Наименование: МИРТЕЛ, Valeant
Фармакологические свойства
фармакодинимика. Миртел — антидепрессант. Миртазапин наиболее полезен при наличии в клинической картине таких симптомов, как ангедония, торможение психических функций, нарушение сна (раннее пробуждение), уменьшение массы тела, а также других симптомов депрессии, в частности потеря интереса к жизни, мысли о самоубийстве, изменения настроения (вечером лучше, чем утром). Антидепрессивный результат лекарства появляется через 1–2нед лечения.
Миртазапин считается антагонистом пресинаптических α2-рецепторов в ЦНС, усиливает центральную норадренергическую и серотонинергическую передачу нервных импульсов. Усиление серотонинергической передачи происходит исключительно через 5-HT1-рецепторы, поскольку миртазапин блокирует 5-HT2- и 5-HT3-рецепторы. Оба пространственных энантиомера миртазапина обладают антидепрессивной активностью, причем энантиомер S(+) блокирует α2- и 5-HT2-рецепторы, а энантиомер R(-) блокирует 5-HT3-рецепторы. Кроме того, миртазапин блокирует Н1-рецепторы, что обусловливает его седативное воздействие. В терапевтических дозах миртазапин практически не проявляет антихолинергической активности и не влияет на сердечно-сосудистую систему, поэтому препарат, в основном, нормально переносится больными.
Фармакокинетика. После приема лекарства внутрь активный компонент миртазапин быстро абсорбируется в ЖКТ (биодоступность составляет около 50%), достигая Cmax в плазме крови приблизительно через 2ч. Около 85% миртазапина связывается с белками плазмы крови. Средний Т½ составляет 20–40ч; зарегистрированы случаи, когда Т½ составлял до 65ч. В основном, у лиц молодого возраста Т½ короче, чем у пациентов приклонного возраста. Продолжительный Т½ позволяет принимать препарат 1раз в сутки. Постоянная концентрация вещества в плазме крови достигается через 3–4дня, в дальнейшем она не изменяется.
В пределах рекомендованных доз фармакокинетические показатели миртазапина имеют линейную зависимость от введенной дозировки лекарства. Миртазапин активно метаболизируется и выводится из организма с мочой и калом в течении нескольких дней. Основными путями его метаболизма в организме являются деметилирование и окисление с последующей конъюгацией. Диметилмиртазапин также фармакологически активен и, возможно, проявляет такое же фармакологическое воздействие, как и исходное вещество. Клиренс миртазапина может снижаться при почечной или печеночной недостаточности.
Состав и форма выпуска
табл. п/о 30 мг, №30
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;
покрытие: спирт поливиниловый, лецитин, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172).
№UA/9535/01/01 от 02.04.2014 до 02.04.2019
Показания
лечение состояний глубокой депрессии.
Применение
таблетки надлежит принимать внутрь, глотать не разжевывая, запивая жидкостью.
Взрослые. Эффективная суточная дозировка зачастую составляет 15–45 мг; начальная дозировка — 15 или 30 мг. Если начальная дозировка составляет 15 мг, а суточная — 15 или 45 мг, надлежит использовать таблетки соответствующей дозировки — 15 или 45 мг. Миртазапин начинает проявлять результат в целом после 1–2 нед лечения. Лечение адекватной дозой должно вызывать положительный ответ в течение 2–4 нед. При недостаточном ответе дозу возможно увеличить. Если в течение следующих 2–4 нед эффекта не отмечено, препарат нужно отменить. При необходимости использовать препарат в дозе 15 и 45 мг надлежит назначать другую лекарственную форму с соответствующим дозированием.
Пациенты приклонного возраста. Рекомендуемая дозировка такая же, как и для взрослых. Для достижения удовлетворительного и безопасного результата повышение дозировки для пациентов приклонного возраста осуществляют под строгим наблюдением врача.
Почечная недостаточность. Клиренс миртазапина может снижаться у пациентов с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени (клиренс креатинина <40 мл/мин). Назначая препарат этой категории пациентов, надлежит контролировать клиренс креатинина.
Печеночная недостаточность. Клиренс миртазапина может снижаться у пациентов с печеночной недостаточностью. Этот факт надлежит учитывать при назначении лекарства этой категории пациентов, особенно с печеночной недостаточностью тяжелой степени, поскольку использование у таких пациентов не исследовали. Прописывают препарат, начиная с минимальной дозировки и контролируя клиренс миртазапина, особенно при повышении дозировки.
Противопоказания
повышенная чувствительность к миртазапину или любому компоненту лекарства. Одновременное использование миртазапина с ингибиторами МАО.
Побочные эффекты
повышение аппетита и увеличение массы тела; сонливость/заторможенность, которые зачастую отмечают в первые недели лечения (примечание: снижение дозировки, в основном, не понижает выраженность тормозящего эффекта, однако может понизить антидепрессивную активность); отеки и сопутствующее увеличение массы тела; головокружение; головная боль, сухость во рту, неадекватная секреция антидиуретического гормона, гипонатриемия, спутанность сознания, беспокойство1, бессонница1, мания, возбуждение, галлюцинации, психомоторная напряженность, включая акатизию и гиперкинезию, агрессия, суицидальные мысли2, суицидальное поведение2.
Редко могут отмечать такие побочные эффекты: ортостатическая гипотензия; судороги, тремор, миоклонус; острое угнетение кроветворной функции костного мозга (эозинофилия, гранулоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия и тромбоцитопения); повышение активности трансаминаз в плазме крови; кожные реакции; парестезия; тяжесть в ногах; артралгия/миалгия; утомляемость; кошмарные или яркие сны.
1После лечения антидепрессантами, зачастую могут развиться или ухудшиться страх и бессонница (что может быть симптомами депрессии). В течение приема миртазапина сообщалось о развитии или ухудшении беспокойства и бессонницы.
2В период терапии миртазапином сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения, или после прекращения лечения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Седативное состояние, головная боль, летаргическое состояние, головокружение, тремор, парестезии, синдром беспокойных ног, потеря сознания, миоклонус, судороги (инсульт), серотининовый синдром, периоральная парестезия, дизартрия, ортостатическая гипотензия, артериальная гипотезия, тошнота, диарея, рвота, периоральная гипестезия, отек полости рта, повышенное слюноотделение, экзантема, синдром Стивенса — Джонсона, буллезный дерматит, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, боль в спине, периферический отек, сомнамбулизм.
Особые указания
угнетение функции костного мозга. при применении большинства антидепрессантов отмечают угнетение функции костного мозга в виде гранулоцитопении или агранулоцитоза. Симптомы в большинстве случаев зачастую отмечаются через 4–6нед лечения и зачастую полностью исчезают после окончания приема лекарства. В отдельных случаях выявляли обратимый агранулоцитоз. Особое внимание нужно обращать на такие симптомы, как повышение температуры тела, боль в горле, стоматит или другие признаки инфекции; при появлении таких симптомов лечение надлежит прекратить и назначить клинический анализ крови.
Тщательный подбор дозировки и регулярный врачебный контроль необходимы для пациентов с:
- эпилепсией и органическими поражениями головного мозга; на фоне терапии препаратом в отдельных случаях вероятно развитие судорожных состояний;
- почечной и печеночной недостаточностью;
- сердечно-сосудистыми заболеваниями, сопровождающимися нарушением проводимости; со стенокардией или острым инфарктом миокарда— в таких случаях надлежит придерживаться обычных мер предосторожности и тщательно соблюдать режим сопутствующей терапии;
- артериальной гипотензией.
Как и при применении других антидепрессантов, Миртел нужно с осторожностью использовать при:
- расстройствах мочеиспускания, в частности при гипертрофии предстательной железы (маловероятно возникновение нежелательных реакций при лечении препаратом Миртел, поскольку он проявляет слабое антихолинергическое воздействие);
- острой закрытоугольной глаукоме и повышении внутриглазного давления (маловероятно возникновение нежелательных реакций ввиду слабого антихолинергического эффекта миртазапина);
- сахарном диабете.
Лечение нужно прекратить в случае появления желтухи.
Кроме того, при лечении миртазапином, как и при применении других антидепрессантов, нужно принимать во внимание следующее:
- у пациентов с шизофренией или иными психическими расстройствами могут обостряться психотические симптомы;
- в случае депрессивной фазы маниакально-депрессивного психоза может возникнуть инверсия аффекта с развитием мании;
- учитывая вероятность суицида, больным надлежит давать ограниченное количество таблеток лекарства, особенно в начале лечения;
- хотя привыкания к антидепрессантам не возникает, резкая отмена лекарства после длительного приема может вызвать тошноту, головную боль и ухудшение общего самочувствия;
- пациенты приклонного возраста более чувствительны к антидепрессантам, это как правило касается побочных эффектов.
Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение: депрессия связана с повышенным риском появления суицидальных мыслей, нанесения вреда самому себе и суицидом (явления, связанные с суицидом). Этот риск продолжается до появления значительной ремиссии. Поскольку улучшение может не появиться в течение первых нескольких недель лечения или дольше, пациентов надлежит тщательно наблюдать, пока не наступит такое улучшение. Общий клинический опыт указывает на то, что риск суицида может повыситься на ранних стадиях выздоровления.
Известно, что у пациентов с наличием в анамнезе явлений, имеющих отношение к суициду, или с выраженными суицидальными мыслями до начала лечения, отмечают увеличенный риск суицидальных мыслей и суицидальных попыток, которые надлежит тщательно контролировать в течении лечения.
Тщательное наблюдение пациентов, особенно с повышенным риском, надлежит установить в течение терапии антидепрессантами, особенно на ранних стадиях лечения и с последующим изменением дозировки. Пациенты (и лица, которые присматривают за ними) должны быть предупреждены о необходимости проверки любого клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений поведения, срочно обратиться за медицинской помощью в случае появления таких симптомов.
Отмечены случаи агранулоцитоза с летальным исходом. Летальные случаи в большей степени характерны для пациентов в возрасте 65 лет.
Лечение надлежит прекратить у любого пациента, у которого появились судороги, или при повышении частоты появления судорог.
Печеночная недостаточность: после однократного перорального приема 15 мг дозировки миртазапина клиренс миртазапина снизился где-то на 35% у пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени по сравнению с пациентами с правильной функцией печени. Средняя концентрация миртазапина в плазме крови повысилась где-то на 55%.
Почечная недостаточность: после однократного перорального приема 15 мг дозировки миртазапина у пациентов с умеренной (клиренс креатинина <40 мл/мин) и тяжелой (клиренс креатинина 10 мл/мин) степенью нарушения функции почек клиренс миртазапина снизился где-то на 30 и 50% соответственно по сравнению со здоровыми лицами. Средняя концентрация миртазапина в плазме крови повышается где-то на 55 и 115% соответственно. Никакой значительной разницы не выявлено у пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин).
Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом антидепрессанты могут повлиять на гликемический контроль. Может возникнуть необходимость в коррекции дозировки инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов, предлогается установить тщательное наблюдение.
При применении антидепрессантов у пациентов с шизофренией или иными психическими расстройствами могут усиливаться бредовые идеи.
Пациентов с наличием в анамнезе мании/гипомании надлежит тщательно наблюдать. Прием миртазапина нужно прекратить у любого пациента, у которого началась маниакальная фаза.
Среди разнообразных сообщенных симптомов отказа частыми являются головокружение, возбуждение, страх, головная боль и тошнота. Хотя о них и было сообщено как о симптомах отказа, надлежит понимать, что эти симптомы могут относиться к основному заболеванию. Как указано в разделе Использование, предлогается прекращать лечение миртазапином постепенно.
Акатизия, психомоторная возбудимость: использование антидепрессантов связано с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятной или тревожной возбужденностью и необходимостью двигаться, часто сопровождалась неспособностью сидеть или стоять. Это, вероятно, возникает в течение первых нескольких недель лечения. Повышение дозировки лекарства у пациентов с такими симптомами может нанести вред.
Гипонатриемия. При применении миртазапина очень редко сообщали о гипонатриемии, вероятно, ввиду несоответствующей секреции антидиуретического гормона (SIADH). Надлежит соблюдать осторожность у пациентов с повышенным риском, в частности лиц приклонного возраста или заболевших, одновременно принимающих препараты, о которых известно, что они вызывают гипонатриемию.
Серотониновый синдром. Взаимодействие с серотонинергическими активными веществами: серотониновый синдром может возникать, когда селективные ингибиторы обратного захвата серотонина принимают вместе с иными серотонинергическими активными веществами (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Симптомами серотонинового синдрома могут быть гипертермия, ригидность, миоклонус, нарушения со стороны вегетативной нервной системы с возможными быстрыми колебаниями показателей жизнедеятельности, изменения психического состояния, включающие спутанность сознания, раздражительность и чрезмерное возбуждение, прогрессирующее до делирия и комы. Надлежит с осторожностью и с особым контролем использовать комбинацию серотонинергических активных веществ с миртазапином. При возникновении таких явлений лечение миртазапином надлежит прекратить и начать поддерживающее симптоматическое лечение. У пациентов, которые лечатся только миртазапином, серетониновый синдром появляется очень редко (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Пациенты приклонного возраста зачастую более чувствительны к появлению побочных эффектов антидепрессантов.
Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицитом Lapp-лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не надлежит принимать этот препарат.
Период беременности и кормления грудью. Надлежит с осторожностью назначать препарат беременным. Если препарат нужно использовать до или перед родами, предлогается постнатальное наблюдение за новорожденным с целью фиксации возможных побочных эффектов прекращения приема.
Использование селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в период беременности, в частности на последних сроках беременности, может увеличить риск устойчивой легочной гипертензии у новорожденных. Хотя и не проводилось исследований связи устойчивой легочной гипертензии у новорожденных с лечением миртазапином, такой потенциальный риск запрещено исключать, учитывая соответствующий механизм действия (повышение концентрации серотонина).
Решение о продлении прекращения кормления грудью или удлинении прекращения терапии препаратом надлежит принимать, учитывая пользу кормления грудью для ребенка и пользу приема для матери.
Дети. Безопасность и эффективность миртазапина для детей не установлены, поэтому назначать препарат детям не рекомендуют.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Миртел может влиять на концентрацию внимания. Поэтому пациенты, которые лечатся антидепрессантами, должны избегать потенциально опасных действий, которые требуют особой концентрации внимания, как, в частности, управление транспортными средствами и работа с механизмами.
Взаимодействия
фармакодинамические взаимодействия. Миртазапин не надлежит принимать одновременно с ингибиторами МАО или в течение 2 нед после окончания терапии. И наоборот, где-то 2 нед должно пройти перед тем, как пациентам, которые лечатся миртазапином, возможно будет использовать ингибиторы МАО.
Кроме того, как и с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, сопутствующий прием с иными серотонинергическими активными веществами (L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, венлафаксин, литий и препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum)) может привести к возникновению эффектов, обусловленных серотонином. При комбинированном использовании этих активных веществ с миртазапином предлогается соблюдать осторожность и проводить тщательное клиническое наблюдение.
Миртазапин может усиливать седативные свойства бензодиазепинов и других седативных препаратов (в том числе большинство антипсихотиков, антигистаминных антагонистов H1-рецепторов, опиоидов). Нужно соблюдать осторожность, назначая эти лекарственные препараты вместе с миртазапином.
Миртел может усиливать депрессивное воздействие алкоголя на ЦНС, поэтому пациентам нужно посоветовать не употреблять алкоголь при лечении миртазапином.
Миртазапин в дозе 30 мг 1 раз в сутки вызывал небольшое, однако статистически значимое увеличение МНО (международное нормализованное отношение) у пациентов, принимающих варфарин. Предлогается контролировать МНО при сопутствующем лечении варфарином с миртазапином ввиду возможности увеличения МНО.
Фармакокинетические взаимодействия. Карбамазепин и фенитоин, индукторы CYP 3A4 повышают клиренс миртазапина приблизительно в 2 раза и, как следствие, средняя концентрация миртазапина в плазме крови снижается на 60 и 45% соответственно. Когда карбамазепин или любой другой индуктор печеночного метаболизма (такой как рифампицин) добавляется к терапии миртазапином, дозу миртазапина надлежит увеличить. Если лечение таким лекарственным препаратом прекращается, может возникнуть необходимость в снижении дозировки миртазапина.
Одновременное использование мощного ингибитора CYP 3A4 кетоконазола повышало пиковые уровни в плазме крови и AUC миртазапина приблизительно на 40 и 50% соответственно.
Когда циметидин (слабый ингибитор CYP 1A2, CYP 2D6 и CYP 3A4) вводится с миртазапином, средние плазменные концентрации миртазапина могут повыситься более чем на 50%. Надлежит принять меры и понизить дозу, когда миртазапин вводится с мощными ингибиторами CYP 3A4, ингибиторами ВИЧ-протеазы, азольными противогрибковыми средствами, эритромицином, циметидином или нефазодоном.
Исследования взаимодействия не выявили любых релевантных фармакокинетических эффектов при одновременном лечении миртазапином с пароксетином, амитриптилином, рисперидоном или литием.
Передозировка
в случаях передозировки миртазапина сообщалось об угнетении ЦНС с дезориентацией и продолжительной седацией, сопровождавшемся тахикардией и легкой артериальной гипо- или гипертензией.
Лечение. В случае передозировки у больного возможно использовать активированный уголь или провести промывание желудка и соответствующее симптоматическое лечение для поддержания функций жизненно важных органов и систем.
Существует способность более серьезных последствий (включая летальный исход) при приеме лекарства в дозах, намного превышающих терапевтическую, особенно при смешанной передозировке.
Условия хранения
при температуре не выше 25°С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
