Лескол XL — инструкция по применению, цена

Наименование: ЛЕСКОЛ® XL, Novartis Pharma

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Флувастатин, синтетическое средство, снижающее уровень ХС, считается конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, отвечающей за преобразование ГМГ-КоА в мевалонат, предшественник стеринов, в том числе ХС.
Флувастатин оказывает основное воздействие в печени и считается рацематом двух эритроэнантиомеров, один из которых имеет фармакологическую активность. Ингибирование биосинтеза ХС уменьшает его содержание в клетках печени, что стимулирует синтез рецепторов ЛПНП и тем самым увеличивет захват частиц ЛПНП. Конечным результатом этих механизмов считается снижение концентрации ХС в плазме крови.
ЛесколXL уменьшает уровень общего ХС, ХС ЛПНП, аполипопротеина В (апоВ) и ТГ и несколько увеличивет уровень ХС ЛПВП у пациентов с гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией. В течении 2нед устанавливается терапевтический результат, а максимальный ответ достигается в течении 4нед после начала лечения и стабилизируется в ходе продолжительной терапии.
Лескол XL применяли у >800 пациентов в трех основных исследованиях с длительностью активного лечения 24 нед и сравнивали с препаратом Лескол в дозе 40мг 1 или 2 раза в сутки. Лескол XL значительно снижал уровни общего ХС, ХС ЛПНП, ТГ и апоВ, если его применяли в однократной суточной дозе 80 мг.
Терапевтический ответ на препарат нормально устанавливается в течение 2 нед применения лекарства, а наибольшая реакция достигается в течение 4 нед применения лекарства. После 4 нед лечения медианное снижение ХС ЛПНП составило 38%, а на 24-й неделе (конечная точка) медианное снижение ХС ЛПНП составило 35%. Также наблюдался существенный рост уровня ХС ЛПВП.
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании флувастатин (n=844), применявшийся по 80 мг ежедневно в течение 4 лет, значительно по сравнению с плацебо (n=833) снижал риск первого MACE (сердечная смерть, нефатальный инфаркт миокарда и коронарная реваскуляризация) на 22% (р=0,013). Основная конечная точка MACE наблюдалась у 21,4% пациентов, получавших флувастатин, по сравнению с 26,7% пациентов, получавших плацебо (разница абсолютного риска: 5,2%, 95% ДИ 1,1–9,3). Эти благоприятные влияния были особенно заметны у лиц с сахарным диабетом и у пациентов с одновременным поражением многих сосудов.
Фармакокинетика. Всасывание. Флувастатин быстро и полностью (98%) всасывается после перорального применения до еды. После приема лекарства Лескол XL по сравнению с приемом капсул всасывание флувастатина происходит на 60% медленнее, тогда как среднее время нахождения флувастатина в плазме крови увеличивается на ≈4 ч. После приема пищи препарат всасывается медленнее.
Распределение. Флувастатин оказывает основное воздействие в печени, являющейся также основным местом его метаболизма. Абсолютная биодоступность (на основании концентрации в крови) составляет 24%. Кажущийся объем распределения— 330л. Более 98% циркулирующего лекарства связывается с белками плазмы крови (на связывание не влияет ни концентрация флувастатина или варфарина, ни салициловой кислоты и глибенкламида).
Метаболизм. Флувастатин метаболизируется главным образом в печени. Основными компонентами, циркулирующими в крови, являются флувастатин и фармакологически неактивный метаболит N-дезизопропилпропионовая кислота. Гидроксилированные метаболиты фармакологически активны, однако не переходят в системный кровоток. Гепатический путь метаболизма флувастатина у человека полностью изучен. Существуют различные, альтернативные цитохрому Р450 (СYР450) пути биотрансформации флувастатина, а потому метаболизм флувастатина малочувствителен к ингибированию СYР450.
Некоторые детальные экспериментальные исследования in vitro посвящены ингибирующему потенциалу флувастатина относительно СYР-ферментов. Флувастатин ингибирует лишь метаболизм веществ, которые метаболизируются СYР2С9. Несмотря на способность конкурентного взаимодействия между флувастатином и соединениями, которые являются субстратами СYР2С9, такими как диклофенак, фенитоин, толбутамид и варфарин, клинические данные указывают на незначительную вероятность такого взаимодействия.
Выведение. После введения 3Н-флувастатина здоровым добровольцам выведение радиоактивного изотопа составляет почти 6% с мочой и 93%— с калом, а сам флувастатин— <2% общей радиоактивности, которая выводится. Плазменный клиренс флувастатина у человека— 1,8±0,8л/мин. Равновесная концентрация в плазме крови не свидетельствует в пользу кумуляции флувастатина после введения 80мг/сут. После перорального введения 40мг флувастатина терминальный Т½— 2,3±0,9 ч.
Не установлены существенные отличия в AUC, когда флувастатин вводили с вечерним приемом пищи или через 4ч после него.
Фармакокинетика в особых клинических случаях. Концентрация флувастатина в плазме крови не зависит от пола или возраста больного. Несмотря на то, клинические наблюдения показали наличие более выраженного эффекта от применения лекарства у женщин и лиц приклонного возраста. Поскольку флувастатин выводится как правило билиарным путем и подвергается пресистемному метаболизму, существует вероятность кумуляции лекарства у пациентов с печеночной недостаточностью.

Состав и форма выпуска

табл. п/о 80 мг, №28

№ UA/6827/01/01 от 19.07.2012 до 19.07.2017

Показания

• Дислипидемия
• Лечение взрослых с первичной гиперхолестеринемией или смешанной дислипидемией как дополнение к диете, если реакция на диету и другие нефармакологические средства (в частности физические упражнения, уменьшение массы тела) считается недостаточной.
• Вторичная профилактика значительных нежелательных явлений со стороны сердца у взрослых с ИБС после транскатетерной кардиоваскулярной терапии.

Применение

препарат возможно принимать однократно в любое время суток независимо от приема пищи. Таблетки нужно глотать целыми, запивая стаканом воды. Максимальный липидоснижающий результат для указанной дозировки лекарства достигается в течении 4нед. Дозу корректируют в зависимости от реакции пациента с интервалом ≥4 нед. Терапевтический результат ЛесколаXL сохраняется при продолжительном использовании.
Дозирование для взрослых. Перед началом лечения препаратом Лескол XL для снижения уровня ХС пациентов нужно перевести на стандартную диету, которая должна продолжаться в течение всего периода лечения. Начальные дозировки и поддерживающие дозировки надлежит определять индивидуально в соответствии сначальным уровнем ХСЛПНП и цели лечения, которая должна быть достигнута.
Рекомендуемая дозировка— до 80 мг/сут. Дозу возможно использовать в виде однократной дозировки (1 таблетка Лескол XL) в любое время суток.
Вторичная профилактика ИБС
У пациентов с ИБС после транскатетерной кардиоваскулярной терапии соответствующая суточная дозировка составляет 80 мг.
Лескол XL полезен в монотерапии. Если Лескол XL используют в комбинации с колестирамином или иными смолами, его надлежит использовать по крайней мере через 4 ч после приема смолы, чтобы избежать значительного взаимодействия, обусловленного связыванием лекарства со смолой. В случаях, когда нужно одновременное использование лекарства с фибратом или ниацином, нужно тщательно рассмотреть пользу и риск от сочетанного применения препаратов.
Дозировка для детей
Дети и подростки с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией
До начала лечения препаратом Лескол XL детей в возрасте ≥9 лет с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией пациента надлежит перевести на стандартную диету для снижения ХС и придерживаться ее в течение всего периода лечения. Наибольшая дозировка составляет 80 мг лекарства Лескол XL 1 раз в сутки. Использование флувастатина в комбинации с никотиновой кислотой, колестирамином или фибратами при лечении детей и подростков не исследовалось.
Лескол XL исследовался только с участием детей с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией в возрасте ≥9 лет.
Пациенты с нарушением функции почек
Лескол XL выделяется печенью, при этом <6% введенной дозировки выводится с мочой. Фармакокинетика флувастатина остается неизменной у пациентов с легкой до тяжелой почечной недостаточности. Поэтому коррекции дозировки лекарства у этих пациентов не требуется, но из-за ограниченного опыта применения лекарства в дозах >40 мг/сут в случае тяжелого нарушения функции почек (клиренс креатинина <0,5 мл/с или 30 мл/мин) начинать использование лекарства вэтих дозах надлежит с осторожностью.
Пациенты с нарушением функции печени
Лескол XL противопоказан лицам с активным заболеванием печени или невыясненным персистирующим повышением трансаминаз плазмы крови.
Пациенты приклонного возраста
В группе пациентов приклонного возраста (>65 лет) реакция на лечение была более выраженной, не было проявлений снижения толерантности. Поэтому нет необходимости корректировать дозу в соответствии с возрастом.

Противопоказания

повышенная чувствительность к флувастатину или любому вспомогательному веществу; заболевание печени (активная форма) или персистирующее повышение активности плазменных трансаминаз неустановленной этиологии.

Побочные эффекты

представлены исходя из частоты появления и первого эффекта в таком порядке: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); иногда (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения. В рамках каждой группы побочные реакции приведены в порядке снижения тяжести.
В большинстве случаев сообщается о небольших побочных реакциях со стороны ЖКТ, бессоннице и головной боли.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко— тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактические реакции.
Психические нарушения: часто— бессонница.
Со стороны нервной системы: часто— головная боль; очень редко— парестезии, дизестезии, гипестезии, относительно которых также известна связь с гиперлипидемическими нарушениями, которые являются причиной их появления.
Сосудистые нарушения: очень редко— васкулит.
Со стороны пищеварительной системы: часто— диспепсия, абдоминальная боль, тошнота, очень редко— панкреатит.
Гепатобилиарные нарушения: очень редко— гепатит.
Со стороны кожи и подкожной ткани: редко— реакции повышенной чувствительности, такие как сыпь, крапивница; очень редко— другие кожные реакции (экзема, дерматит, буллезная экзантема), отек лица, ангионевротический отек.
Со стороны скелетно-мышечной системы: редко— миалгия, мышечная слабость, миопатия; очень редко— рабдомиолиз, миозит, реакции по типу люпус-эритематоза (волчаночноподобные), разрыв ахиллова сухожилия.
Лабораторные показатели. У небольшого числа пациентов (1–2%) повышалась активность трансаминаз, которая более чем в 3 раза превышала верхнюю границу нормы (ВГН). Большинство пациентов с этими отклонениями от нормы биохимических показателей не имели симптомов. Выраженные повышения уровня КФК >5 х ВГН развивались у очень малого количества пациентов (0,3–1%). Сообщалось также о следующих нежелательных явлениях при использовании некоторых статинов: нарушение сна, включая бессонницу и ночные кошмары; потеря памяти; нарушения половой функции; депрессия; исключительные случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительном лечении.
Дети и подростки с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией. Профиль безопасности применения флувастатина у детей с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией, который оценивали у 114 пациентов в возрасте от 9 до 17 лет в двух открытых несравнительных клинических исследованиях, был близок к таковому у взрослых. В обоих клинических исследованиях не наблюдалось влияния на развитие и половое созревание. Но способность этих исследований выявить любой результат лечения в этой сфере была низкой.

Особые указания

как и относительно других липидоснижающих препаратов, перед началом лечения и в течении 12нед терапии или при повышении дозирования и периодически в процессе лечения всем пациентам предлогается проводить определение показателей функции печени. Если уровни АлАТ или АсАТ в 3 раза выше нормы и продолжают повышаться, терапию нужно прекратить. Очень редко отмечали гепатит, связанный с приемом лекарства, который устранялся после прекращения терапии.
Необходима осторожность при лечении ЛесколомXL пациентов с заболеваниями печени в анамнезе или при тяжелых алкогольных поражениях печени.
Лескол XL полезен при использовании в монотерапии. Имеющиеся данные подтверждают эффективность и безопасность флувастатина в комбинации с никотиновой кислотой, колестирамином или фибратами.
При использовании флувастатина в отдельных случаях отмечали миопатию, очень редко— миозит и рабдомиолиз. Что касается пациентов с диффузной миалгией неустановленной этиологии, мышечной слабостью и/или значительным повышением уровня КФК, то нужно учитывать вероятность развития миопатии, миозита или рабдомиолиза. Пациентов надлежит предупредить о необходимости сообщать о появлении необъяснимой мышечной боли, мышечной слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.
В настоящее время нет оснований для проведения постоянного мониторинга уровня в плазме крови общей КФК или других мышечных энзимов у пациентов, принимающих статины, без наличия выраженных симптомов. Определять уровень КФК не предлогается после интенсивной физической нагрузки или при наличии любых других возможных причин повышения уровня КФК, которые могли бы препятствовать интерпретации результатов.
Как и относительно всех других статинов, надлежит с осторожностью назначать флувастатин пациентам, предрасположенным к рабдомиолизу и при его осложнениях. Перед началом лечения флувастатином уровень КФК нужно определять в таких случаях:

• при нарушении функции почек;
• гипотиреоз;
• наличии в анамнезе (личном или семейном) наследственных мышечных нарушений;
• раньше установленном токсическом влиянии на мышцы статинов или фибратов;
• злоупотреблении алкоголем;
• надлежит рассмотреть необходимость такого определения, когда речь идет о лечении пациентов приклонного возраста (>70 лет), учитывая наличие у них других факторов, приводящих к рабдомиолизу.

Если уровень клиренса креатинина существенно повышен (в ≥5 раз), определение нужно повторить через 5–7 дней, чтобы подтвердить эффект. Если уровни клиренса креатинина остаются существенно повышенными по сравнению с нормой (в ≥5 раз), лечение не надлежит начинать.
Если у пациентов, получающих флувастатин, возникает мышечная боль, слабость или судороги, у них нужно определить уровень клиренса креатинина. Лечение нужно прекратить, если уровень клиренса креатинина существенно повышен (в 5 раз выше нормы).
Если мышечные симптомы выражены и служат причиной ежедневного дискомфорта, даже при повышении уровня клиренса креатинина в <5 раз, надлежит рассмотреть вопрос о необходимости прекращения лечения.
Если симптомы исчезают и уровни клиренса креатинина нормализуются, возможно рассмотреть вопрос о повторном использовании флувастатина или другого статина, применяя при этом препарат в низких дозах и под тщательным наблюдением.
Риск развития миопатии повышается у пациентов, получающих иммуносупрессоры (в том числе циклоспорин), фибраты, никотиновую кислоту или эритромицин одновременно с иными ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Но в клинических исследованиях не отмечали миопатии у пациентов, получающих флувастатин вкомбинации с никотиновой кислотой, фибратами или циклоспорином. Отдельные случаи миопатии отмечены в постмаркетинговых наблюдениях при сочетанном приеме флувастатина с циклоспорином и флувастатина с колхицином. Лескол XL надлежит с осторожностью назначать пациентам, которые одновременно принимают указанные препараты.
Интерстициальные заболевания легких
Были сообщения об исключительных случаях интерстициального заболевания легких при использовании некоторых статинов, особенно при длительном лечении. Имеющиеся признаки могут включать одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (усталость, потеря массы тела и повышенная температура тела). Если имеется подозрение, что у пациента развилось интерстициальное заболевание легких, то лечение статинами надлежит отменить.
Дети и подростки с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией
У пациентов в возрасте<18 лет эффективность и безопасность применения лекарства при длительности лечения >2 лет не изучены. Нет данных относительно физического, интеллектуального и полового развития при длительном лечении. Долгосрочная эффективность лечения препаратом Лескол XL у детей и подростков с целью снижения заболеваемости и летальности во взрослом возрасте не установлена.
Флувастатин исследован только у детей с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией в возрасте ≥9 лет. Относительно детей в препубертатный период имеющийся опыт применения лекарства очень ограничен, потенциальные риски и пользу надлежит тщательно оценивать перед началом лечения.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Нет данных о использовании флувастатина у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией.
Использование в период беременности и кормления грудью. Поскольку ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы понижают синтез ХС и, вероятно, других биологически активных веществ, являющихся производными ХС, при использовании у беременных они могут быть опасными для плода. Поэтому препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью.
Женщинам репродуктивного возраста надлежит использовать эффективные методы контрацепции. Если беременность наступила во время приема лекарства Лескол XL, лечение надлежит отменить.
Дети. Эффективность и безопасность лекарства не исследованы у пациентов в возрасте <18 лет во время лечения, которое продолжалось >2 лет. Использование флувастатина исследовано лишь у детей в возрасте ≥9 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией. Профиль безопасности флувастатина у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией подобен таковому у взрослых. У всех детей и подростков отмечали нормальный рост и половое созревание.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Нет данных о влиянии флувастатина на возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Взаимодействия

продукты питания. Не установлено существенной разницы в липидоснижающих эффектах флувастатина при его использовании одновременно с вечерним приемом пищи или через 4 ч после него. Принимая во внимание отсутствие взаимодействия флувастина с иными субстратами CYP 3A4, считают, что флувастин не взаимодействует с грейпфрутовым соком.
Фибраты и никотиновая кислота. Одновременное введение флувастатина с безафибратом, гемфиброзилом, ципрофибратом или никотиновой кислотой невызывает клинически значимого влияния на биодоступность флувастатина или других липидоснижающих средств. Но поскольку у пациентов, получающих другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы сочетанно с любым из этих соединений, существует риск развития миопатии, такие комбинации надлежит использовать с осторожностью.
Итраконазол и эритромицин. Одновременное введение флувастатина с мощными ингибиторами цитохрома Р450 (СYР 3А4) итраконазолом и эритромицином оказывает минимальное воздействие на биодоступность флувастатина. Учитывая минимальное вовлечение фермента в метаболизм флувастатина, маловероятно, что и другие ингибиторы СYР 3А4 (кетоконазол, циклоспорин) будут влиять на биодоступность флувастатина.
Флуконазол. Введение флувастатина здоровым добровольцам, раньше принимавшим флуконазол (ингибитор СYР 2С9), приводит к увеличению накопления и повышению Cmax флувастатина в плазме крови на 84 и 44% соответственно. Хотя нет клинического подтверждения, что профиль безопасности флувастатина изменяется у пациентов, изначально принимавших флуконазол в течении 4 дней, надлежит с осторожностью использовать флувастатин одновременно с флуконазолом.
Циклоспорин. Обследование пациентов с трансплантированной почкой показывает, что биодоступность флувастатина (до 40 мг/сут) не повышается до клинически значимых значений у лиц, принимающих циклоспорин в стабильном режиме. При введении лекарства пациентам с трансплантированной почкой, находящимся на стабильном режиме циклоспорина, показано, что накопление и Cmax флувастатина в плазме крови повышаются в 2 раза по сравнению с показателями для здоровых субъектов. Хотя такое повышение уровня флувастатина не было клинически значимым, надлежит с осторожностью использовать эту комбинацию препаратов. Лескол XL не влияет на биодоступность циклоспорина при одновременном использовании.
Секвестранты желчных кислот. Флувастатин нужно вводить не раньше чем через 4 ч после секвестранта желчных кислот (колестирамина) во избежание значительного взаимодействия, обусловленного связыванием лекарства.
Рифампицин. Введение флувастатина здоровым добровольцам, изначально принимавшим рифампицин, приводит к снижению биодоступности флувастатина почти на 50%. Хотя нет клинического подтверждения, что липидоснижающая эффективность флувастатина изменяется у пациентов, длительное время принимавших рифампицин (при лечении туберкулеза), для удовлетворительного снижения уровня липидов может понадобиться соответствующая коррекция дозировки флувастатина.
Антагонисты Н2-рецепторов гистамина и ингибиторы протонного насоса. Одновременное введение флувастатина с циметидином, ранитидином или омепразолом приводит к повышению биодоступности флувастатина, что не считается клинически значимым. Хотя дополнительные исследования этих взаимодействий не проводились, маловероятно, что другие антагонисты Н2-рецепторов/ингибиторы протонного насоса будут изменять биодоступность флувастатина.
Фенитоин оказывает минимальное воздействие на фармакокинетику флувастатина, поэтому коррекции дозировки флувастатина при сочетанном использовании с фенитоином не требуется. Общие изменения фармакокинетики фенитоина при сочетанном использовании с флувастатином относительно незначительны и не имеют клинического значения. Поэтому при одновременном использовании с флувастатином достаточно обычного мониторинга уровня фенитоина в плазме крови.
Препараты, влияющие на сердечно-сосудистую систему. При одновременном введении флувастатина с пропранололом, дигоксином, лозартаном или амлодипином не происходит клинически значимых фармакокинетических взаимодействий, поэтому при сочетанном использовании флувастатина с этими лекарствами клинического наблюдения или коррекции дозировки не требуется.
Варфарин и другие производные кумарина. У здоровых добровольцев использование флувастатина и варфарина (однократная дозировка) не вызывало побочного влияния на уровень варфарина в плазме крови и на протромбиновое время по сравнению с влиянием только варфарина. Но очень редко сообщалось об отдельных эпизодах кровотечения и/или увеличения протромбинового времени у пациентов, получавших одновременно флувастатин и варфарин или другие производные кумарина. Предлогается проводить мониторинг протромбинового времени у пациентов, принимающих варфарин или другие производные кумарина, и на этом фоне начинают лечение флувастатином, продолжают его или изменяют дозирование флувастатина.
Пероральные противодиабетические средства. У пациентов, принимающих пероральные препараты сульфонилмочевины (глибенкламид, толбутамид) для лечения при инсулиннезависимом сахарном диабете (II типа), введение флувастатина не приводит к клинически значимым изменениям показателей гликемии. Пациенты, одновременно получающие лечение глибенкламидом (глибурид) и флувастатином, должны продолжать находиться под соответствующим мониторингом при повышении дозировки флувастатина до 80 мг/сут.
Колхицин. В отдельных случаях при одновременном введении колхицина сообщалось о миотоксичности, включая мышечную боль, слабость и рабдомиолиз. Нужно тщательно взвешивать соотношение польза/риск одновременного лечения, а эти комбинации использовать только с осторожностью.

Передозировка

нет специальных рекомендаций относительно лечения при передозировке. При возникновении передозировки показана симптоматическая терапия и проведение всех необходимых мероприятий, направленных на поддержание жизненно важных функций организма. Нужно проводить мониторинг функциональных печеночных тестов и уровней клиренса креатинина в плазме крови.

Условия хранения

при температуре не выше 30 °С.

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!