Наименование: Лизигамма
Действующее вещество
Лизиноприл* (Lisinopril*)
АТХ
C09AA03 Лизиноприл
Фармакологическая группа
- Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) [Ингибиторы АПФ]
Состав
Описание лекарственной формы
Таблетки 5 мг: круглые, белого цвета, имеющие скошенные внутрь края и риску— с одной стороны и маркировку «5»— с другой.
Таблетки 10 и 20 мг: круглые, двояковыпуклые, белого цвета, имеющие риску— с одной стороны и маркировку «10» или «20»— с другой.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — нефропротективное, кардиопротективное, гипотензивное, сосудорасширяющее.
Фармакодинамика
Ингибитор АПФ, понижает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Понижает деградацию брадикинина и увеличивает синтез ПГ. Понижает ОПСС, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у заболевших с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном использовании уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Делает лучше кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Ингибиторы АПФ удлиняют длительность жизни у заболевших хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у заболевших, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Антигипертензивный результат начинается приблизительно через 6 ч и сохраняется в течение 24 ч. Длительность эффекта зависит также от величины дозировки. Начало действия— через 1 ч. Максимальный результат определяется через 6–7 ч. При артериальной гипертензии результат отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное воздействие развивается через 1–2 мес. При резкой отмене лекарства не наблюдали выраженного повышения АД.
Помимо снижения АД лизиноприл понижает альбуминурию. У заболевших с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.
Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у заболевших сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Фармакокинетика
После приема лекарства внутрь около 25% лизиноприла всасывается из ЖКТ. Прием пищи не влияет на абсорбцию лекарства. Абсорбция составляет в среднем 30%, биодоступность— 29%.
Почти не связывается с белками плазмы крови. Cmax в плазме крови (90 нг/мл) достигается через 7 ч. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер низкая.
Лизиноприл не биотрансформируется в организме.
Выводится почками в неизмененном виде. T1/2— 12 ч.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью абсорбция и клиренс лизиноприла снижены.
У пациентов с почечной недостаточностью концентрация лизиноприла в несколько раз превышает концентрацию в плазме крови у добровольцев, причем отмечается увеличение времени достижения максимальной концентрации в плазме крови и периода полувыведения.
У пациентов приклонного возраста концентрация лекарства в плазме крови и площадь под кривой в 2 раза больше, чем у пациентов молодого возраста.
Показания препарата Лизигамма®
артериальная гипертензия (монотерапии или в комбинации с иными антигипертензивными средствами);
хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для лечения заболевших, принимающих препараты наперстянки и/или диуретики);
острый инфаркт миокарда (для поддержания стабильных показателей гемодинамики и предупреждения дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности);
диабетическая нефропатия (для снижения альбуминурии у инсулинозависимых заболевших с нормальным АД и инсулинонезависимых заболевших с артериальной гипертензией).
Противопоказания
повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ;
ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. и от применения ингибиторов АПФ;
наследственный отек Квинке;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
выраженные нарушения функции почек;
двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией;
состояние после трансплантации почки;
почечная недостаточность;
азотемия;
гиперкалиемия;
стеноз устья аорты;
гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
первичный гиперальдостеронизм;
артериальная гипотензия;
цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения);
ИБС;
коронарная недостаточность;
аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка);
угнетение костномозгового кроветворения;
диета с ограничением натрия;
гиповолемические состояния (в т.ч. в результате диареи, рвоты);
пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Использование лизиноприла в период беременности противопоказано. При установлении беременности прием лекарства нужно прекратить как возможно ранее. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное влияние на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативном влиянии лекарства на плод в случае применения в I триместре нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, предлогается вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.
Лизиноприл проникает через плаценту. Нет данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко. На период лечения препаратом нужно отменить грудное вскармливание.
Побочные действия
Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты: головокружение, головная боль (у 5–6% заболевших), слабость, диарея, сухой кашель (3%), тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, кожная сыпь, боль в груди (1–3%).
Редко встречающиеся побочные эффекты (<1%):
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия, инфаркт миокарда, цереброваскулярный инсульт у заболевших с повышенным риском заболевания вследствие выраженного снижения АД.
Со стороны пищеварительного тракта: сухость во рту, анорексия, диспепсия, изменения вкуса, боли в животе, панкреатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, гепатит.
Со стороны кожных покровов: крапивница, повышенное потоотделение, кожный зуд, алопеция.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, олигурия, анурия, острая почечная недостаточность, уремия, протеинурия.
Со стороны иммунной системы: синдром, включающий в себя ускорение СОЭ, артралгию и появление антинуклеарных антител.
Со стороны ЦНС: астенический синдром, лабильность настроения, спутанность сознания.
Прочие побочные эффекты:
Со стороны иммунной системы: (0,1%) ангионевротический отек (лицо, губы, язык, гортань или надгортанник, верхние и нижние конечности).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, нарушения ритма сердца, учащенное сердцебиение.
Со стороны ЦНС: повышенная утомляемость, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ.
Со стороны системы кроветворения: возможны лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, при длительном лечении — небольшое снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, эритроцитопения.
Лабораторные показатели: гиперкалиемия, азотемия, гиперурикемия, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных ферментов, особенно при наличии в анамнезе заболеваний почек, сахарного диабета и реноваскулярной гипертензии.
Другие: миалгия, лихорадка, нарушение развития плода, снижение потенции.
Взаимодействие
Требуется особая осторожность при одновременном использовании лекарства:
— с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), калием, заменителями соли, содержащими калий (повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при нарушенной почечной функции, поэтому их возможно совместно назначать только на основе индивидуального решения лечащего врача при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови и функции почек.
Осторожно может быть применен вместе:
— с диуретиками— при дополнительном введении диуретика больному, принимающему лизиноприл, в основном, наступает аддитивный антигипертензивный результат— риск выраженного снижения АД;
— иными антигипертензивными средствами (аддитивный результат);
— НПВС (индометацин и др.), эстрогенами, а также адреностимуляторами— снижение антигипертензивного действия лизиноприла;
— литием (выделение лития может уменьшиться, поэтому надлежит регулярно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови);
— антацидами и колестирамином— понижают всасывание из ЖКТ.
Алкоголь усиливает воздействие лекарства.
Лизиноприл понижает выведение калия из организма при лечении диуретиками.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи.
При артериальной гипертензии больным, не получающим другие гипотензивные средства,— по 5 мг 1 раз в сутки. При отсутствии эффекта дозу повышают каждые 2–3 дня на 5 мг до средней терапевтической дозировки 20–40 мг/сут (увеличение дозировки свыше 40 мг/сут зачастую не ведет к дальнейшему снижению АД). Обычная суточная поддерживающая дозировка— 20 мг. Наибольшая суточная дозировка— 40 мг.
Терапевтический результат развивается зачастую через 2–4 нед от начала лечения, что надлежит учесть при увеличении дозировки. При недостаточном клиническом эффекте вероятно комбинирование лекарства с иными гипотензивными средствами.
Если больной получал предварительное лечение диуретиками, то прием таких препаратов нужно прекратить за 2–3 дня до начала применения лекарства Лизигамма®. Если это неосуществимо, то начальная дозировка лекарства Лизигамма® не должна превышать 5 мг/сут. В этом случае после приема первой дозировки предлогается врачебный контроль в течение нескольких часов (максимум действия достигается где-то через 6 ч), т.к. может возникнуть выраженное снижение АД.
При реноваскулярной гипертензии или других состояниях с повышенной активностью РААС целесообразно назначать также низкую начальную дозу— 2,5 (1/2 табл. по 5 мг) или 5 мг, под усиленным врачебным контролем (контроль АД, функции почек, содержания калия в сыворотке крови). Поддерживающую дозу, продолжая строгий врачебный контроль, надлежит определять в зависимости от динамики АД.
При почечной недостаточности, ввиду того что лизиноприл выделяется почками, начальная дозировка должна быть определена в зависимости от Cl креатинина, затем, в соответствии с реакцией на проводимую терапию, надлежит установить поддерживающую дозу в условиях частого контроля функции почек, уровня калия, натрия в сыворотке крови.
Начальная дозировка при Cl креатинина 30–70 мл/мин составляет 5–10 мг/день, 10–30 мл/мин— 2,5–5 мг/день, <10 мл/мин (включая и заболевших, подвергнутых лечению гемодиализом)— 2,5 мг/день.
При стойкой артериальной гипертензии показана длительная поддерживающая терапия по 10–15 мг/сут.
При хронической сердечной недостаточности: начальная дозировка— 2,5 мг 1 раз в сутки, с последующим увеличением дозировки на 2,5 мг не менее чем через 2 нед до обычной и не более чем на 10 мг. Дозировка не должна превышать 20 мг/сут.
У людей приклонного возраста часто наблюдается более выраженное и длительное антигипертензивное воздействие, что связано с уменьшением скорости выведения лизиноприла (предлогается начинать лечение с 2,5 мг/сут).
Острый инфаркт миокарда (в составе стандартной терапии): в первые сутки 5 мг, затем 5 мг через сутки, 10 мг через 2 сут и затем 10 мг 1 раз в сутки. У заболевших с острым инфарктом миокарда препарат предлогается использовать не менее 6 нед.
В начале лечения или в течение первых 3 сут после острого инфаркта миокарда у заболевших с низким сАД (120 мм рт. ст. или ниже) надо назначать меньшую дозу— 2,5 мг. В случае снижения АД (сАД ниже или равно 100 мм рт. ст.) суточную дозу в 5 мг возможно, если нужно, временно понизить до 2,5 мг. В случае длительного выраженного снижения АД (сАД ниже 90 мм рт. ст. более 1 ч) лечение препаратом Лизигамма® надо прекратить.
Диабетическая нефропатия. У пациентов с сахарным диабетом типа 2 препарат Лизигамма® используется в дозе 10 мг 1 раз в сутки. Дозу вероятно, при необходимости, увеличивать до 20 мг 1 раз в сутки с целью достижения значений дАД ниже 75 мм рт. ст. в положении сидя. У заболевших сахарным диабетом типа 1 дозировка такая же, с целью достижения значений дАД ниже 90 мм рт. ст. в положении сидя.
Передозировка
Симптомы (появляются при приеме однократной дозировки 50 мг): выраженное снижение АД, сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.
Лечение: симптоматическая терапия, в/в введение жидкости, мониторинг АД, водно-электролитного баланса и нормализация последнего при необходимости.
Лизиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа.
Особые указания
Симптоматическая гипотензия
Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема жидкости, вызванном терапией диуретиками, уменьшением содержания соли в пище, диализом, диареей или рвотой. У заболевших хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее вероятно выраженное снижение АД. Гипотензия чаще выявляется у заболевших с тяжелой стадией хронической сердечной недостаточности, как следствие применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких заболевших лечение Лизигаммой® надо начинать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозировки лекарства и диуретиков).
Подобных правил надо придерживаться при назначении больным ИБС, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Транзиторная гипотензивная реакция не считается противопоказанием для приема следующей дозировки лекарства.
При использовании Лизигаммы® у некоторых заболевших с хронической сердечной недостаточностью, но с нормальным или пониженным АД, может отмечаться снижение АД, что зачастую не считается причиной для прекращения лечения.
До начала лечения Лизигаммой® по возможности надлежит нормализовать концентрацию натрия и/или восполнить потерянный объем жидкости, тщательно контролировать воздействие начальной дозировки Лизигаммы® на больного.
В случае стеноза почечной артерии (в особенности при двустороннем стенозе или при наличии стеноза артерии единственной почки), а также при недостаточности кровообращения вследствие недостатка натрия и/или жидкости использование Лизигаммы® может привести к нарушению функции почек, острой почечной недостаточности, которая зачастую оказывается необратимой после отмены лекарства.
При остром инфаркте миокарда
Показано использование стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота, бета-адреноблокаторы). Лизигамму® вероятно использовать совместно с в/в введением или с применением терапевтических трансдермальных систем нитроглицерина.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия
При обширных хирургических вмешательствах, а также при использовании других ЛС, вызывающих снижение АД, лизиноприл, блокируя образование ангиотензина II, может вызывать выраженное непрогнозируемое снижение АД.
У заболевших приклонного возраста та же самая дозировка приводит к более высокой концентрации лекарства в крови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозировки.
Поскольку запрещено исключить потенциальный риск появления агранулоцитоза, требуется периодический контроль картины крови. При использовании лекарства в условиях диализа с полиакрилонитриловой мембраной может возникать анафилактический шок, поэтому предлогается либо другой тип мембраны для диализа, либо назначение других антигипертензивных средств.
Нет данных о влиянии лизиноприла, примененного в терапевтических дозах, на возможность к управлению транспортными средствами и механизмами, но нужно учитывать, что вероятно возникновение головокружения, поэтому надлежит соблюдать осторожность.
Форма выпуска
Таблетки, 5, 10 и 20 мг. По 10 табл. в блистере из ПВХ и алюминиевой фольги. По 3 блистера помещают в картонную пачку.
Производитель
Владелец регистрационного удостоверения: Верваг Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Кальверштрассе, 7, 71034, Беблинген, Германия.
Производитель: Ц.П.М. КонтрактФарма ГмбХ и Ко. КГ, Фрюлингштрассе, 7, 83620, Фельдкирхен-Вестерхам, Германия.
Представительство/организация, принимающая претензии: представительство фирмы Верваг Фарма ГмбХ и Ко. КГ в РФ.
117587, Москва, Варшавское шоссе, 125 Ж, корп. 6.
Тел.: (495) 382-85-56.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Лизигамма®
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Лизигамма®
3года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
