Наименование: МОНТЕЛУКАСТ-ТЕВА, Teva
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Цистеиниллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, которые выделяются различными клетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT), находящимися в дыхательных путях человека, и вызывают такие реакции, как бронхоспазм, выделение мокроты, повышение проницаемости сосудистой стенки и увеличение количества эозинофилов.
Монтелукаст является активным соединением, которое с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Монтелукаст вызывает значительное блокирование цистеиниллейкотриеновых рецепторов дыхательных путей, что было подтверждено его способностью ингибировать бронхоконстрикцию у пациентов с БА, вызванную вдыханием LTD4. Даже низкая доза 5 мг вызывает значительную блокаду стимулированной LTD4 бронхоконстрикции. Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2 ч после перорального приема; этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной агонистами β-адренорецепторов.
У взрослых пациентов и детей в возрасте 2–14 лет монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает число эозинофилов периферической крови и улучшает клинический контроль БА.
Во время исследований с участием взрослых монтелукаст в дозе 10 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо продемонстрировал значительное улучшение показателя утреннего объема фиксированного выдоха, утренней максимальной скорости выдоха и достоверное уменьшение общего применения агонистов β-адренорецепторов. Сообщенные пациентом показатели уменьшения выраженности дневных и ночных симптомов БА было достоверно лучшими, чем для плацебо.
Исследования с участием взрослых продемонстрировали способность монтелукаста дополнять клинический эффект ингаляционных ГКС. По сравнению с ингаляционным беклометазоном (200 мкг 2 раза в сутки, спейсерное устройство), монтелукаст продемонстрировал более быстрый начальный ответ, хотя в течение 12-недельного исследования беклометазон приводил к более выраженному среднему терапевтическому эффекту. Однако по сравнению с беклометазоном у большего числа пациентов, получавших лечение монтелукастом, достигнут подобный клинический ответ.
Монтелукаст и флутиказон также улучшали контроль БА относительно вторичных переменных, которые оценивали в течение 12-месячного периода лечения.
Достоверное уменьшение бронхоспазма, связанного с физической нагрузкой (БФН), было продемонстрировано во время 12-недельного исследования у взрослых. Этот эффект наблюдался в течение 12-недельного периода исследования. Снижение БФН также было продемонстрировано во время короткого исследования с участием детей в возрасте 6–14 лет. Эффект в обоих исследованиях был продемонстрирован в конце интервала при приеме 1 раз в сутки.
Лечение монтелукастом подавляет бронхоспазм как на ранней, так и на поздней стадии, снижая реакцию на антигены. Монтелукаст по сравнению с плацебо, уменьшает число эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В отдельном исследовании при приеме монтелукаста значительно уменьшалось число эозинофилов в дыхательных путях (по замерам мокроты) и в периферической крови, что улучшило клинический контроль БА.
Фармакокинетика
Абсорбция. После перорального приема монтелукаст быстро и практически полностью всасывается.
После употребления натощак препарата в форме жевательных таблеток в дозе 5 мг Cmax достигается через 2 ч. Средняя биодоступность составляет 73% и снижается до 63% после приема пищи.
После приема натощак препарата в форме жевательных таблеток в дозе 4 мг Cmax у детей в возрасте 2–5 лет достигается через 2 ч. Cmax на 66% выше, а Cmin — ниже по сравнению со значениями, полученными для взрослых при приеме таблеток 10 мг.
После приема натощак препарата в форме таблеток, 10 мг, Cmax в плазме крови достигается через 3 ч (Tmax). Средняя биодоступность составляет 64%. Прием обычной пищи не влияет на Cmax в плазме крови и биодоступность. Безопасность и эффективность были продемонстрированы в ходе клинических исследований в группах, где таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг принимали независимо от приема пищи.
Распределение. Более 99% монтелукаста связывается с белками плазмы. Объем распределения монтелукаста в стационарной фазе в среднем составляет 8–11 л. При исследовании на животных прохождение монтелукаста, обозначенного радиоизотопом, через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Во всех остальных тканях концентрация обозначенного радиоизотопом материала через 24 ч после приема дозы также оказалась минимальной.
Метаболизм. Монтелукаст активно метаболизируется. В исследованиях с терапевтическими дозами концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов детского возраста не определяются.
Во время исследований in vitro с использованием микросом печени человека доказано, что CYP 3A4, 2A6 и 2C9 участвуют в метаболизме монтелукаста. На основании результатов дальнейших исследований микросом печени человека in vitro показано, что в терапевтических концентрациях монтелукаст не подавляет CYP 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста минимально.
Выведение. Клиренс монтелукаста из плазмы крови здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После перорального приема меченого изотопом монтелукаста 86% выводится с калом в течение 5 сут и менее чем 0,2% — с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном назначении этот факт указывает, что его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.
Фармакокинетика в различных группах пациентов. Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Исследования применения у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд — Пью) нет.
При приеме монтелукаста в высоких дозах (которые в 20 и 60 раз превышали дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдали снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не отмечали при приеме рекомендованной дозы 10 мг 1 раз в сутки.
Состав и форма выпуска
№UA/12439/01/01 от 10.08.2012 до 10.08.2017По рецепту
№UA/12439/01/02 от 10.08.2012 до 10.08.2017По рецепту
№UA/12439/02/01 от 05.10.2012 до 05.10.2017По рецепту
Показания
жевательные таблетки Монтелукаст-Тева 4 мг рекомендованы для детей в возрасте 2–5 лет; жевательные таблетки Монтелукаст-Тева 5 мг рекомендованы для детей 6–14 лет:
- как дополнительное лечение БА у пациентов с персистирующей БА легкой и средней степени тяжести, которая недостаточно контролируется ингаляционными ГКС, а также при недостаточном клиническом контроле БА с помощью агонистов β-адренорецепторов краткосрочного действия, применяемых при необходимости;
- как альтернативный способ лечения по отношению к низким дозам ингаляционных ГКС у пациентов с персистирующей БА легкой степени, у которых не было отмечено недавно серьезных приступов БА, требующих перорального приема ГКС, а также для тех пациентов, у которых выявлена непереносимость ингаляционных ГКС;
- профилактически перед физическими нагрузками для предотвращения астматического приступа.
Монтелукаст-Тева, таблетки 10 мг. Дополнительное лечение персистирующей БА легкой и средней степени, которая недостаточно контролируется ингаляционными ГКС, а также при недостаточном клиническом контроле БА с помощью агонистов β-адренорецепторов краткосрочного действия, применяемых при необходимости.
Симптоматическое лечение сезонного аллергического ринита у больных БА.
Для профилактики астматического приступа, вызванного физической нагрузкой.
Применение
Монтелукаст-Тева, таблетки жевательные, 4 или 5 мг. Препарат следует применять у детей под присмотром взрослых.
Дети в возрасте 2–5 лет. Рекомендуемая доза составляет 1 жевательная таблетка 4 мг/сут, вечером. Монтелукаст-Тева принимают за 1 ч до или через 2 ч после еды. Для пациентов этой группы индивидуальный подбор дозы не нужен.
Дети в возрасте 6–14 лет. Рекомендуемая доза составляет 1 жевательная таблетка 5 мг/сут, вечером. Монтелукаст-Тева принимают за 1 час до или через 2 ч после еды. Для пациентов этой группы индивидуальный подбор дозы не нужен.
Для пациентов в возрасте старше 15 лет рекомендуется применять Монтелукаст-Тева, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг.
Монтелукаст-Тева, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг. Монтелукаст-Тева можно принимать с пищей или отдельно.
Рекомендуемая доза для пациентов в возрасте 15 лет и старше составляет 1 таблетка 10 мг/сут, вечером.
Общие рекомендации. Терапевтический эффект Монтелукаст-Тева на показатели контроля БА проявляется в течение 1 сут. Пациентам рекомендуется продолжать применять Монтелукаст-Тева, даже если БА под контролем, так же, как во время ее обострения.
Не рекомендуется применять Монтелукаст-Тева одновременно с другими препаратами, которые содержат то же активное вещество — монтелукаст.
Коррекции дозы не требуется у пациентов с почечной недостаточностью, а также легкой или средней степенью нарушения функции печени. Нет данных о применении препарата у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени.
Дозировка одинакова для мужчин и женщин.
Альтернативная терапия низкими дозами ингаляционных ГКС у пациентов с персистирующей БА легкой степени. Монтелукаст-Тева не рекомендуется в качестве монотерапии пациентам со средней степенью персистирующей БА. Применение монтелукаста в качестве альтернативного лечения низкими дозами ингаляционных ГКС у детей с персистирующей БА легкой степени рекомендуется только пациентам, у которых не было недавно серьезных приступов БА, которые требовали перорального приема ГКС, и у которых выявлена непереносимость ингаляционных ГКС. Персистирующая БА легкой степени — это БА с симптомами чаще 1 раза в неделю, но менее чем 1 раз в сутки, ночные приступы более 2 приступов в месяц, но менее чем 1 раз в неделю, между приступами — нормальное функционирование легких охраняется.
Если удовлетворительный контроль БА не достигнут после лечения (обычно в течение 1 мес), следует рассмотреть необходимость дополнительной или другой противовоспалительной терапии, основанной на поэтапной системе лечения БА. Контроль БА у пациентов необходимо периодически оценивать.
Профилактика БА , вызванной физической нагрузкой. У детей бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой, может быть доминантным показателем персистирующей БА, и нуждается в лечении ингаляционными ГКС. Пациентов следует оценивать после 2–4 нед лечения с Монтелукаст-Тева. Если удовлетворительного ответа на терапию не достигнуто, нужно рассмотреть возможность дополнительного лечения.
Лечение Монтелукаст-Тева относительно других методов терапии БА. Терапию Монтелукастом-Тева можно добавить к существующему режиму лечения пациента. Лечение Монтелукастом-Тева можно применять как вспомогательное, когда другие препараты, такие как ингаляционные ГКС, применяемые при необходимости, недостаточно клинически контролируют БА. Когда лечение монтелукастом — вспомогательная терапия при приеме ингаляционных ГКС, Монтелукаст-Тева нельзя резко заменять на ингаляционные ГКС.
Дети. Препарат в форме жевательных таблеток не рекомендуется применять у детей в возрасте до 2 лет. Препарат в форме таблеток, покрытых оболочкой, 10 мг не рекомендуется применять у детей в возрасте до 15 лет.
Противопоказания
гиперчувствительность к монтелукасту или к какому-либо компоненту препарата.
Монтелукаст-Тева, таблетки жевательные, 4 или 5 мг: детский возраст до 2 лет.
Монтелукаст-Тева, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг: детский возраст до 15 лет.
Побочные эффекты
побочные реакции, зарегистрированные во время клинических исследований
Со стороны ЦНС: головная боль.
Общие: ощущение жажды.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе.
Следующие побочные реакции были зафиксированы в постмаркетинговый период
Инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны кроветворной системы: повышенная тенденция к кровотечению.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, включая анафилаксию, эозинофильная инфильтрация печени.
Психические расстройства: нарушения сна, включая ночные кошмары, галлюцинации, дезориентация, бессонница, сомнамбулизм, психомоторная гиперактивность (раздражительность, беспокойство, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, тремор), депрессия, суицидальные мысли и поведение (попытки суицида).
Со стороны ЦНС: вялость и головокружение, сонливость, парестезия/гипоэстезия, судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения.
Со стороны дыхательной системы: эпистаксис.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня трансаминаз плазмы крови (АлАТ, АсАТ), гепатит (включая холестатический, гепатоцеллюлярный и смешанное поражение печени).
Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, гематома, крапивница, зуд, сыпь, эритема, мультиформная эритема.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.
Общие: астения/усталость, лихорадка, чувство дискомфорта, отек.
Во время лечения монтелукастом больных БА описано возникновение синдрома Черджа — Стросс.
Особые указания
пациентов следует предупредить, что Монтелукаст-Тева не следует применять для снятия острых приступов БА. Рекомендуется продолжать лечение обычными соответствующими лекарствами для снятия приступов. В случае острого приступа следует применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациентам необходимо как можно быстрее проконсультироваться с врачом в случае, если им нужно большее, чем обычно, количество ингаляций β-агонистов короткого действия.
Не следует резко заменять терапию монтелукастом на ингаляционные или пероральные ГКС.
Нет данных, которые бы доказывали, что прием пероральных ГКС можно уменьшить при одновременном применении монтелукаста.
Сообщалось о возникновении психоневрологических явлений у пациентов, принимающих Монтелукаст-Тева (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Поскольку на эти явления могут влиять другие факторы, неизвестно, связаны ли они с применением препарата Монтелукаст-Тева. Врачи должны обсудить эти нежелательные явления со своими пациентами и/или их сиделками. Пациентам и/или сиделкам следует дать указания относительно того, чтобы они сообщали своему врачу о возникновении таких изменений.
В редких случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, в том числе монтелукаст, могут отмечать системную эозинофилию, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Черджа — Стросс (гранулематозный аллергический ангиит), лечение которого производится с помощью системных ГКС. Такие случаи обычно (но не всегда) были связаны со снижением дозы или отменой терапии ГКС. Вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Черджа — Стросс, невозможно ни опровергнуть, ни подтвердить, поэтому врачей необходимо предупредить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшения легочной симптоматики, осложнений со стороны сердца и/или нейропатии. Пациентам, у которых развивались вышеупомянутые симптомы, необходимо пройти повторное обследование, а схему их лечения следует пересмотреть.
Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспиринзависимой БА применять ацетилсалициловую кислоту или другие НПВП.
Монтелукаст-Тева в форме жевательных таблеток содержит аспартам, который является источником фенилаланина. Пациентам с фенилкетонурией необходимо учитывать, что каждая таблетка 5 мг содержит фенилаланин.
Монетукаст-Тева в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 10 мг, нельзя применять у пациентов с редкими наследственными заболеваниями: непереносимости галактозы, недостаточностью лактозы или нарушением всасывания глюкозы и галактозы.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Исследование на животных не показало побочных эффектов влияния на беременность или развитие плода.
Ограниченные данные мирового маркетингового опыта не выявили причинной связи между редкими случаями врожденных дефектов конечностей у детей, матери которых принимали монтелукаст во время беременности, и приемом препарата.
Монтелукаст-Тева можно принимать во время беременности только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Период кормления грудью. Опыты на животных показали, что монтелукаст проникает в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли монтелукаст в грудное молоко у человека.
Поэтому Монтелукаст-Тева можно принимать в период кормления грудью тогда, когда, по мнению врача, ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для ребенка.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Не ожидается влияния монтелукаста на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Однако в очень редких случаях у отдельных пациентов может возникать головокружение или сонливость.
Взаимодействия
Монтелукаст-Тева можно назначать вместе с другими препаратами для профилактики или длительного лечения БА. При исследовании взаимодействия с лекарственными средствами рекомендуемая доза монтелукаста не имела значительного клинического влияния на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.
У пациентов, которые одновременно принимали фенобарбитал, AUC для монтелукаста уменьшалась примерно на 40%. Поскольку монтелукаст метаболизируется CYP 3A4, 2C8 и 2C9, необходимо соблюдать осторожность, особенно у детей, если монтелукаст назначают одновременно с индукторами CYP 3A4, 2C8 и 2C9, например фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.
В исследованиях in vitro было показано, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, включающих монтелукаст и розиглитазон (препарат, метаболизирующийся с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, которые метаболизируются с помощью этого фермента (например паклитаксела, розиглитазона и репаглинида).
Во время исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени — 2C9 и 3A4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP 2C8 и 2C9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукаста не нужна, но врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.
По результатам исследований in vitro не ожидается возникновения клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP 2C8 (например с триметопримом). Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.
Передозировка
специальной информации по лечению передозировки монтелукаста нет.
В исследованиях хронической БА монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сут взрослым пациентам в течение 22 нед, а при кратковременных исследованиях — до 900 мг/сут в течение около 1 нед, клинически значимые побочные реакции отсутствовали.
При постмаркетинговом применении и при клинических исследованиях поступали сообщения об острой передозировке препарата монтелукаст. Эти данные включали прием препарата взрослыми и детьми в дозах, превышающих 1000 мг (примерно 61 мг/кг, ребенок в возрасте 42 мес). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности для взрослых и детей.
В большинстве сообщений о случаях передозировки никаких побочных эффектов не наблюдалось. Чаще всего отмечаемые побочные эффекты соответствовали профилю безопасности препарата и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.
Неизвестно, выводится ли монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа. Лечение симптоматическое.
Условия хранения
Монтелукаст-Тева, таблетки жевательные, 4 или 5 мг: при температуре не выше 30°C в оригинальной упаковке для защиты от света.
Монтелукаст-Тева, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг: не требует особых условий хранения.
