Комбитуб — инструкция по применению, цена

Наименование: Комбитуб (Combitub)

Форма выпуска, состав и пачка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 таб. рифампицин 150 мг изониазид 75 мг пиразинамид 400 мг этамбутол 275 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 таб. рифампицин 225 мг изониазид 150 мг пиразинамид 750 мг этамбутол 400 мг.

Клинико-фармакологическая группа: Противотуберкулезный продукт.

Фармакологическое действие

Комбинированный противотуберкулезный продукт. Механизм действия рифампицина заключается в угнетении ДНК-зависимой РНК-полимеразы микобактерий. При туберкулезе рифампицин оказывает бактерицидное действие как на внутриклеточные, так и на внеклеточные микроорганизмы. Изониазид оказывает бактерицидное действие на активно делящиеся клетки Mycobacterium tuberculosis.

Механизм его действия заключается в угнетении синтеза миколовых кислот, являющихся компонентом клеточной стенки микобактерий. Для Mycobacterium tuberculosis минимальная ингибирующая концентрация (МИК) изониазида составляет 0.05-0.025 мг/л. Резистентность к изониазиду возникает быстро.

Пиразинамид оказывает бактерицидное действие при кислых значениях рН. Предполагается, что для проявления бактерицидной активности этого продукта необходимо ферментативное превращение пиразинамида в активную форму – пиразиновую кислоту. Чувствительность различных штаммов Mycobacterium tuberculosis к пиразинамиду зависит от активности этого фермента, которую можно измерить in vitro, оценив тем самым восприимчивость конкретного штамма. При кислых значениях рН МИК пиразинамида in vitro составляет 20 мг/л.

Пиразинамид не действует на атипичные микобактерии. Этамбутол оказывает бактериостатическое действие, эффективен в отношении Mycobacterium tuberculosis, резистентных к другим противотуберкулезным продуктам. Этамбутол подавляет синтез клеточной стенки, блокируя включение в нее миколовых кислот. Этамбутол активен, практически, против всех штаммов Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium bovis, Mycobacterium kansasii.

Фармакокинетика

Рифампицин

Всасывание

После приема внутрь продукта Комбитуб здоровыми взрослыми Сmax рифампицина в плазме достигает 7.84 мкг/мл. В случае приема вместе с пищей абсорбция рифампицина, входящего в состав Комбитуб, снижается на 30%. Cmax рифампицина в плазме достигается через 2 ч.

Распределение

Рифампицин широко распределяется в организме. Примерно 80% принятой дозы связывается с белками плазмы.

Метаболизм

Рифампицин метаболизируется в печени до активного метаболита — дезацетилрифампицина.

Выведение

Рифампицин выводится из организма с мочой (до 30% принятой дозы). T1/2 рифампицина составляет примерно 3.35±0.66 ч.

Изониазид

Всасывание

После приема внутрь продукта Комбитуб здоровыми взрослыми добровольцами Сmax изониазида в плазме достигает 4.75 мкг/мл через 2 ч.

Распределение

Кажущийся Vd изониазида составляет 61% от массы тела.

Метаболизм

Изониазид подвергается выраженному предсистемному метаболизму в стенке тонкой кишки и печени, в результате чего его концентрация в плазме заболевших с быстрым процессом ацетилирования составляет половину от концентрации у заболевших с медленным процессом ацетилирования.

Выведение

До 95% принятой дозы изониазида выводится с мочой в первые 24 ч. Менее 10% принятой дозы выводится с калом. Главными продуктами экскреции в моче являются N-ацетилизониазид и изоникотиновая кислота. T1/2 изониазида из плазмы составляет 2-6 ч.

Пиразинамид

Всасывание

После приема внутрь продукта Комбитуб здоровыми взрослыми добровольцами Сmax пиразинамида в плазме достигает 24.13 мкг/мл через 3 ч.

Распределение

Широко распределяется в организме. Концентрации в спинномозговой жидкости почти идентичны таковым в крови.

Метаболизм

Пиразинамид метаболизируется в печени с образованием активного метаболита – пиразиновой кислоты.

Выведение

Примерно 30-40% принятой дозы выводится с мочой в виде пиразиновой кислоты и 3.4% в виде неизмененного пиразинамида. T1/2 пиразинамида из плазмы составляет 10-24 ч.

Этамбутол

Всасывание

После приема внутрь продукта Комбитуб здоровыми взрослыми добровольцами Сmax этамбутола в плазме достигает 3.45 мкг/мл через 2 ч. Далее концентрация снижается двухфазным образом: в начале T1/2 составляет 4 ч и потом 10 ч.

Распределение

Средний Vd составляет 3.89 л/кг. Около 10-40% продукта связывается с белками плазмы.

Метаболизм

Незначительная часть принятой дозы метаболизируется в печени и, возможно, в других тканях.

Выведение

Примерно 50-70% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде, а остальная часть – в виде альдегидных и карбоксильных метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У больных с нарушениями функции почек элиминация этамбутола замедляется.

Показания

• 
  начальная стадия туберкулеза легких и внелегочного туберкулеза.

Режим дозирования

Больным с массой тела не более 50 кг продукт назначают внутрь за 1-2 ч до еды по 4 таб./сут в один прием (таблетки, содержащие рифампицина 150 мг, изониазида 75 мг, пиразинамида 400 мг и этамбутола 275 мг). Длительность приема — 2 мес.

Больным с массой тела не менее 60 кг продукт назначают внутрь за 1-2 ч до еды по 2 таб./сут в один прием (таблетки, содержащие рифампицина 225 мг, изониазида 150 мг, пиразинамида 750 мг и этамбутола 400 мг). Длительность приема — 2 мес.

Побочное действие

Побочные эффекты при лечении продуктом Комбитуб определяются входящими в его состав активными компонентами.

• 
  Со стороны пищеварительной системы: металлический привкус во рту, изжога, неприятные ощущения в эпигастрии, анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, кишечная колика, диарея; возможно развитие поражения печени, желтухи и молниеносного гепатита (обусловлено входящим в продукт пиразинамидом. Вероятность токсического поражения печени возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения. При дозе 3 г пиразинамида/сут признаки поражения печени наблюдаются примерно у 15% больных. Отмена приводит к быстрой нормализации уровней печеночных ферментов.

Следует учитывать также, что профилактическое и лечебное использование изониазида в виде монотерапии или в комбинации с противотуберкулезными продуктами связано со значительным риском токсического поражения печени).

• 
  Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, сонливость, слабость, атаксия, головокружение, спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации, зрительные расстройства, периферическая невропатия (обусловленная содержанием в продукте изониозида и этамбутола.

Возникает при долгом приеме у 3.5-17% больных. Возникает ощущение покалывания и онемения в пальцах рук и ног, у некоторых больных появляется мышечная слабость); ретробульбарный неврит, проявляющийся снижением остроты зрения, сужением поля зрения, центральной или периферической скотомой и нарушение цветового восприятия, особо способности различать зеленый и красный цвета (обусловлено содержанием в продукте этамбутола).

Аллергические реакции: лихорадка, зуд, крапивница, кожная сыпь, эозинофилия. Прочие: боли в конечностях, боль в горле и болезненность языка, гинекомастия у мужчин и меноррагии у женщин.

Противопоказания

• 
  высокая восприимчивость к компонентам продукта;
  
• 
  нарушение зрения (диабетическая ретинопатия, поражение зрительного нерва, воспалительные заболевания глаз);
  
• 
  эпилепсия;
  
• 
  склонность к судорожным припадкам;
  
• 
  ранее перенесенный полиомиелит;
  
• 
  нарушения функции печени;
  
• 
  нарушения функции почек;
  
• 
  подагра;
  
• 
  тромбофлебит;
  
• 
  выраженный атеросклероз;
  
• 
  беременность;
  
• 
  период лактации (грудное вскармливание);
  
• 
  детский возраст до 13 лет.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Особые указания

Возможно применение продукта в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами, такими как стрептомицин. Учитывая, что продукт оказывает побочное действие на зрение, перед началом лечения рекомендуется проведение полного офтальмологического обследования пациента, которое включает определение остроты зрения, цветового зрения, полей зрения и офтальмоскопию.

Следует учитывать, что побочное действие со стороны органа зрения в основном обратимо в последствии прекращения приема продукта. В редких случаях восстановление может быть отсрочено на 1 год и более и может носить необратимый характер. Поэтому пациентам необходимо рекомендовать немедленно сообщать врачу о любом изменении остроты зрения. При назначении Комбитуба надлежит учитывать, что моча, фекалии, слюна и слезы могут окрашиваться в оранжевый цвет.

Контроль лабораторных показателей

Во время лечения продуктом Комбитуб необходим контроль за состоянием функции почек, печени и крови.

Передозировка

В настоящее время не сообщалось о случаях передозировки продукта Комбитуб.

Лекарственное взаимодействие

Известно, что рифампицин, входящий в состав продукта Комбитуб, индуцирует некоторые ферменты системы цитохром Р450. Установлено, что рифампицин ускоряет метаболизм фенитоина, хинидина, пероральных антикоагулянтов и противогрибковых продуктов.

Изониазид, входящий в состав продукта Комбитуб, усиливает эффекты фенитоина, такие как сонливость и атаксия. Преднизолон может существенно снижать концентрацию изониазида в плазме крови у медленных и быстрых ацетиляторов, но этот эффект более выражен у медленных ацетиляторов.

Алюминия гидроксид нарушает абсорбцию этамбутола, входящий в состав продукта Комбитуб, поэтому необходимо использовать альтернативные антациды. При совместном использовании с нейротоксическими препаратами возможно усиление нейротоксического действия этамбутола.

Пиразинамид, входящий в состав продукта Комбитуб, несколько снижает концентрацию изониазида в сыворотке крови, особо у медленных ацетиляторов.

Условия и периоди хранения

Препарат надлежит хранить в сухом, прохладном, защищенном от света месте, недоступном для малышей. Период годности — 2 года.

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!