Наименование: КОНТРОЛОК® таблетки, Takeda
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Механизм действия. Пантопразол — замещенный бензимидазол, который ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонной помпы париетальных клеток. Пантопразол трансформируется в активную форму в кислой среде в париетальных клетках, где ингибирует фермент Н+/К+-АТФазу, то имеется блокирует конечный этап выработки соляной кислоты в желудке. Ингибирование зависит от дозировки и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию соляной кислоты. У большинства пациентов симптомы исчезают в течение 2 нед. Использование пантопразола, как и других ингибиторов протонной помпы (ИПП) и ингибиторов Н2-рецепторов, уменьшает кислотность в желудке и таким образом увеличивает секрецию гастрина пропорционально снижению кислотности. Увеличение секреции гастрина считается обратимым. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально по отношению к клеточному рецептору, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции иными веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Результат при пероральном и в/в использовании лекарства одинаков.
При использовании пантопразола повышается уровень гастрина до еды. При краткосрочном использовании уровень гастрина в большинстве случаев не превышает верхней границы нормы. При длительном лечении уровень гастрина в большинстве случаев повышается вдвое. Чрезмерное его увеличение, но, возникает лишь в нечастых случаях. Как следствие, иногда при длительном лечении отмечают слабое или умеренное увеличение специфических эндокринных (ECL) клеток в желудке (подобно аденоматоидной гиперплазии). Но, согласно проведенным на данный момент исследованиям, образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, определенных в исследованиях на животных, у людей не выявлено.
Исходя из результатов исследований на животных, запрещено полностью исключить влияния длительного (более одного года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы.
Фармакокинетика. Всасывание. Пантопразол быстро всасывается, а Cmax в плазме крови достигается уже после однократного перорального приема дозировки 20 мг. В среднем через 2–2,5 ч после приема достигается Cmax в плазме крови на уровне около 1–1,5 мкг/мл; концентрация остается постоянной после многократного приема. Фармакокинетические свойства не изменяются после однократного или повторного приема. В диапазоне доз 10–80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме крови остается линейной как при пероральном приеме, так и при в/в введении. Установлено, что биодоступность таблеток составляет около 77%. Одновременный прием пищи не влияет на AUC или Cmax в плазме крови и, соответственно, на биодоступность. При одновременном приеме пищи увеличивается лишь вариативность латентного периода.
Распределение. Связывание пантопразола с белками плазмы крови составляет около 98%. Объем распределения — около 0,15 л/кг.
Выведение. Вещество метаболизируется почти исключительно в печени. Основным метаболическим путем считается деметилирование с помощью СУР 2С19 с последующей сульфатной конъюгацией; к другим метаболическим путям относится окисление с помощью СУР 3А4. Конечный Т½ составляет около 1 ч, а клиренс — 0,1 л/ч/кг. Отмечено несколько случаев задержки выведения. Благодаря специфическому связыванию пантопразола с протонной помпой париетальных клеток Т½ не соответствует гораздо большей продолжительности действия (угнетение секреции кислоты).
Основная часть метаболитов пантопразола выводится с мочой (около 80%), остальная часть — с калом. Основным метаболитом как в плазме крови, так и в моче считается десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. Т½ основного метаболита (около 1,5 ч) не намного превышает Т½ пантопразола.
Особые группы пациентов. У около 3% европейцев существует потребность в функционально активном ферменте СУР 2С19; их называют медленными метаболизаторами. В организме таких лиц метаболизм пантопразола, возможно, главным образом катализируется ферментом СУР 3А4. После приема одной дозировки 40 мг пантопразола средняя площадь, ограниченная фармакокинетической кривой «концентрация в плазме крови-время», была где-то в 6 раз больше у медленных метаболизаторов, чем у лиц, имеющих функционально активный фермент СУР 2С19 (быстрые метаболизаторы). Cmax в плазме крови увеличилась где-то на 60%. Эти результаты не влияют на дозировку пантопразола.
Рекомендаций по снижению дозировки при назначении пантопразола пациентам с нарушением функции почек (в том числе пациентам на диализе) нет. Как и у здоровых людей, Т½ пантопразола у них короткий. Диализируется лишь очень небольшое количество пантопразола. Тем не менее что у основного метаболита умеренно длительный Т½ (2–3 ч), выведение все равно считается быстрым, поэтому кумуляции не происходит.
Хотя у пациентов с циррозом печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) Т½ увеличивается до 3–6 ч, а AUC увеличивается в 3–5 раз, Cmax в плазме крови увеличивается лишь незначительно — в 1,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.
Незначительное увеличение AUC и Cmax у добровольцев приклонного возраста по сравнению с соответствующими показателями у более молодых добровольцев также не имеет клинического значения.
Дети. После однократного приема дозировки 20 или 40 мг пантопразола перорально AUC и Cmax у детей в возрасте 5–16 лет находились в пределах соответствующих значений у взрослых. После однократного в/в введения пантопразола в дозе 0,8 или 1,6 мг/кг детям в возрасте 2–16 лет не отмечено значимой связи между клиренсом пантопразола и возрастом или массой тела пациента. AUC и объем распределения соответствовали данным, полученным в ходе исследований с участием взрослых.
Состав и форма выпуска
табл. гастрорезист. 20 мг, №14
№ UA/0106/01/02 от 03.07.2014 до 03.07.2019
табл. резист. к жел. соку 40 мг, №14
№ UA/9054/01/01 от 18.07.2013 до 18.07.2018
Показания
Контролок таблетки гастрорезистентные 20 мг
Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет. Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
Длительное лечение и профилактика рецидивов рефлюкс-эзофагита.
Взрослые. Профилактика образования язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванной приемом неселективных НПВП у пациентов группы риска, которые должны использовать НПВП в течение длительного времени.
Контролок таблетки гастрорезистентные 40 мг
Рефлюкс-эзофагит. Для эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванными этим микроорганизмом в комбинации с определенными антибиотиками. Язва двенадцатиперстной кишки. Язва желудка. Синдром Золлингера — Эллисона и другие гиперсекреторные патологические состояния.
Применение
Контролок таблетки гастрорезистентные 20 мг. Контролок гастрорезистентные таблетки надлежит принимать за 1 ч натощак целиком, не разжевывать и не измельчать, запивать водой.
Рекомендуемая дозировка. Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет
Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Рекомендуемая дозировка составляет 20 мг (1 таблетка) лекарства Контролок в сутки. Зачастую симптомы изжоги проходят в течение 2–4 нед. Если этого срока недостаточно, лечение продолжают в течение следующих 4 нед. После исчезновения симптоматики ее рецидивы возможно контролировать, применяя 20 мг в зависимости от необходимости.
Длительное лечение и профилактика рецидивов рефлюкс-эзофагита. Для длительного лечения поддерживающая дозировка составляет 20 мг (1 таблетка) лекарства Контролок в сутки, при обострении заболевания вероятно повышение дозировки до 40 мг/сут. В таком случае предлогается прием таблеток Контролок 40 мг. После устранения рецидива дозу снова возможно понизить до 20 мг/сут.
Взрослые
Профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных приемом неселективных НПВП у пациентов группы риска, которые должны принимать НПВП длительное время. Рекомендуемая дозировка составляет 20 мг (1 таблетка) лекарства Контролок в сутки.
Нарушение функции печени. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не надлежит превышать дозу 20 мг (1 таблетка) в сутки.
Нарушение функции почек. Для пациентов с нарушениями функции почек не требуется коррекции дозировки.
Пациенты приклонного возраста. Не требуется коррекции дозировки.
Дети. Препарат не рекомендуют использовать у детей в возрасте до 12 лет, поскольку данные по безопасности и эффективности лекарства для этой возрастной категории ограничены.
Контролок таблетки гастрорезистентные 40 мг
Лечение рефлюкс-эзофагита. Рекомендуемая дозировка для детей в возрасте от 12 лет и взрослых составляет 1 таблетку Контролока 40 мг 1 раз в сутки. В отдельных случаях дозу возможно удвоить (2 таблетки Контролока 40 мг/сут), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов для лечения рефлюкс-эзофагита.
Для лечения рефлюкс-эзофагита, в основном, требуется 4 нед. Если этого недостаточно, излечения возможно ожидать в течение следующих 4 нед.
Эрадикация H. рylori в комбинации с двумя антибиотиками. У взрослых пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки и с положительным результатом на H. pylori нужно достичь эрадикации микроорганизма с помощью комбинированной терапии. В зависимости от чувствительности микроорганизмов для эрадикации Helicobacter pylori у взрослых могут быть назначены такие терапевтические комбинации:
а) 1 таблетка Контролока 40 мг 2 раза в сутки + 1000 мг амоксициллина 2 раза в сутки + 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки;
б) 1 таблетка Контролока 40 мг 2 раза в сутки + 400–500 мг метронидазола (или 500 мг тинидазола) 2 раза в сутки + 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки;
в) 1 таблетка Контролока 40 мг 2 раза в сутки + 1000 мг амоксициллина 2 раза в сутки + 400–500 мг метронидазола (или 500 мг тинидазола) 2 раза в сутки.
При использовании комбинированной терапии для эрадикации H. pylori вторую таблетку лекарства Контролок надлежит принимать вечером за 1 ч натощак. Длительность лечения составляет 7 дней и может быть продлена еще на 7 дней с общей продолжительностью лечения не более 2 нед.
Если комбинированная терапия не показана, в частности, у пациентов с отрицательным результатом на H. рylori, для монотерапии прописывают Контролок в нижеследующем дозировании.
Лечение язвы желудка. 1 таблетка Контролока в сутки. В отдельных случаях дозу возможно удвоить (2 таблетки Контролока в сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов.
Для лечения язвы желудка, в основном, требуется 4 нед. Если этого недостаточно, излечения возможно ожидать в течение следующих 4 нед.
Лечение язвы двенадцатиперстной кишки. 1 таблетка Контролока в сутки. В отдельных случаях дозу возможно удвоить (2 таблетки Контролок в сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов.
Для лечения язвы желудка, в основном, требуется 2 нед. Если этого недостаточно, излечения возможно ожидать в течение следующих 2 нед.
Лечение синдрома Золлингера — Эллисона и других гиперсекреторных патологических состояний. Для длительного лечения синдрома Золлингера — Эллисона и других патологических гиперсекреторных состояний начальная суточная дозировка составляет 80 мг (2 таблетки Контролока по 40 мг). При необходимости после этого дозу возможно титровать, повышая или снижая в зависимости от показателей секреции кислоты в желудке. Если дозировка превышает 80 мг/сут, ее нужно разделить на 2 приема. Вероятно временное повышение дозировки до более 160 мг пантопразола, однако длительность применения должна ограничиваться только периодом, необходимым для адекватного контроля секреции кислоты.
Длительность лечения синдрома Золлингера — Эллисона и других патологических состояний не ограничена и зависит от клинической необходимости.
Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не надлежит превышать суточную дозу 20 мг (1 таблетка Контролока 20 мг). Пациентам с нарушением функции печени средней и тяжелой степени не надлежит использовать препарат Контролок для эрадикации H. рylori в комбинированной терапии, поскольку в настоящее время нет данных об эффективности и безопасности такого применения для этой категории пациентов.
Для пациентов с нарушением функции почек коррекции дозировки не требуется. Пациентам с нарушением функции почек не надлежит использовать препарат Контролок для эрадикации H. рylori в комбинированной терапии, поскольку в настоящее время нет данных об эффективности и безопасности такого применения для этой категории пациентов.
Для пациентов приклонного возраста коррекции дозировки не требуется.
Противопоказания
повышенная чувствительность к активному веществу, производным бензимидазола или какому-либо компоненту лекарства.
Побочные эффекты
возникновение побочных реакций отмечали у около 5% пациентов. Частые побочные реакции — диарея и головная боль (около 1%).
Нежелательные эффекты по частоте появления классифицируют по таким категориям: очень часто (≥1/100), часто (≥1/100 <1/10), нечасто (≥1/1000 <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (частота не определена по имеющимся данным).
Со стороны крови и лимфатической системы: редко — агранулоцитоз; очень редко — лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.
Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок).
Метаболизм и нарушения обмена веществ: редко — гиперлипидемия и повышение уровня липидов (ТГ, ХС), изменения массы тела; неизвестно — гипонатриемия, гипомагниемия.
Со стороны психики: нечасто — нарушение сна; редко — депрессия (с осложнениями); очень редко — дезориентация (с осложнениями); неизвестно — галлюцинации, спутанность сознания (особенно у пациентов со склонностью к данным расстройствам, а также обострение этих симптомов в случае их наличия).
Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение; редко — нарушения вкуса.
Со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения/затуманивание.
Со стороны пищеварительного тракта: нечасто — диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, запор, сухость во рту, боль в животе и дискомфорт.
Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, гамма-глутамитрансферазы); редко — повышение уровня билирубина; неизвестно — поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, экзантема, зуд; редко — крапивница, ангионевротический отек; очень редко — синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла, мультиформная эритема, фотосенсибилизация.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — перелом бедра, запястья или позвоночника; редко — артралгия, миалгия.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: неизвестно — интерстициальный нефрит.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко — гинекомастия.
Общие нарушения: нечасто — астения, усталость, недомогание; редко — повышение температуры тела, периферические отеки.
Особые указания
нарушение функции печени. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени нужно регулярно контролировать уровень печеночных ферментов. В случае повышения уровня печеночных ферментов лечение нужно прекратить.
Сочетанное использование с НПВП. Использование лекарства Контролок таблетки по 20 мг для предупреждения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных приемом НПВП длительное время, надлежит ограничить у пациентов, склонных к частым обострениям язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Оценка уровня риска проводится с учетом индивидуальных факторов риска, включая возраст (>65 лет), анамнез развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, а также желудочно-кишечных кровотечений.
Имеющиеся тревожные симптомы. При наличии тревожных симптомов (в частности в случае существенного уменьшения массы тела, периодической рвоты, дисфагии, рвоты с кровью, анемии, мелены), а также при подозрении или наличии язвы желудка надлежит исключить злокачественность, поскольку лечение пантопразолом может маскировать симптомы злокачественной язвы и отсрочивать установление диагноза. Если симптомы сохраняются при дальнейшем адекватном лечении, нужно продолжать исследования.
Сочетанное использование с атазанавиром. ИПП не предлогается использовать одновременно с атазанавиром (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Если комбинация Контролока с атазанавиром необходима, надлежит проводить тщательный клинический мониторинг (в частности измерение вирусной нагрузки) в сочетании с повышением дозировки атазанавира до 400 мг с применением 100 мг ритонавира. Дозу пантопразола 20 мг/сут не надлежит превышать.
Абсорбция витамина В12. Пантопразол может снижать всасывание витамина В12 (цианокобаламина), что может привести к гипо- или ахлоргидрии. Это надлежит учитывать при длительном использовании лекарства и у пациентов со сниженной массой тела или при наличии факторов риска при длительной терапии или, если выявлены соответствующие клинические симптомы.
Длительное лечение. При продолжительном лечении, особенно более года, пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача.
Инфекции ЖКТ, вызванные бактериями. Пантопразол, как и другие ИПП, может увеличивать количество бактерий, которые зачастую присутствуют в верхних отделах ЖКТ. Лечение препаратом может несколько увеличить риск появления желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter.
Гипомагниемия. Отмечены случаи тяжелой гипомагниемии у пациентов, получавших ИПП, такие как пантопразол, в течение не менее 3 мес, и в большинстве случаев — в течение года. Могут возникнуть и незаметно развиваться следующие серьезные клинические проявления гипомагниемии: усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. При гипомагниемии в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корректирующей терапии лекарствами магния и прекращения приема ИПП. Пациентам, требующим длительной терапии, или пациентам, которые принимают ИПП в комбинации с дигоксином или лекарствами, которые могут вызвать гипомагниемию (в частности диуретики), надлежит проводить измерение уровня магния перед началом лечения ИПП и периодически во время лечения.
Переломы костей. Длительное лечение (более 1 года) ИПП в высоких дозах может несколько увеличить риск перелома бедра, запястья и позвоночника, в основном у лиц приклонного возраста или при наличии других факторов риска. Наблюдательные исследования указывают на то, что использование ИПП может увеличить общий риск переломов на 10–40%. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и употреблять достаточное количество витамина D и кальция.
Использование в период беременности и кормления грудью. Беременность. Опыт применения лекарства у беременных ограничен. В ходе исследований репродуктивной функции у животных выявлена эмбриотоксичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат используют в период беременности только в случае крайней необходимости.
Кормление грудью. Исследования на животных показали экскрецию пантопразола с грудным молоком. Имеется данные по экскреции пантопразола с грудным молоком человека. Решение о продлении/прекращении кормления грудью или продолжении/прекращении лечения препаратом Контролок должно приниматься с учетом пользы от кормления грудью для ребенка и пользы от лечения препаратом Контролок для женщины.
Дети. Контролок не рекомендуют использовать у детей в возрасте до 12 лет, поскольку данные по безопасности и эффективности лекарства для этой возрастной категории ограничены.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Нужно принимать во внимание возможное развитие побочных реакций, таких как головокружение и нарушение зрения. В таких случаях не надлежит управлять транспортными средствами или работать с иными механизмами.
Взаимодействия
воздействие пантопразола на абсорбцию других лекарственных препаратов. Пантопразол может снижать всасывание препаратов, биодоступность которых зависит от рН желудочного сока (в частности некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, или других препаратов, таких как эрлотиниб).
Препараты против ВИЧ (атазанавир). Сочетанное использование ИПП с атазанавиром и иными лекарствами против ВИЧ, адсорбция которых зависит от рН, может приводить к существенному снижению биодоступности последних и влиять на их эффективность. Поэтому сочетанное использование ИПП с атазанавиром не рекомендуют.
Кумариновые антикоагулянты (фенпрокумон и варфарин). Несмотря на отсутствие взаимодействия при одновременном назначении с фенпрокумоном и варфарином при проведении клинических исследований, зарегистрированы единичные случаи изменения МНО (международное нормализованное отношение) в постмаркетинговый период. Таким образом, у пациентов, которые используют кумариновые антикоагулянты (в частности фенпрокумон и варфарин), предлогается осуществлять мониторинг протромбинового времени/МНО после начала, прекращения или при нерегулярном приеме пантопразола.
Метотрексат. Одновременное использование ИПП вместе с метотрексатом (как правило в высоких дозах) может повышать уровень метотрексата и/или его метаболита гидрометотрексата в плазме крови, а также AUC, что может привести к токсичности.
Другие взаимодействия. Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени через систему цитохрома Р450. Основной путь метаболизма — деметилирование с помощью СУР 2С19 и других метаболических путей, в том числе окисление ферментом СУР 3А4. Исследования с лекарственными средствами, которые также метаболизируются с помощью этих путей, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин, фенпрокумон, и пероральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий.
Результаты целого ряда исследований о возможных взаимодействиях указывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, которые метаболизируются с помощью СУР 1А2 (таких как кофеин, теофиллин), CYP 2C9 (в частности пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP 2D6 (таких как метопролол), CYP 2E1 (таких как этанол), не влияет на р-гликопротеин, который обеспечивает всасывание дигоксина. Не выявлено взаимодействия с одновременно назначаемыми антацидами.
Проведены исследования взаимодействия пантопразола с одновременно назначенными определенными антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин). Клинически значимых взаимодействий между этими лекарствами не выявлено.
Передозировка
симптомы передозировки неизвестны.
Дозировки до 240 мг при в/в введении в течение 2 мин нормально переносились.
Пантопразол экстенсивно связывается с белками, полностью не выводится при помощи диализа.
В случае передозировки с клиническими признаками интоксикации используют симптоматическую и поддерживающую терапию.
Условия хранения
не требует специальных условий хранения.
CONT-FPA-092014-025
