Наименование: КО-ИРБЕСАН, Nobel
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Ко-Ирбесан — это препарат, содержащий антагонист рецепторов ангиотензина ІІ, ирбесартан и тиазидный диуретик — гидрохлоротиазид. Объединение этих компонентов способствует возникновению дополнительного антигипертензивного эффекта, при котором АД снижается значительнее, чем при использовании каждого из влияющих веществ отдельно.
Ирбесартан — это сильнодействующий, перорально активный антагонист рецепторов ангиотензина ІІ (подтипа АT1) селективного действия. Он блокирует все действия ангиотензина ІІ, которые обеспечивает рецептор АT1, независимо от источника или способа синтеза ангиотензина ІІ. Селективный антагонизм рецепторов ангиотензина ІІ (подтипа АТ1) считается причиной повышения уровня ренина и ангиотензинаІІ в плазме крови, а также снижения концентрации альдостерона в плазме крови. Ирбесартан при использовании в рекомендованных дозах у пациентов без риска появления электролитного дисбаланса существенным образом не влияет на уровень калия в плазме крови. Ирбесартан не подавляет АПФ-кининазу ІІ — фермент, который генерирует ангиотензин ІІ, а также трансформирует брадикинин в неактивные метаболиты. Ирбесартан не требует метаболической активации.
Гидрохлоротиазид — это тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного эффекта тиазидных диуретиков не изучен в полном объеме. Тиазиды влияют на механизм повторного всасывания электролитов в почечных каналах, непосредственно усиливая выведение натрия и хлорида где-то в одинаковых количествах. За счет диуретического действия гидрохлоротиазида уменьшается объем плазмы крови, повышаются активность ренина плазмы и секреция альдостерона, вследствие чего увеличивается выведение калия и бикарбоната с мочой и снижается концентрация калия в плазме крови. Возможно, из-за блокирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при одновременном использовании ирбесартана отмечается тенденция к компенсации потери калия. При использовании гидрохлоротиазида диурез начинается через 2 ч, а пиковый результат возникает где-то через 4 ч, тогда как его воздействие длится около 6–12 ч.
Объединение гидрохлоротиазида и ирбесартана обусловливает дозозависимое дополнительное снижение АД в диапазоне терапевтических доз.
При использовании 1 раз в сутки 150 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида происходит снижение среднего систолического/диастолического АД с корригированием данных по результатам приема плацебо к уровню 12,9/6,9 мм рт. ст. (через 24 ч после применения) у пациентов с АГ от легкой до средней степени. Пиковый результат отмечается через 3–6 ч. При оценке АД путем амбулаторного мониторинга одновременное использование 150 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки демонстрировало последовательное снижение АД в течении 24 ч при среднем значении снижения систолического/диастолического АД в течении 24 ч до 15,8/10,0 мм рт. ст. без учета данных, полученных при использовании плацебо. При определении путем амбулаторного мониторинга АД переход эффекта Ко-Ирбесана 150 мг/12,5 мг от минимального к максимальному значению составлял 100%. Эффекты от минимального до пикового значений составляли 68 и 76% соответственно. Эти эффекты в течении 24 ч отмечаются без чрезмерного снижения АД относительно максимального значения и представляют безопасное и эффективное снижение АД в течении применения одной суточной дозировки.
У пациентов, у которых не достигается контроль АД при приеме только 25 мг самого гидрохлоротиазида, использование ирбесартана демонстрировало дополнительное среднее снижение систолического/диастолического АД без учета данных, полученных в результате применения плацебо, на уровне 11,1/7,2 мм рт. ст.
Результат снижения АД при приеме ирбесартана в сочетании с гидрохлоротиазидом выражается после приема первой дозировки и длится в течении 1–2 нед, причем максимальный результат достигается через 6–8 нед. В ходе исследований доказано, что результат от применения ирбесартана/гидрохлоротиазида длился больше года. Возобновления АГ при использовании как ирбесартана, так и гидрохлоротиазида не отмечалось.
Воздействие объединения ирбесартана и гидрохлоротиазида на уровень заболеваемости и смертности не изучалось. Данные эпидемиологических исследований показали, что при длительном лечении с применением гидрохлоротиазида снижался риск заболеваемости и смертности вследствие сердечно-сосудистых заболеваний.
Реакция на использование лекарства Ко-Ирбесан не зависит от возраста и пола. У пациентов негроидной расы с АГ ответ на монотерапию ирбесартаном был существенно меньшим, как и на другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. При использовании ирбесартана и низкой дозировки гидрохлоротиазида (в частности 12,5 мг/сут), антигипертензивный ответ у заболевших негроидной расы приближается к таковому пациентов других рас.
Эффективность и безопасность лекарства Ко-Ирбесан при начальной терапии тяжелой формы АГ оценивались в рамках мультицентрового рандомизированного двойного слепого активно контролируемого 8-недельного исследования по нескольким направлениям.
Типы и количество случаев побочных эффектов у пациентов, применявших комбинированное средство, о которых сообщалось, были сходны с профилем побочных действий у пациентов, получавших монотерапию. В течении 8-недельного периода лечения ни в одной группе участников не сообщалось о случаях потери сознания.
Фармакокинетика. Одновременное использование гидрохлоротиазида и ирбесартана не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из компонентов лекарства.
Ирбесартан и гидрохлоротиазид — это активные препараты, не нуждающиеся в биологическом преобразовании. После перорального применения лекарства Ко-Ирбесан абсолютная пероральная биодоступность составляет 60–80 и 50–80% соответственно для ирбесартана и гидрохлоротиазида. Прием пищи не влияет на биодоступность Ко-Ирбесана. Cmax в плазме крови достигается через 1,5–2 ч после перорального приема для ирбесартана и через 1–2,5 ч — для гидрохлоротиазида.
Связывание ирбесартана с белками плазмы крови составляет около 96%, причем связывание с составляющими крови настолько низкое, что им возможно пренебречь. Объем распределения ирбесартана — 53–93 л. Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 68% и объем его распределения составляет 0,83–1,14 л/кг массы тела.
Фармакокинетика ирбесартана линейна и пропорциональна дозированию в рамках диапазона 10–600 мг. Отмечалось увеличение всасывания лекарства в дозах <600 мг; механизм невыяснен. Общее выделение из организма почками составляет соответственно 157–176 и 3,0–3,5 мл/мин. Конечный Т½ ирбесартана составляет 11–15 ч. Стабильные уровни концентрации в плазме крови достигаются в течении 3 дней после начала приема 1 дозировки в сутки. Ограниченное накопление ирбесартана (<20%) отмечается в плазме крови после повторного приема суточной дозировки. В рамках исследования более высокие уровни концентрации ирбесартана в плазме крови отмечали у пациентов женского пола с АГ. Но различия между Т½ и накоплением ирбесартана не выявлено. Для пациентов женского пола коррекции дозировки не требуется. Значения AUC и Сmax для ирбесартана также были более высокие у лиц приклонного возраста (≥65 лет), чем у молодых пациентов (18–40 лет). Но конечные значения Т½ существенным образом не отличались. Для лиц приклонного возраста коррекции дозировки не требуется. Среднее значение Т½ гидрохлоротиазида из плазмы крови составляет 5–15 ч.
После перорального или в/в применения 14С ирбесартана 80–85% радиоактивности плазмы крови, которая циркулирует, принадлежит неизмененному ирбесартану. Ирбесартан метаболизируется печенью благодаря соединению с глюкуронидами и окислению. Его основной метаболит — ирбесартана глюкуронид (около 6%). Исследования in vitro показывают, что ирбесартан прежде всего окисляется цитохромным ферментом Р450 2C9; изофермент цитохром P450 3А4 оказывает незначительное воздействие, которым возможно пренебречь. Ирбесартан и его метаболиты выделяются как печенью, так и почками. После перорального или в/в применения 14С ирбесартана около 20% радиоактивного ирбесартана выводится с мочой, остальное — с калом. Менее 2% дозировки выводится с мочой в неизмененном виде. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. Около 61% дозировки принятой перорально, выделяется в неизмененном виде в течении 24 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не преодолевает ГЭБ, также выделяется в грудное молоко.
Почечная недостаточность: у пациентов с почечной недостаточностью или у тех, кто протекает гемодиализ, параметры фармакокинетики ирбесартана существенным образом не отличаются. Ирбесартан с помощью гемодиализа не выводится. Сообщалось, что у пациентов с клиренсом креатинина <20 мл/мин Т½ гидрохлоротиазида увеличивался до 21 ч.
Печеночная недостаточность: у пациентов с циррозом печени от легкой до средней степени параметры фармакокинетики ирбесартана существенным образом не отличались. Исследования с участием пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности не проводились.
Состав и форма выпуска
табл. п/о 150 мг + 12,5 мг, №28
№UA/11583/01/01 от 06.07.2011 до 06.07.2016
табл. п/о 300 мг + 12,5 мг, №28
№UA/11583/01/02 от 06.07.2011 до 06.07.2016
Показания
лечение эссенциальной гипертензии.
Эта комбинация с фиксированной дозой показана взрослым, АД которых не контролируется при использовании только ирбесартана или гидрохлоротиазида.
Применение
Ко-Ирбесан используют 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
Может рекомендоваться титрование дозировки отдельными составляющими (то имеется ирбесартаном и гидрохлоротиазидом).
Возможен переход с монотерапии к фиксированной комбинации: прописывают пациентам, АД которых не поддается контролю при использовании только гидрохлоротиазида или ирбесартана в дозе 150 мг. Дозировки, превышающие 300 мг ирбесартана/25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки, не рекомендуются.
При необходимости Ко-Ирбесан может применяться с иными антигипертензивными лекарственными средствами (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Пациенты с почечной недостаточностью: из-за наличия в составе Ко-Ирбесана гидрохлоротиазида не предлогается назначать этот препарат пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин). У таких пациентов используют в основном петлевые диуретики, а не тиазиды. Пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥30 мл/мин) коррекции дозировки не требуется (см.разделы ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Пациенты с печеночной недостаточностью: Ко-Ирбесан не предлогается использовать у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени. У пациентов с печеночной недостаточностью тиазиды должны применяться с особой осторожностью. У заболевших с печеночной недостаточностью легкой или средней степени коррекции дозировки не требуется (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Лица приклонного возраста: у пациентов приклонного возраста коррекции дозировки не требуется.
Противопоказания
гиперчувствительность к активным веществам, любому из вспомогательных веществ или производным сульфонамидов; почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин), стойкая форма гипокалиемии, гиперкальциемия, печеночная недостаточность тяжелой степени, цирроз печени и холестаз; период беременности (ІІ и ІІІ триместр) и кормления грудью; детский возраст.
Побочные эффекты
частота появления побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно установить на основании имеющихся данных):
со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — потеря сознания, снижение АД, тахикардия, отек, эритема; неизвестно — сердечная аритмия, постуральная гипотензия;
со стороны ЦНС: часто — головокружение; иногда — ортостатическое головокружение; неизвестно — головная боль, головокружение, парестезии, необдуманные действия, беспокойство;
со стороны психики: неизвестно — депрессия, нарушение сна;
со стороны органа слуха: неизвестно — шум в ушах;
со стороны органа зрения: неизвестно — временное помутнение зрения, ксантопсия;
со стороны дыхательной системы: неизвестно — кашель, осложнение дыхания (включая пневмонит и отек легких);
со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота; нечасто — диарея; неизвестно — диспепсия, дисгевзия, панкреатит, анорексия, диарея, запор, раздражения слизистой оболочки желудка, сиаладенит, потеря аппетита;
со стороны мочевыделительной системы: часто — нарушение мочеиспускания; неизвестно — нарушение функции почек, включая случаи почечной недостаточности у пациентов, относительно которых существует такой риск, интерстициальный нефрит;
со стороны опорно-двигательной системы: нечасто — отек конечностей; неизвестно — артралгия, миалгия, слабость, спазмы мышц;
метаболические нарушения: неизвестно — гиперкалиемия;
со стороны иммунной системы: неизвестно — реакции гиперчувствительности: ангионевротический отек, кожная сыпь, крапивница;
со стороны гепатобилиарной системы: неизвестно — гепатит, нарушение функции печени, желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха);
со стороны репродуктивной системы: нечасто — нарушение половой функции, изменение либидо;
со стороны системы крови: неизвестно — апластическая анемия, угнетение функции костного мозга, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения;
со стороны кожи: неизвестно — анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит), кожные реакции, подобные красной волчанке, рецидив красной волчанки, реакции фоточувствительности, кожная сыпь, крапивница;
общие расстройства: часто — утомляемость; нечасто — боль в груди; неизвестно — лихорадка.
Лабораторные показатели: часто — повышение содержимого азота мочевины крови, креатинина и креатинкиназы; нечасто — уменьшение содержания калия и натрия в плазме крови; неизвестно — нарушение электролитного баланса (включая гипокалиемию и гипонатриемию), гиперурикемия, глюкозурия, гипергликемия, повышение уровней ХС и ТГ.
Дозозависимые побочные эффекты гидрохлоротиазида (например нарушение электролитного баланса) могут усиливаться при коррекции дозировки гидрохлоротиазида.
Особые указания
пациенты с низким ОЦК: Ко-Ирбесан редко ассоциируется с симптоматическим снижением АД у пациентов с АГ без присутствия других факторов риска появления сниженного АД. Симптоматическое снижение АД может возникать у пациентов, у которых вследствие интенсивной терапии диуретиками, ограниченного потребления соли с пищей, диареи или рвоты уменьшился объем крови и/или содержание в ней натрия. Такие состояния должны устраняться до начала лечения Ко-Ирбесаном.
Стеноз почечных артерий — реноваскулярная гипертензия: в случае лечения двустороннего стеноза почечных артерий или стеноза артерии одной функционирующей почки ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензин ІІ существует риск появления тяжелой формы снижения АД и почечной недостаточности.
Почечная недостаточность и трансплантация почек: при использовании Ко-Ирбесана у пациентов с нарушением функции почек предлогается периодически проводить мониторинг количества кальция, креатинина и мочевой кислоты в плазме крови.
Нет опыта применения лекарства Ко-Ирбесан у пациентов, у которых недавно проведена трансплантация почки. Ко-Ирбесан не надлежит использовать у пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин). У заболевших с нарушением функции почек может возникнуть азотемия, ассоциированная с тиазидными диуретиками. Не требуется коррекции дозировки у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥30 мл/мин). Но у пациентов с почечной недостаточностью от легкой до средней степени (клиренс креатинина ≥30 мл/мин, но <60 мл/мин) эта комбинация с фиксированной дозой должна применяться с особой осторожностью.
Печеночная недостаточность: с осторожностью тиазиды надлежит использовать у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения баланса жидкости и электролитного баланса могут ускорить наступление печеночной комы. Нет клинического опыта применения лекарства у заболевших с печеночной недостаточностью.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия: как и при использовании других сосудорасширяющих средств, специальные меры осторожности должны применяться у лиц со стенозом аортального или митрального клапанов, обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Первичный альдостеронизм: у пациентов с первичным альдостеронизмом, в основном, не возникает гипотензивного эффекта при использовании средств, подавляющих ренин-ангиотензиновую систему. Поэтому использование лекарства не предлогается.
Воздействие на обмен веществ и эндокринную систему: при терапии тиазидными диуретиками может нарушаться толерантность к глюкозе. Возникает потребность в коррекции дозировки инсулина или гипогликемических препаратов у пациентов с диабетом. Во время терапии тиазидными диуретиками могут проявляться признаки сахарного диабета, находившегося в латентной стадии.
Повышение уровней ХС и ТГ связывают с применением тиазидных диуретиков; но при приеме лекарства Ко-Ирбесан в дозе 12,5 мг сообщалось о минимальном эффекте или отсутствии такового.
У некоторых пациентов, которые получают терапию тиазидными диуретиками, вероятно возникновение гиперурикемии или признаков подагры.
Нарушение электролитного баланса: у пациентов, принимающих диуретики, надлежит контролировать уровень электролитов в плазме крови.
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение баланса жидкости или электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Симптомы, характерные при нарушении баланса жидкости или электролитов в организме: сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, беспокойство, боль или судороги мышц, мышечная слабость, снижение АД, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота).
Хотя гипокалиемия и может развиваться при использовании тиазидных диуретиков, сочетанная терапия с применением ирбесартана способна ослаблять гипокалиемию, возникающую при этом. Риску развития гипокалиемии в большей степени подвержены больные циррозом печени или интенсивным диурезом, а также пациенты, которые перорально принимают ненадлежащие количества электролитов, и те, кто параллельно проходят курс лечения кортикостероидами или АКТГ. И наоборот, гиперкалиемия может возникать из-за наличия ирбесартана в составе лекарства Ко-Ирбесан, особенно при почечной недостаточности и/или сердечной недостаточности, а также сахарном диабете. Предлогается осуществлять надлежащий мониторинг уровня калия в плазме крови пациентов, относительно которых существует такой риск. Сочетанно с препаратом Ко-Ирбесан с осторожностью надлежит использовать калийсберегающие диуретики, дополнительные препараты калия или заменители солей, содержащих калий.
Свидетельств того, что ирбесартан может ослаблять или предотвращать возникновение гипонатриемии вследствие применения диуретиков, нет. Дефицит натрия хлорида возможен в легкой форме и, в основном, не нуждается в лечении.
Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой, а также вызывают временное и незначительное повышение уровня кальция в плазме крови при отсутствии известных расстройств кальциевого обмена. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о латентной стадии гиперпаратиреоза. Перед проведением анализов функции паращитовидной железы прием тиазидов нужно прекратить.
Тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может привести к возникновению гипомагниемии.
Литий: одновременное использование лития и Ко-Ирбесана не предлогается.
Антидопинговый контроль: гидрохлоротиазид может дать положительный аналитический эффект при проведении антидопингового контроля.
Общие меры осторожности: для пациентов, тонус сосудов и функция почек которых зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (в частности у пациентов с застойной сердечной недостаточностью тяжелой степени или заболеванием почек на начальной стадии, включая стеноз почечных артерий), лечение с применением ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ связано с острой гипотензией, азотемией, олигурией или (редко) с ОПН. Чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду могут возникать у пациентов, в анамнезе которых имеется или отсутствуют аллергия или БА, но с большей достоверностью они появляются у первых. Сообщалось об обострении или активизации системной красной волчанки при использовании тиазидных диуретиков.
Сообщалось о реакциях фоточувствительности при использовании тиазидных диуретиков. При возникновении реакции фоточувствительности во время лечения его предлогается прекратить. Если нужно повторное использование таких диуретиков, то предлогается защищать открытые участки тела от попадания солнечных лучей или искусственного излучения в спектре ультрафиолетовых лучей.
Лактоза: препарат содержит лактозу. Пациенты с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не должны принимать это лекарственное средство.
Период беременности и кормления грудью. В период беременности использование антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ противопоказано. В случае, если в продолжительной терапии с применением антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ нет необходимости, пациенток, планирующих беременность, нужно перевести на альтернативное лечение антигипертензивными лекарствами, которые более безопасны для применения в период беременности. Если беременность диагностирована, надлежит срочно прекратить использование антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ и при необходимости начать альтернативную терапию.
В течении І триместра беременности использование антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ не предлогается. Использование антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ противопоказано в течении ІІ и ІІІ триместра беременности.
При диагностировании беременности использование антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ нужно срочно прекратить и при необходимости начинать альтернативную терапию.
Известно, что терапия с применением антагонистов рецепторов ангиотензинаІІ в течении ІІ и ІІІ триместра оказывает токсическое воздействие на развитие плода (ухудшение функции почек, маловодие, задержка формирования костной ткани черепной коробки) и новорожденного (почечная недостаточность, сниженное АД, гиперкалиемия).
При необходимости применения антагонистов рецепторов ангиотензинаІІ в ІІ триместр беременности предлогается провести УЗИ функции почек и состояния черепной коробки плода.
Детей, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ, нужно тщательно обследовать относительно снижения АД.
Тиазиды проникают через плацентарный барьер и попадают в пуповинную кровь. Они могут снижать плацентарную перфузию, нарушать уровень электролитов у плода. Возможны и другие реакции, отмечаемые у взрослых. При использовании тиазидов матерями сообщалось о случаях тромбоцитопении у новорожденных или желтухи у плода/новорожденного. Поскольку Ко-Ирбесан содержит гидрохлоротиазид, не предлогается его использование в течении І триместра беременности. Перед запланированной беременностью должен осуществляться переход к альтернативному лечению.
Во время кормления грудью использование лекарства Ко-Ирбесан противопоказано.
Дети. Безопасность и эффективность применения лекарства у детей не установлены, поэтому его не надлежит назначать этой возрастной категории пациентов.
Воздействие на возможность управлять транспортными средствами и работать с иными механизмами. Исследований влияния применения лекарственного средства на возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Исходя из фармакодинамических свойств Ко-Ирбесана, его воздействие на эту возможность маловероятно. При управлении транспортными средствами или работе с механизмами нужно учитывать, что во время лечения АГ может возникать сонливость или утомляемость.
Взаимодействия
другие антигипертензивные препараты: антигипертензивный результат лекарства Ко-Ирбесан может усиливаться за счет сочетанного приема с иными антигипертензивными лекарственными средствами. Предыдущее лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к уменьшению ОЦК и риску снижения АД.
Литий: сообщалось о временном повышении концентрации лития в плазме крови и токсичности во время одновременного применения лития и ингибиторов АПФ. Имеется сообщения о случаях подобных эффектов при использовании ирбесартана. Кроме того, тиазиды уменьшают выделение лития почками, поэтому при использовании Ко-Ирбесана риск токсического действия лития может повышаться. Соответственно, сочетанное использование лития и Ко-Ирбесана не предлогается. В случае его необходимости предлогается проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови.
Препараты, которые выводят калий: результат выведения калия с помощью гидрохлоротиазида уменьшается благодаря свойству сохранения калия за счет ирбесартана. Но имеется предположения, что такое воздействие может происходить за счет других препаратов, приводящих к потере калия и гипокалиемии (в частности других диуретиков, которые выводят калий, слабительных средств, амфотерицина В, карбеноксолона, пенициллина G-натрия). И наоборот, исходя из опыта применения других препаратов, подавляющих функцию ренин-ангиотензиновой системы, одновременный прием диуретиков, которые не выводят калий, дополнительных калийсодержащих средств, а также заменителей солей или других препаратов, способных повышать уровень калия в плазме крови (в частности гепарин натрия), может приводить к повышению уровня калия в плазме крови. Предлогается осуществлять надлежащий мониторинг уровня калия в плазме крови у пациентов, склонных к такому риску.
Препараты, подвергающиеся изменениям при нарушении уровня калия в плазме крови: предлогается осуществлять периодический мониторинг уровня калия в плазме крови при использовании Ко-Ирбесана одновременно с лекарствами, токсичность которых повышается при нарушении уровня калия в плазме крови (в частности гликозиды наперстянки, антиаритмические препараты).
Нпвп
когда антагонисты ангиотензина ІІ применяются одновременно с НПВП (селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (>3 г/сут) и неселективными НПВП), может отмечаться уменьшение антигипертензивного эффекта.
Вследствие одновременного применения антагонистов ангиотензина ІІ с НПВП, как и с ингибиторами АПФ, может возрастать риск ухудшения функции почек, включая способность появления ОПН и повышения уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с изначально неблагоприятным состоянием функции почек. Такое сочетанное использование надлежит проводить с осторожностью, особенно у лиц приклонного возраста. Пациенты должны употреблять необходимое количество жидкости. Надлежит проводить мониторинг функции почек после начала такой комбинированной терапии, а также периодически осуществлять его и в будущем.
Гидрохлоротиазид не нарушает фармакокинетики ирбесартана. Ирбесартан главным образом выводится цитохромом P450 2С9 и частично за счет глюкуронидации. Существенного фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось, при сочетанном использовании ирбесартана с варфарином — препаратом, который метаболизируется цитохромом P450 2С9. Воздействие таких индукторов цитохрома P450 2С9, как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не определено. Вследствие одновременного применения ирбесартана фармакокинетика дигоксина не изменялась.
При сочетанном использовании с тиазидными диуретиками вероятно взаимодействие с такими лекарствами:
- этиловый спирт — может возникнуть ортостатическая гипотензия;
- антидиабетические препараты (средства, принимаемые перорально, и инсулины) — может понадобиться коррекция дозирования антидиабетического лекарства.
Колестираминовые и колестиполовые смолы: при наличии анионных обменных смол нарушается всасывание гидрохлоротиазида.
Кортикостероиды, АКТГ: уменьшение объема электролитов, особенно может усиливаться гипокалиемия.
Гликозиды наперстянки: тиазид-индуцированная гипокалиемия или гипомагниемия способствует развитию сердечной аритмии, индуцированной гликозидами наперстянки.
Нпвп
когда антагонисты ангиотензина ІІ применяются одновременно с НПВП (селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (>3 г/сут) и неселективными НПВП), может отмечаться уменьшение антигипертензивного эффекта.
Вследствие одновременного применения антагонистов ангиотензина ІІ с НПВП, как и с ингибиторами АПФ, может возрастать риск ухудшения функции почек, включая способность появления ОПН и повышения уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с изначально неблагоприятным состоянием функции почек. Такое сочетанное использование надлежит проводить с осторожностью, особенно у лиц приклонного возраста. Пациенты должны употреблять необходимое количество жидкости. Надлежит проводить мониторинг функции почек после начала такой комбинированной терапии, а также периодически осуществлять его и в будущем.
Гидрохлоротиазид не нарушает фармакокинетики ирбесартана. Ирбесартан главным образом выводится цитохромом P450 2С9 и частично за счет глюкуронидации. Существенного фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось, при сочетанном использовании ирбесартана с варфарином — препаратом, который метаболизируется цитохромом P450 2С9. Воздействие таких индукторов цитохрома P450 2С9, как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не определено. Вследствие одновременного применения ирбесартана фармакокинетика дигоксина не изменялась.
При сочетанном использовании с тиазидными диуретиками вероятно взаимодействие с такими лекарствами:
- этиловый спирт — может возникнуть ортостатическая гипотензия;
- антидиабетические препараты (средства, принимаемые перорально, и инсулины) — может понадобиться коррекция дозирования антидиабетического лекарства.
Колестираминовые и колестиполовые смолы: при наличии анионных обменных смол нарушается всасывание гидрохлоротиазида.
Кортикостероиды, АКТГ: уменьшение объема электролитов, особенно может усиливаться гипокалиемия.
Гликозиды наперстянки: тиазид-индуцированная гипокалиемия или гипомагниемия способствует развитию сердечной аритмии, индуцированной гликозидами наперстянки.
Передозировка
нет специальной информации о лечении при передозировке препаратом Ко-Ирбесан. Пациента нужно тщательно обследовать, лечение — симптоматическое, поддерживающее.
Лечение: зависит от периода, прошедшего с момента применения лекарства, и тяжести симптомов. Нужно вызвать рвоту и/или промыть желудок, принять активированный уголь. Нужен частый контроль уровня электролитов и креатинина в плазме крови. При возникновении артериальной гипотензии пациента нужно привести в горизонтальное положение, применить у него солевые р-ры, провести увеличение объема жидкости в организме.
Наиболее частые симптомы передозировки ирбесартаном: артериальная гипотензия и тахикардия, возможна брадикардия.
Передозировка гидрохлоротиазидом связана с выведением электролитов (гипокалиемией, гипохлоремией, гипонатриемией) и обезвоживанием вследствие интенсивного диуреза. Симптомы передозировки: тошнота, рвота, сонливость. Гипокалиемия приводит к спазмам мышц и/или усилению сердечной аритмии при одновременном использовании гликозидов наперстянки или противоаритмических препаратов.
Гемодиализ неэффективен.
Условия хранения
при температуре ниже 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
