Наименование: Помегара (Pomegara)
Форма выпуска, состав и пачка
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной, бесцветной жидкости. 1 мл 1 фл. динатрий памидронат 6 мг 60 мг. Вспомогательные вещества: маннитол, вода д/и.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной, бесцветной жидкости. 1 мл 1 фл. динатрий памидронат 9 мг 90 мг. Вспомогательные вещества: маннитол, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Ингибитор костной резорбции при метастазах в кости.
Фармакологическое действие
Памидроновая кислота является ингибитором резорбции костной ткани, опосредуемой остеокластами. Памидроновая кислота образует стойкое соединение с кристаллами гидроксиапатита костной ткани и ингибирует растворение этих кристаллов in vitro. Считается, что и in vivo торможение резорбции костной ткани может, по крайней мере, частично, объясняться связыванием памидроновой кислоты с минеральными веществами. Памидроновая кислота тормозит поступление предшественников остеокластов в костную ткань и их в последствиидующее превращение в зрелые остеокласты, ответственные за резорбцию этой ткани.
У больных со злокачественными новообразованиями памидроновая кислота подавляет остеолиз и при наличии гиперкальциемии, вызванной опухолью, снижает уровни кальция и фосфора в сыворотке крови и сокращает их выведение, также выведение гидроксипролина с мочой. Препарат, уменьшая выраженность гиперкальциемии, повышает скорость клубочковой фильтрации, что у большинства заболевших сопровождается снижением исходно повышенной концентрации креатинина в сыворотке крови.
Фармакокинетика
Памидроновая кислота имеет высокое сродство к кальцифицированным тканям, которые считаются «местом кажущейся элиминации» памидроновой кислоты. После начала инфузии концентрация памидроновой кислоты в плазме крови быстро увеличивается, а по окончании инфузии — так же быстро снижается. Кажущийся T1/2 памидроновойкислоты в плазме составляет в пределах 0.8 ч. Поэтому равновесная концентрация памидроновой кислоты достигается при продолжительности инфузии более 2-3 ч.
Кумуляция памидроновой кислоты в костной ткани не ограничена объемом этой ткани, а зависит исключительно от суммарной дозы введенного продукта. Связывание циркулирующей памидроновой кислоты с белками плазмы крови составляет в пределах 54% и повышается в случае превышения верхнего предела нормального значения концентрации кальция в крови.
Считается, что памидроновая кислота не подвергается биотрансформации и выводится почти исключительно почками. После в/в инфузии примерно 20-55% введенной дозы памидроновой кислоты обнаруживается в моче на протяжении 72 ч в неизмененном виде. Оставшееся количество задерживается в организме на неопределенно длительное время. Выведение памидроновой кислоты с мочой двухфазно, видимые T1/2 составляют соответственно 1.6 и 27 ч.
При нарушении функции печени отмечались более высокие средние AUC (39.7%) и Cmax (28.6%). Тем не менее, памидроновая кислота все так же быстро выводилась из плазмы. Спустя 12-36 ч в последствии инфузии продукт в плазме не определялся. Поскольку продукт применяется только 1 раз/мес, кумуляции памидроновой кислоты не происходит.
При значительных нарушениях функции почек (КК<30 мл/мин) среднее значение AUC увеличивается примерно в 3 раза. Хотя скорость экскреции памидроновой кислоты снижается в зависимости от КК, общее количество памидроновой кислоты, выводимое почками, при всем этом существенно не меняется.
Показания
гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями;
заболевания, сопровождающиеся повышенной активностью остеокластов: костные метастазы злокачественных опухолей (преимущественно остеолитического характера) и множественная миелома;
костная болезнь Педжета.
Режим дозирования
Препарат вводят в/в в виде инфузии со скоростью введения не более 1 мг/мин. У взрослых и больных пожилого возраста при гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями, перед началом применения Помегары или в ходе терапии рекомендуется провести регидратацию заболевшего при помощи 0.9% раствора натрия хлорида. Суммарная доза Помегары, используемая на протяжении курса лечения, зависит от исходного уровня кальция в сыворотке крови пациента.
Суммарная доза Помегары может быть введена как за 1 раз, так и в виде нескольких инфузий, осуществляемых на протяжении 2-4 в последствиидовательных дней. Максимальная курсовая доза продукта (и для первого, и для в последствиидующих курсов лечения) составляет 90 мг. Существенное снижение концентрации кальция в сыворотке крови обычно наблюдается через 24-48 ч в последствии введения памидроновой кислоты, нормализация данного признака — на протяжении 3 -7 дней.
Если нормализация уровня кальция в крови в пределах указанного времени не достигается, возможно дополнительное введение продукта. Длительность сохранения полученного эффекта у отдельных заболевших различна. При возобновлении гиперкальциемии проводятся повторные курсы терапии памидроновой кислоты. С увеличением числа курсов введения эффективность памидроновой кислоты может снижаться.
При костных метастазах злокачественных опухолей (преимущественно остеолитического характера) и миеломной болезни рекомендуемая доза составляет 90 мг, 1 раз в 4 недели.
У больных с костными метастазами злокачественных опухолей, получающих химиотерапию с 3-недельными интервалами, Помегара в дозе 90 мг также может использоваться с 3-недельными интервалами.
При костной болезни Педжета рекомендуемая суммарная доза Помегары при проведении курса лечения составляет 180-210 мг. Суммарная доза продукта, составляющая 180 мг, может быть введена или в виде 6 инфузий (по 30 мг 1 раз в неделю), или в виде 3 инфузий (по 60 мг 1 раз в 2 недели).
Если предположительно суммарная доза обязана составить 210 мг, то для первого введения рекомендуется использовать дозу 30 мг. Данный режим дозирования (но уже с пропуском изначальной дозы 30 мг) можно повторять через 6 мес до достижения ремиссии заболевания или в случае обострения. Памидроновую кислоту не рекомендуется назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин), за исключением случаев угрожающей жизни гиперкальциемии, если потенциальная польза применения превышает риск возможных осложнений.
У больных с легкими (КК 61-90 мл/мин) или умеренно (КК 30-60 мл/мин) выраженными нарушениями функции почек, коррекции режима дозирования продукта не требуется. Скорость инфузии памидроновой кислоты у таких больных не обязана превышать 90 мг/4 ч (примерно 20-22 мг/ч).
При появлении симптомов нарушения функции почек, терапия памидроновой кислотой обязана быть отменена до восстановления функции почек (превышение концентрации креатинина не более чем на 10% от исходного уровня).
Для больных с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекции режима дозирования продукта не требуется.
Правила приготовления инфузионного раствора
Содержимое флакона перед введением надлежит дополнительно развести раствором для инфузий, не содержащим кальций (например, 0.9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы) до концентрации не превышающей 90 мг/250 мл.
Побочное действие
Побочные реакции при использовании памидроновой кислоты обычно слабо выражены и имеют временный характер. Наиболее частыми нежелательными реакциями являются бессимптомная гипокальциемия и лихорадка (увеличение температуры тела на 1-2°С), обычно развивающиеся в первые 48 ч в последствии инфузии продукта. Лихорадка обычно проходит самостоятельно и не требует лечения. Критерии оценки частоты нежелательных явлений: очень часто (≥10%), часто (от ≥1% до <10%), иногда (от ≥0.1% до <1%), не часто (от ≥0.01% до <0.1%), очень не часто (<0.001%), включая отдельные сообщения.
Со стороны системы кроветворения: часто — анемия, тромбоцитопения, лимфоцитопения; очень не часто — лейкопения. Аллергические реакции: иногда — аллергические реакции, включая анафилактоидные реакции, бронхоспазм, одышку, отек Квинке; очень не часто — анафилактический шок.
Со стороны нервной системы: часто — парестезии, тетания (как проявления гипокальциемии), головная боль, бессонница или высокая сонливость; иногда — судороги, ажитация, головокружение; очень не часто — спутанность сознания, зрительные галлюцинации.
Со стороны органов чувств: часто — конъюнктивит; иногда — увеит (ирит, иридоциклит); очень не часто — склерит, эписклерит, ксантопсия (видение предметов в желтом цвете).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — выраженное увеличение АД; иногда — выраженное снижение АД; очень не часто — одышка, отек легких (как признаки левожелудочковой недостаточности), отеки (как признак застойной сердечной недостаточности) вследствие перегрузки вводимой жидкостью.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, анорексия, боль в животе, диарея, запор, гастрит; иногда — диспепсия. Дерматологические реакции: часто — сыпь; иногда — зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — транзиторные боли в костях, боли в суставах, миалгии; иногда — мышечные спазмы.
Со стороны мочевыделителъной системы: иногда — острая почечная недостаточность; не часто — фокальный сегментарный гломерулосклероз, включая коллаптоидный вариант, нефротический синдром; очень не часто — обострение сопутствующих заболеваний почек, гематурия.
Лабораторные показатели: очень часто — гипокальциемия, гипофосфатемия; часто — гипокалиемия, гипомагниемия, увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови; иногда — изменения функциональных печеночных проб, увеличение концентрации мочевины в сыворотке крови; очень не часто — гиперкалиемия, гипернатриемия. Инфекции: очень не часто — реактивация латентных вирусных инфекций (Herpes simplex, Herpes zoster). Местные реакции: часто — боль, покраснение, отечность, уплотнение, флебит, тромбофлебит в месте введения продукта. Прочие: очень часто — лихорадка и гриппоподобные симптомы, иногда сопровождающиеся недомоганием, ознобом, чувством усталости и приливами; очень не часто — развитие остеонекроза (преимущественно челюсти, обычно в последствии экстракции зуба или другого стоматологического вмешательства). Четкая причинная связь развития остеонекроза не установлена.
Противопоказания
беременность (за исключением случаев гиперкальциемии, угрожающей жизни);
период лактации (грудного вскармливания);
детский возраст (опыт применения у малышей отсутствует);
высокая восприимчивость к памидроновой кислоте или другим бисфосфонатам, также к другим ингредиентам, входящим в состав продукта.
С осторожностью надлежит назначать продукт при нарушениях функции почек.
Беременность и лактация
Клинический опыт применения памидроновой кислоты у беременных женщин отсутствует. Не надлежит использовать продукт при беременности, за исключением случаев гиперкальциемии, угрожающей жизни (данные экспериментальных исследований не выявили тератогенного действия памидроновой кислоты, также негативного влияния в отношении репродуктивной функции и фертильности).
Применение при нарушениях функции печени
При нарушении функции печени отмечались более высокие средние AUC (39.7%) и Cmax (28.6%). Тем не менее, памидроновая кислота все так же быстро выводилась из плазмы. Спустя 12-36 часов в последствии инфузии продукт в плазме не определялся.
Поскольку продукт применяется только 1 раз в месяц, кумуляции памидроновой кислоты не происходит. Для больных с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекции режима дозирования продукта не требуется.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит назначать продукт при нарушениях функции почек.
Особые указания
Применение бисфосфонатов, включая памидроновую кислоту, может привести к нарушению функции почек. Из-за риска развития клинически значимых нарушений функции почек, разовая доза не обязана превышать 90 мг, также надлежит соблюдать рекомендованные нормы разведения и скорости введения продукта. Обычно памидроновая кислота в дозе 90 мг в 250 мл инфузионного раствора вводится на протяжении 2 ч.
У больных с миеломной болезнью и при гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями, дозу памидроновой кислоты, составляющую 90 мг, разводят в 500 мл инфузионного раствора и вводят на протяжении более 4 ч. В процессе лечения необходим мониторинг функции почек (определение сывороточных концентраций креатинина перед каждой инфузией памидроновой кислоты), концентрации электролитов, кальция и фосфора в сыворотке крови. Риск развития гипокальциемии повышен у заболевших, перенесших хирургическое вмешательство на щитовидной железе, по причине скрытого гипопаратиреоза.
У больных с заболеваниями сердца, особо у больных пожилого возраста, введение дополнительных количеств физиологического раствора может приводить к появлению или усилению признаков сердечной недостаточности. Лихорадка (или гриппоподобный синдром) также может способствовать развитию этого осложнения. С целью снижения риска развития гипокальциемии пациентам с костной болезнью Педжета, у которых повышен риск развития дефицита кальция и витамина D, надлежит дополнительно назначать эти продукты внутрь.
Несмотря на то, что причинная связь развития остеонекроза при использовании бисфосфонатов четко не установлена при терапии памидроновой кислотой надлежит избегать стоматологических вмешательств. Памидроновую кислоту не надлежит использовать совместно с другими бисфосфонатами, поскольку в последствиидствия такого комбинированного лечения не изучались.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Некоторые побочные действия продукта, такие как сонливость и/или головокружение, могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
При превышении рекомендованных доз продукта необходим тщательный контроль за состоянием пациента. Антидот не известен. При развитии клинических признаков гипокальциемии (парестезии, тетания, выраженное снижение АД) надлежит провести инфузию кальция глюконата.
Лекарственное взаимодействие
Совместное применение памидроновой кислоты с часто применяемыми противоопухолевыми препаратами не сопровождалось какими-или значимыми взаимодействиями.
При комбинированном использовании с кальцитонином у заболевших с выраженной гиперкальциемией отмечался синергизм действия, что приводило к более быстрому снижению концентрации кальция в сыворотке крови. Необходима осторожность при одновременном назначении с другими продуктами, обладающими нефротоксическим действием. У заболевших с миеломной болезнью при совместном использовании с толбутамидом возрастает риск развития нарушений функции почек.
Фармацевтическое взаимодействие
Памидроновая кислота может образовывать комплексы с двухвалентными катионами и поэтому ее не надлежит добавлять в растворы для в/в введения, содержащие кальций (например, с раствором Рингера).
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте. Период годности — 2 года.
Внимание!Перед применением медикамента «Помегара (Pomegara)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Помегара (Pomegara)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
