Наименование: Лескол Форте ( Lescol Forte)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями, с выдавленной надписью «LE» на одной стороне и «NVR» — на другой. 1 таб. флувастатина натриевая соль 84.24 мг, что соответствует содержанию флувастатина 80 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), калия гидрокарбонат, повидон, магния стеарат, железа оксид желтый, макрогол, титана диоксид.
Клинико-фармакологическая группа: Гиполипидемический продукт
Фармакологическое действие
Синтетический гипохолестеринемический продукт, является конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, которая ответственна за превращение ГМГ-КоА в мевалонат — предшественник стеринов, в частности холестерина. Флувастатин осуществляет свое основное действие в печени.
Он представляет собой в основном рацемат двух эритроэнантиомеров, один из которых и обладает фармакологической активностью. Подавление биосинтеза холестерина сокращает его содержание в клетках печени, что компенсаторно стимулирует образование рецепторов к липопротеинам низкой плотности (ЛПНП) и тем самым увеличивает захват циркулирующих частиц ЛПНП гепатоцитами. Конечным результатом действия этих механизмов является снижение уровня холестерина плазмы.
Лечение больных с первичной гиперхолестеринемией или смешанной дислипидемией Лесколом Форте в дозе 80 мг/сут на протяжении 24 недель приводит к достоверному снижению концентраций общего Хс на 23%, Хс-ЛПНП — на 34%, апо-В — на 26%, ТГ — на 19%, к повышению концентрации Хс-ЛПВП — на 9%. У больных с исходно низкими значениями Хс-ЛПВП (≤35 мг/дл) прирост данного признака может быть выше (до 14%).
Клинический эффект отмечается через 2 недели, достигает максимальной выраженности в пределах 4 недель от начала лечения и сберегается при постоянной терапии.
У заболевших с первичной смешанной дислипидемией IIb типа по классификации Фредриксона при лечении Лесколом в дозе 80 мг/сут происходит снижение концентрациия ТГ в плазме на 25% (при исходном значении от 200 до 400 мг/дл).
У больных, страдающих ИБС с сопутствующей гиперхолестеринемией (Хс-ЛПНП 115-190 мг/дл), применение флувастатина в дозе 40 мг/сут на протяжении 2.5 лет вызывало достоверное замедление прогрессирования коронарного атеросклероза (по данным ангиографического исследования).
Применение флувастатина у больных с ИБС при различных концентрациях общего Хс достоверно приводит к снижению риска развития первого серьезного сердечно-сосудистого события (внезапная сердечная смерть, перенесенный инфаркт миокарда, необходимость реваскуляризации и коронарного шунтирования) на протяжении 4 лет. Этот положительный эффект особо выражен у больных с сахарным диабетом и множественным поражением коронарных артерий. Терапия Лесколом Форте снижает на 31% риск развития инфаркта миокарда и/или внезапной кардиальной смерти.
Показано снижение концентрации общего Хс примерно на 30.5 %, Хс-ЛПНП — на 23.6%, ТГ — на 5.2 % и увеличение Хс-ЛПВП — на 5 % при использовании флувастатина на протяжении двух лет у малышей и подростков старше 9 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией при:
исходной концентрации Хс-ЛПНП > 190 мг/дл (4.9 ммоль/л);
исходной концентрации Хс-ЛПНП > 160 мг/дл (4.1 ммоль/л) и наличии одного или более факторов риска (ранняя ИБС у родственников, курение, повышенное АД, подтвержденный уровень Хс-ЛПВП ниже 35 мг/дл, сахарный диабет);
исходной концентрации Хс-ЛПНП > 160 мг/дл (4.1 ммоль/л), ТГ < 600 мг/дл и установленном дефекте (на уровне ДНК) рецепторов к Хс-ЛПНП.
Применение флувастатина у малышей и подростков старше 9 лет не приводит к нарушению роста, развития и полового созревания.
Флувастатин не использовался для лечения малышей и подростков младше 9 лет.
Представленные фармакодинамические особости флувастатина, полученные в результате клинических исследований, не могут быть использованы для оценки возможных в последствиидствий раннего начала терапии статинами у малышей.
Фармакокинетика
Всасывание
При приеме внутрь в виде раствора флувастатин всасывается быстро и полностью (98%).
После приема внутрь таблеток пролонгированного действия, покрытых оболочкой (Лескол Форте) всасывание флувастатина происходит на 60% медленнее по сравнению с обычными лекарственными формами (капсулы), при всем этом среднее время удержания флувастатина в плазме возрастает примерно на 4 ч. После приема пищи скорость всасывания флувастатина несколько снижалась. Биодоступность продукта составляет 24%.
Распределение
Кажущийся Vd равен 330 л. Более 98% циркулирующего флувастатина связано с белками плазмы, причем степень связывания не зависит ни от концентрации самого флувастатина, ни от присутствия в плазме варфарина, салициловой кислоты или глибурида.
Метаболизм
Флувастатин метаболизируется в основном в печени. Основные компоненты, циркулирующие в крови, — флувастатин и фармакологически неактивный метаболит — N-дезизо-пропил-пропионовая кислота. Гидроксилированные метаболиты обладают фармакологической активностью, однако в системный кровоток они не поступают.
Пути биотрансформации флувастатина не связаны с цитохромом Р450, поэтому метаболизм флувастатина практически не изменяется под действием продуктов, влияющих на цитохром Р450. Флувастатин ингибирует только изофермент CYP2C9.
Выведение
Выводится в основном с калом (93%) и в пределах 6% с мочой, причем на долю неизмененного флувастатина приходится менее 2%. Расчетная величина плазменного клиренса флувастатина у человека составляет 1.8±0.8 л/мин. После единоразового приема Лескола Форте 80 мг натощак T1/2 флувастатина составлял 7.0±3.8 ч. Значения равновесных концентраций свидетельствуют об отсутствии кумуляции флувастатина в последствии его назначения в дозе 80 мг/сут.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При назначении флувастатина во время ужина или через 4 ч в последствии ужина значимых различий в величине AUC выявлено не было.
Концентрации флувастатина в плазме крови не зависят от пола или возраста заболевшего. Однако отмечено наличие более выраженного эффекта от применения Лескола Форте у женщин и больных пожилого возраста.
Существует вероятность кумуляции продукта у больных с печеночной недостаточностью.
Показания
Для взрослых (старше 18 лет)
первичная гиперхолестеринемия и смешанная дислипидемия (тип IIa и IIb по классификации Фредриксона) в сочетании с диетотерапией;
коронарный атеросклероз у заболевших с ИБС и первичной гиперхолестеринемией, в т.ч. некординально выраженный (для замедления прогрессирования заболевания);
вторичная профилактика основных серьезных сердечно-сосудистых событий (внезапная сердечная смерть, перенесенный инфаркт миокарда и коронарная реваскуляризация) у больных с ИБС в последствии проведения чрескожной транслюминальной баллонной ангионеопластики.
Для малышей и подростков (старше 9 лет)
гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в сочетании с диетотерапией.
Режим дозирования
Препарат принимают 1 раз/сут, независимо от приема пищи. Таблетки надлежит проглатывать целиком, запивая стаканом воды.
Поскольку максимальное гиполипидемическое действие продукта развивается к 4 неделе терапии, первый пересмотр дозы продукта проводят в зависимости от достигнутого эффекта не ранее чем через 4 недели. Терапевтический эффект Лескола Форте сберегается при его долгом использовании.
Перед началом лечения Лесколом Форте пациента надлежит перевести на стандартную гипохолестериновую диету. Диету необходимо соблюдать и во время всего периода лечения.
Начальная рекомендуемая доза составляет 80 мг (1 таб. Лескола Форте) 1 раз/сут. В легких случаях заболевания может быть достаточной доза 20 мг (1 капс. Лескола 20 мг). Начальную дозу надлежит подбирать индивидуально, с учетом исходного уровня Хс/ЛПНП и поставленной цели терапии.
Для больных с ИБС в последствии ангионеопластической операции рекомендуемая начальная доза составляет 80 мг/сут.
Лескол Форте эффективен при использовании в качестве монотерапии. Есть данные, подтверждающие эффективность и безопасность флувастатина при совместном использовании с никотиновой кислотой, холестирамином или фибратами.
Детям и подросткам старше 9 лет в течении 6 месяцев до начала терапии Лесколом Форте и во время всего периода лечения надлежит придерживаться стандартной гипохолестериновой диеты.
Рекомендуемая начальная доза составляет 80 мг (1 таблетка Лескола Форте) 1 раз/сут. В легких случаях заболевания может быть достаточной доза 20 мг (1 капсула Лескола 20 мг). Начальные дозы должны быть подобраны индивидуально в соответствии с базовым уровнем Хс-ЛПНП и целями лечения.
Применение флувастатина одновременно с никотиновой кислотой, колестирамином или фибратами у малышей и подростков не изучалось.
Поскольку флувастатин выводится в основном печенью и лишь менее 6% поступившей в организм дозы экскретируется с мочой, у больных с нарушениями функции почек любой степени тяжести нет надобности проводить коррекцию дозы продукта.
Противопоказано применение Лескола Форте при активном заболевании печени или стойком повышении концентрации сывороточных трансаминаз неясной этиологии.
Эффективность и хорошая переносимость флувастатина была продемонстрирована для больных как старше 65 лет, так и моложе этого возраста. В возрастной группе старше 65 лет ответная реакция на лечение была более выраженной, при всем этом каких-или данных, свидетельствующих о худшей переносимости, получено не было. Таким образом, нет надобности изменения дозы Лескола Форте с учетом возраста.
Побочное действие
Среди наблюдаемых побочных эффектов продукта наиболее часто отмечались незначительные симптомы со стороны ЖКТ, бессонница и головная боль.
Со стороны системы кроветворения: очень не часто — тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы: бессонница; часто — головная боль; очень не часто — парестезии, дизестезия, гипестезия, возможно, связанные с основным болезньм.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень не часто — васкулит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диспепсия, боли в животе, тошнота; очень не часто — гепатит.
Дерматологические реакции: не часто — реакции повышенной чувствительности (сыпь, крапивница); очень не часто — другие кожные реакции (экзема, дерматит, буллезная экзантема), отек лица, ангионевротический отек
Со стороны костно-мышечной системы: не часто — миалгия, мышечная слабость, миопатия; очень не часто — миозит, рабдомиолиз, волчаночноподобные реакции.
Со стороны лабораторных показателей: увеличение уровней трансаминаз до значений, более чем в 3 раза превышающих ВГН (1-2%), выраженное увеличение уровней КФК более чем 5-кратное превышение ВГН (0.3-1%).
Профиль безопасности применения флувастатина у малышей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, который оценивался в ходе двух клинических исследований, не отличался от установленного для взрослых. В обоих клинических исследованиях у малышей и подростков отмечались нормальные процессы роста и полового развития.
Противопоказания
активные заболевания печени или стойкое увеличение концентрации сывороточных трансаминаз неясной этиологии;
беременность;
период лактации (грудного вскармливания);
высокая восприимчивость к компонентам продукта.
Беременность и лактация
Поскольку ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы снижают синтез холестерина и, вероятно, других биологически активных веществ — производных холестерина, при назначении этих продуктов беременным женщинам они могут нанести вред плоду. Поэтому ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы противопоказаны к применению при беременности, в период лактации (грудного вскармливания).
Женщинам детородного возраста в период применения продукта надлежит использовать надежные методы контрацепции. Если на фоне лечения продуктом этой фармакологической группы наступает беременность, лечение надлежит прекратить.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказание: активные заболевания печени или стойкое увеличение концентрации сывороточных трансаминаз неясной этиологии
Применение при нарушениях функции почек
Поскольку флувастатин выводится в основном печенью и лишь менее 6% поступившей в организм дозы экскретируется с мочой, у больных с нарушениями функции почек любой степени тяжести нет надобности проводить коррекцию дозы продукта.
Особые указания
С осторожностью надлежит назначать продукт при заболеваниях печени в анамнезе или при злоупотреблении алкоголем, при предрасположенности к рабдомиолизу, при наследственных мышечных заболеваниях, случаях мышечной токсичности при использовании других статинов или фибратов в анамнезе.
Всем больным рекомендуется проводить оценку функции печени перед началом лечения, через 12 недель в последствии начала терапии или повышения дозы и периодически в процессе терапии.Если активность АСТ или АЛТ в 3 раза превышает ВГН и стойко сберегается на этом уровне, лечение надлежит прекратить. В очень редких случаях наблюдался гепатит, который, возможно, был связан с приемом продукта и проходил в последствии прекращения лечения.
При использовании флувастатина описаны редкие случаи развития миопатии и имеются отдельные сообщения о развитии миозита и рабдомиолиза. У заболевших с диффузными миалгиями, мышечной слабостью или болезненностью и/или выраженным увеличением уровня КФК надлежит заподозрить миопатию, миозит или рабдомиолиз. Больным необходимо рекомендовать незамедлительно сообщать о непонятных мышечных болях, болезненности или слабости мышц, особо если они сопровождаются недомоганием или увеличением температуры.
В настоящий момент нет доказательств надобности обязательного контроля концентрации КФК или других мышечных ферментов в плазме крови при отсутствии вышеперечисленных симптомов. Не надлежит проводить измерение концентрации КФК в последствии физических нагрузок, также при наличии любых других факторов, вызывающих увеличение концентрации КФК.
Перед началом терапии рекомендуется провести измерение концентрации КФК перед началом терапии в следующих случаях: почечная недостаточность, гипотиреоз, наследственные мышечные заболевания (в анамнезе, в т.ч. в семейном), сведения в анамнезе о проявлениях мышечной токсичности при использовании статинов или фибратов, злоупотребление алкоголем. У пожилых больных (старше 70 лет) надлежит оценить необходимость определения уровня КФК при наличии других факторов, предрасполагающих к развиию рабдомиолиза.
В перечисленных случаях надлежит оценить ожидаемую пользу терапии и риск возникновения нежелательных явлений и тщательно наблюдать за пациентом. При выраженном исходном повышении концентрации КФК (более чем 5-кратное превышение ВГН) надлежит провести ее повторное определение через 5-7 дней для подтверждения результата. При стойком выраженном повышении концентрации КФК (> 5×ВГН) не надлежит начинать лечение.
Во время терапии при возникновении мышечных симптомов (боль, слабость, судороги) у больных, получающих Лескол Форте, надлежит определить концентрацию КФК. Лечение надлежит прекратить при выраженном повышении концентрации КФК (> 5×ВГН).
При сильно выраженных мышечных симптомах, вызывающих дискомфорт каждый день, и при менее выраженном повышении концентрации КФК (< 5×ВГН) надлежит рассмотреть вопрос о прекращении терапии.
При разрешении симптомов и нормализации концентрации КФК возобновление лечения флувастатином или любым другим статином надлежит начинать с минимальной дозы и под тщательным наблюдением.
Было отмечено увеличение риска развития миопатии при совместном назначении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и таких продуктов, как иммунодепрессанты (в частности, циклоспорин), фибраты, никотиновая кислота или эритромицин. Однако, по данным клинических исследований, при назначении флувастатина в комбинации с никотиновой кислотой, фибратами или циклоспорином случаи миопатии не отмечались. Имеются отдельные постмаркетинговые сообщения о случаях миопатии при одновременном использовании флувастатина и циклоспорина. У заболевших, получающих подобную сопутствующую терапию, Лескол Форте надлежит использовать с осторожностью.
В настоящее время нет данных о использовании флувастатина у заболевших с таким редким болезньм, как гомозиготная семейная гиперхолестеринемия.
Использование в педиатрии
Было изучено применение флувастатина у малышей и подростков старше 9 лет только с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.
Эффективность и безопасность применения флувастатина у малышей и подростков старше 9 лет на протяжении периода, превышающего 2 года, не установлена.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Какие-или данные о влиянии флувастатина на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами отсутствуют.
Передозировка
В плацебоконтролируемых исследованиях у 40 больных с гиперхолестеринемией, получавших Лескол форте в дозе 320 мг/сут на протяжении 2 недель, отмечалась хорошая переносимость.
При случайной передозировке продукта показано симптоматическое лечение и проведение всех необходимых мероприятий, обеспечивающих поддержание жизненно важных функций организма.
Лекарственное взаимодействие
Влияние различных лекарственных средств на флувастатин
При одновременном назначении флувастатина с безафибратом, гемфиброзилом, ципрофибратом или никотиновой кислотой каких-или клинически значимых изменений биодоступности этих продуктов не отмечено. Однако поскольку при одновременном использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с вышеуказанными лекарственными препаратами отмечалось увеличение риска миопатии, использовать такие комбинации надлежит с осторожностью.
Одновременное назначение флувастатина и таких мощных ингибиторов CYP3A4, как итраконазол и эритромицин, оказывает очень некординальное влияние на биодоступность флувастатина. Поскольку CYP3A4 не играет сколько-нибудь существенной роли в метаболизме флувастатина, можно ожидать, что и другие ингибиторы этого изофермента (кетоконазол, циклоспорин) не будут оказывать влияния на биодоступность флувастатина.
Поскольку флувастатин не взаимодействует с веществами, являющимися субстратами для изофермента CYP3A4, не ожидается его взаимодействия с грейпфрутовым соком.
Назначение флувастатина здоровым добровольцам, предварительно получавшим флуконазол (ингибитор CYP2C9), приводило к повышению AUC и Cmax флувастатина в плазме на 84% и 44% соответственно. Хотя не было получено каких-или клинических подтверждений изменения профиля безопасности флувастатина у больных, получавших предшествующее 4-дневное лечение флуконазолом, надлежит соблюдать осторожность при использовании флувастатина совместно с флуконазолом.
Несмотря на возможную конкуренцию между флувастатином и субстратами изофермента CYP2C9, такими как диклофенак, фенитоин, толбутамид и варфарин, по данным клинических исследований лекарственное взаимодействие маловероятно.
В клинических исследованиях у заболевших с пересаженной почкой, получавших стабильные поддерживающие дозы циклоспорина, не было отмечено клинически значимого повышения биодоступности флувастатина, назначаемого в суточной дозе до 40 мг. В другом исследовании при назначении Лескола Форте в дозе 80 мг больным с пересаженной почкой, получавшим стабильные поддерживающие дозы циклоспорина, отмечалось увеличение AUC и Cmax флувастатина в 2 раза, по сравнению с показателями здоровых добровольцев. Несмотря на то, что увеличение AUC и Cmax флувастатина не были клинически значимыми, надлежит соблюдать осторожность при использовании такой комбинации.
Флувастатин надлежит принимать не менее чем через 4 ч в последствии приема колестирамина, чтобы избежать значительного лекарственного взаимодействия из-за связывания продукта со смолой.
Существенных различий в гиполипидемическом действии флувастатина при назначении с вечерним приемом пищи или через 4 ч в последствии него не наблюдалось.
При назначении флувастатина здоровым добровольцам, получавшим предшествующую терапию рифампицином, было отмечено уменьшение биодоступности флувастатина примерно на 50%. Хотя в настоящее время нет убедительных клинических свидетельств изменения липидоснижающей активности флувастатина при его назначении больным, получающим длительное лечение рифампицином (например, при туберкулезе), тем не менее для достижения необходимого снижения уровня липидов может потребоваться соответствующая коррекция дозы флувастатина.
Одновременное назначение флувастатина с циметидином, ранитидином или омепразолом увеличивает биодоступность флувастатина, что не имеет клинического значения. Хотя исследования по изучению взаимодействия флувастатина с другими продуктами этих фармакологических групп не проводились, тем не менее, сколько-нибудь существенное влияние этих продуктов на биодоступность флувастатина маловероятно.
Влияние фенитоина на фармакокинетические параметры флувастатина весьма некординально, поэтому изменять дозу флувастатина не требуется.
Не было отмечено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном использовании флувастатина с пропранололом, дигоксином, лозартаном или амлодипином, поэтому при использовании подобных комбинаций не требуется мониторирования концентраций продуктов в плазме и коррекции их доз.
Влияние флувастатина на другие лекарственные средства
При одновременном использовании флувастатина в дозе 80 мг (Лескол Форте) с циклоспорином изменения биодоступности в последствииднего не отмечалось.
Изменения фармакокинетических параметров фенитоина при одновременном использовании флувастатина относительно невелики и клинически незначимы, поэтому при использовании подобных комбинаций достаточно проводить общепринятое мониторирование концентраций фенитоина в плазме.
У здоровых добровольцев при приеме единоразовой дозы флувастатина и варфарина не отмечено неблагоприятного влияния на концентрацию варфарина в плазме и на протромбиновое время. Однако имеются очень редкие сообщения о кровотечениях и/или увеличении протромбинового времени, отмечавшихся у заболевших, находящихся на лечении флувастатином, при одновременном назначении варфарина или других производных кумарина. Поэтому у больных, находящихся на терапии варфарином или другими производными кумарина, рекомендуется мониторировать протромбиновое время в случае начала или отмены терапии флувастатином, также в случае изменения его дозы.
У заболевших сахарным диабетом типа 2 (инсулиннезависимый), получающих лечение производными сульфонилмочевины (глибенкламид, толбутамид), добавление к терапии флувастатина не приводит к клинически значимым изменениям гликемического профиля.
У 32 больных с инсулиннезависимым сахарным диабетом, получавших лечение глибенкламидом, на фоне одновременного применения флувастатина в дозе 40 мг 2 раза/сут на протяжении 14 дней отмечалось увеличение средних значений Cmax, AUC и T1/2 глибенкламида примерно на 50%, 69% и 121% соответственно. При этом, глибенкламид в дозе от 5 мг до 20 мг обуславливал увеличение средних значений Cmax и AUC для флувастатина на 44% и 51% соответственно. В этом исследовании не было отмечено изменений уровней глюкозы, инсулина и С-пептидов. Однако пациентам, принимающим одновременно флувастатин и глибенкламид, рекомендуется соответствующее наблюдение при повышении дозы флувастатина до 80 мг/сут.
Условия и периоди хранения.
Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 25°C. Период годности — 2 года.
Внимание!Перед применением медикамента «Лескол Форте ( Lescol Forte)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Лескол Форте ( Lescol Forte)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
