Наименование: Коэйт-ДВИ
Действующее вещество
Фактор свертывания крови VIII (Coagulation Factor VIII)
АТХ
B02BD02 Фактор свертывания крови VIII
Фармакологическая группа
- Коагулянты (в т.ч. факторы свертывания крови), гемостатики
Состав и форма выпуска
во флаконах (в комплекте с растворителем (фл.), двусторонней иглой, иглой-фильтром и набором для вливания); в пачке картонной 1 комплект.
во флаконах (в комплекте с растворителем (фл.), двусторонней иглой, иглой-фильтром и набором для вливания); в пачке картонной 1 комплект.
во флаконах (в комплекте с растворителем (фл.), двусторонней иглой, иглой-фильтром и набором для вливания); в пачке картонной 1 комплект.
*Активность фактора свертывания крови VIII (VIII:C) определялась в соответствии с Международным стандартом ВОЗ для концентратов фактора VIII; специфическая активность после добавления альбумина человеческого составляет 9–22 МЕ/мг белка.
Описание лекарственной формы
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения— белая или светло-желтая аморфная масса.
Характеристика
Коэйт-ДВИ— концентрат фактора свертывания крови VIII, приготовленный из человеческой плазмы, дважды вирусинактивированной (обработка горячим паром и сольвент-детергентная обработка).
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — гемостатическое.
Фармакодинамика
Механизм действия лекарства обусловлен включением активированного фактора VIII в многоступенчатый процесс свертывания крови— в конечном итоге препарат способствует переходу протромбина в тромбин и образованию фибринового сгустка.
Использование лекарства обеспечивает увеличение содержания фактора VIII в плазме крови и временно устраняет дефект коагуляции у пациентов с гемофилией А.
Коэйт-ДВИ содержит также фактор Виллебранда естественного происхождения.
Фармакокинетика
После введения лекарства Коэйт-ДВИ повышение активности фактора VIII в плазме составляет от 80 до 120% от ожидаемого. В фармакокинетических исследованиях восстановление фактора VIII in vivo через 10 мин после введения лекарства Коэйт-ДВИ в среднем составило 1,9%/кг.
Активность фактора VIII в плазме крови снижается по двухфазной экспоненциальной кривой. В начальной фазе происходит его распределение между внутрисосудистым руслом и внесосудистыми тканевыми жидкостями с T1/2 из плазмы 3–6 ч; где-то от 2/3 до 3/4 введенного в/в фактора VIII остается в сосудистом русле.
Последующая, медленная фаза, вероятно, отражает распад фактора VIII. В этой фазе T1/2 составляет от 8 до 20 ч, в среднем— 16,12 ч. Это отражает истинный биологический T1/2 фактора VIII.
Показания препарата Коэйт-ДВИ
Лечение и профилактика кровотечений при наследственных (гемофилии A) и приобретенных дефицитах фактора свертывания крови VIII.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам лекарства.
Применение при беременности и кормлении грудью
Контролируемые исследования, подтверждающие безопасность применения концентратов фактора свертывания крови VIII человека при беременности и лактации, не проводились. Поэтому использование лекарства Коэйт-ДВИ при беременности и в период лактации вероятно только по строгим показаниям, когда ожидаемая польза превышает возможный риск для плода, матери или грудного ребенка.
Побочные действия
Аллергические реакции: в отдельных случаях— ангионевротический отек, гиперемия кожи, крапивница, зуд, озноб, головная боль, артериальная гипотензия, сонливость, тошнота, рвота, беспокойство, тахикардия, чувство сдавления в груди, стридорозное дыхание вплоть до развития анафилактического шока; редко— повышение температуры тела.
При введении лекарства в высоких дозах у пациентов с группами крови А(II), В(III) или AB(IV) может отмечаться гемолиз.
Местные реакции: в отдельных случаях— чувство жжения в месте инъекции.
Взаимодействие
Лекарственное взаимодействие лекарства Коэйт-ДВИ не описано.
Способ применения и дозы
В/в, медленно, струйно или капельно.
Терапия должна начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии. Дозировки и длительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фактора VIII, локализации, интенсивности кровотечения и тяжести клинического состояния больного.
Количество вводимого фактора VIII проявляется в Международных единицах (ME), которые соответствуют общепринятому стандарту ВОЗ. Активность фактора VIII в плазме проявляется в процентах (соответствует правильной плазме человека) или в МЕ (соответствует Международному стандарту для фактора VIII в плазме). 1 МЕ активности фактора VIII равна количеству фактора VIII в 1 мл правильной человеческой плазмы.
Расчет дозировки основывается на эмпирически установленном факте, что при введении 1 ME фактора VIII на кг массы тела активность фактора VIII в плазме повышается на 1,5–2% от правильной активности.
Необходимая дозировка лекарства Коэйт-ДВИ рассчитывается по следующей формуле:
дозировка, ME = (масса тела, кг × желаемое повышение фактора VIII, %) : 2%/МЕ/кг.
Пример: ребенок массой тела 15 кг.
Необходимая дозировка, МЕ = (15 кг × 100%) : 2%/МЕ/кг = 750 ME.
В каждом конкретном случае количество вводимого лекарства и частота введения должны соотноситься с клинической эффективностью.
Легкие (несильные поверхностные или ранние) кровотечения могут прекращаться при введении лекарства в дозе 10 МЕ/кг, что приводит к повышению уровня фактора VIII где-то на 20% in vivo. До возникновения признаков дальнейшего кровотечения повторного введения не требуется.
При умеренных кровотечениях (в частности одиночные гемартрозы, определенные травмы) уровень фактора VIII надлежит поднимать на 30–50% путем введения лекарства в дозе 15–25 МЕ/кг. При необходимости продолжения терапии повторное введение может осуществляться в дозе 10–15 МЕ/кг; препарат надлежит вводить каждые 8–12 ч до полной остановки кровотечения.
Для достижения гемостаза у пациентов с тяжелыми (угрожающими жизни) кровотечениями или кровотечениями в жизненно важные органы (в частности ЦНС, заглоточное или забрюшинное пространство, влагалище подвздошно-поясничной мышцы) уровень фактора VIII нужно повысить на 80–100% от нормального. Этого возможно достичь при введении Коэйт-ДВИ из расчета 40–50 МЕ/кг. Поддерживающая дозировка составляет 20–25 МЕ/кг и вводится каждые 8–12 ч до полной остановки кровотечения.
Для осуществления крупных хирургических вмешательств уровень фактора VIII надлежит поднять где-то до 100% путем введения предоперационно лекарства Коэйт-ДВИ в дозе 50 МЕ/кг. Уровень фактора VIII надлежит контролировать до и во время всего операционного периода для подтверждения адекватности заместительной терапии. Для поддержания гемостатического уровня могут понадобиться повторные введения каждые 6–12 ч в течение 10–14 дней после операции. Интенсивность необходимой заместительной терапии фактора VIII зависит от типа хирургического вмешательства и последующего послеоперационного режима. Гемостаз для мелких хирургических вмешательств может быть обеспечен менее интенсивным лечебным режимом.
Для длительной предупреждения при тяжелых формах гемофилии А предлогается введение лекарства в дозе 20–40 ME/кг каждые 2–3 дня. В некоторых случаях, особенно у пациентов младшего возраста, для предупреждения геморрагии может потребоваться уменьшение интервалов между введениями или увеличение доз лекарства.
Раствор лекарства готовится непосредственно перед введением. Приготовленный раствор сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 3 ч при температуре 20–25°C, но его надлежит применять сразу после приготовления. Запрещено применять мутный раствор или раствор с включениями. Неиспользованный раствор подлежит соответствующей утилизации.
Правила приготовления и введения раствора
Флаконы с растворителем и концентратом надлежит нагреть до комнатной температуры (не выше 37°C). После удаления защитных крышек с флаконов надлежит продезинфицировать резиновые пробки обоих флаконов. Далее надлежит удалить защитное покрытие в виде изолирующей пленки с пластикового картриджа иглы для переноса и проткнуть пробку флакона с растворителем. Удалить оставшуюся часть пластикового картриджа, перевернуть флакон с растворителем и проткнуть с помощью иглы, расположенной под углом, резиновую пробку флакона с концентратом. Растворитель поступит во флакон с концентратом под влиянием вакуума. Флакон с растворителем надлежит держать под углом к флакону с концентратом. После удаления флакона с растворителем и иглы надлежит энергично вращать флакон с концентратом до полного растворения порошка, не вызывая излишнего образования пены. После полного растворения порошка надлежит набрать раствор в шприц через прилагающуюся иглу с фильтром. Далее надлежит заменить иглу с фильтром на иглу для инъекций и ввести раствор в/в. Если пациенту требуется ввести более одного флакона, то содержимое двух флаконов может быть набрано в один шприц через разнообразные неиспользованные иглы с фильтром перед присоединением инъекционной иглы.
Длительность введения определяется в соответствии с индивидуальной реакцией пациента и зачастую составляет 5–10 мин.
Передозировка
Симптомы передозировки лекарства Коэйт-ДВИ не известны.
Особые указания
В случае развития аллергических реакций надлежит срочно прекратить введение лекарства и проводить лечение в зависимости от характера аллергической реакции и ее тяжести. При легких реакциях назначаются антигистаминные препараты, в тяжелых случаях проводится противошоковая терапия.
При применении человеческой плазмы или препаратов, приготовленных из нее, запрещено полностью исключить риск передачи инфекционных агентов, в т.ч. пока еще не известных. Но при применении лекарства Коэйт-ДВИ риск передачи инфекционных агентов максимально снижен благодаря следующим мерам:
— тщательное медицинское обследование и отбор доноров, а также скрининговое тестирование отдельных доз и пулов плазмы на HbsAg и антитела к ВИЧ и гепатиту С;
— обследование пулов плазмы на геномные последовательности вируса гепатита С;
— включение в процесс производства обработки три-N-бутил фосфатом/полисорбатом 80 с последующей тепловой обработкой при 80°C в течение 72 ч с целью удаления/инактивации вирусов, эффективность которых доказана на вирусах-моделях. Подтверждена эффективность данных методов в отношении ВИЧ-1, ВИЧ-2, вирусов гепатита С, А и В;
— конечный продукт очищается при помощи гелевой хроматографии, что обеспечивает двойной результат: уменьшение количества три-N-бутил фосфата и полисорбата 80 и увеличение чистоты фактора VIII.
Используемые в процессе производства методы удаления/инактивации вирусов могут быть частично эффективны в отношении некоторых безоболочечных вирусов, таких как парвовирус В19. При применении лекарства Коэйт-ДВИ надлежит учитывать, что инфицирование парвовирусом В19 во время беременности может привести к развитию инфекционного заболевания у плода. Также существует увеличенный риск инфицирования парвовирусом В19 пациентов с иммунодефицитом или повышенным распадом эритроцитов (в частности при гемолитической анемии).
При лечении плазменными концентратами фактора VIII, в т.ч. препаратом Коэйт-ДВИ, предлогается проведение вакцинации заболевших против гепатитов А и В.
При лечении заболевших гемофилией А вероятно развитие такого осложнения, как появление нейтрализующих антител к фактору VIII. Эти антитела относятся к классу иммуноглобулинов G, направлены против прокоагулянтной активности фактора VIII и измеряются в Бетезда единицах (БЕ) на 1 мл плазмы (модифицированный Бетезда метод). Риск возникновения нейтрализующих антител коррелирует с применением препаратов человеческого фактора VIII, наибольший риск их возникновения существует в первые 20 дней введения лекарства Коэйт-ДВИ. Редко нейтрализующие антитела могут образовываться после первых 100 дней лечения. Для своевременного выявления нейтрализующих антител надлежит проводить тщательное клиническое наблюдение и лабораторное обследование пациентов, находящихся на лечении препаратом Коэйт-ДВИ.
Если при помощи рассчитанной дозировки не удается достичь ожидаемой концентрации фактора VIII или контролировать кровотечение после введения рассчитанной дозировки, надлежит заподозрить появление у пациента нейтрализующих антител к фактору VIII, наличие и уровень которых должно быть подтверждено лабораторно соответствующими тестами. В случае присутствия нейтрализующих антител, необходимая дозировка фактора VIII значительно варьирует и может определяться лишь клиническим ответом. Некоторые пациенты с низким титром нейтрализующих антител (до 10 БЕ) могут продолжить лечение препаратом Коэйт-ДВИ. У пациентов с более высоким титром может быть нужно применение других ЛС. Лечение иммунологической толерантности с использованием повторных доз концентрата фактора VIII, вводимых по заранее расписанной схеме, может привести к исчезновению нейтрализующих антител. Наиболее успешным были режимы применения высоких доз фактора VIII, вводимых, как минимум, 1 раз/сут. Но считающегося наиболее эффективным режима введения какой-либо определенной дозировки выработано не было.
Препарат Коэйт-ДВИ содержит изоагглютинины групп крови в количестве, не являющемся клинически значимым при введении незначительных объемов лекарства. В случае необходимости введения больших или часто повторяемых доз у пациентов с группами крови А, В или АВ нужно контролировать уровень гематокрита, а также прямую пробу Кумбса для своевременного выявления признаков прогрессирующей анемии.
При применении лекарства Коэйт-ДВИ надлежит учитывать, что содержание натрия в максимальной суточной дозе лекарства составляет 200 мг, что важно для пациентов, находящихся на гипо- и бессолевой диете.
Препарат Коэйт-ДВИ запрещено смешивать с иными ЛС, т.к. это может ухудшить эффективность и понизить безопасность лекарства. Желательно промывать общий венозный доступ физиологическим раствором перед и после введения Коэйт-ДВИ.
Применение в педиатрии
Надлежит с осторожностью использовать препарат Коэйт-ДВИ у детей в возрасте до 6 лет, редко получавших лечение лекарствами фактора VIII.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Применение лекарства Коэйт-ДВИ не оказывает влияния на возможность выполнения работы, требующей повышенного внимания и быстроты двигательных реакций.
Приготовленный раствор для в/в введения может храниться не более 3 ч.
В случае лечения на дому лиофилизированный порошок возможно хранить при комнатной температуре (не выше 25°C) в течение 6 мес без потери активности фактора VIII.
Условия хранения препарата Коэйт-ДВИ
В защищенном от света месте, при температуре 2–8°C (не замораживать).
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Коэйт-ДВИ
24 мес. После приготовления раствора— 3 ч.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
