Контролок порошок для приготовления раствора для инъекций — инструкция по применению, цена

Наименование: КОНТРОЛОК® порошок для приготовления раствора для инъекций, Takeda

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Пантопразол — замещенный бензимидазол, который ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонной помпы париетальных клеток. Пантопразол трансформируется в активную форму в кислой среде в париетальных клетках, где ингибирует фермент H+/K+-АТФазу, то имеется блокирует конечный этап выработки соляной кислоты в желудке. Ингибирование зависит от дозировки, пантопразол подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию соляной кислоты. У большинства пациентов симптомы исчезают в течение 2 нед. При использовании пантопразола, как и в случае с иными ингибиторами протонной помпы (ИПП) и ингибиторами H2-рецепторов, снижается кислотность в желудке и таким образом увеличивается секреция гастрина пропорционально снижению кислотности. Увеличение секреции гастрина считается обратимым. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально по отношению к клеточному рецептору, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции иными веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Результат при пероральном и в/в использовании лекарства одинаков.
При использовании пантопразола повышается уровень гастрина до еды. При краткосрочном использовании лекарства уровень гастрина в большинстве случаев не превышает верхней границы нормы. При длительном лечении уровень гастрина в большинстве случаев повышается вдвое. Чрезмерное его повышение, но, возникает лишь в единичных случаях. Как следствие, в небольшом количестве случаев при длительном лечении отмечают слабое или умеренное увеличение количества энтерохромаффиноподобных (ECL) клеток в желудке (подобно аденоматоидной гиперплазии). Но, согласно проведенным на данный момент исследованиям, образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, выявленных в экспериментах на животных, у людей не отмечено.
Исходя из результатов исследований на животных, запрещено исключать влияния длительного (более 1 года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы.
Фармакокинетика. Всасывание. Пантопразол быстро всасывается, а Cmax в плазме крови достигается уже после однократного перорального приема дозировки 40 мг. В среднем через 2,5 ч после приема достигается Cmax в плазме крови на уровне около 2–3 мкг/мл; концентрация остается на постоянном уровне после многократного приема. Фармакокинетические свойства не изменяются после однократного или повторного приема. В диапазоне доз 10–80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме крови остается линейной как при пероральном приеме, так и при в/в введении. Установлено, что биодоступность таблеток составляет около 77%. Одновременный прием пищи не влияет на AUC или Cmax в плазме крови, соответственно, и на биодоступность. При одновременном приеме пищи увеличивается лишь вариативность латентного периода.
Распределение. Связывание пантопразола с белками плазмы крови составляет около 98%. Объем распределения — около 0,15 л/кг массы тела.
Выведение. Вещество метаболизируется почти исключительно в печени. Основным метаболическим путем считается деметилирование с помощью CYP 2C19 с последующей сульфатной конъюгацией; к другим метаболическим путям относится окисление с помощью CYP 3A4. Конечный Т½ составляет около 1 ч, а клиренс — 0,1 л/ч/кг. Отмечено несколько случаев задержки выведения. Вследствие специфического связывания пантопразола с протонной помпой париетальных клеток Т½ не коррелирует с гораздо более длинным по продолжительности действием (ингибирование секреции кислоты).
Основная часть метаболитов пантопразола выводится с мочой (около 80%), остальная часть выводится с калом. Основным метаболитом как в плазме крови, так и в моче считается десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. Т½ основного метаболита (около 1,5 ч) ненамного превышает Т½ пантопразола.
Особенности применения у отдельных групп пациентов. где-то 3% европейцев имеют низкую функциональную активность фермента CYP 2C19; их называют медленными метаболизаторами. В организме таких лиц метаболизм пантопразола, возможно, главным образом катализируется ферментом CYP 3A4. После приема одной дозировки 40 мг пантопразола средняя AUC была где-то в 6 раз больше у медленных метаболизаторов, чем у лиц, имеющих функционально активный фермент CYP 2C19 (быстрые метаболизаторы). Сmax в плазме крови выросла где-то на 60%. Эти результаты не влияют на дозировку пантопразола.
Рекомендаций по снижению дозировки при назначении пантопразола пациентам с нарушением функции почек (в том числе пациентам на диализе) нет. Как и у здоровых людей, Т½ пантопразола у них короткий. Диализуется лишь небольшое количество пантопразола. Тем не менее что у основного метаболита умеренно длительный Т½ (2–3 ч), выведение все равно считается быстрым, поэтому кумуляции не происходит.
Хотя у пациентов с циррозом печени (классы А и Б по Чайлд-Пью) Т½ увеличивается до 7–9 ч, а AUC увеличивается в 5–7 раз, Cmax в плазме крови повышается незначительно — в 1,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Незначительное увеличение AUC и Cmax у добровольцев приклонного возраста по сравнению с более молодыми волонтерами также не имеет клинического значения.
Дети. После однократного приема пантопразола в дозе 20 или 40 мг перорально AUC и Cmax у детей в возрасте 5–16 лет находились в пределах соответствующих значений у взрослых. После однократного введения пантопразола в дозе 0,8 или 1,6 мг/кг массы тела детям в возрасте 2–16 лет не отмечено значимой связи между клиренсом пантопразола и возрастом или массой тела пациента. AUC и объем распределения соответствовали данным, полученным в ходе исследований с участием взрослых.

Состав и форма выпуска

пор. д/п ин. р-ра 40 мг фл., №1

№ UA/0106/02/01 от 28.03.2014 до 28.03.2019

Показания

рефлюкс-эзофагит. Язва двенадцатиперстной кишки. Язва желудка. Синдром Золлингера — Эллисона и другие гиперсекреторные патологические состояния.

Применение

препарат используют у взрослых по назначению и под непосредственным наблюдением врача.
В/в использование лекарства рекомендуют только в случае невозможности перорального применения. Имеется данные о продолжительности в/в лечения до 7 дней. Поэтому при клинической возможности осуществляется переход от в/в введения Контролока на пероральный.
Рефлюкс-эзофагит, язва двенадцатиперстной кишки, язва желудка. Рекомендуемая дозировка составляет 40 мг пантопразола (1 флакон) в сутки.
Лечение синдрома Золлингера — Эллисона и других гиперсекреторных патологических состояний. Для длительного лечения синдрома Золлингера — Эллисона и других гиперсекреторных патологических состояний рекомендуемая начальная дозировка лекарства Контролок составляет 80 мг/сут. При необходимости дозу возможно титровать, повышая или снижая, в зависимости от показателей секреции соляной кислоты в желудке. Дозировки, превышающие 80 мг, нужно разделить на 2 введения. Вероятно временное повышение дозировки пантопразола >160 мг, однако длительность применения должна ограничиваться только периодом, который нужен для адекватного контроля секреции соляной кислоты.
В случае, если нужно быстрое снижение кислотности, для большинства пациентов достаточно начальной дозировки 2 х 80 мг для достижения желаемого уровня (<10 мэкв/ч) в течение 1 ч.
Подготовка к применению. Порошок растворяют в 10 мл 0,9% р-ра хлорида натрия, добавляемого во флакон. Р-р возможно вводить непосредственно или после смешивания со 100 мл 0,9% р-ра хлорида натрия или 5% р-ра глюкозы в пластиковых или стеклянных флаконах.
После разведения химическая и физическая стабильность лекарства сохраняется в течение 12 ч при температуре 25 °С. С микробиологической точки зрения разбавленный препарат нужно применять срочно.
Контролок запрещено готовить или смешивать с иными растворителями, кроме указанных выше.
Введение лекарства нужно проводить в течение 2–15 мин.
Флакон предназначен только для одноразового использования. Перед применением нужно визуально проверить флаконы с препаратом (например на изменение цвета, наличие осадка).
Разведенный р-р должен иметь прозрачный желтоватый цвет.
Печеночная недостаточность. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не надлежит превышать суточную дозу 20 мг (½ флакона лекарства Контролок, порошок 40 мг).
Почечная недостаточность. Для пациентов с нарушениями функции почек коррекции дозировки не требуется.
Пациенты приклонного возраста. Коррекции дозировки не требуется.

Противопоказания

повышенная чувствительность к активному веществу, производным бензимидазола и другим компонентам лекарства.

Побочные эффекты

возникновение побочных реакций отмечено у около 5% пациентов. Наиболее частые побочные реакции — диарея и головная боль (около 1%).
Нежелательные эффекты по частоте появления классифицируют по таким категориям: часто (>1/100, <1/10), иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (частота не определена по имеющимся данным).
Со стороны крови и лимфатической системы: редко — агранулоцитоз; очень редко — лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.
Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок).
Метаболизм и нарушения обмена веществ: редко — повышение уровня липидов (ТГ, ХС), изменения массы тела; неизвестно — гипонатриемия, гипомагнезиемия.
Психические расстройства: нечасто — расстройства сна; редко — депрессия (с осложнениями); очень редко — дезориентация (с осложнениями); неизвестно — галлюцинации, спутанность сознания (особенно у пациентов со склонностью к данным расстройствам, а также обострение этих симптомов при их наличии).
Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение; редко — нарушения вкуса.
Со стороны органа зрения: редко — нарушение/нечеткость зрения.
Со стороны пищеварительного тракта: нечасто — диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, запор, сухость во рту, боль в животе, дискомфорт.
Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, гамма-глутамилтранспептидазы); редко — повышение уровня билирубина; неизвестно — поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, экзантема, зуд; редко — крапивница, ангионевротический отек; очень редко — синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла, мультиформная эритема, фотосенсибилизация.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — переломы бедра, запястья, позвоночника; редко — артралгия, миалгия.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко — интерстициальный нефрит.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко — гинекомастия.
Общие нарушения: часто — тромбофлебит в месте введения; нечасто — астения, усталость, недомогание; редко — повышение температуры тела, периферические отеки.

Особые указания

имеющиеся тревожные симптомы. При наличии тревожных симптомов (в частности в случае существенной потери массы тела, периодической рвоты, дисфагии, рвоты с кровью, анемии, мелены), а также при подозрении или наличии язвы желудка надлежит исключить малигнизацию, поскольку лечение пантопразолом может маскировать симптомы злокачественной язвы и отсрочивать установление диагноза. Если симптомы сохраняются при дальнейшем адекватном лечении, нужно продолжит исследование.
Нарушение функции печени. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени нужно регулярно контролировать уровень печеночных ферментов. В случае повышения уровня печеночных ферментов лечение надлежит прекратить.
Сочетанное использование с атазанавиром. ИПП не предлогается использовать сочетанно с атазанавиром (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Если комбинация Контролока с атазанавиром считается необходимой, надлежит проводить тщательный клинический мониторинг (в частности измерение вирусной нагрузки) в сочетании с повышением дозировки атазанавира до 400 мг с применением 100 мг ритонавира. Дозу пантопразола 20 мг не надлежит превышать.
Инфекции ЖКТ, вызванные бактериями. Пантопразол, как и другие ИПП, может увеличивать количество бактерий, которые зачастую присутствуют в верхних отделах ЖКТ. Лечение препаратом может незначительно увеличить риск появления желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter.
Препарат содержит <1 ммоль натрия (23 мг) во флаконе.
Гипомагниемия. Получены сообщения о тяжелой форме гипомагниемии у пациентов, которые применяли ИПП, такие как пантопрозол, минимум в течение 3 мес, а в большинстве случаев — в течение года. Серьезные проявления гипомагниемии, такие как усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, могут начаться незаметно и их возможно пропустить. В большинстве случаев состояние пациентов улучшается после заместительной терапии магнием и прекращения лечения ИПП.
Пациентам, которые планируют длительную терапию или принимают ИПП одновременно с дигоксином или лекарствами, которые могут вызвать гипомагниемию (в частности диуретики), рекомендуют измерение уровня магния перед началом лечения ИПП и периодически во время терапии.
Переломы костей. ИПП, особенно при использовании в высоких дозах и в течение длительного периода (более 1 года), могут в определенной степени увеличить риск перелома бедра, запястья и позвоночника как правило у пациентов приклонного возраста или при наличии других существующих факторов риска. Наблюдательные исследования свидетельствуют, что ИПП могут повышать общий риск переломов на 10–40%. Некоторые из них могут быть обусловлены иными факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и адекватное количество витамина D и кальция.
Использование в период беременности и кормления грудью
Беременность. Опыт применения лекарства у беременных ограничен. В ходе исследований репродуктивной функции у животных отмечена эмбриотоксичность при использовании в дозе >5 мг/кг массы тела. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат используют в период беременности только в случае крайней необходимости.
Кормление грудью. Имеется данные по экскреции пантопразола с грудным молоком. Решение о использовании лекарства в период кормления грудью надлежит принимать после тщательной оценки пользы/риска.
Дети. Контролок, порошок для приготовления р-ра для инъекций, не рекомендуют использовать у детей (в возрасте до 18 лет), поскольку данные о безопасности и эффективности лекарства для этой возрастной категории ограничены.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Нужно принимать во внимание возможное развитие побочных реакций, таких как головокружение и нарушения зрения. В таких случаях не надлежит управлять транспортными средствами или работать с иными механизмами.

Взаимодействия

воздействие пантопразола на абсорбцию других лекарственных препаратов. Пантопразол может снижать всасывание препаратов, биодоступность которых зависит от рН желудочного сока (в частности некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол или других препаратов, таких как эрлотиниб).
Препараты против ВИЧ (атазанавир). Сочетанное использование ИПП с атазанавиром и иными лекарствами против ВИЧ, адсорбция которых зависит от рН, может приводить к существенному снижению биодоступности последних и влиять на их эффективность. Поэтому сочетанное использование ИПП с атазанавиром не рекомендуют.
Кумариновые антикоагулянты (фенпрокумон и варфарин). Несмотря на отсутствие взаимодействия при одновременном назначении с фенпрокумоном и варфарином при проведении клинических исследований, зарегистрированы единичные случаи изменения МНО (международное нормализованное отношение) в постмаркетинговый период. Таким образом, у пациентов, которые используют кумариновые антикоагулянты (в частности фенпрокумон и варфарин), рекомендуют осуществлять мониторинг протромбинового времени/МНО после начала, прекращения лечения или при нерегулярном приеме пантопразола.
Другие взаимодействия. Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени через систему цитохрома Р450. Основной путь метаболизма — деметилирование с помощью CYP 2С19 и другие метаболические пути, в том числе окисление ферментом CYP 3А4. Исследования с лекарственными средствами, которые также метаболизируются с помощью этих путей, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин, фенпрокумон и пероральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий.
Результаты целого ряда исследований о возможных взаимодействиях указывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, которые метаболизируются с помощью CYP 1A2 (таких как кофеин, теофиллин), CYP 2С9 (в частности пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP 2D6 (таких как метопролол), CYP 2Е1 (таких как этанол), не влияет на р-гликопротеин, который обеспечивает всасывание дигоксина.
Не выявлено взаимодействия с одновременно назначаемыми антацидами.
Проведены исследования по изучению взаимодействия пантопразола с одновременно назначаемыми определенными антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин). Клинически значимых взаимодействий между этими лекарствами не выявлено.
Метотрексат. Одновременное использование ИПП вместе с метотрексатом (как правило в высокой дозе) может повышать уровни и удлинять экспозицию метотрексата и/или его метаболита гидрометотрексата в плазме крови, что может вызвать токсичность.

Передозировка

симптомы передозировки неизвестны.
В случае передозировки с признаками интоксикации используют общие дезинтоксикационные мероприятия.

Условия хранения

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
CONT-FPA-082014-022

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!