Наименование: Меронем
Наименование: Меронем (Meronem)
Показания к применению:
Лечение инфекций, вызванных одним или несколькими чувствительными к нему возбудителями:
— инфекции нижних дыхательных путей и легких;
— инфекции мочеполовой системы, включая осложненные инфекции;
— инфекции брюшной полости;
— гинекологические инфекции, включая в последствииродовые;
— инфекции кожи;
— менингит;
— септицемия;
— эмпирическая терапия, включая начальную монотерапию, при подозрении на бактериальную инфекцию у заболевших с ослабленным иммунитетом и у заболевших с нейтропенией.
Фармакологическое действие:
Меропенем — антибиотик класса карбапенемов для парентерального применения, устойчивый к дегидропептидазе-1 человека. Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Легкость, с которой меропенем проникает через клеточную стенку бактерий, высокий уровень стабильности к большинству бета-лактамаз и значительная аффинность к белкам, связывающим пенициллин (PBSs) объясняют мощное бактерицидное действие меропенема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий.
Бактерицидные концентрации обычно такие же как и минимальные ингибирующие концентрации.
Меропенем стабилен в тестах определения чувствительности и эти тесты могут выполняться при нормальных рутинных условиях.
Тесты in-vitro показывают, что меропенем действует синергично с различными антибиотиками.
Было показано in-vitro и in-vivo что меропенем обладает пост-антибиотическим эффектом.
Антибактериальный спектр меропенема, определяемый in-vitro включает в себя большинство клинически значимых Грам-позитивных и Грам-негативных аэробных и анаэробных штаммов бактерий, как показано ниже:
Грам-положительные аэробы:
Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus lifquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (пенициллиназа-негативные и позитивные), включая Стафилокок-коагулаза-негативные, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdenensis, Staphylococcus pneumoniae (чувствительные и устойчивые к пенециллину). Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, Стрептококи группы G, Стрептококи группы F, Rhodococcus equi.
Грам-отрицательные аэробы:
Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordatella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая -лактомаза-позитивные и ампициллин-резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы -лактамаза-позитивные и устойчивые пенициллину и спектиномицину) Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morgannii, Proteus mirabilis, Proteus vilgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovoranc, Salmonella spp. including Salmonella enteritidis/typhi, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica.
Анаэробные бактерии:
Acttnomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas spp., Bacte-roides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides jvatus, Bacteroides thetaiotao-micron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Bacteroides bucclis, Bacteroides corporis, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Prevotella ureolyticus, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Prevotella levii, Porphyromonas asaccharolyticus, Bifidobacterium spp., Bilophilia wadswortha, Clostridium perfringens, Clostridium bifermentans, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fllsobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptococcus asaccharolyticus, Peptococcus magnus, Peptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium avidium, Propionibacterium granulosum
Xanthomonas maltophilia, Enterococcus faecium и метициллин-резистентные стафилококки оказались устойчивыми к меропенему. Внутривенное вливание в течении 30 минут одной дозы меропенема здоровым добровольцам приводит к пиковой концентрации в плазме, равной примерно 11 микрограмм/мл для дозы 250 мг, 23 микрограмм/мл для дозы 500 мг и 49 микрограмм/мл для дозы 1 г.
Однако нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы ни Cmax, ни AUC. Более того наблюдалось уменьшение клиренса плазмы с 287 до 205 мл/мин для доз от 250 мг до 2 г.
Внутривенная инъекция в течении 5 минут одной дозы меропенема здоровым добровольцам приводит к пиковой концентрации в плазме равной примерно 52 микрограмм/мл для дозы 500 мг и 112 микрограмм/мл для дозы 1 г.
Через 6 часов в последствии внутривенного введения 500 мг, уровень Меропенема в плазме снижается до значений 1 микрограмм/мл и менее.
При введении многократных доз с интервалом в 8 часов у больных с нормальной функцией почек аккумуляция Меропенема не проходит.
У больных с нормальной функцией почек, период полувыведения составляет примерно 1 час. Связывание с белками плазмы примерно 2%.
Примерно 70% внутривенной дозы выводится с мочой в неизменном виде на протяжении 12 часов, в последствии чего дальнейшая экскреция с мочой незначительная.
Концентрации Меропенема в моче, превышающая 10 мкг/млб поддерживаются на протяжении 5 часов в последствии введения дозы 500 мг.
При режимах введения 500 мг через 8 часов или 1 г через 6 часов не наблюдалось аккумуляции Меропенема в плазме и моче.
У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек единственный метаболит Меропенема микробиологически неактивен.
Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в том числе в цереброспинальную жидкость заболевших бактериальным менингитом, достигая концетраций превышающих требуемые для угнетения большинства бактерий.
Исследования у малышей показали, что фармакокинетика Меронема у малышей такая же, как и у взрослых.
Период полувыведения Меропенема у малышей до 2 лет примерно 1,5 — 2,3 часа. В диапазоне доз 10 — 40 мг/кг наблюдается линейная фармакокинетика.
Исследования фармакокинетики у заболевших с почечной недостаточностью показали, что клиренс Меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких заболевших необходима корректировка дозы.
Исследования фармакокинетики у пожилых больных показали снижение клиренса Меропенема, которое коррелировало со снижением клиренса креатинина, связанным с возрастом.
Исследования фармакокинетики у больных с заболеваниями печени показали, что заболевания печени не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.
Меронем способ применения и дозы:
Меронем должен вводится в виде внутривенной болюсной инъекции на протяжении не менее 5 минут, или в виде внутривенной инфузии на протяжении 15 — 30 минут.
Для внутривенных болюсных инъекций Меронем должен разводиться стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема). Это обеспечивает концентрацию раствора 50 мг/мл.
Для внутривенных инфузий Меронем должен разводиться стерильной водой для инъекций или совместимой инфузионной жидкостью и потом еще разводить совместимой инфузионной жидкостью (50 — 200 мл).
Меронем совместим со следующими инфузионными жидкостями:
0.9% раствор Хлорида Натрия;
5% или 10% раствор Глюкозы;
5% раствор Глюкозы с 0.02% Натрия Бикарбонатом;
0.9% раствор Хлорида Натрия и 5% раствор Глюкозы;
5% раствор Глюкозы с 0.225% раствором Хлорида Натрия;
5% раствор Глюкозы с 0.15% раствором Хлорида Калия для;
2.5% или 10% раствора манитола.
Меронем нельзя смешивать с растворами, содержащими другие продукты.
Взрослые
Дозировка и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента.
Рекомендуются следующие суточные дозы:
500 мг внутривенно через 8 часов при лечении пневмонии, инфекций мочеплового тракта, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, и воспалительных заболеваний тазовых органов, инфекций кожи и мягких тканей.
1 г внутривенно через 8 часов при лечении госпитальных пневмоний, перитонита, подозрений на бактериальную инфекцию у заболевших с нейтропенией, также септицемии.
При лечении менингита рекомендуемая доза составляет 2 г через 8 часов.
Почечные нарушения
У больных с клиренсом креатинина менее 51 мл/мин дозы должны быть уменьшены следующим образом (доза — на основе единицы дозы 500 мг или 1 г или 2 г):
клиренс креатинина: 26-50 мл/мин – одна единица дозы через 12 часов;
клиренс креатинина: 10-25 мл/мин – половина единицы дозы через 12 часов;
клиренс креатинина: менее 10 мл/мин – половина единицы дозы через 24 часа.
Меропенем выводится при гемодиализе. Если требуется продолжительное лечение Меронемом рекомендуется, чтобы единица дозы (определяется в зависимости от типа и тяжести инфекции) вводилась по завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме.
Нет опыта применения Меронема у заболевших, подвергающихся перитонеальному диализу.
Печеночные нарушения
У заболевших с печеночной недостаточностью нет надобности в корректировке дозы (см. Противопоказания, Предупреждения).
Пожилые пациенты
У пожилых заболевших с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина более 50 мл/мин не требуется корректировать дозу.
Дети
Для малышей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемая доза для внутривенного введения составляет 10 — 12 мг/кг через 8 часов в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента. У малышей весом более 50 кг надлежит использовать дозировки для взрослых.
При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг через 8 часов.
Нет опыта применения у малышей с почечными нарушениями.
Использование в педиатрии
Эффективность и переносимость у малышей в возрасте до 3 месяцев не устанавливались. Поэтому Меронем не рекомендуется для применения у малышей младше 3 месяцев.
Нет опыта применения у малышей с нарушением функции печени и почек.
Меронем противопоказания:
Меропенем противопоказан пациентам, продемонстрировавшим гипервосприимчивость к данному продукту. Препарат не назначается детям возрастом до 3 месяцев.
Меронем побочные действия:
Про серьезные побочные реакции сообщалось очень не часто.
Реакции на месте внутривенного введения: воспаление, тромбофлебит, боль в месте введения.
Koжные реакции: сыпь, зуд, крапивница.
Желудочно-кишечные реакции: боль в животе, тошнота, рвота, понос.
Кровь: обратимые тромбоцитемия, эозинофилия, тромбоцитопения и нейтропения. У некоторых больных возможна положительная прямая или непрямая проба Кумбса.
Функция печени: сообщалось об обратимом повышении сывороточного билирубина, трансаминаз, щелочной фосфатазы и лактат дегидрогеназы по отдельности или в комбинации.
Центральная нервная система: головная боль, парестезии.
Другие: оральный и вагинальный кандидоз.
Беременность:
Безопасность Меронема при беременности у людей не устанавливалась. Исследования на животных не показали каких-или неблагоприятных эффектов на развивающийся плод. Меронем не должен использоваться при беременности, если только потенциальное преимущество от его применения не оправдывает возможный риск для плода. В каждом случае он должен использоваться под прямым наблюдением врача.
Меропенем определяется в грудном молоке животных в очень низких концентрациях. Меронем не должен использоваться у кормящих грудью женщин, если только потенциальное преимущество от его применения не оправдывает возможный риск для малыша.
Передозировка:
Случайная передозировка возможна во время лечения, особо у больных с нарушенной функцией почек. Лечение в случае передозировки должно быть симптоматическим. В норме происходит быстрая элиминация продукта через почки у больных с почечными нарушениями. Гемодиализ удалит меропенем и его метаболиты.
Использование с другими лекарственными препаратами:
Совместное введение Меронема с потенциально нефротоксичными продуктами должно рассматриваться с осторожностью.
Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию и таким образом ингибирует почечную экскрецию, вызывая увеличение периода полувыведения и концентрации в плазме меропенема.
Так как мощность и длительность действия Меронема без пробенецида являются адекватными, совместное введение пробенецида с Меронемом не рекомендуется.
Возможный эффект Меронема на метаболизм и связывание с белками прочих веществ не изучались.
Однако, так как связывание меропенема с другими белками низкое (в пределах 2%), то предполагается, что взаимодействия с другими продуктами быть не должно. Меронем вводился во время приема других продуктов без неблагоприятных фармакологических взаимодействий с другими продуктами.
Форма выпуска:
Порошок для приготовления раствора для инъекций во флаконах с синей (500 мг) или красной (1000 мг) крышкой. По 10 флаконов в пачке.
Условия хранения:
Меронем должен храниться при температуре ниже 30 градусов С.
Рекомендуется для внутривенных инъекций и инфузий использовать свежеприготовленный раствор Меронема, однако разведенный Меронем сохраняет удовлетворительную эффективность при хранении при комнатной температуре (ниже 25 гр С) или в холодильнике (4 гр С).
Раствор Меронема не должен замораживаться.
Необходимо встряхивать разведенный раствор перед использованием.
Все флаконы одноразового использования.
При разведении Меронема обязана использоваться стандартная антисептика.
Условия отпуска из аптек: по рецепту.
Период годности — 4 года.
Синонимы:
Меропенем (Meropenem)
Меронем состав:
Порошок белого или светло-желтого цвета.
1 флакон содержит меропенема тригидрата эквивалентно 500 мг или 1000 мг меропенема обезвоженного.
Вспомогательные вещества: натрия карбонат обезвоженный.
Дополнительно:
Пациенты, имеющие в анализе гипервосприимчивость к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, могут быть также гиперчувствительными к Меронему.
Применение Меронема у больных с заболеваниями печени должно проводится под тщательным контролем трансаминаз и уровня билирубина.
Как и в случае с другими антибиотиками, возможен рост нечувствительных организмов и поэтому необходим продолжительный мониторинг каждого пациента.
Применение при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком не рекомендуется.
Псевдомембранозный колит наблюдается при использовании практически всех антибиотиков и может варьировать по интенсивности от легких до угрожающих жизни форм. Поэтому антибиотики должны назначаться с осторожностью лицам с желудочно-кишечными жалобами, особо страдающих колитами. Важно иметь в виду диагноз «псевдомембранозный колит» в случае развития диареи на фоне приема антибиотика. Хотя исследования показали, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, связанных с антибиотиками, тем не менее необходимо иметь в виду другие причины.
Как и в случае других антибиотиков, может потребоваться осторожность при использовании Меронема в качестве монотерапии у критически заболевших больных с известной или подозреваемой инфекцией нижних дыхательных путей, вызываемой Pseudomonas aeruginosa.
При терапии инфекции, вызываемой Pseudomonas aeruginosa рекомендуется регулярное определение чувствительности.
Влияние на способность управлять автомобилем и другой техникой: нет данных, но предполагается, что Меронем не должен влиять на способность управлять автомобилем и другой техникой.
Производитель
АстраЗенека (Великобритания)
Внимание!
Перед применением медикамента «Меронем» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Меронем».
