Наименование: Липримар (Liprimar)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, эллиптические, с гравировкой «10» с одной стороны и «PD 155» — с другой.
1 таб.аторвастатин (в форме кальциевой соли) 10 мг.
Вспомогательные вещества: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия карбоксиметилцеллюлоза, полисорбат 80, гипролоза, магния стеарат, «Опадрай» белый (Opadry White) YS-1-7040, симетикона эмульсия, воск порошкообразный.
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, эллиптические, с гравировкой «20дной стороны и «PD 156» — с другой.
1 таб. аторвастатин (в форме кальциевой соли) 20 мг
Вспомогательные вещества: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия карбоксиметилцеллюлоза, полисорбат 80, гипролоза, магния стеарат, «Опадрай» белый (Opadry White) YS-1-7040, симетикона эмульсия, воск порошкообразный.
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, эллиптические, с гравировкой «40» с одной стороны и «PD 157» — с другой.
1 таб. аторвастатин (в форме кальциевой соли) 40 мг.
Вспомогательные вещества: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия карбоксиметилцеллюлоза, полисорбат 80, гипролоза, магния стеарат, «Опадрай» белый (Opadry White) YS-1-7040, симетикона эмульсия, воск порошкообразный.
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, эллиптические, с гравировкой «80» с одной стороны и «PD 158» — с другой.
1 таб. аторвастатин (в форме кальциевой соли) 80 мг.
Вспомогательные вещества: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия карбоксиметилцеллюлоза, полисорбат 80, гипролоза, магния стеарат, «Опадрай» белый (Opadry White) YS-1-7040, симетикона эмульсия
Клинико-фармакологическая группа: Гиполипидемический продукт
Фармакологическое действие
Синтетический гиполипидемический продукт. Аторвастатин – селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы – ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат – предшественник стероидов, включая холестерин.
У больных с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией. Липримар снижает содержание в плазме в крови общего холестерина (Хс), холестерина липопротеидов низкой плотности (Хс-ЛПНП) и аполипопротеина В (апо-В), также содержание холестерина липопротеидов очень низкой плотности (Хс-ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ), вызывает неустойчивое увеличение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (Хс-ЛПВП).
Липримар снижает концентрацию холестерина и липопротеидов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и увеличивая число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма холестерина ЛПНП.
Липримар снижает образование Хс-ЛПНП и число частиц ЛПНП. Вызывает выраженное и стойкое увеличение активности ЛПНП-рецепторов, в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц. Снижает уровень Хс-ЛПНП у заболевших гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими препаратами.
Липримар в дозе 10-80 мг снижает уровень общего холестерина на 30-46%, Хс-ЛПНП — на 41-61%, апо-В — на 34-50% и ТГ — на 14-33%. Результаты лечения сходны у больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в т.ч. у больных с инсулиннезависимым сахарным диабетом.
У больных с изолированной гипертриглицеридемией Липримар снижает уровень общего холестерина, Хс-ЛПНП, Хс-ЛПОНП, апо-В, ТГ и Хс-ЛПнеВП и повышает уровень Хс-ЛПВП. У заболевших с дисбеталипопротеинемией снижает уровень холестерина липопротеидов промежуточной плотности.
У больных с гиперлипопротеинемией типа IIа и IIb по классификации Фредриксона среднее значение повышения уровня Хс-ЛПВП при лечении Липримаром (10-80 мг), по сравнению с исходным показателем составляет 5.1-8.7% и не зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий холестерин/Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП на 29-44% и 37-55% соответственно.
Липримар в дозе 80 мг достоверно снижает риск ишемических осложнений и смерти на 16% в последствии 16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, — на 26%.У больных с различными исходными уровнями Хс-ЛПНП Липримар вызывает снижение риска ишемических осложнений и смерти (у больных с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией, мужчин и женщин, больных в возрасте младше и старше 65 лет).
Снижение содержания в плазме крови Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой продукта, чем с его концентрацией в плазме крови.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний В Англо-Скандинавском исследовании кардиологических исходов, липидоснижающая ветвь (ASCOT-LLA), эффект аторвастатина на смертельные и несмертельные исходы ИБС (сердечно-сосудистая смертность, госпитализация по поводу нестабильной стенокардии) был оценен у больных в возрасте 40-80 лет (63 примерно) без инфаркта миокарда (ИМ) в анамнезе и с исходным уровнем общего холестерина более 6.5 ммоль/л (251 мг/дл). У всех больных также присутствовало как минимум 3 сердечно-сосудистых фактора риска: мужской пол, возраст старше 55 лет, курение, сахарный диабет, ИБС 1 функционального класса в анамнезе, отношение уровня общего холестерина к уровню Хс-ЛПВП более 6, болезнь периферических сосудов, гипертрофия левого желудочка, нарушения мозгового кровообращения в анамнезе, специфические изменения на ЭКГ, протеинурия и альбуминурия. В исследовании пациентам с артериальной гипертензией одновременно с назначаемой антигипертензивной терапией (целевое АД менее 140/90 мм рт. ст. для всех больных и менее 130/80 для больных с сахарным диабетом) назначался аторвастатин в дозе 10 мг/сут или плацебо. В связи с тем, что по данным промежуточного анализа эффект терапии продукта существенно превышал эффект применения плацебо, было принято решение о досрочном прекращении исследования через 3.3 года вместо предполагаемых 5 лет.
Аторвастатин существенно снижал развитие следующих осложнений:
Осложнения Снижение риска
Коронарные осложнения (ИБС со смертельным исходом и нефатальный ИМ) 36%
Общие сердечно-сосудистые осложнения и процедуры реваскуляризации 20%
Общие коронарные осложнения 29%
Инсульт (фатальный и нефатальный) 26%
Существенного снижения общей и сердечно-сосудистой смертности не отмечалось, хотя наблюдались положительные тенденции.
В объединенном исследовании аторвастатина при сахарном диабете (CARDS) его влияние на смертельные и несмертельные исходы сердечно-сосудистых заболеваний оценивали у больных в возрасте 40-75 лет с сахарным диабетом 2 типа без сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе и с ЛПНП не более 4.14 ммоль/л (160 мг/дл) и ТГ не более 6.78 ммоль/л (600 мг/дл). Все пациенты имели хотя бы один из следующих факторов риска: артериальная гипертензия, курение, ретинопатия, микроальбуминурия или макроальбуминурия.
Эффект аторвастатина на развитие сердечно-сосудистых осложнений приводится ниже:
Осложнения Относительное снижение риска
Основные сердечно-сосудистые осложнения (фатальный и нефатальный острый ИМ, скрытый ИМ, смерть в результате обострения ИБС, нестабильная стенокардия, шунтирование коронарной артерии, подкожная транслюминальная коронарная ангиопластика, реваскуляризация, инсульт) 37%
Инфаркт миокарда (фатальный и нефатальный острый ИМ, скрытый ИМ) 42 %
Инсульт (фатальный и нефатальный) 48 %
Эффект продукта не зависел от пола, возраста пациента или исходного уровня Хс-ЛПНП.
Наблюдалось относительное снижение риска смертности (27%) с пограничной статистической значимостью. Общий процент побочных явлений или серьезных побочных явлений был одинаков в группах больных, принимавших аторвастатин.
Атеросклероз
В исследовании обратного развития атеросклероза при агрессивной липидоснижающей терапии (REVERSAL) оценивали эффект аторвастатина (80 мг) на коронарный атеросклероз при помощи внутрисосудистой ультразвуковой ангиографии у больных с ИБС.
Внутрисосудистую ультразвуковую ангиографию проводили в начале исследования и через 18 мес по окончании исследования. В группе аторвастатина среднее уменьшение общего объема атеромы (первичный критерий исследования) с начала исследования составило 0.4%. Эффект продукта был статистически значимым (р=0.02). В группе аторвастатина уровень Хс-ЛПНП уменьшился примерно до 2.04±0.8 ммоль/л (78.9±30 мг/дл) по сравнению с начальным уровнем 3.89±0.7 ммоль/л (150±28 мг/дл), при всем этом отмечено снижение среднего уровня общего холестерина на 34.1%, ТГ — на 20%, апо-В — на 39.1%, увеличение уровня Хс-ЛПВП — на 2.9%, также снижение уровня С-реактивного белка примерно на 36.4%.
Фармакокинетика
Всасывание
Аторвастатин быстро абсорбируется в последствии приема внутрь; Cmax достигается через 1-2 ч. Степень абсорбции и концентрации аторвастатина в плазме повышаются пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет в пределах 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – в пределах 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и/или при «первом прохождении» через печень. Хотя пища снижает скорость и степень абсорбции примерно на 25% и 9% соответственно (о чем свидетельствуют результаты определения Cmax и AUC), уровень Хс-ЛПНП при приеме аторвастатина натощак и во время еды снижается в одинаковой степени. Несмотря на то, что в последствии приема аторвастатина в вечернее время уровни его в плазме ниже (Cmax и AUC примерно на 30%), чем в последствии приема в утренние часы, снижение Хс-ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают продукт.
Распределение
Средний Vd аторвастатина составляет в пределах 381 л. Степень связывания аторвастатина с белками плазмы ≥98%. Отношение уровней аторвастатина в эритроцитах/плазме составляет в пределах 0.25, что указывает на низкое проникновение аторвастатина в эритроциты.
Метаболизм
Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме примерно на 70% обусловлена активностью циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что изофермент CYP3A4 играет важную роль в метаболизме аторвастатина. Это подтверждается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента.
Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом CYP3А4; в связи с этим представляется мало вероятным, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетику других субстратов CYP3А4.
Выведение
Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью в последствии печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). T1/2 составляет в пределах 14 ч, однако ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сберегается 20-30 ч, что объясняется наличием активных метаболитов. После приема внутрь в моче обнаруживают менее 2% дозы аторвастатина.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Возраст
Концентрация аторвастатина в плазме крови у пожилых людей (в возрасте ≥65 лет) выше (Cmax примерно на 40%, AUC примерно на 30%), чем у взрослых больных молодого возраста. Различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых людей в сравнении с общей популяцией обнаружено не было.
Исследования фармакокинетики продукта у малышей не проводились.
Пол
Концентрации аторвастатина в плазме у женщин отличаются (Cmax примерно на 20% выше, а AUC на 10% ниже) от таковых у мужчин. Однако клинически значимых различий влияния продукта на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.
Почечная недостаточность, гемодиализ
Заболевания почек не оказывают влияния на концентрации аторвастатина в плазме крови или его эффект на показатели липидного обмена. В связи с этим изменения дозы у заболевших с нарушением функции почек не требуется.
Хотя исследования у заболевших с терминальными стадиями заболеваний почек не проводились, однако гемодиализ вряд ли способен значительно усилить клиренс аторвастатина, т.к. он активно связывается с белками плазмы крови.
Печеночная недостаточность
Концентрации аторвастатина значительно повышаются (Cmax и AUC примерно в 16 и 11 раз соответственно) у заболевших с алкогольным циррозом печени (класс B по шкале Чайлд-Пью).
Показания
в сочетании с диетой для лечения больных с повышенным уровнем Хс, Хс-ЛПНП, апо-В и ТГ и повышения уровня Хс-ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией) и смешанной гиперлипидемией (тип IIa и IIb по классификации Фредриксона), с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по классификации Фредриксона) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по классификации Фредриксона), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;
для снижения уровней общего холестерина и Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения;
для предупреждения сердечно-сосудистых осложнений. У больных без клинически выраженных симптомов сердечно-сосудистых заболеваний, с наличием или отсутствием дислипидемии, но с имеющимися несколькими факторами риска ИБС, такими как курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкие концентрации Хс-ЛПВП в плазме крови или раннее развитие ИБС у родственников, продукт показан для снижения:
риска развития ИБС со смертельным исходом или нефатального инфаркта миокарда;
риска развития инсульта;
риска развития стенокардии и надобности в реваскуляризации.
Режим дозирования
Перед началом лечения Липримаром надлежит попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии при помощи диеты, физических упражнений и снижения массы тела у заболевших ожирением, также лечением основного заболевания.
При назначении продукта больному необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время лечения.
Препарат можно принимать в любое время суток, независимо от приема пищи. Дозу продукта варьируют от 10 мг до 80 мг 1 раз/сут, подбирая ее с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы Липримара необходимо через 2-4 недели контролировать содержание липидов в плазме и соответствующим образом корректировать дозу.
При первичной гиперхолестеринемии и комбинированной (смешанной) гиперлипидемии для большинства больных доза Липримара составляет 10 мг 1 раз/сут. Терапевтическое действие проявляется на протяжении 2 недель и обычно максимума достигает на протяжении 4 недель. При долгом лечении эффект сберегается.
При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии продукт назначают в дозе 80 мг 1 раз/сут (в большинстве случаев терапия приводила к снижению уровня Хс-ЛПНП на 18-45%).
При нарушениях функции печени в случае повышения уровня печеночных трансаминаз их активность надлежит контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если наблюдается увеличение активности АСТ или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с ВГН сберегается, рекомендуется снижение дозы или отмена продукта.
Нарушение функции почек не дает воздействия на уровень аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при использовании Липримара, поэтому изменение дозы продукта не требуется.
При использовании продукта у больных пожилого возраста различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.
Побочное действие
Липримар обычно хорошо переносится. Побочные эффекты, как правило, легкие и преходящие.
Наиболее частые побочные реакции (≥1%)
Со стороны ЦНС: бессонница, головная боль, астенический синдром.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, метеоризм.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия. Менее частые побочные реакции
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: недомогание, головокружение, амнезия, парестезии, периферическая невропатия, гипестезия.
Со стороны пищеварительной системы: рвота, анорексия, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха.
Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, судороги мышц, миозит, миопатия, артралгии, рабдомиолиз.
Аллергические реакции: крапивница, зуд, кожная сыпь, анафилактические реакции, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
Со стороны обмена веществ: гипогликемия, гипергликемия, увеличение уровня сывороточной КФК.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения.
Прочие: импотенция, периферические отеки, увеличение массы тела, боль в груди, вторичная почечная недостаточность, алопеция, шум в ушах, утомление.
Причинно-следственная связь с приемом продукта установлена не для всех перечисленных выше реакций.
Противопоказания
активные заболевания печени или увеличение сывороточной активности трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) неясного генеза;
женщины репродуктивного возраста, не пользующимся адекватными методами контрацепции;
беременность;
лактация (грудное вскармливание);
высокая восприимчивость к компонентам продукта;
у малышей и подростков в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность Липримара не установлены.
C осторожностью надлежит использовать у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих болезнь печени (в анамнезе).
Беременность и лактация
Липримар противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Липримар можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске для плода во время лечения.
Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных малышей, при надобности применения продукта в период лактации грудное вскармливание надлежит прекратить.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказание: активные заболевания печени или увеличение сывороточной активности трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза.
Применение при нарушениях функции почек
Нарушение функции почек не дает воздействия на уровень аторвастатина в плазме или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при использовании Липримара, поэтому изменение дозы продукта не требуется.
Особые указания
Действие на печень Как и при использовании других гиполипидемических средств того же класса, в последствии лечения Липримаром отмечали умеренное (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) увеличение сывороточной активности печеночных трансаминаз. Стойкое увеличение сывороточного уровня печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) наблюдалось у 0.7% больных, получавших Липримар в клинических исследованиях. Частота подобных изменений при использовании продукта в дозах 10, 20, 40 и 80 мг составляла 0.2%, 0.2%, 0.6% и 2.3% соответственно. Повышение активности печеночных трансаминаз обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы Липримара, временной или полной отмене продукта активность печеночных трансаминаз возвращалась к исходному уровню. Большинство больных продолжали прием Липримара в сниженной дозе без каких-или в последствиидствий.
До начала, через 6 недель и 12 недель в последствии начала применения продукта или в последствии увеличения дозы, также во время всего курса лечения необходимо контролировать показатели функции печени. Функцию печени надлежит исследовать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения уровня печеночных трансаминаз их активность надлежит контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если наблюдается увеличение активности АСТ или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с ВГН сберегается, рекомендуется снижение дозы или отмена продукта.
Действие на скелетные мышцы
У больных, получавших Липримар, наблюдались миалгии. Диагноз миопатии (боли и слабость в мышцах в сочетании с увеличением активности КФК более чем в 10 раз по сравнению с ВГН) надлежит предполагать у заболевших с распространенными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным увеличением активности КФК. Терапию Липримаром надлежит прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечении другими продуктами этого класса повышался при одновременном использовании циклоспорина, производных фибриновой кислоты, эритромицина, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых продуктов. Многие из этих продуктов ингибируют метаболизм, опосредованный изоферментом CYP3A4, и/или транспорт лекарственных средств. Аторвастатин биотрансформируется под действием CYP3A4. Назначая Липримар в комбинации с фибратами, эритромицином, иммуносупрессантами, азольными противогрибковыми продуктами или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах, надлежит тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать заболевших с целью выявления болей или слабости в мышцах, особо на протяжении первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого продукта. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.
Аторвастатин может вызвать увеличение активности КФК. При использовании Липримара, как и прочих веществ этого класса, описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Терапию Липримаром надлежит временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезная операция, травма, метаболические, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги). Пациентов необходимо предупредить о том, что им надлежит немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особо если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.
Использование в педиатрии
Эффективность и безопасность применения Липримара у малышей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Неизвестно, оказывает ли прием Липримара влияние на быстроту психомоторных реакций.
Передозировка
Лечение: при надобности проводят симптоматическую терапию. Учитывая активное связывание аторвастатина с белками плазмы, гемодиализ вряд ли способен существенно увеличить клиренс аторвастатина. Специфического антидота нет.
Лекарственное взаимодействие
Риск миопатии во время лечения другими продуктами этого класса повышается при одновременном использовании циклоспорина, фибратов, эритромицина, противогрибковых продуктов, относящихся к азолам, и никотиновой кислоты.
Антациды
При одновременном приеме внутрь Липримара и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксиды, снижались концентрации аторвастатина в плазме примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня Хс-ЛПНП при всем этом не менялась
Антипирин
При одновременном использовании Липримар не оказывает влияние на фармакокинетику антипирина, поэтому взаимодействие с другими продуктами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается.
Колестипол
При одновременном использовании колестипола концентрации аторвастатина в плазме снижались примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого продукта по отдельности.
Дигоксин
При повторном приеме дигоксина и Липримара в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при использовании дигоксина в комбинации с Липримаром в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Больных, получающих дигоксин в сочетании с Липримаром, надлежит наблюдать.
Эритромицин/кларитромицин
При одновременном использовании Липримара и эритромицина (500 мг 4 раза/сут) или кларитромицина (500 мг 2 раза/сут), которые ингибируют CYP3А4, наблюдалось увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.
Азитромицин
При одновременном использовании Липримара (10 мг 1 раз/сут) и азитромицина (500 мг 1 раз/сут) концентрация аторвастатина в плазме не менялась.
Пероральные контрацептивы
Липримар при одновременном использовании не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику терфенадина.
При одновременном использовании Липримара и перорального контрацептива, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное увеличение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20% соответственно. Этот эффект надлежит учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей аторвастатин.
Варфарин
При изучении взаимодействия Липримара с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.
Циметидин
Признаков клинически значимого взаимодействия Липримара с циметидином не обнаружено.
Амлодипин
При одновременном использовании Липримара в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.
Ингибиторы протеаз
Одновременное применение Липримара с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы CYP3А4, сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Другая сопутствующая терапия
В клинических исследованиях Липримар применяли в сочетании с антигипертензивными препаратами и эстрогенами, которые назначали с заместительной целью; признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено. Исследования взаимодействия со всеми специфическими продуктами не проводились.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить при температуре не выше 25°С, в недоступном для малышей месте. Период годности — 3 года.
Внимание!Перед применением медикамента «Липримар (Liprimar)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Липримар (Liprimar)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
