Наименование: МИКОСИСТ, Gedeon Richter
Фармакологические свойства
флуконазол (2-(2,4-дифторфенил)-1,3-бис (1Р-1,2,4-триазол-1-ил)-2-пропанол) — противогрибковый препарат, относящийся к группе бис-триазолов. Механизм противогрибкового действия обусловлен возможностью нарушать биосинтез эргостерола, необходимого для построения клеточной мембраны грибов. Полезен при системных инфекциях, вызванных грибами рода Candida и Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, грибами рода Microsporum и Trichophyton.
Фармакокинетика Микосиста при приеме внутрь и в/в введении одинакова. Нормально всасывается после приема внутрь. Прием пищи, антацидов не влияет на абсорбцию флуконазола. Биодоступность — >90%. Cmax в плазме крови после перорального приема достигается через 1–2 ч, Т½ — около 30 ч. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию лекарства, 90% уровень равновесной концентрации достигается к 4–5-му дню лечения (при приеме 1 раз в сутки). В 1-й день лечения введение ударной дозировки (в 2 раза превышающей обычную суточную) ко 2-му дню позволяет достичь уровня, соответствующего 90% равновесной концентрации. С белками плазмы крови связывается 11–12% лекарства. Легко проникает в биологические жидкости организма и через ГЭБ, поэтому его возможно нормально использовать и при внутричерепных инфекциях. При менингите, вызванном грибами, концентрация лекарства в ликворе достигает приблизительно 80% уровня в плазме крови. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте аналогичны его концентрации в плазме крови. Во всех слоях кожи достигаются более высокие концентрации, чем в сыворотке крови. Флуконазол накапливается в роговом слое кожи. При приеме в дозе 50 мг 1 раз в сутки концентрация флуконазола через 12 дней лечения составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения — 5,8 мкг/г; при приеме в дозе 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое кожи на 7-й день составляет 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозировки — 7,1 мкг/г. После 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола составляет 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г — в пораженных ногтях. Через 6 мес после окончания терапии флуконазол по-прежнему выявляют в ногтях. Экскретируется главным образом с мочой (около 80% введенной дозировки в неизмененном виде, 11% — в виде метаболитов). Длительный Т½ флуконазола позволяет назначать его однократно при вагинальном кандидозе и принимать 1 раз в сутки или 1 раз в неделю при курсовом использовании по другим показаниям.
Состав и форма выпуска
капс. 50 мг, №7
Прочие ингредиенты: лактоза, кремний коллоидный, магния стеарат, тальк, повидон К30, крахмал кукурузный, лактоза безводная, титана диоксид, желатин белый, индигокармин.
№ UA/2938/02/01 от 07.12.2009 до 07.12.2014
капс. 100 мг, №7, №28
Прочие ингредиенты: лактоза, кремний коллоидный, магния стеарат, тальк, повидон К30, крахмал кукурузный, лактоза безводная, титана диоксид, желатин белый, индигокармин.
№ UA/2938/02/02 от 07.12.2009 до 07.12.2014
капс. 150 мг блистер, в картонной упаковке, №1, №2
Прочие ингредиенты: лактоза, кремний коллоидный, магния стеарат, тальк, повидон К30, крахмал кукурузный, лактоза безводная, титана диоксид, желатин белый, индигокармин.
№ UA/2938/02/03 от 07.12.2009 до 07.12.2014
р-р инф. 200 мг фл. 100 мл, №1
Прочие ингредиенты: натрия хлорид, вода для инъекций.
№ UA/2938/01/01 от 26.11.2009 до 26.11.2014
Показания
системный кандидоз — кандидемия, диссеминированный кандидоз (эндокарда, органов брюшной полости, дыхательных путей, мочеполовой системы, глаз); кандидоз слизистых оболочек — орофарингеальный, неинвазивный бронхопульмональный и пищеводный, кандидурия, хронический атрофический кандидоз полости рта (молочница, вызванная зубными протезами); острый или рецидивирующий кандидоз влагалища; профилактическое использование в целях снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза (≥3 эпизода в год); кандидозный баланит; кандидоз кожи.
Заболевания, вызванные дерматофитами, при неэффективности местного применения противогрибковых средств: микозы стоп, туловища, голени, отрубевидный лишай, онихомикоз.
Эндемические микозы: кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у заболевших с нормальным иммунным статусом.
Системные поражения, вызванные грибами рода Cryptococcus, например микозы дыхательных путей, кожи и слизистых оболочек, криптококковый менингит; профилактика рецидивов криптококковой инфекции у заболевших СПИДом.
Профилактика микозов у заболевших, получающих цитостатическую или лучевую терапию. Для лечения пациентов, перенесших трансплантацию органов и получающих антибиотики, цитостатическую и иммунодепрессивную терапию, или в случае, когда существует риск инфицирования грибами по другим причинам.
Применение
внутрь или в виде в/в инфузий (наибольшая скорость введения — 10 мл/мин) в зависимости от состояния больного. Суточная дозировка не изменяется в зависимости от способа применения. В 100 мл инфузионного р-ра содержится 200 мг флуконазола в 0,9% р-ре натрия хлорида.
В/в инфузия совместима с такими инфузионными р-рами: 20% р-ром глюкозы, р-ром Рингера, р-ром калия хлорида в глюкозе (состав: в 1000 мл воды для инъекций — 3,8 г калия хлорида, 33,75 г безводной глюкозы, 5 г 0,1-N кислоты хлористоводородной), р-ром натрия гидрокарбоната (состав: в 1000 мл воды для инъекций — 13 г натрия гидрокарбоната), изотоническим р-ром натрия хлорида.
Взрослым суточную дозу определяют индивидуально с учетом характера и тяжести инфекции. Лечение продолжают до клинико-гематологической ремиссии (исключение — острый влагалищный кандидоз, зачастую излечиваемый при однократном приеме лекарства в дозе 150 мг). Преждевременное прекращение лечения приводит к возникновению рецидивов. Криптококковый менингит у заболевших СПИДом, а также возвратный орофарингеальный кандидоз, в основном, требуют длительного лечения.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных формах кандидоза Микосист зачастую прописывают в дозе 400 мг в 1-й день терапии, а затем — по 200 мг/сут. В зависимости от клинической картины суточную дозу возможно увеличить до 400 мг. Продолжительность лечения зависит от состояния больного.
При криптококковом менингите и других криптококковых инфекциях прописывают 400 мг в 1-й день, затем 200–400 мг 1 раз в сутки. Продолжительность курса лечения зависит от клинической и микологической картины, а при криптококковом менингите должна составлять не менее 6–8 нед. Для профилактики криптококкового менингита у заболевших СПИДом после лечения возможно назначить 200 мг/сут постоянно.
При орофарингеальном кандидозе суточная дозировка — 50–100 мг в течение 7–14 дней. Больным с тяжелыми иммунодефицитными состояниями препарат возможно назначать на более длительный срок. При атрофическом кандидозе полости рта обычная суточная дозировка — 50 мг в течение 14 дней при одновременном проведении местного лечения. При других кандидозах слизистых оболочек, в частности, при эзофагите, неинвазивном бронхопульмональном кандидозе, кандидурии, мукокутанном кандидозе, зачастую прописывают в дозе 50–100 мг/сут в течение 14–30 дней. При тяжелых поражениях слизистых оболочек, вызванных грибами рода Candida, суточную дозу возможно увеличить до 100 мг.
Для профилактики рецидивов кандидоза у заболевших со сниженным иммунитетом препарат прописывают в суточной дозе 50–400 мг.
При микозах стоп, туловища, голени, вызванных дерматофитами, и кандидозе кожи рекомендуемая дозировка составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг/сут. Лечение проводят в течение 2–4 нед, однако при микозах стоп может потребоваться 6-недельный курс. Для лечения отрубевидного лишая рекомендуемая дозировка — 50 мг/сут в течение 2–4 нед. При онихомикозе рекомендуемая дозировка — 150 мг 1 раз в неделю до полного замещения зараженного ногтя здоровым. Для роста ногтя зачастую требуется 3–6 мес, для роста ногтей на больших пальцах стоп нужно более длительное время — до 6–12 мес. Скорость роста ногтей неодинаковая, в пожилом возрасте она замедляется.
При паракокцидиоидомикозе, гистоплазмозе, споротрихозе Микосист используют в дозе 200–400 мг/сут в течение 1–2 лет. При кокцидоидомикозе дозу определяют индивидуально и лечение длится 1–2 года.
При остром влагалищном кандидозе используют 150 мг флуконазола однократно. При хронических, часто рецидивирующих влагалищных кандидозах курс лечения возможно повторить: 150 мг/мес в течение нескольких месяцев.
При почечной недостаточности дозу нужно понизить в зависимости от степени нарушений функции. При однократном введении лекарства (влагалищный кандидоз) дозу изменять не надлежит. При непрерывной терапии больным со сниженной функцией почек лечение надлежит начинать с ударной дозировки — 50–400 мг. Затем частоту применения или дозу изменяют с учетом клиренса креатинина.
Больным приклонного возраста при правильной функции почек препарат возможно назначать в обычной дозе для взрослых. При почечной недостаточности (клиренс креатинина <50 мл/мин) дозу надлежит понизить.
Детям, как и взрослым, дозу и продолжительность лечения устанавливают индивидуально в зависимости от клинического и микологического эффекта. Флуконазол используют ежедневно 1 раз в сутки. Суточная дозировка не должна превышать максимальную дозу для взрослых.
При кандидозе слизистых оболочек в 1-е сутки прописывают 6 мг/кг, затем по 3 мг/кг/сут. При системных кандидозах или криптококковой инфекции рекомендуемая дозировка — 6–12 мг/кг в зависимости от тяжести заболевания.
С профилактической целью детям с нейтропенией препарат прописывают в суточной дозе 3–12 мг/кг.
При нарушении функции почек суточную дозу для детей нужно понизить в соответствии с указанием для взрослых.
Детям в первые недели жизни препарат прописывают в такой же дозе (в мг/кг), как и детям более старшего возраста, однако каждые 3 дня, то имеется с интервалом 72 ч, поскольку у новорожденных флуконазол выводится медленно. Детям в возрасте 3–4 нед ту же дозу используют каждые 2 дня, то имеется с интервалом 48 ч.
Противопоказания
абсолютное — повышенная чувствительность к флуконазолу или другим производным азола. В период беременности в связи с отсутствием достаточного клинического опыта применения лекарства надлежит тщательно сопоставить пользу и риск лечения, назначая Микосист только по жизненным показаниям. Грудное вскармливание при курсовом лечении препаратом противопоказано. Лечение детей проводят только по жизненным показаниям в тех случаях, когда не существует альтернативного лечения.
Побочные эффекты
тошнота, рвота, боль внизу живота, метеоризм, диарея, кожная сыпь, головная боль. У некоторых пациентов, прежде всего с тяжелым основным заболеванием (онкологическая патология, СПИД), вероятно поражение почек и печени, нарушение кроветворения, но их причинно-следственная связь с приемом флуконазола не установлена. Кожные реакции (синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезная сыпь, полиморфная эритема) наиболее вероятны у пациентов с приобретенными иммунодефицитными состояниями; при появлении кожной сыпи лечение флуконазолом нужно прекратить. У заболевших СПИДом, принимавших флуконазол, отмечали судороги, лейкопению, тромбоцитопению и алопецию, но причинно-следственная связь с приемом лекарства не установлена. Подобно другим производным азола, при лечении флуконазолом могут развиваться анафилактические реакции. При возникновении симптомов, указывающих на поражение печени, прием флуконазола надлежит прекратить. Гепатотоксическое воздействие флуконазола зачастую обратимо; симптомы исчезают после прекращения терапии.
Особые указания
лечение возможно начинать в случае отсутствия результатов микологического исследования, однако при их получении необходима соответствующая коррекция фунгицидной терапии.
В 100 мл инфузионного р-ра содержится 15 ммоль ионов Na+, что нужно учитывать при лечении заболевших, которым надлежит ограничивать введение натрия.
Взаимодействия
несмотря на отсутствие данных о химической несовместимости, смешивать препарат с иными инфузионными р-рами не предлогается.
При одновременном использовании с непрямыми антикоагулянтами может вызывать удлинение протромбинового времени (в среднем на 12%).
Флуконазол может тормозить метаболизм пероральных противодиабетических препаратов (производных сульфонилмочевины) с развитием гипогликемии.
Тиазидные диуретики могут повышать уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 40%. Флуконазол может существенно повышать уровень фенитоина в плазме крови, поэтому при их одновременном использовании надлежит контролировать уровень фенитоина в крови.
При назначении флуконазола больным, длительно получающим рифампицин, AUC для флуконазола снижалась на 25%, а Т½ — на 20%, что может потребовать повышения дозировки лекарства.
При одновременном использовании флуконазола с циклоспорином предлогается контролировать уровень циклоспорина в плазме крови.
Флуконазол может снижать клиренс теофиллина в среднем на 18%, что может потребовать снижения дозировки последнего.
Производные азола при сочетании с терфенадином могут вызывать развитие аритмий.
При одновременном использовании флуконазола с цидовудином вероятно повышение AUC для последнего на 20–74%, что требует мониторинга его концентрации в крови.
Передозировка
промывают желудок, прописывают симптоматическое лечение. Форсированный диурез ускоряет почечную экскрецию лекарства. Трехчасовой гемодиализ уменьшает концентрацию лекарства в плазме крови приблизительно на 50%.
Условия хранения
при температуре 15–30 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
