Наименование: Протопик
Действующее вещество
Такролимус* (Tacrolimus*)
АТХ
D11AH01 Такролимус
Фармакологическая группа
- Противовоспалительное средство для местного применения [Дерматотропные средства]
Состав и форма выпуска
в тубах пластиковых по 10, 30 или 60 г; в пачке картонной 1 туба.
Описание лекарственной формы
Мазь однородной консистенции от белого до немного желтоватого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — ингибирующее кальциневрин, дерматотропное.
Фармакодинамика
Такролимус относится к группе ингибиторов кальциневрина. Он связывается со специфическим цитоплазматическим белком иммунофилином (FKBP12), который считается цитозольным рецептором для кальциневрина (FK506). В результате этого формируется комплекс, включающий такролимус, FKBP12, кальций, кальмодулин и кальциневрин, что приводит к ингибированию фосфатазной активности кальциневрина. Это делает невозможным дефосфорилирование и транслокацию ядерного фактора активированных Т-клеток (NFAT), необходимого для инициации транскрипции генов, кодирующих продукцию ключевых для Т-клеточного иммунного ответа цитокинов (ИЛ-2 и интерферон-гамма). Кроме того, такролимус ингибирует транскрипцию генов, кодирующих продукцию таких цитокинов, как ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМКСФ) и ФНО-α, которые принимают участие в начальных этапах активации Т-лимфоцитов. Помимо этого, под действием такролимуса происходит ингибирование высвобождения медиаторов воспаления из тучных клеток, базофилов и эозинофилов, а также снижение экспрессии FcεRI (высокоаффинный поверхностный рецептор для иммуноглобулина Е) на клетках Лангерганса, что ведет к снижению их активности и презентирования антигена Т-лимфоцитам.
Мазь такролимуса не влияет на синтез коллагена и т.о. не вызывает атрофию кожи.
Фармакокинетика
Абсорбция. Всасывание такролимуса в системный кровоток при местном использовании считается минимальным. У большинства пациентов с атопическим дерматитом (у взрослых и детей) как при однократном нанесении, так и при многократном использовании 0,03 и 0,1% мази такролимуса концентрация его в плазме крови составляла <1 нг/мл. Системная абсорбция зависит от площади поражения и уменьшается по мере исчезновения клинических проявлений атопического дерматита. Кумуляции лекарства при длительном использовании (до 1 года) у детей и взрослых не отмечалось.
Распределение в организме. В связи с тем что системная абсорбция мази такролимуса низкая, высокая возможность связываться с белками плазмы (>98,8%) рассматривается как клинически незначимая.
Метаболизм. Такролимус не метаболизируется в коже. При попадании в системный кровоток такролимус в значительной степени метаболизируется в печени посредством CYP3A4.
Выведение. При многократном местном использовании мази такролимуса T1/2— 75 ч у взрослых и 65 ч у детей.
Показания препарата Протопик®
Мазь Протопик® используется в дозировке 0,03 и 0,1% у взрослых и только 0,03% у детей от 2 до 16 лет для лечения атопического дерматита (средней степени тяжести и тяжелых форм) в случае его резистентности к иным средствам наружной терапии или наличия противопоказаний к таковым.
Противопоказания
гиперчувствительность к такролимусу, вспомогательным веществам, макролидам;
беременность;
грудное вскармливание;
пациенты с генетическими дефектами эпидермального барьера, такими как синдром Нетертона, а также при генерализованной эритродермии в связи с риском прогрессирующего увеличения системной абсорбции такролимуса;
дети и подростки младше 16 лет (в дозировке 0,1%), дети младше 2 лет (в дозировке 0,03%).
Побочные действия
Наиболее частыми нежелательными реакциями являются симптомы раздражения кожи (ощущение жжения и зуда, покраснение, боль, парестезии и сыпь) в месте нанесения. В основном, они выражены умеренно и проходят в течение первой недели после начала лечения.
Часто встречается непереносимость алкоголя (покраснение лица или симптомы раздражения кожи после употребления спиртных напитков).
У пациентов, применяющих мазь Протопик®, отмечается увеличенный риск развития фолликулита, акне и герпетической инфекции.
По частоте встречаемости нежелательные реакции делятся на очень частые— >1/10; частые— >1/100, <1/10 и редкие— >1/1000, <1/100. В рамках каждой группы нежелательные реакции представлены в порядке убывания значимости.
Общие расстройства и местные реакции: очень частые— жжение и зуд в месте применения; частые— ощущение тепла, покраснение, боль, раздражение, сыпь в области применения.
Инфекции: частые— герпетическая инфекция (простой герпес лица и губ, варицеллиформная сыпь Капоши).
Кожа и подкожная клетчатка: частые— фолликулит, зуд; нечастые— акне.
Нервная система: частые— парестезии, гиперестезия.
Метаболизм и особенности питания: частые— непереносимость алкоголя (гиперемия лица или симптомы раздражения кожи после употребления спиртных напитков).
За весь период наблюдения лекарства были зарегистрированы единичные случаи розацеа, малигнизации (кожные и другие виды лимфом, рак кожи).
Взаимодействие
Такролимус не метаболизируется в коже, что исключает риск лекарственных взаимодействий в коже, которые могут повлиять на его метаболизм. Так как системная абсорбция такролимуса при применении в форме мази минимальна, взаимодействие с ингибиторами CYP3A4 (эритромицин, итраконазол, кетоконазол, дилтиазем и др.) при одновременном применении с мазью Протопик® маловероятно, но не может быть полностью исключено у пациентов с обширными участками поражения и/или эритродермией.
Воздействие мази Протопик® на эффективность вакцинации не изучалось. Но из-за потенциального риска снижения эффективности вакцинацию нужно провести до начала применения мази или спустя 14 дней после последнего использования мази Протопик®. В случае применения живой аттенуированной вакцины этот период должен быть увеличен до 28 дней, в противном случае надлежит рассмотреть способность использования альтернативных вакцин.
Способность совместного применения мази Протопик® с иными наружными лекарствами, системными ГКС и иммунодепрессантами не изучалась.
Способ применения и дозы
Наружно. Взрослым и детям старше 2 лет мазь Протопик® наносят тонким слоем на пораженные участки кожи. Препарат возможно использовать на любых участках тела, включая лицо и шею, в области кожных складок. Не надлежит наносить препарат на слизистые оболочки и под окклюзионные повязки.
Применение у детей (2 года и старше) и подростков до 16 лет
Лечение нужно начинать с нанесения 0,03% мази Протопик® 2 раза в сутки. Длительность лечения по данной схеме не должна превышать 3 нед. В дальнейшем частота применения уменьшается до 1 раза в сутки, лечение продолжается до полного очищения очагов поражения.
Применение у взрослых и подростков 16 лет и старше
Лечение нужно начинать с применения 0,1% мази Протопик® 2 раза в сутки и продолжать до полного очищения очагов поражения. По мере улучшения, возможно уменьшать частоту нанесения 0,1% мази или переходить на применение 0,03% мази Протопик®. В случае повторного появления симптомов заболевания надлежит возобновить лечение 0,1% мазью Протопик® дважды в день. Если позволяет клиническая картина, надлежит предпринять попытку понизить частоту применения лекарства либо использовать меньшую дозировку— 0,03% мазь Протопик®.
Применение у людей приклонного возраста (65 лет и старше)
Особенности применения у людей приклонного возраста отсутствуют.
Зачастую улучшение наблюдается в течение 1 нед с момента начала терапии. Если признаки улучшения на фоне терапии отсутствуют в течение 2 нед, надлежит рассмотреть вопрос о смене терапевтической тактики.
Лечение обострений
Мазь Протопик® может использоваться кратковременно или длительно в виде периодически повторяющихся курсов терапии. Лечение пораженных участков кожи проводится до полного исчезновения клинических проявлений атопического дерматита. В основном, улучшение наблюдается в течение первой недели лечения. Если признаки улучшения не наблюдаются в течение 2 нед с момента начала использования мази, нужно рассмотреть другие варианты дальнейшего лечения. Лечение надлежит возобновить при появлении первых признаков обострения атопического дерматита.
Профилактика обострений
Для профилактики обострений и увеличения длительности ремиссии у пациентов с частыми (более 4 раз в год) обострениями заболевания в анамнезе предлогается поддерживающая терапия мазью Протопик®. Целесообразность назначения поддерживающей терапии определяется эффективностью предшествующего лечения по стандартной схеме (2 раза в день) в течении не более 6 нед.
При поддерживающей терапии мазь Протопик® надлежит наносить 2 раза в неделю (в частности в понедельник и четверг) на участки кожи, зачастую поражаемые при обострениях.
Промежуток времени между нанесением лекарства должен составлять не менее 2–3 дней. У взрослых и подростков 16 лет и старше применяется 0,1% мазь Протопик®, у детей (2 года и старше)— 0,03% мазь Протопик®. При появлении признаков обострения надлежит перейти к обычному режиму терапии мазью Протопик® (см. раздел «Лечение обострений»).
Через 12 нед поддерживающей терапии нужно оценить клиническую динамику и решить вопрос о целесообразности продолжения профилактического использования мази Протопик®. У детей для оценки клинической динамики надлежит временно отменить препарат и затем рассмотреть вопрос о необходимости продолжения поддерживающей терапии.
Передозировка
При местном использовании случаев передозировки не отмечалось.
Лечение: при случайном попадании внутрь нужно предпринять общепринятые меры, которые включают контроль жизненно важных функций организма и наблюдение за общим состоянием.
Стимуляция рвоты или промывание желудка не рекомендуются.
Меры предосторожности
Протопик® в значительной степени метаболизируется в печени, и хотя его концентрация в крови при наружном применении очень низкая, у заболевших с декомпенсированной печеночной недостаточностью мазь применяют с осторожностью. Нужно соблюдать осторожность при применении мази Протопик® у заболевших с обширным поражением кожи, особенно длительными курсами, и у детей.
Особые указания
Мазь Протопик® запрещено применять у заболевших с врожденными или приобретенными иммунодефицитами или у пациентов, которые принимают иммуносупрессивные препараты.
Во время применения мази Протопик® нужно избегать попадания на кожу солнечных лучей, посещения солярия, терапии УФ-лучами Б или А в комбинации с псораленом (PUVA-терапия).
Мазь Протопик® не должна применяться для лечения участков поражения, которые рассматриваются как потенциально злокачественные или предзлокачественные.
В течение 2 ч на участках кожи, на которые наносилась мазь Протопик®, запрещено применять смягчающие средства.
Эффективность и безопасность применения мази Протопик® в лечении инфицированного атопического дерматита не оценивалась. При наличии признаков инфицирования до назначения мази Протопик® нужно проведение соответствующей терапии. Использование мази Протопик® может быть связано с повышенным риском развития герпетической инфекции. При наличии признаков герпетической инфекции надлежит индивидуально оценить соотношение пользы и риска применения Протопика®.
При наличии лимфоаденопатии нужно обследовать пациента до начала терапии и наблюдать за ним в период применения мази. При отсутствии очевидной причины лимфаденопатии или при наличии симптомов острого инфекционного мононуклеоза нужно прекратить использование мази Протопик®.
Нужно избегать попадания мази в глаза и на слизистые оболочки (в случаях случайного попадания мазь нужно тщательно удалить и/или промыть водой). Не предлогается наносить мазь Протопик® под окклюзионные повязки и носить во время лечения плотную воздухонепроницаемую одежду.
Также, как при применении любого другого местного ЛС, пациенты должны мыть руки после нанесения мази, кроме тех случаев, когда мазь наносится на область рук с лечебной целью.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Протопик®
При температуре не выше 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Протопик®
3года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
