Наименование: ЛОРИСТА® H 100, KRKA
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Лозартан-гидрохлоротиазид. Доказано, что понижающее воздействие на АД компонентов лекарства аддитивное, таким образом препарат в большей степени понижает АД, чем его компоненты в отдельности. Предполагают, что это воздействие связано с суммированием эффектов компонентов. Кроме того, из-за диуретического эффекта гидрохлоротиазид увеличивет активность ренина в плазме крови и выделение альдостерона, понижает концентрацию калия и увеличивет уровень ангиотензина II в плазме крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и вследствие угнетения эффектов альдостерона способствует уменьшению потери калия, связанной с применением диуретиков. Лозартан обладает умеренным и преходящим урикозурическим действием. Гидрохлоротиазид незначительно увеличивет уровень мочевой кислоты в крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида понижает гиперурикемию, вызванную диуретиками.
Антигипертензивный результат лекарства Лориста сохраняется в течение 24 ч. Антигипертензивный результат сохраняется при непрерывном использовании лекарства. Кроме существенного снижения АД, терапия препаратом не оказывала клинически значимого влияния на ЧСС. Комбинация лозартана и гидрохлоротиазида эффективна в снижении АД у мужчин и у женщин, пациентов негроидной и европеоидной рас, пациентов среднего (<65 лет) и приклонного (>65 лет) возраста, а также эффективна на всех стадиях АГ.
Лозартан. Лозартан — синтетический антагонист рецептора ангиотензина II (тип АТ1), который используется перорально. Ангиотензин II, мощное сосудосуживающее средство, считается первичным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важным определяющим фактором патофизиологии АГ. Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ1, которые содержатся во многих тканях (в частности гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и оказывает несколько важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Лозартан селективно блокирует рецептор АТ1. В условиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит — карбоксильная кислота (Е 3174) — блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути синтеза.
Лозартан не связывает и не блокирует рецепторы других гормонов и ионные каналы, важные для регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы. Кроме этого, лозартан не влияет на воздействие АПФ (киназа II), который отвечает за расщепление брадикинина. Потому не отмечаются побочные действия, связанные с повышенной концентрацией брадикинина. При введении лозартана тормозится негативное воздействие ангиотензина II на образование ренина, что приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к повышению уровня ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на эти повышения, антигипертензивная активность и снижение уровня альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективное блокирование рецептора ангиотензина II. После прекращения терапии лозартаном активность ренина в плазме крови и концентрация ангиотензина II в течение 3 дней возвращаются к норме. Лозартан и его основной активный метаболит имеют более выраженный аффинитет к рецептору АТ1, чем к рецептору АТ2. Активный метаболит, по расчетам объемного процента, в 10–40 раз эффективнее, чем лозартан.
Лозартан не влияет на автономные рефлексы и не имеет длительного влияния на уровень норэпинефрина в плазме крови.
Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид считается диуретиком тиазидного ряда. Механизм антигипертензивного действия диуретика тиазидного ряда полностью неизвестен. Тиазиды влияют на ренальный тубулярный механизм электролитной реабсорбции, тем самым непосредственно повышая экскрецию натрия и хлора приблизительно в одинаковых количествах. Диуретическое воздействие гидрохлоротиазида понижает объем плазмы, увеличивет активность ренина в плазме, увеличивет секрецию альдостерона с последовательным ростом показателей калия в моче, потерей бикарбоната и снижением уровня калия в сыворотке. Вероятно, из-за блокады ренин-альдостероновой системы одновременное назначение антагонистов рецепторов ангиотензина II способствует оборотной потере калия, связанной с диуретиком тиазидного ряда. После приема усиление диуреза начинается в течение 2 ч, достигает пика в течение 4 ч и длится 6–12 ч. Антигипертензивный результат длится не более 24 ч.
Фармакокинетика. Всасывание. Лозартан. После перорального применения лозартан нормально всасывается и подвергается первичному метаболизму с образованием 1 активного карбоксильного метаболита и других фармакологически неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33%. Cmax лозартана и его активного метаболита достигается через 1 и 3–4 ч после приема соответственно. Прием пищи не оказывает клинически значимых отклонений фармакокинетического профиля.
Распределение. Лозартан. Более 99% лозартана и его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, как правило с альбуминами. Объем распределения лозартана составляет 34 л. В исследовании на крысах лозартан в небольшой степени или совсем не проникал через ГЭБ.
Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, не проникает через ГЭБ, проникает в грудное молоко.
Биотрансформация. Лозартан. Около 14% перорально или в/в введенной дозировки лозартана метаболизируется в его активный метаболит. После перорального или в/в введения меченного радиоактивным 14С лозартана калия радиоактивность плазмы вызвана как правило лозартаном и его активным метаболитом. У 1% исследованных лиц лозартан только в незначительной степени превращается в активный метаболит.
Кроме активного метаболита, формируются неактивные метаболиты, в том числе 2 важнейших метаболита, сформированных путем гидроксилирования бутиловой цепи, и малый метаболит N-2 тетразол глюкуронид.
Выведение. Лозартан. Клиренс лозартана и его активного метаболита из плазмы крови соответственно составляет 600 и 50 мл/мин. Клиренс лозартана и его активного метаболита из почек составляет соответственно 74 и 26 мл/мин. При пероральном приеме с мочой выводится 4% дозировки лозартана в неизмененном виде и 6% — в виде активного метаболита. Фармакокинетические свойства лозартана и его активного метаболита линейно изменяются при использовании пероральных доз лозартана калия до 200 мг.
После перорального приема концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови уменьшаются полиэкспоненциально; Т½ составляет приблизительно 2 и 6–9 ч соответственно. При однократной дозировке 100 мг/сут ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.
И билиарная, и почечная экскреция играют роль в элиминации лозартана и его активных метаболитов. После приема пероральной дозировки меченного радиоактивным углем (14С) лозартана приблизительно 35% радиоактивности выявляют в моче, а 58% — в кале.
Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, однако быстро выделяется почками. Когда концентрацию лекарства в плазме крови контролировали в течение минимум 24 ч, Т½ из плазмы крови гидрохлоротиазида составил 5,6–14,8 ч. По крайней мере 61% пероральной дозировки выводится в неизмененном виде в течение 24 ч.
Характеристики у пациентов
Лозартан-гидрохлоротиазид. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и всасывание гидрохлоротиазида у пациентов приклонного возраста с АГ существенно не отличаются от тех, которые наблюдаются у молодых пациентов с АГ.
Лозартан. После перорального применения у пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и средней степени тяжести концентрации лозартана и его активных метаболитов в плазме крови были соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых волонтеров.
Состав и форма выпуска
???????® H
табл. п/плен. оболочкой 50 мг + 12,5 мг, №30, №60, №90
Прочие ингредиенты: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 4000, краситель хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е171), тальк.
№ UA/6454/01/01 от 30.05.2012 до 30.05.2017
???????® HD
табл. п/плен. оболочкой 100 мг + 25 мг, №30
Прочие ингредиенты: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 4000, краситель хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е171), тальк.
№ UA/6454/01/02 от 30.05.2012 до 30.05.2017
???????® H 100
табл. п/о 100 мг + 12,5 мг блистер, №30
Прочие ингредиенты: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 4000, титана диоксид (Е171), тальк.
№UA/12084/01/01 от 30.05.2012 до 30.05.2017
Показания
лечение АГ, когда монотерапии лозартаном или монотерапии гидрохлоротиазидом недостаточно.
Лориста Н 100. Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и летальных исходов у пациентов с АГ, гипертрофией левого желудочка.
Применение
препарат Лориста возможно использовать с иными антигипертензивными средствами. Таблетки надлежит глотать, запивая стаканом воды. Использование лекарства не зависит от приема пищи.
АГ
При недостаточной эффективности монотерапии компонентами лекарства возможно использовать непосредственно комбинированный препарат. Обычной начальной и поддерживающей дозой для большинства пациентов считается 1 таблетка Лористы Н (50/12,5 мг) 1 раз в сутки. Больным, у которых использование 1 таблетки ЛористыН не дает достаточного эффекта, дозу возможно увеличить до 2 таблеток ЛористыН 1 раз в сутки (утром) или до 1 таблетки Лористы HD (100/25 мг) 1 раз в сутки (утром).
Максимальный гипотензивный результат достигается в пределах 3–4 нед лечения. Наибольшая рекомендуемая дозировка составляет 2 таблетки Лористы Н или 1 таблетка Лористы HD 1 раз в сутки.
Препарат Лориста Н 100 предназначен для тех пациентов, которые получают установленную путем титрования дозу лозартана 100 мг, и которые требуют дополнительного контроля АД.
Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и летальных исходов у пациентов с АГ с гипертрофией левого желудочка
Обычная начальная дозировка составляет 50 мг лозартана 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД при приеме лозартана 50 мг/сут, надлежит подбирать терапию с применением комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг) и, при необходимости, затем увеличить дозу до 100 мг лозартана/12,5 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки. При необходимости дозу надлежит увеличить до 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки.
Лориста Н, Лориста Н 100 и Лориста HD являются соответствующими альтернативными лекарственными средствами для пациентов, которые в противном случае должны принимать сочетанно лозартан и гидрохлоротиазид.
Использование у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, которые находятся на гемодиализе
Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) коррекции начальной дозировки не требуется.
Лозартан и гидрохлоротиазид в таблетках не предлогается использовать у пациентов, которые находятся на гемодиализе. Лозартан/гидрохлоротиазид в таблетках противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин).
Использование у пациентов с уменьшением внутрисосудистого объема циркулирующей жидкости
Коррекцию дефицита объема жидкости и/или натрия надлежит проводить перед началом применения лозартана/гидрохлоротиазида в таблетках.
Использование у пациентов с печеночной недостаточностью
Лозартан/гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Использование у пациентов приклонного возраста
Пациентам приклонного возраста коррекции дозировки, в основном, не требуется.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к лозартану, веществам, являющимся производными сульфонамида (таким как гидрохлоротиазид), или любым вспомогательным веществам;
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин);
- анурия;
- выраженная печеночная недостаточность, холестаз, обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
- терапевтически резистентная гипокалиемия или гиперкальцемия;
- стойкая гипонатриемия;
- симптоматическая гиперурикемия/подагра.
Побочные эффекты
побочные реакции, которые могут возникнуть во время лечения лозартаном, классифицированы в группы по частоте возникновения: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (запрещено подсчитать по имеющимся данным).
В исследованиях при АГ головокружение было единственным побочным эффектом, связанным с действующим веществом, и отмечалось у более 1% заболевших (достоверно больше, чем в группе плацебо).
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — гепатит.
Изменения лабораторных показателей: редко — гиперкалиемия, повышение уровня АлАТ.
Дополнительные побочные эффекты, которые наблюдались при использовании одного из отдельных компонентов лекарства и которые могут быть потенциальными побочными эффектами лекарства при использовании лозартана калия/гидрохлоротиазида, следующие:
Лозартан
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия, пурпура Шенляйна — Геноха, экхимозы, гемолиз.
Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница.
Со стороны метаболизма и питания: нечасто — анорексия, подагра.
Психические нарушения: часто — бессонница; нечасто — тревога, тревожное состояние, спутанность сознания, депрессия, ночные кошмары, нарушения сна, сонливость, нарушение памяти.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — нервозность, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок.
Со стороны органа зрения: нечасто — помутнение зрения, чувство жжения/зуд в глазу, конъюнктивит, нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нечасто — головокружение и шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, боль в грудной клетке, стенокардия, блокада II степени, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, сердцебиение, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков сердца).
Со стороны сосудистой системы: нечасто — васкулит.
Со стороны дыхательной системы и органов средостения: часто — кашель, воспаление верхних дыхательных путей, заложенность носа, гайморит, изменения в носовых пазухах; нечасто — ощущение фарингеального дискомфорта, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, нарушение проходимости дыхательных путей.
Со стороны пищеварительного тракта: часто — боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия; нечасто — запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота.
Со стороны гепатобилиарной системы: неизвестно — функциональные нарушения печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: иногда — алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, покраснение, светочувствительность, зуд, сыпь, крапивница, повышенное потоотделение.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительных тканей: часто — мышечные судороги, боль в спине, боль в ногах, миалгия; нечасто — боль в руках, отеки суставов, боль в коленях, костная и мышечная боль, боль в плечах, ощущение скованности в суставах, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость, боль в тазобедренном суставе; очень редко — рабдомиолиз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — никтурия, интенсивное выделение мочи, инфекции мочевыводящих путей.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — снижение либидо, импотенция.
Системные нарушения и осложнения в месте введения: часто — повышенная утомляемость, боль в грудной клетке; нечасто — отек лица, повышение температуры тела.
Изменения лабораторных показателей: часто — гиперкалиемия, незначительное снижение уровня гематокрита и гемоглобина; нечасто — незначительное снижение концентрации остаточного азота и креатинина; очень редко — увеличение активности печеночных ферментов и уровня билирубина.
Гидрохлоротиазид
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции.
Со стороны метаболизма и питания: нечасто — анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.
Психические расстройства: нечасто — бессонница, изменение настроения.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль.
Со стороны органа зрения: нечасто — временное помутнение зрения, ксантопсия.
Со стороны сосудистой системы: нечасто — некротизирующий ангиит (васкулит и кожный васкулит).
Со стороны дыхательной системы и органов средостения: нечасто — респираторный дистресс, включая пневмонит и отек легких.
Со стороны пищеварительного тракта: нечасто — воспаление слюнных желез, кишечные спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор.
Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — желтуха (внутрипеченочная холестатическая), панкреатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — светочувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз; нечасто — синдром Стивенса — Джонсона, кожные реакции, напоминающие кожную форму системной красной волчанки, реактивация кожной формы красной волчанки.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительных тканей: нечасто — мышечные судороги.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — глюкозурия, интерстициальный нефрит, дисфункция почек, почечная недостаточность.
Системные нарушения и осложнения в месте введения: редко — повышение температуры тела, головокружение.
Особые указания
лозартан. Повышенная чувствительность. Вероятно возникновение ангионевротического отека. Надлежит установить тщательный контроль за пациентами, у которых в анамнезе был ангионевротический отек (лица, губ, гортани и/или языка).
Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса. У пациентов с дефицитом объема циркулирующей жидкости и/или натрия в организме вследствие интенсивного применения диуретиков, ограничения употребления соли, диареи или рвоты может возникать симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема 1-й дозировки и после повышения дозировки. Подобные состояния требуют проведения их коррекции до применения лекарства или снижения начальной дозировки.
Нарушения водно-электролитного баланса. У пациентов с почечной недостаточностью, как заболевших сахарным диабетом, так и без него, часто появляются нарушения электролитного баланса, которые требуют коррекции. Во время клинических исследований, проведенных среди пациентов с сахарным диабетом II типа и нефропатией, частота появления гиперкалиемии была выше в группе, получавшей лозартан, по сравнению с группой плацебо. Поэтому нужно регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина. Особенно тщательного наблюдения требуют пациенты с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина от 30 до 50 мл/мин. Одновременно с лозартаном не предлогается использовать калийсберегающие диуретики, добавки, содержащие калий, и заменители соли с калием.
Нарушение функции печени. Основываясь на фармакокинетических данных, которые свидетельствуют о существенном увеличении концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, пациентам, в анамнезе у которых имеется нарушения функции печени, нужно понизить дозу лекарства. Опыта терапевтического применения лозартана у заболевших с тяжелой печеночной недостаточностью нет. Поэтому лозартан запрещено принимать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Нарушение функции почек. Как следствие ингибирования ренин-ангиотензиновой системы, наблюдались изменения в функционировании почек, в том числе почечная недостаточность (в частности у пациентов, у которых работа почек зависит от функционирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, в частности при тяжелой сердечной недостаточности или наличии фоновой дисфункции почек). Как и при использовании других препаратов, действующих на ренин-анитотензин-альдостероновую систему, у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом почечной артерии единственной почки наблюдается повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови. Лозартан надлежит с осторожностью использовать у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.
Трансплантация почки. Опыта применения лекарства у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почек, нет.
Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом, в основном, не реагируют на лечение антигипертензивными лекарствами, механизм действия которых заключается в подавлении ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому им не предлогается использовать таблетки лозартана.
ИБС и цереброваскулярные заболевания. Как и при использовании любых других антигипертензивных препаратов, быстрое снижение АД у пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями может вызвать инфаркт миокарда или инсульт.
Сердечная недостаточность. У пациентов с сердечной недостаточностью, нарушением функции почек или без при использовании лозартана, как и любых других лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензиновую систему, существует риск появления тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности (очень часто — острой). У пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, тяжелой почечной недостаточностью (IV класс по классификации NYHA), а также сердечной недостаточностью и сердечными аритмиями, которые сопровождаются клиническими проявлениями и представляют угрозу для жизни, достаточного опыта применения лозартана нет. Поэтому у этих категорий пациентов лозартан надлежит использовать с осторожностью. Комбинацию лозартана с блокаторами β-адренорецепторов также надлежит использовать с осторожностью.
Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при использовании других вазодилататоров, надлежит проявлять особую осторожность у пациентов со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Беременность. Прием антагонистов рецепторов ангиотензина II не надлежит начинать в период беременности. Если продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензинаII не является важным, пациенток, планирующих беременность, надлежит перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения во время беременности. Если установлена беременность, лечение лозартаном нужно срочно прекратить, и, если это вероятно, надлежит начать альтернативную терапию.
Другие профилактики и предостережения. Подобно ингибиторам АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны в снижении АД у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас, вероятно, вследствие большего количества лиц с низким уровнем ренина в данной популяции пациентов с АГ.
Гидрохлоротиазид. Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса. Как и при использовании других средств антигипертензивной терапии, у некоторых пациентов вероятно развитие симптоматической гипотензии. Пациенты должны быть обследованы с целью выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, в частности недостатка жидкости, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут возникнуть вследствие интеркуррентных диареи или рвоты. У таких пациентов через соответствующие промежутки времени надлежит проводить периодическое определение сывороточных электролитов. Дилюционная гипонатриемия может возникать у заболевших с отеками в жаркую погоду.
Метаболические и эндокринные эффекты. Тиазиды способны изменять толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция доз антидиабетических препаратов, включая инсулин. Во время терапии тиазидами скрытый сахарный диабет может проявиться.
Тиазиды могут уменьшать экскрецию кальция с мочой. Тиазиды могут также вызывать незначительное и преходящее повышение уровня кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Прием тиазидов должен быть прекращен перед проведением исследования функции паращитовидных желез.
Повышение уровня ХС и ТГ также может быть связано с терапией диуретиками тиазидного ряда.
Терапия тиазидами может привести к гиперурикемии и/или подагре у некоторых пациентов. Из-за того, что лозартан понижает содержание в моче мочевой кислоты, лозартан в комбинации с гидрохлоротиазидом понижает гиперурикемию, вызванную диуретиком.
Печеночная недостаточность. Тиазиды надлежит использовать с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующей болезнью печени, поскольку он может вызвать появление внутрипеченочного холестаза, а незначительные изменения водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Другие состояния. У пациентов, получающих тиазиды, аллергические реакции могут возникать независимо от наличия в анамнезе аллергических состояний или БА. Сообщалось о рецидивах или ухудшениях течения системной красной волчанки у пациентов, получавших тиазиды.
Особая информация о некоторых вспомогательных веществах. Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не надлежит принимать этот препарат.
Использование в период беременности или кормления грудью
Беременность. Использование лекарства противопоказано в период беременности.
Если пациентка забеременела, курс терапии препаратом надлежит прервать и начать принимать другие препараты.
Известно, что терапевтическая дозировка комбинации лозартан/гидрохлоротиазид во II и III триместр беременности вызывала фетотоксичность (снижение функции почек, олигамнион (маловодье), задержку оссификации черепных костей у плода) и токсические проявления у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гипокалиемия).
Гидрохлоротиазид понижает количество плазмы крови и ухудшает плацентарный кровоток. Производные тиазидов проходят через плацентарный барьер, их возможно выявить в пуповинной крови. Эти препараты могут вызвать нарушение водно-электролитного баланса плода и другие реакции, выявленные у взрослых. Имеется сообщения о тромбоцитопении новорожденного, желтухе плода или новорожденного, если женщина принимала гидрохлоротиазид в период беременности.
Кормление грудью. Нет данных о том, что лозартан проникает в грудное молоко. Производные тиазидов экскретируются в грудное молоко. Из-за потенциального воздействия на младенца или возможных побочных действий на него препарат в период кормления грудью противопоказан.
Дети. Опыт применения лекарства у детей отсутствует, поэтому лозартан/гидрохлоротиазид не надлежит использовать у данной категории пациентов.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или иными механизмами
Учитывая возможность развития таких побочных реакций, как головокружение и артериальная гипотензия, препарат надлежит использовать с осторожностью при управлении транспортными средствами или иными механизмами.
Взаимодействия
лозартан. Другие антигипертензивные препараты могут усиливать гипотензивный результат лозартана. К другим препаратам, которые могут вызвать гипотензию, относятся трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин. Основным или побочным эффектом одновременного применения этих препаратов с гипотензивными средствами может быть повышение риска появления артериальной гипотензии.
Лозартан как правило метаболизируется под влиянием фермента цитохрома P450 (CYP 2C9) с образованием активного метаболита карбоксильной кислоты. Клинические исследования доказали, что флуконазол (ингибитор CYP 2C9) уменьшает концентрацию активного метаболита в плазме крови почти на 50%. Доказано, что одновременное использование лозартана и рифампицина (индуктора микросомальных ферментов) приводит к снижению концентрации активного метаболита в плазме крови на 40%. Клиническое значение этого эффекта пока неизвестно. При одновременном использовании с флувастатином (слабым ингибитором CYP 2C9) какого-либо изменения плазменных концентраций лозартана не выявлено.
Для препаратов, которые блокируют ангиотензин II или его эффекты, одновременное использование препаратов, вызывающих задержку калия в организме (в частности калийсберегающих диуретиков: амилорид, триамтерен, спиронолактон) или повышающих уровень калия (в частности гепарин), или добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием может привести к повышению уровня калия в плазме крови. Поэтому принимать эти препараты одновременно не предлогается.
При одновременном использовании лития с ингибиторами АПФ наблюдалось обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и возникновение токсических проявлений. Подобные случаи очень редко наблюдались также и при использовании антагонистов рецептора ангиотензина II. Надлежит проявлять осторожность при одновременном лечении лекарствами лития и лозартаном. Если использование этой комбинации считается необходимым, тогда в течение всего периода одновременного применения этих препаратов нужно контролировать уровень лития в плазме крови.
В случае, когда антагонисты рецепторов ангиотензина II принимают одновременно с НПВП (в частности селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозах и неселективными НПВП), может наблюдаться ослабление гипотензивного эффекта. Одновременное использование антагонистов ангиотензина II или диуретиков с НПВП может приводить к повышению риска прогрессирования почечной дисфункции, в том числе возникновению ОПН, а также уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Эту комбинацию надлежит использовать с осторожностью, особенно у лиц приклонного возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Кроме этого, у них надлежит тщательно контролировать функцию почек после начала одновременного применения препаратов, а также периодически в процессе лечения.
Гидрохлоротиазид. При одновременном использовании указанные препараты могут взаимодействовать с диуретиками тиазидного ряда.
Алкоголь, барбитураты, наркотические средства или антидепрессанты. Может усилиться ортостатическая гипотензия.
Противодиабетические средства (пероральные препараты и инсулин). Использование тиазидов может влиять на переносимость глюкозы. Может возникнуть необходимость в изменении дозировки противодиабетических средств. Метформин надлежит использовать с осторожностью, поскольку существует риск появления лактоацидоза, вызванного вероятной функциональной недостаточностью почек, связанной с применением гидрохлоротиазида.
Другие гипотензивные средства. Аддитивный результат.
Колестирамин и колестипол, смолы. В присутствии анионообменных смол ухудшается всасывание гидрохлоротиазида. Разовая дозировка смол, колестирамина и колестипола связывает гидрохлоротиазид и, соответственно, на 85% или на 43% уменьшает его всасывание в ЖКТ.
Кортикостероиды, АКТГ. Увеличивается потеря электролитов, особенно риск развития гипокалиемии.
Прессорные амины (в частности эпинефрин). Вероятно снижение реакции на прессорные амины. Степень этого снижения незначительная, поэтому не исключается использование этих средств.
Недеполяризующие скелетно-мышечные релаксанты (в частности тубокурарин). Вероятно усиление ответа на миорелаксанты.
Препараты лития. Диуретики уменьшают клиренс в почках и повышают риск литиевой интоксикации; одновременное использование не предлогается.
Препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может потребоваться изменение дозировки препаратов, выводящих мочевую кислоту, потому что гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в плазме крови. Может потребоваться увеличение дозировки пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное использование тиазидов может повышать вероятность аллергических реакций на аллопуринол.
Антихолинергические препараты (в частности атропин, бипериден). Повышение биодоступности диуретиков тиазидного ряда связано со снижением двигательной активности ЖКТ и скорости опорожнения желудка.
Цитотоксические средства (циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды могут снижать почечное выделение цитотоксических средств и усиливать миелосупрессивное воздействие.
Салицилаты. При использовании высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать токсическое воздействие салицилатов на ЦНС.
Метилдопа. В отдельных случаях при одновременном использовании гидрохлоротиазида и метилдопы отмечали гемолитическую анемию.
Циклоспорин. При одновременном использовании циклоспорина повышается риск появления гиперурикемии и осложнений типа подагры.
Сердечные гликозиды. Вызванная тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия способствует формированию аритмий, вызванных сердечными гликозидами.
Препараты, воздействие которых изменяется в зависимости от уровня калия в крови. Нужно периодически контролировать концентрацию калия в плазме крови и проводить контроль ЭКГ при использовании лекарства лозартан/гидрохлоротиазид с лекарствами, воздействие которых зависит от уровня калия в плазме крови (сердечные гликозиды и антиаритмические средства), а также с лекарствами, которые вызывают «torsades de pointes» (желудочковую тахикардию), включая некоторые антиаритмические средства, поскольку гипокалиемия способствует формированию желудочковой тахикардии:
- антиаритмические препараты Iа класса (в частности хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
- антиаритмические препараты III класса (в частности амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
- некоторые антипсихотические средства (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
- другие препараты (в частности бепридил, цизаприд, дифеманил, в/в введенный эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, в/в введенный винкамин).
Соли кальция. Диуретики тиазидного ряда могут увеличивать содержание кальция в сыворотке крови вследствие пониженной экскреции. Если нужно использовать препараты, которые пополняют содержание кальция, надлежит регулярно контролировать уровень кальция в сыворотке крови и в соответствии с полученным результатом определять дозу этих препаратов.
Воздействие на лабораторные показатели. Из-за влияния на метаболизм кальция тиазиды могут повлиять на результаты функциональных тестов паращитовидных желез.
Карбамазепин. Риск развития симптоматической гипонатриемии. Нужно клиническое наблюдение за больным и лабораторный контроль крови.
Контрастные вещества, содержащие йод. При дегидратации, вызванной мочегонными средствами, может повыситься риск ОПН, особенно при введении больших доз препаратов, содержащих йод. Перед введением йода нужно восстановить йодный баланс.
Амфотерицин Б (парентерально введенный), кортикостероиды, АКТГ и слабительные средства. Гидрохлоротиазид может способствовать нарушению водно-электролитного баланса, вызывая как правило гипокалиемию.
Передозировка
специфических данных по лечению передозировки лекарства нет. Терапия передозировки симптоматическая и поддерживающая. Необходимо прервать курс терапии препаратом и тщательно контролировать состояние пациента. Если препарат принят недавно, надлежит вызвать рвоту и принять меры, направленные на устранение дегидратации, электролитных нарушений, печеночной комы и гипотензии.
Лозартан. Данные о передозировке лекарства у людей ограничены. Наиболее вероятными проявлениями передозировки являются артериальная гипотензия, тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия.
Лозартан и его активный метаболит не удаляются путем гемодиализа.
Гидрохлоротиазид. Частые симптомы передозировки являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного мочеиспускания. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может вызвать усиление аритмий.
Гидрохлоротиазид удаляется путем гемодиализа, но степень удаления не была установлена.
Условия хранения
в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
