Наименование: Левитра
Действующее вещество
Варденафил* (Vardenafil*)
АТХ
G04BE09 Варденафил
Фармакологическая группа
- Средство лечения эректильной дисфункции— ФДЭ-5 ингибитор [Регуляторы потенции]
Состав
Описание лекарственной формы
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-оранжевого до серовато-оранжевого цвета, с гравировкой, нанесенной методом тиснения: на одной стороне— фирменный байеровский крест, на другой— обозначение дозы («5», «10» или «20» соответственно).
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — улучшающее эректильную функцию.
Фармакодинамика
Эрекция полового члена представляет собой гемодинамический процесс, в основе которого лежит расслабление гладких мышц пещеристых тел и расположенных в них артериол. Во время сексуальной стимуляции из нервных окончаний пещеристых тел выделяется оксид азота (NO), активирующий фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению содержания в пещеристых телах циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). В результате происходит расслабление гладких мышц пещеристых тел, что способствует увеличению притока крови в половой член. Уровень цГМФ регулируется, с одной стороны— синтезом гуанилатциклазы, а с другой стороны— деградацией (расщеплением) цГМФ путем гидролиза ФДЭ. Самой известной ФДЭ считается цГМФ специфическая ФДЭ-5.
Блокируя ФДЭ-5, участвующую в расщеплении цГМФ, варденафил способствует усилению местного действия эндогенного оксида азота (NO) в пещеристых телах во время сексуальной стимуляции.
Повышение уровня цГМФ за счет интибирования ФДЭ-5 приводит к расслаблению гладких мышц пещеристых тел и увеличению притока крови в них.
Этот результат обусловливает возможность лекарства Левитра® усиливать естественную реакцию на сексуальную стимуляцию.
Варденафил считается мощным и высокоселективным ингибитором ФДЭ-5 (средняя ингибирующая концентрация по отношению к ФДЭ-5— 0,7 нМ). Ингибирующая активность варденафила на ФДЭ-5 более выражена, чем на другие известные ФДЭ (в 15 раз больше, чем на ФДЭ-6, в 130 раз больше, чем на ФДЭ-1, в 300 раз больше, чем на ФДЭ-11 и в 1000 раз больше, чем на ФДЭ-2, -3, -4, -7, -8, -9, -10). Варденафил повышал цГМФ в изолированном пещеристом теле, что приводило к расслаблению гладких мышц. Варденафил вызывает эрекцию полового члена, которая зависит от эндогенного оксида азота и стимулируется донаторами оксида азота.
Прием варденафила в дозе 20 мг у некоторых мужчин вызывал эрекцию (достаточную для проникновения) уже через 15 мин. Полный ответ достигался через 25 мин.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь быстро всасывается. При приеме до еды ранний пик Cmax может быть достигнут через 15 мин, но в 90% случаев в среднем Cmax достигается через 60 мин (от 30 до 120 мин). Абсолютная биодоступность составляет около 15%.
Вследствие значительного эффекта первого прохождения абсолютная биодоступность составляет около 15%. В рекомендованном диапазоне доз (5–20 мг) величина показателя AUC (ППК) и Cmax увеличиваются пропорционально величине дозировки.
При приеме варденафила одновременно с пищей, содержащей большое количество жира (57%), скорость всасывания уменьшается с увеличением Тmax до 60 мин, а значение Cmax в среднем снижается на 20% без существенного изменения показателя ППК. При приеме с правильной пищей, содержащей не более 30% жиров, фармакокинетические параметры варденафила (Cmax, Tmax, ППК) не изменяются. На основании этих данных варденафил возможно назначать независимо от приема пищи.
Распределение
Средний Vss варденафила составляет 208 л, что демонстрирует его хорошее распределение в тканях. Варденафил и его основной метаболит (М1) нормально связываются с белками плазмы крови (до 95%), причем это свойство считается обратимым и не зависит от общей концентрации лекарства.
Спустя 90 мин после приема варденафила не более 0,00012% полученной дозировки может определяться в сперме здоровых пациентов.
Метаболизм
Варденафил метаболизируется в основном печеночными ферментами с участием системы цитохрома CYP3A4, а также CYP3А5 и CYP2C9 изоформами.
Средний T1/2 варденафила составляет 4–5 ч, а основного метаболита М1 (образуемого путем дезэтилирования пиперазиновой части молекулы)— около 4 ч.
В крови содержится глюкуронид в форме конъюгата (глюкуроновая кислота), который считается частью М1 метаболита.
Концентрация остальной части метаболита М1 (неглюкуроновой) составляет 26% от концентрации активного вещества. Профиль селективности в отношении ФДЭ у М1 сходен с таковым варденафила; in vitro возможность подавлять ФДЭ-5 составляет 28% по сравнению с варденафилом, что соответствует 7% эффективности лекарства.
Выведение. Общий клиренс варденафила составляет 56 л/ч, конечный T1/2— около 4–5 ч. После приема внутрь варденафил в виде метаболитов выводится в основном через ЖКТ (91–95% дозировки), в меньшей степени— почками (2–6% дозировки).
Пациенты приклонного возраста. У здоровых пожилых мужчин (≥65 лет) по сравнению с молодыми индивидуумами (≤45 лет) печеночный клиренс варденафила снижен. В среднем AUC у лиц приклонного возраста увеличивается на 52%.
У пациентов в возрасте 65 лет и старше при приеме таблеток диспергируемых в полости рта (10 мг), отмечалось увеличение AUC с 31 до 39% и Cmax с 16 до 21% по сравнению с пациентами в возрасте 45 лет и младше. При приеме одной таблетки диспергируемой в полости рта (10 мг), в течение 10 дней пациентами в возрасте до 45 лет и в возрасте 65 лет и старше не отмечалось накопления варденафила в плазме.
Но разница в эффективности и безопасности лекарства у пациентов приклонного и молодого возраста не отмечается.
Почечная недостаточность. У пациентов с легкой (Cl креатинина— 55–80 мл/мин) и умеренной (Cl креатинина— 30–50 мл/мин) степенью нарушения функции почек фармакокинетические показатели варденафила сопоставимы с таковыми у здоровых. При тяжелом нарушении функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) среднее значение показателя AUC повышается на 21%, а Cmax снижается на 23%. Достоверной корреляции между клиренсом креатинина и концентрацией варденафила в плазме (AUC и Cmax) не отмечается.
У пациентов, находящихся на гемодиализе, фармакокинетика варденафила не изучалась.
Нарушение функции печени. У пациентов с незначительным и умеренным нарушением функции печени клиренс варденафила снижается пропорционально степени нарушения функции печени. При легкой степени печеночной недостаточности (стадия А по Чайлд-Пью) отмечается увеличение показателей ППК и Cmax в 1,2 раза (ППК— на 17%, Сmax— на 22%), а при умеренной (стадия Б по Чайлд-Пью)— в 2,6 (на 160%) и в 2,3 (на 130%) раза соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами.
У пациентов с тяжелым нарушением функции печени (стадия В по Чайлд-Пью) фармакокинетика варденафила не изучалась.
Показания препарата Левитра®
Эректильная дисфункция (неспособность достигать и сохранять эрекцию, необходимую для совершения полового акта).
Противопоказания
гиперчувствительность к любому из компонентов лекарства;
одновременное использование с нитратами или лекарствами, которые являются донаторами оксида азота;
одновременное использование с умеренно активными или мощными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, индинавир, эритромицин и кларитромицин;
лекарственные препараты для лечения эректильной дисфункции не надлежит использовать у мужчин, которым не показана сексуальная активность (в частности пациенты с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия или острая сердечная недостаточность (класс III или IV по классификации Нью-йоркской кардиологической ассоциации).
Безопасность лекарства Левитра® не исследовалась и пока соответствующие данные не получены, его использование не предлогается у пациентов со следующими состояниями:
— тяжелые нарушения функции печени;
— заболевания почек в терминальной стадии, требующие гемодиализа;
— артериальная гипотензия (сАД в покое <90 мм рт. ст.);
— недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда (в пределах последних 6 мес);
— нестабильная стенокардия, а также наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, в частности пигментный ретинит.
С ОСТОРОЖНОСТЬЮ надлежит использовать препарат у пациентов с анатомической деформацией полового члена (искривление, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони), с заболеваниями, предрасполагающими к приапизму (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкемия). Пациентам со склонностью к кровотечениям и с обострением язвенной болезни, препарат надлежит назначать только после оценки соотношения польза-риск.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат не показан к применению у женщин, новорожденных и детей.
Побочные действия
Неблагоприятные реакции (НР), о которых сообщалось в связи с применением лекарства Левитра®, приведены ниже. В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их тяжести.
Частота определена как очень часто (≥10 %); часто (≥1 и <10 %); нечасто (≥0,1 и <1 %) и редко (≥0,01 и <0,1 %).
НР, которые были зафиксированы только в ходе постмаркетинговых наблюдений и частоту которых оценить не удалось, обозначены как «частота неизвестна».
НР, обнаруженные у пациентов во всех клинических испытаниях по всему миру, включая те, которые считают связанными с препаратом у ≥0,1% пациентов или редкими и серьезными по их характеру.
Инфекционные и паразитарные заболевания: редко— конъюнктивит.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто— аллергический отек и ангионевротический отек; редко— аллергические реакции.
Нарушения психики: нечасто— нарушения сна.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто— головная боль; часто— головокружение; нечасто— парестезии и дизестезии, сонливость; редко—обморок, амнезия, судороги.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто— нарушения зрения, гиперемия конъюнктивы глазного яблока, нарушения цветового восприятия, боль в глазных яблоках и ощущение дискомфорта в глазах, фотофобия; редко— повышение ВГД.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто— звон в ушах, вертиго.
Нарушения со стороны сердца: нечасто— сердцебиение, тахикардия; редко— стенокардия, инфаркт миокарда, желудочковые тахиаритмии.
Нарушения со стороны сосудов: часто— вазодилатация; редко— гипотензия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто— заложенность носа; нечасто— одышка, заложенность околоносовых пазух.
Нарушения со стороны ЖКТ: часто—диспепсия; нечасто— тошнота, боли в животе, сухость во рту, диарея, гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, рвота.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто— повышение активности трансаминаз.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто— эритема, сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто— боль в спине, повышение уровня КФК, увеличенный мышечный тонус и судороги, миалгия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто— усиление эрекции; редко— приапизм.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто— плохое самочувствие; редко— боль в груди.
Сообщалось о случаях развития инфаркта миокарда, ассоциированных по времени с приемом варденафила и сексуальной активностью, однако не установлено, связано ли это состояние непосредственно с применением варденафила или с сексуальной активностью, или сопутствующими заболеваниями, или комбинацией этих факторов.
Имеются редкие сообщения о случаях развития передней ишемической нейропатии зрительного нерва (ПИНЗН), приводящей к нарушению зрения (включая стойкую утрату зрения), связанных по времени с приемом ингибиторов ФДЭ-5, в т.ч. и лекарства Левитра®, у пациентов, многие из которых имеют сопутствующие факторы риска развития этого состояния, такие как анатомический дефект диска зрительного нерва, возраст старше 50 лет, сахарный диабет, гипертония, ИБС, гиперлипидемия и курение. Не установлено, связано ли развитие ПИНЗН непосредственно с применением ингибиторов ФДЭ-5 или с имеющимися у пациента сопутствующими сосудистыми факторами риска и анатомическими дефектами, или комбинацией этих факторов, или иными причинами.
Сообщается о случаях нарушения зрения, включая временную или стойкую утрату зрения, которые связаны во времени с приемом ингибиторов ФДЭ-5, в т.ч. и лекарства Левитра®. Не установлено, связаны ли эти случаи непосредственно с приемом ингибиторов ФДЭ-5 или сопутствующими сосудистыми факторами риска, или иными причинами.
Отмечены немногочисленные случаи внезапной глухоты или потери слуха при применении препаратов из группы ингибиторов ФДЭ-5, в т.ч. и лекарства Левитра®. Не установлено, связаны ли эти случаи непосредственно с приемом лекарства Левитра®, сопутствующими факторами риска потери слуха, комбинацией этих факторов или иными причинами.
Взаимодействие
CYP- ингибиторы
Варденафил метаболизируется в основном с участием печеночных ферментов системы цитохрома Р450 (CYP), а именно— изоформы 3А4, а также с некоторым участиемизоформ CYP3A5 и CYP2C. Ингибиторы этих ферментов могут снижать клиренс варденафила.
Циметидин (400 мг 2 раза в сутки): этот неспецифический ингибитор цитохрома Р450 не оказывает влияния на величину показателей ППК и Cmax лекарства Левитра® (20 мг) при их одновременном использовании.
Эритромицин (500 мг 3 раза в сутки): этот ингибитор CYP3А4 вызывает 4-кратное (300%) увеличение показателя ППК и 3-кратное (200%) увеличение Cmax лекарства Левитра® (5 мг).
Кетоконазол (200 мг): являясь мощным ингибитором CYP3А4, кетоконазол вызывает 10-кратное увеличение (900%) ППК и 4-кратное увеличение (300%) Cmax лекарства Левитра® (5 мг).
При сочетанном использовании лекарства Левитра® (10 мг) и ингибитора ВИЧ протеаз индинавира (800 мг 3 раза в сутки) отмечается 16-кратное (1500%) увеличение ППК и 7-кратное (600%) увеличение Cmax варденафила. Через 24 ч после приема концентрация варденафила в плазме составляет приблизительно 4% от его Cmax.
Ритонавир (600 мг 2 раза в сутки): в 13 раз увеличивет Cmax лекарства Левитра® (5 мг) и в 49 раз его суммарный суточный показатель ППК. Взаимодействие обусловлено тем, что ритонавир, являясь мощным ингибитором CYP3A4 и CYP2C9, блокирует печеночный метаболизм лекарства Левитра®. Ритонавир существенно удлиняет T1/2 варденафила (до 25,7 ч).
Никорандил считается активатором калиевых каналов и содержит в своем составе нитрогруппу. Наличие нитрогруппы в составе никорандила обусловливает высокую вероятность его взаимодействия с варденафилом.
При сочетанном использовании лекарства Левитра® с кетоконазолом, итраконазолом, индинавиром и ритонавиром (потенциальные ингибиторы CYP3A4) возможно ожидать значительное повышение концентрации варденафила в плазме крови.
Нитраты, донаторы оксида азота. Прием лекарства Левитра® (10 мг) за время от 24 ч до 1 ч до приема нитроглицерина (0,4 мг сублингвально) не вызывает усиление его гипотензивного эффекта. В дозе 20 мг за 1–4 ч до применения нитратов (0,4 мг сублингвально) препарат Левитра® усиливает их гипотензивное воздействие, но если назначается за 24 ч, то усиление гипотензивного действия не происходит.
Но не есть достаточной информации о потенциальных гипотензивных эффектах варденафила при одновременном использовании с нитратами. В связи с этим данная комбинация противопоказана.
Прочие препараты
Препарат Левитра® (20 мг) не изменяет показатели ППК и Cmax глибенкламида (глибурида в лозе 3,5 мг) при их совместном использовании. Также показано, что фармакокинетика варденафила не изменяется при его одновременном использовании с глибенкламидом.
Фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия (воздействие на ПВ и факторы свертывания II,VII, X) не отмечаются при совместном использовании лекарства Левитра® (20 мг) с варфарином (25 мг).
Не отмечено значимое фармакокинетическое взаимодействие между препаратом Левитра® (20 мг) и нифединином (30 или 60 мг). Сочетанный прием лекарства Левитра® и нифедипина не приводит к значимому фармакодинамическому взаимодействию: препарат Левитра® вызывает дополнительное снижение сАД и дАД в среднем на 5,9 и 5,2 мм рт. ст. соответственно. Поскольку известно, что альфа-адреноблокаторы вызывают снижение АД, особенно постуральную гипотензию и обморок, вопрос взаимодействия альфа-адреноблокаторов и лекарства Левитра® при совместном использовании тщательно изучался. Сообщалось о гипотензии, в некоторых случаях симптоматической, у значительного числа испытуемых после одновременного приема Левитры® таблеток, покрытых пленочной оболочкой, нормотензивными добровольцами при одновременном форсированном повышении до высоких доз альфа-адреноблокаторов тамсулозина или теразозина в течение 14 дней или менее.
При приеме Левитры®, таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозах 5, 10 и 20 мг на фоне постоянной терапии тамсулозином не наблюдали клинически значимое дополнительное снижение максимального АД. При приеме Левитры®, таблеток, покрытых пленочной оболочкой 5 мг, одновременно с 0,4 мг тамсулозина у 2 из 21 пациента наблюдали сАД в положении стоя <85 мм рт. ст. При приеме Левитры®, таблеток, покрытых пленочной оболочкой, через 6 ч после приема тамсулозина у 2 из 21 пациента наблюдали сАД в положении стоя <85 мм рт. ст.
Левитра®, таблетки покрытые пленочной оболочкой, 5 или 10 мг назначали через 4 ч после приема алфузозина. Четырехчасовой интервал был выбран для того, чтобы добиться максимального потенциального взаимодействия. После приема дозировки варденафила через 4 ч после приема алфузозина, не было выявлено клинически значимого максимального дополнительного снижения АД в течение 10 ч после приема варденафила. У одного пациента произошло снижение сАД в положении стоя по сравнению с исходным уровнем более чем на 30 мм рт. ст. после приема варденафила в дозе 5 мг. У другого пациента наблюдалось снижение сАД в положении стоя по сравнению с исходным уровнем более чем на 30 мм рт. ст. после приема варденафила в дозе 10 мг. Случаев снижения сАД в положении стоя ниже 85 мм рт. ст. в этом исследовании выявлено не было. Два пациента сообщили о головокружении после приема варденафила в дозе 5 мг. Один больной отметил головокружение после приема 10 мг варденафила, и один больной сообщил о головокружении после приема плацебо. Основываясь на результатах данного исследования, соблюдение интервала между приемом алфузозина и варденафила не требуется.
Случаев обмороков в этом исследовании и в более ранних исследованиях с применением тамсулозина или теразозина не было.
Сочетанное назначение лекарства Левитра® и альфа-адреноблокаторов допустимо только при наличии стабильных показателей АД на фоне приема альфа-адреноблокаторов, при этом препарат Левитра® надлежит назначать в минимальной рекомендованной дозе, составляющей 5 мг. Не надлежит принимать препарат Левитра® в одно и то же время с альфа-адреноблокаторами, за исключением тамсулозина, прием которого может совпадать по времени с приемом лекарства Левитра®. Между приемом варденафила и иными альфа-адреноблокаторами надлежит соблюдать временной интервал. При одновременном назначении теразозина и лекарства Левитра® нужно соблюдать 6-часовой интервал между приемами препаратов.
Одновременное использование дигоксина (0,375 мг) и лекарства Левитра® (20 мг) через день в течение более 14 дней не сопровождается их взаимодействием.
Однократный прием лекарства Маалокс® (антацид— магния гидроксид/алюминия гидроксид) не влияет на показатели ППК и Cmax варденафила.
Биодоступность лекарства Левитра® (20 мг) также не нарушается при его сочетании с антагонистами Н2-рецепторов ранитидином (150 мг 2 раза в сутки) и циметидином (400 мг 2 раза в сутки).
Препарат Левитра® (10 и 20 мг) не влияет на продолжительность кровотечения, когда используется в роли монотерапии и в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в низкой дозе (2 табл. по 82 мг).
Препарат Левитра® (20 мг) не потенцирует гипотензивный результат алкоголя (0,5 г/кг), фармакокинетика варденафила не нарушается.
Ацетилсалициловая кислота, ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, диуретики и противодиабетические препараты (препараты сульфонилмочевины и метформин), слабые ингибиторы CYP3A4 не влияют на фармакокинетику варденафила.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи.
В начале лечения рекомендуемая дозировка составляет 10 мг (приблизительно за 25–60 мин до сексуального контакта). Но было показано, что препарат Левитра® полезен и при приеме за 4–5 ч до сексуальной активности. Наибольшая частота приема лекарства— 1 раз в сутки. В зависимости от эффективности и переносимости лечения дозировка может быть увеличена до 20 или снижена до 5 мг/сут. Наибольшая рекомендованная дозировка— 20 мг 1 раз в сутки. Для обеспечения адекватной реакции на лечение необходима сексуальная стимуляция.
Пациенты приклонного возраста (старше 65 лет). Коррекция дозировки у пациентов приклонного возраста не требуется.
Дети (возраст до 18 лет). Применение лекарства Левитра® не показано у пациентов этой возрастной категории.
Нарушение функции печени. У пациентов с незначительным нарушением функции печени (стадия А по Чайлд-Пью) изменения режима дозирования не требуется. У пациентов с умеренным нарушением (стадия Б по Чайлд-Пью) функции печени начальная дозировка составляет 5мг/сут. В дальнейшем в зависимости от эффективности и переносимости лечения дозировка может быть увеличена максимально до 10мг.
Нарушение функции почек. Изменение режима дозирования не требуется у пациентов с незначительным (Cl креатинина >50–80мл/мин), умеренным (Cl креатинина >30–50мл/мин) и тяжелым (Cl креатинина <30мл/мин) снижением функции почек.
Пациенты с сопутствующим приемом ингибиторов CYP3A4
Может потребоваться корректировка дозировки лекарства Левитра® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, у пациентов, принимающих определенные ингибиторы цитохрома Р450(CYP)3А4 с умеренным или сильным действием, в частности кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, ритонавир и индинавир (см. «Особые указания» и «Взаимодействие»).
При совместном использовании лекарства Левитра® с ингибиторами CYP3А4 кетоконазолом или итраконазолом их дозировка не должна превышать 200 мг в день. Если дозировка кетоконазола или итраконазола превышает 200 мг в день, препарат Левитра® не должен применяться.
При совместном использовании с ингибиторами CYP3А4 эритромицином или кларитромицином дозировка лекарства Левитра® не должна превышать 5 мг.
Противопоказано совместное применение с ингибиторами протеазы ВИЧ, такими как индинавир и ритонавир (см. «Противопоказания», «Особые указания», «Взаимодействие»).
Пациенты с сопутствующим приемом альфа-адреноблокаторов
В связи с сосудорасширяющим действием альфа-адреноблокаторов и варденафила совместный прием таблеток, покрытых пленочной оболочкой, Левитра® с альфа-адреноблокаторами может приводить у некоторых пациентов к симптоматической гипотензии. Совместный прием возможно начинать только если у пациента стабильное состояние при лечении альфа-адреноблокаторами (см. «Взаимодействие»).
Препарат Левитра® возможно принимать в любой момент вместе с альфузозином или тамсулозином. В случае совместного назначения лекарства Левитра® с теразозином и иными альфа-адреноблокаторами должен соблюдаться необходимый интервал между приемом лекарства Левитра® и этих альфа-адреноблокаторов (см. «Взаимодействие» ).
Для пациентов, уже принимающих оптимальную дозу лекарства Левитра®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, лечение альфа-адреноблокаторами надлежит начинать с самых низких доз. Постепенное увеличение дозировки альфа-адреноблокатора может сопровождаться последующим снижением АД у пациентов, принимающих ингибиторы ФДЭ-5, в т.ч. варденафил.
Передозировка
В исследовании у здоровых добровольцев было проведено иcпытание варденафила в разовых дозах, достигающих 120 мг в день. Разовые дозировки варденафила до 80 мг и многократные дозировки варденафила до 40 мг, назначаемые один раз в день в течение 4 нед переносились без появления серьезных неблагоприятных побочных реакций.
Но при использовании варденафила в дозе 40 мг 2 раза в сутки отмечались выраженные боли в пояснице без признаков токсического действия на мышечную и нервную системы.
В случаях передозировки надлежит проводить стандартную поддерживающую терапию. Поскольку варденафил в высокой степени связывается с белками плазмы, и лишь незначительное количество лекарства выводится почками, эффективность гемодиализа маловероятна.
Особые указания
Препарат принимается внутрь. Препарат Левитра® возможно принимать независимо от приема пищи. Для достижения эффективности лечения нужен достаточный уровень сексуальной стимуляции.
До назначения препаратов, применяемых для лечения эректильной дисфункции, врач должен оценить состояние ССС, поскольку существует риск развития осложнений со стороны сердца во время сексуальной активности. Варденафил обладает сосудорасширяющими свойствами, что может сопровождаться незначительным илиесским гипертрофическим субаортальным стенозом, могут быть чувствительными к действию вазодилататоров, включая ингибиторы ФДЭ-5.
При применении лекарства Левитра® в терапевтических (10 мг) и сверхтерапевтических (80 мг) дозах отмечалось удлинение интервала QT. В связи с этим назначения лекарства Левитра® надлежит избегать у пациентов с врожденным удлинением интервала QT и у пациентов, принимающих антиаритмические препараты класса IA (хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол). Безопасность и эффективность лекарства Левитра® в комбинации с иными методами лечения эректильной дисфункции не изучалась, поэтому их совместное использование не предлогается.
На фоне приема лекарства Левитра® и других ингибиторов ФДЭ-5 были зарегистрированы случаи преходящей потери зрения и неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва. При наступлении внезапной потери зрения нужно прекратить прием лекарства Левитра® и немедленно проконсультироваться с лечащим врачом.
Сочетанная терапия альфа-адреноблокаторами и препаратом Левитра® может сопровождаться развитием артериальной гипотензии с соответствующей клинической картиной, поскольку эти препараты обладают вазодилатирующим эффектом. Сочетанное назначение варденафила и альфа-адреноблокаторов допустимо только при наличии стабильных показателей АД на фоне приема альфа-адреноблокаторов. При этом препарат Левитра® нужно назначать в минимальной рекомендованной дозе, составляющей 5 мг. Не надлежит принимать препарат Левитра® в одно и тоже время с альфа-адреноблокаторами, за исключением тамсулозина, прием которого может совпадать по времени с приемом лекарства Левитра®. Между приемом варденафила и иными альфа-адреноблокаторами надлежит соблюдать временной интервал. В случае приема подобранной дозировки варденафила терапию альфа-адреноблокаторами надлежит начинать с минимальной дозировки. Постепенное увеличение дозировки альфа-адреноблокаторов больным, получающим препараты из группы ингибиторов ФДЭ, может вести к дальнейшему снижению АД.
Дозировка лекарства Левитра® не должна превышать 5 мг при его сочетанном применении с эритромицином, кларитромицином, кетоконазолом, итраконазолом. Дозировка кетоконазола и итраконазола при этом не должна превышать 200 мг. Одновременный прием с индинавиром и ритонавиром противопоказан. Поскольку препарат Левитра® не применялся у пациентов со склонностью к кровотечениям и у заболевших с обострением язвенной болезни, его назначение в этих случаях вероятно только после тщательной оценки соотношения польза-риск.
Препарат Левитра® не влияет на продолжительность кровотечения, также он не влияет на этот показатель при сочетанном применении с ацетилсалициловой кислотой.
Варденафил не усиливает агрегацию тромбоцитов, вызванную различными лекарствами.
В концентрации выше терапевтической варденафил вызывает незначительное усиление антиагрегантного действия нитропруссида натрия, который считается донатором оксида азота.
В исследованиях на крысах при сочетанном назначении варденафила и гепарина не отмечено воздействие на время кровотечения, но использование данной комбинации у человека не изучалось.
Данные о безопасности, полученные из доклинических исследований. Не установлено токсического (включая репродуктивную токсичность), генотоксического и канцерогенного действия лекарства Левитра®.
Воздействие на возможность управлять транспортными средствами и движущимися механизмами. Перед тем как управлять транспортными средствами и движущимися механизмами, пациенты должны знать, как они реагируют на прием лекарства Левитра®.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые оболочкой, 5, 10, 20 мг. По 1 или 4 табл. в алюминиевом/ПВХ-блистере; по 1 блистеру помещают в картонную пачку.
Дополнительно для дозы 5 мг. 5 блистеров по 4 табл. в картонной пачке.
Производитель
Байер Фарма АГ, D-5I368, Леверкузен, Германия.
Дополнительную информацию возможно получить по адресу: 107113, Москва, 3-я Рыбинская ул., 18, стр.2.
Тел.: +7 (495) 231-12-00; факс: +7 (495) 231-12-02.
www.baycrhealthcare.ru
Владелец регистрационного удостоверения: Байер Фарма АГ. Мюллерштрассе, 178, 13353 Берлин, Германия.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Левитра®
В сухом месте, при температуре ниже 30°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Левитра®
3года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
