальция сопровождалось резким снижением концентрации фосфора, что протекало бессимптомно и не требовало лечения.
Приблизительно у 3% больных концентрация кальция в сыворотке уменьшалась до гипокальциемии (без клинических проявлений). Имеются сообщения о реакциях со стороны ЖКТ, таких как тошнота (5.8 %) и рвота (2.6 %), в последствии в/в инфузии Зометы. Местные реакции в месте инфузии, такие как покраснение или отечность и/или боль наблюдались менее чем у 1% больных. Анорексия наблюдалась у 1.5% больных, получавших Зомету в дозе 4 мг. Наблюдалось несколько случаев сыпи или зуда (менее 1%).
Как и при использовании других бисфосфонатов, сообщается о случаях конъюнктивита — примерно 1%. Имеются сообщения о нарушении функции почек (2.3%); однако другие факторы риска у заболевших этой группы могут также иметь значение. На основании суммарного анализа контролируемых исследований сообщалось о развитии тяжелой анемии (гемоглобин <8.0 г/дл) у 5.2% больных, получающих Зомету в дозе 4 мг, по сравнению с 4.2%, получающих плацебо. Нежелательные реакции перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения. Критерии частоты: очень часто (≥1/10), часто ((≥1/100, <1/10), иногда ((≥1/1000, <1/100), не часто — (≥1/10000, <1/1000), очень не часто (<1/10000), включая отдельные сообщения.
Со стороны органов кроветворения: часто — анемия, иногда — тромбоцитопения, лейкопения; не часто — панцитопения.
Со стороны периферической нервной системы и ЦНС: часто — головная боль; иногда — головокружение, парестезии, нарушения вкусовых ощущений, гипостезия, гиперестезия, тремор, чувство тревоги, расстройства сна; не часто — спутанность сознания.
Со стороны органов зрения: часто — конъюнктивит; иногда — «размытость» зрения; очень не часто — увеит, эписклерит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, анорексия; иногда — диарея, запор, абдоминальные боли, диспепсия, стоматит, сухость во рту.
Со стороны дыхательной системы: иногда — одышка, кашель. Дерматологические реакции: иногда — зуд, сыпь (включая эритематозную и макулярную), высокая потливость.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — боли в костях, миалгия, артралгия генерализованные боли; иногда — мышечные судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — выраженное увеличение или снижение АД; не часто — брадикардия.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — нарушения функции почек; иногда — острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.
Со стороны иммунной системы: иногда — реакции повышенной чувствительности; не часто — ангионевротический отек.
Со стороны лабораторных показателей: очень часто — гипофосфатемия; часто — увеличение сывороточных концентраций креатинина и мочевины, гипокальциемия; иногда — гипомагниемия, гипокалиемия; не часто — гиперкалиемия, гипернатриемия.
Местные реакции: боль, раздражение, отечность, образование инфильтрата в месте введения продукта.
Прочие: часто — лихорадка, гриппоподобный синдром (включающий общее недомогание, озноб, болезненное состояние, жар), иногда — астения, периферические отеки; боль в грудной клетке, увеличение массы тела. Следует иметь в виду, что при использовании других бисфосфонатов у больных с бронхиальной астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте, отмечались случаи бронхоспазма, однако при использовании Зометы данного явления не наблюдалось.
В одном клиническом исследовании при использовании золендроновой кислоты на протяжении 3 лет у пациенток с постменопаузным остеопорозом (в дозе 5 мг 1 раз/год) общая частота развития фибрилляции предсердий составляла 2.5% (96 человек из 3862) по сравнению с 1.9% (75 человек из 3852) в группе плацебо. Частота развития фибрилляций предсердий, сопровождающихся тяжелыми гемодинамическими нарушениями, составляла 1.3% (51 человек из 3862) и 0.6% (22 человека из 3852) для золендроновой кислоты и плацебо, соответственно. Прчиина повышения частоты развития фибрилляций предсердий на фоне терапии золендроновой кислотой у пациенток с постменопаузным остеопорозом не установлена.
В клинических исследованиях при использовании золендроновой кислоты (в дозе 4 мг через 3-4 недели) у больных с онкологическими заболеваниями повышения частоты фибрилляций не наблюдалось. На фоне терапии Зометой в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления вне зависимости от присутствия причинно-следственной связи с применением продукта: при лечении больных бисфосфонатами (в т.ч. Зометой) в клинической практике описаны редкие случаи развития остеонекроза челюсти (обычно в последствии экстракции зуба или другого стоматологического вмешательства).
В очень редких случаях на фоне применения Зометы наблюдалось снижение АД, приводящее к обмороку или циркуляторному коллапсу, в основном у больных с факторами риска, развитие сонливости, бронхоконстрикции, фибрилляции предсердий, анафилактических реакций/шока и крапивницы.
Противопоказания
беременность;
лактация (грудное вскармливание);
высокая восприимчивость к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам и другим компонентам продукта.
Беременность и лактация
Препарат Зомета противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
Поскольку имеются ограниченные клинические данные по применению продукта у больных с тяжелой печеночной недостаточностью, не представляется возможным дать специфические рекомендации для данной категории больных.
Применение при нарушениях функции почек
При решении вопроса о использовании Зометы у заболевших с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек, необходимо оценить состояние заболевшего и сделать вывод о том, преобладает ли потенциальная польза от введения продукта над возможным риском. Перед каждым введением Зометы надлежит определять концентрацию креатинина в сыворотке.
В начале лечения продуктом заболевших с костными метастазами, имеющих нарушения функции почек слабой и средней степени выраженности, рекомендуется использовать Зомету в пониженных дозах. У больных, у которых нарушение функции почек появилось во время терапии Зометой, можно продолжать терапию продуктом только в последствии того, как концентрация креатинина вернется к значенииям, которые находятся в пределах 10% от исходной величины.
Учитывая возможность нарушения функции почек при использовании бисфосфонатов, в т.ч. Зометы, также ввиду отсутствия исчерпывающих данных о клинической безопасности продукта у заболевших с тяжелыми нарушениями функции почек (концентрация креатинина в сыворотке ≥400 мкмоль/л или ≥4.5 мг/дл у заболевших с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью и ≥265 мкмоль/л или ≥3.0 мг/дл у заболевших со злокачественными опухолями с метастазами в кости) и присутствия весьма ограниченных фармакокинетических данных у заболевших с исходными тяжелыми нарушениями функции почек (КК≤30 мл/мин), применение Зометы у этого контингента заболевших не рекомендуется.
Особые указания
При решении вопроса о использовании Зометы у заболевших с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек, необходимо оценить состояние заболевшего и сделать вывод о том, преобладает ли потенциальная польза от введения продукта над возможным риском. Перед каждым введением Зометы надлежит определять концентрацию креатинина в сыворотке.
В начале лечения продуктом заболевших с костными метастазами, имеющих нарушения функции почек слабой и средней степени выраженности, рекомендуется использовать Зомету в пониженных дозах.
У больных, у которых нарушение функции почек появилось во время терапии Зометой, можно продолжать терапию продуктом только в последствии того, как концентрация креатинина вернется к значенииям, которые находятся в пределах 10% от исходной величины. Учитывая возможность нарушения функции почек при использовании бисфосфонатов, в т.ч. Зометы, также ввиду отсутствия исчерпывающих данных о клинической безопасности продукта у заболевших с тяжелыми нарушениями функции почек (концентрация креатинина в сыворотке ≥400 мкмоль/л или ≥4.5 мг/дл у заболевших с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью и ≥265 мкмоль/л или ≥3.0 мг/дл у заболевших со злокачественными опухолями с метастазами в кости) и присутствия весьма ограниченных фармакокинетических данных у заболевших с исходными тяжелыми нарушениями функции почек (КК ≤ 30 мл/мин), применение Зометы у этого контингента заболевших не рекомендуется.
Перед инфузией надлежит убедиться в адекватной гидратации пациента. При надобности рекомендуется введение физиологического раствора перед, параллельно или в последствии инфузии Зометы. Следует избегать гипергидратации пациента из-за риска возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.
После введения Зометы необходим постоянный контроль концентрации кальция, фосфора, магния и креатинина в сыворотке крови. При развитии гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии может возникнуть необходимость в кратковременном дополнительном введении соответствующих веществ.
У больных с нелеченной гиперкальциемией, как правило, имеется нарушение функции почек, поэтому необходим тщательный мониторинг функции почек у данной категории заболевших. При решении вопроса о лечении Зометой больных с костными метастазами с целью снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевой терапии или оперативных вмешательств на кости, надлежит принимать во внимание, что терапевтический эффект наступает через 2-3 месяца в последствии начала лечения Зометой. Имеются отдельные сообщения о нарушении функции почек на фоне применения бисфосфонатов. К факторам риска возникновения подобных осложнений относятся дегидратация, предшествующая почечная недостаточность, многократное введение Зометы или других бисфосфонатов, также применение нефротоксичных лекарственных средств, и слишком быстрое введение продукта.
Несмотря на то, что риск вышеописанных осложнений снижается если соблюдать условие введения Зометы в дозе 4 мг на протяжении не менее 15 мин, возможность нарушения функции почек сберегается. Отмечались случаи ухудшения функции почек, прогрессирования почечной недостаточности и возникновения надобности в проведении гемодиализа при первом или единоразовом использовании Зометы. Повышение сывороточных концентраций креатининтакже наблюдается у некоторых больных при долгом использовании Зометы в рекомендуемых дозах, хотя менее часто. Поскольку имеются ограниченные клинические данные по применению продукта у больных с тяжелой печеночной недостаточностью, не представляется возможным дать специфические рекомендации для данной категории больных. Описаны случаи остеонекроза челюсти у онкологических заболевших на фоне противоопухолевого лечения, включающего бисфосфонаты (в т.ч. Зомету).
У многих больных имели место признаки местного инфекционно-воспалительного процесса, включая остеомиелит. В клинической практике наиболее часто развитие остеонекроза челюсти отмечалось у больных с распространеннным раком молочной железы и миеломной болезнью, также при наличии стоматологических заболеваний (в т.ч. в последствии удаления зуба, при заболеваниях пародонта, неудовлетворительной фиксации зубных протезов).
Известными факторами риска остеонекроза челюсти являются: рак, сопутствующее раку лечение (в т.ч. химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды), сопутствующие заболевания (в т.ч. анемия, коагулопатия, инфекция, предшествующее болезнь полости рта). Перед назначением бисфосфонатов пациентам с онкологическими заболеваниями надлежит провести стоматологическое обследование и выполнить соответствующие профилактические процедуры, также рекомендовать строгое соблюдение правил гигиены полости рта. Во время лечения этих больных надлежит, по возможности, избегать стоматологических операций.
Нет данных, что прерывание лечения бисфосфонатами до стоматологических вмешательств снижает риск остеонекроза челюсти. План лечения конкретного пациента должен основываться на индивидуальной оценке соотношения риск/польза.
В клинической практике сообщалось о нечастых случаях развития сильной и в некоторых случаях инвалидизирующей боли в костях, суставах и мышцах на фоне применения бисфосфонатов, к которым относится и золендроновая кислота. Указанные симптомы развивались на протяжении периода от 1 дня до нескольких месяцев с момента начала лечения. После прекращения лечения у большинства больных симптомы проходили. У нескольких больных симптомы повторялись при возобновлении терапии или назначении другого бисфосфоната. Зомета содержит то же действующее вещество, что и Акласта — золендроновую кислоту.
Пациенты, получающие терапию Зометой, не должны получать одновременно Акласту.
Использование в педиатрии
Эффективность и безопасность применения Зометы в педиатрической практике до настоящего времени не установлены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Изучение влияния Зометы на способность управлять автотранспортом и работающими механизмами не проводилось.
Передозировка
Симптомы: при острой передозировке продукта (ограниченные данные) отмечались нарушение функции почек (в т.ч. почечная недостаточность), изменение электролитного состава (в т.ч. концентраций кальция, фосфатов и магния в плазме крови).
Пациент, получивший продукт в дозе, превышающей рекомендованную, должен находиться под постоянным наблюдением. Лечение: при возникновении гипокальциемии с клинически значимыми проявлениями показано проведение инфузии кальция глюконата.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном использовании с Зометой других часто применяемых лекарственных средств (противоопухолевые средства, диуретики, антибиотики, анальгетики) каких-или клинически значимых взаимодействий не отмечено. По данным, полученным в исследованиях in vitro, золедроновая кислота не имеет существенного связывания с белками плазмы и не ингибирует ферменты системы цитохрома P450. Тем не менее специальные клинические исследования по изучению лекарственного взаимодействия не проводились.
Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном использовании бисфосфонатов и аминогликозидов, поскольку одновременное действие этих продуктов проявляется увеличением продолжительности снижения концентрации кальция в плазме крови. Осторожность необходима при одновременном использовании Зометы с продуктами, потенциально обладающими нефротоксическим действием. Следует также иметь в виду вероятность развития гипомагниемии. У больных с множественной миеломой возможно увеличение риска развития нарушений функции почек при в/в введении бисфосфонатов, таких как Зомета, в комбинации с талидомидом.
Фармацевтическое взаимодействие
Разведенный раствор Зометы нельзя смешивать с инфузионными растворами, содержащими ионы кальция (например, раствором Рингера).
При использовании для введения Зометы стеклянных флаконов, инфузионных систем и мешков разных типов, изготовленных из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена (предварительно заполненных 0.9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы), каких-или признаков несовместимости с Зометой не обнаружено.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 30°C. Период годности — 3 года. Препарат не надлежит использовать в последствии истечения периода годности.
Внимание!Перед применением медикамента «Зомета (Zometa)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Зомета (Zometa)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
