Наименование: Ревлимид (Revlimid)
Форма выпуска, состав и пачка
Капсулы твердые желатиновые, №2, цилиндрической формы, непрозрачные, с корпусом и крышечкой белого или практически белого цвета, с маркировкой черного цвета «5 mg» (на корпусе) и «REV» (на крышечке); содержимое капсул — порошок от практически белого до бледно-желтого цвета.
1 капс. леналидомид 5 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, титана диоксид, желатин, чернила черные (TekPrint SW-9008/SW-9009) — шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, вода, аммиак водный, калия гидроксид, краситель железа оксид черный.
Капсулы твердые желатиновые, №0, цилиндрической формы, непрозрачные, с корпусом бледно-желтого цвета и крышечкой сине-зеленого цвета, с маркировкой черного цвета «10 mg» (на корпусе) и «REV» (на крышечке); содержимое капсул — порошок от практически белого до бледно-желтого цвета.
1 капс. леналидомид 10 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, краситель индигокармин FD&c Синий 2, краситель железа оксид желтый, титана диоксид, желатин, чернила черные (TekPrint SW-9008/SW-9009) — шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, вода, аммиак водный, калия гидроксид, краситель железа оксид черный.
Капсулы твердые желатиновые, №0, цилиндрической формы, непрозрачные, с корпусом белого или практически белого цвета и крышечкой голубого цвета, с маркировкой черного цвета «15 mg» (на корпусе) и «REV» (на крышечке); содержимое капсул — порошок от практически белого до бледно-желтого цвета.
1 капс. леналидомид 15 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, краситель индигокармин FD&c Синий 2, титана диоксид, желатин, чернила черные (TekPrint SW-9008/SW-9009) — шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, вода, аммиак водный, калия гидроксид, краситель железа оксид черный.
Капсулы твердые желатиновые, №0, цилиндрической формы, непрозрачные, с корпусом и крышечкой белого или практически белого цвета, с маркировкой черного цвета «25 mg» (на корпусе) и «REV» (на крышечке); содержимое капсул — порошок от практически белого до бледно-желтого цвета.
1 капс. леналидомид 25 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, титана диоксид, желатин, чернила черные (TekPrint SW-9008/SW-9009) — шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, вода, аммиак водный, калия гидроксид, краситель железа оксид черный.
Клинико-фармакологическая группа
Иммуномодулятор с антиангиогенными свойствами.
Фармакологическое действие
Ревлимид (леналидомид) является представителем нового класса иммуномодуляторов (IMiDsSM), который обладает как иммуномодулирующими, так и антиангиогенными свойствами.
Леналидомид ингибирует секрецию провоспалительных цитокинов, включая фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α), интерлейкин-1β (ИЛ-1β), ИЛ-6 и ИЛ-12, из липосахарид (ЛПС)-стимулированных периферических мононуклеарных клеток крови (ПМКК).
Леналидомид повышает продукцию противовоспалительного цитокина ИЛ-10 из ЛПС-стимулированных ПМКК, вследствие чего происходит ингибирование экспрессии, но не ферментной активности ЦОГ-2.
Леналидомид индуцирует пролиферацию Т-клеток и повышает синтез ИЛ-2 и интерферона-1γ, также повышает цитотоксическую активность собственных клеток-киллеров.
Леналидомид ингибирует пролиферацию клеток различных линий гемопоэтических опухолей, главным образом тех, которые имеют цитогенетические повреждения хромосомы 5.
На модели дифференциации эритроидных клеток-предшественниц леналидомид индуцирует экспрессию фетального гемоглобина, судя по дифференциации CD34+ стволовых гемопоэтических клеток.
Леналидомид ингибирует ангиогенез, блокируя образование микрососудов и эндотелиальных каналов, также миграцию эндотелиальных клеток на модели ангиогенеза in vitro. Кроме того, леналидомид ингибирует синтез проангиогенного сосудистого эндотелиального фактора роста посредством РС-3 клеток опухоли предстательной железы.
Клиническая эффективность и безопасность Ревлимида была подтверждена результатами двух мультицентровых рандомизированных исследований III фазы, в которых больные множественной миеломой получали Ревлимид совместно с дексаметазоном или только один дексаметазон в качестве терапии 2-й линии. По всем критериям эффективности, включая процент полного и частичного ответов, комбинированная терапия Ревлимидом и дексаметазоном превосходила монотерапию дексаметазоном.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
Леналидомид представляет собой рацемическую смесь двух оптически активных форм: S(-) и R(+) с суммарным оптическим вращением, равным нулю.
После приема внутрь леналидомид быстро всасывается. При этом Cmax достигается через 0.625-1.5 ч в последствии единоразового приема. Прием пищи не оказывает влияние на степень абсорбции. Фармакокинетическое распределение имеет линейный характер. Cmax и AUC повышаются пропорционально увеличению дозы. Повторные приемы продукта не приводят к его кумуляции.
У заболевших множественной миеломой леналидомид быстро абсорбируется, при всем этом Cmax достигается через 0.5-4 ч в последствии приема, как в 1-й день, так и на 28-й день. Cmax и AUC повышаются пропорционально как при единоразовом, так и при повторном приеме продукта. По данным Сmах и AUC экспозиция леналидомида у заболевших множественной миеломой выше, чем у здоровых добровольцев, что объясняется более низким отношением клиренса к фильтрации (CL/F) у заболевших множественной миеломой по сравнению со здоровыми добровольцами соответственно 300 и 200 мл/мин.
In vitro связывание (14С)-леналидомида с белками плазмы у заболевших множественной миеломой и здоровых добровольцев составляло 22.7% и 29.2% соответственно.
Выведение
Примерно 60% леналидомида выводится почками в неизмененном виде. Это превышает скорость гломерулярной фильтрации и, поэтому, процесс носит как пассивный, так и активный характер. T1/2 повышается с увеличением дозы, примерно с 3 ч при приеме дозы 5 мг до примерно 9 ч при приеме дозы 400 мг. Равновесное состояние достигается на 4-й день. Данных о выведении леналидомида с грудным молоком нет.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика леналидомида у заболевших с нарушением функции печени не изучалась.
У заболевших с нарушением функции почек абсорбция леналидомида не изменяется.
Cmax не различается у больных с нормальной и с нарушенной функцией почек. При этом выведение леналидомида замедляется пропорционально степени нарушения почечной функции. Снижение КК менее 50 мл/мин сопровождается увеличением AUC на 56%. T1/2 леналидомида повышается примерно с 3.5 ч (у больных с КК более 50 мл/мин) до примерно 9 ч (у больных с КК менее 50 мл/мин).
Показания к применению продукта
в комбинации с дексаметазоном для лечения заболевших с множественной миеломой, которые получили, по крайней мере, одну линию терапии.
Режим дозирования
Ревлимид предназначен только для приема внутрь.
Капсулы Ревлимида нельзя разламывать или разжевывать. Рекомендуется принимать продукт каждый день в одно и то же время до или в последствии приема пищи, запивая водой.
Рекомендуемая начальная доза Ревлимида составляет 25 мг 1 раз/ в 1-21 день повторных 28-дневных циклов.
Дексаметазон в дозе 40 мг назначают 1 раз/ в 1-4, 9-12 и 17-20 дни каждого 28-дневного цикла в ходе первых 4 циклов терапии, а потом — по 40 мг 1 раз/ в 1-4 дни каждого в последствиидующего 28-дневного цикла.
Модификация дозы в ходе лечения или его возобновления
Ниже представлены возможности модификации дозы при развитии нейтропении, тромбоцитопении или других видов токсичности 3 и 4 степени тяжести, связь которых с применением Ревлимида нельзя исключить.
Фармакокинетика леналидомида у пожилых заболевших не изучалась. В ходе клинических исследований леналидомид назначался больным в возрасте до 95 лет. Не отмечено различий эффективности и безопасности леналидомида в зависимости от возраста, хотя нельзя исключить большую восприимчивость к продукту заболевших старшей возрастной группы. Поскольку у пожилых заболевших вероятность нарушения функции почек больше, дозу продукта нужно подбирать очень осторожно, при всем этом, во время лечения рекомендуется мониторировать функцию почек.
Фармакокинетика леналидомида не изучалась у заболевших с нарушенной функцией печени, поэтому не представляется возможным представить рекомендации относительно коррекции дозы у этой категории заболевших.
Леналидомид выделяется, главным образом, почками. В связи с этим риск токсических реакций может возрастать при нарушении функции почек. При назначении Ревлимида пациентам с нарушенной почечной функцией рекомендуется следовать указанным ниже рекомендациям.
Начальная доза леналидомида в зависимости от степени нарушения функции почек
Побочное действие
У заболевших, получающих Ревлимид/дексаметазон, наиболее часто встречались следующие побочные реакции: нейтропения (39.4%), мышечная слабость (27.2%), астения (17.6%), запоры (23.5%), мышечные судороги (20.1%), тромбоцитопения (18.4%), анемия (17%), диарея (14.2%), сыпь (10.2%).
К наиболее тяжелым побочным реакциям относились:
венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии);
нейтропения 4 степени тяжести.
Нейтропения и тромбоцитопения показали наибольшую зависимость от дозы продукта, что позволяет их успешно контролировать путем снижения дозы Ревлимида (дексаметазона).
Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующей градации: очень часто: (≥1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), не часто (≥ 1/10 000, <1/1000), очень не часто (<1/10 000, включая единичные случаи).
Для большинства побочных эффектов не обнаружено различий в частоте развития в зависимости от вида терапии (Ревлимид/дексаметазон или плацебо/дексаметазон). Только отмеченные (*) побочные эффекты встречались существенно чаще у заболевших, получавших лечение Ревлимидом/дексаметазоном.
Со стороны системы кроветворения: очень часто — нейтропения*, тромбоцитопения*, анемия*; часто — фебрильная нейтропения, панцитопения, лейкопения*, лимфопения*; нечасто — гранулоцитопения, гемолитическая анемия, аутоиммунная гемолитическая анемия, гемолиз, моноцитопения, лейкоцитоз, лимфоаденопатия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — фибрилляция предсердий, сердцебиение, тромбоз глубоких вен*, снижение АД*, увеличение АД, ортостатическая гипотония, приливы крови к лицу; нечасто — застойная сердечная недостаточность, отек легких, недостаточность клапанов сердца, трепетание предсердий, тригеминия, брадикардия, тахикардия, удлинение интервала QT на ЭКГ, сосудистый коллапс, тромбоз и/или тромбофлебит поверхностных или глубоких вен конечностей, петехии, гематома, постфлебитический синдром, ишемия периферических сосудов.
Со стороны эндокринной системы: часто — синдром Кушинга; нечасто — недостаточность коры надпочечников, гипотиреоз, гирсутизм.
Со стороны органа слуха: часто — головокружение; нечасто — глухота, снижение слуха, звон в ушах, боль или зуд в ушах.
Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрительного восприятия, катаракта, снижение остроты зрения, увеличение слезоотделения; нечасто — слепота, атеросклероз сосудов сетчатки, тромбоз вен сетчатки, кератит, отек века, конъюнктивит, зуд глаз, покраснение глаз, воспаление глаз, синдром «сухого глаза».
Co стороны пищеварительной системы: очень часто — запор, диарея, тошнота; часто — рвота, диспепсия, боли в эпигастрии, гастрит, боли в животе, стоматит, сухость во рту, метеоризм; нечасто — желудочно-кишечные кровотечения, эзофагит, гастроэзофагеальный рефлюкс, колит, гастродуоденит, отсутствие слюноотделения, гастроэнтерит, боли в области пищевода, дисфагия, афтозный стоматит, обложенный язык, онемение слизистой оболочки полости рта, боль в языке и других органах полости рта, чувство дискомфорта в эпигастрии, кровоточивость десен, гингивит, проктит, геморрой.
Инфекции и инвазии: часто — пневмония*, инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей, герпетические инфекции, инфекции мочевыводящих путей, синусит, кандидоз и другие грибковые поражения слизистой оболочки полости рта; нечасто — септический шок, менингит, сепсис (в т.ч. на фоне нейтропении), подострый эндокардит, бронхопневмония, пневмоцистная пневмония, атипичная пневмония, вирусное поражение (опоясывающий лишай) глазного нерва, грибковые поражения стоп, бурсит, отит, пустулезная сыпь, бактериемия рода Enterobacter, рожистое воспаление, кандидоз половых органов, пищевода; простатит, воспаление подкожной клетчатки, бурсит, синусит, фурункулез, вирусные поражения анальной области.
Лабораторные показатели: часто — гипергликемия, гипокалиемия, гипокальциемия; нечасто — гиперурикемия, гиперфосфатемия, гипоальбуминемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипофосфатемия, удлинение протромбинового времени, увеличение MHO, удлинение АЧТВ, снижение уровня мочевины в сыворотке крови, увеличение в сыворотке крови активности ЩФ, ЛДГ, АЛТ, С-реактивного белка, мочевины и креатинина, увеличение или снижение активности тиреотропного гормона, положительная реакция на цитомегаловирус, приобретенная гипогаммаглобулинемия, хромосомные аномалии.
Нарушения метаболизма и питания: очень часто — увеличение и снижение массы тела; часто — анорексия, дегидратация, задержка жидкости; нечасто — метаболический ацидоз, сахарный диабет или его прогрессировать, дегидратация, кахексия, подагра, увеличение аппетита.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — мышечные судороги*, мышечная слабость; часто — миопатия (в т.ч. стероидная миопатия), миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине, боль в костях, боль в грудной клетке; нечасто — остеонекроз, атрофия мышц, мышечные спазмы, амиотрофия, опухание суставов, скованность в суставах, ночные судороги, деформация большого пальца стопы, боли в костях и мышцах.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — инсульт, потеря сознания, периферическая невропатия (в т.ч. сенсорная), головокружение, извращение вкуса, потеря вкусовой чувствительности, парестезии, головная боль, тремор*, гипестезия*, сонливость, снижение памяти; нечасто — внутричерепное кровотечение, тромбоз венозного синуса, тромботический инсульт, церебральная ишемия, преходящее нарушение мозгового кровообращения, лейкоэнцефалопатия, вазовагальные приступы, нейротоксичность, периферическая моторная нейропатия, дизестезия, афония, дисфония, нарушения внимания, атаксия, нарушения равновесия, афония, постуральное головокружение, непроизвольные сокращения мышц, дискинезия, гиперестезия, моторная дисфункция, миастенический синдром, парестезии слизистой оболочки полости рта, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния.
Психические расстройства: очень часто — бессонница; часто — потеря ориентации, галлюцинации, депрессия, агрессия, возбуждение, нервозность, раздражительность, перепады настроения; нечасто — психоз, бред, изменения ментального статуса, обострение депрессии, расстройства сна, яркие сновидения, подавленное настроение, аффективная лабильность, апатия, потеря либидо, кошмарные сновидения, личностные изменения, панические атаки, тревожное состояние.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — почечная недостаточность; нечасто — острая почечная недостаточность, учащение мочеиспускания, почечный тубулярный некроз, цистит, гематурия, задержка мочи, дизурия, приобретенный синдром Фанкони, недержание мочи, полиурия, никтурия.
Со стороны репродуктивной системы: часто — эректильная дисфункция, гинекомастия, метроррагия, боль в сосках.
Со стороны дыхательной системы: часто — тромбоэмболия легочной артерии, одышка* (в т.ч. при физической нагрузке), кашель, бронхит, охриплость голоса, икота, фарингит, назофарингит; нечасто — бронхопневмопатия, бронхиальная астма, плевральные боли, респираторный дистресс, заложенность носа, заложенность придаточных пазух носа и болевые ощущения в них, увеличение отделяемого из горла, ларингит, ринорея, чувство сухости в горле.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто — кожная сыпь*; часто — отек лица, сухость кожи, зуд кожи*, эритема, фолликулит, гиперпигментация кожи, экзантема, высокая потливость, ночные поты, алопеция; нечасто — узловатая эритема, высыпания на коже, в т.ч. эритематозная сыпь и зудящие высыпания, пигментация губ, экзема, эритродермия, поверхностные трещины кожи, гиперкератоз, обострение угревых высыпаний, пролежни, розовые угри, себорейный дерматит, пруриго, чувство жжения кожи, десквамация кожи, петехии, фоточувствительные реакции, депигментация кожи.
Новообразования: нечасто — базалиома, мультиформная глиобластома.
Системные реакции: очень часто — слабость*, астения*, периферические отеки; часто — лихорадка, озноб, воспаление слизистых оболочек, сонливость, чувство недомогания; нечасто — увеличение температуры, боль в груди, чувство «заложенности» в груди, неустойчивость походки, жажда, гриппоподобный синдром, снижение работоспособности, замедление заживление ран.
Противопоказания к применению продукта
беременность;
период лактации (грудного вскармливания);
сохраненный детородный потенциал, за исключением случаев, когда возможно соблюдение всех необходимых условий Программы предохранения от беременности;
невозможность или неспособность соблюдать необходимые меры контрацепции, указанные в разделе Беременность и лактация;
детский возраст (недостаточно клинического опыта применения);
наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или нарушенное всасывание глюкозы-галактозы, т.к. капсулы Ревлимида содержат лактозу;
высокая восприимчивость к леналидомиду или другим компонентам продукта.
Беременность и лактация
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Леналидомид — структурный аналог талидомида, который обладает выраженным тератогенным действием. Известно, что прием талидомида беременными женщинами вызывает тяжелые и жизнеугрожающие нарушения внутренних органов плода (с частотой до 30%). Экспериментальные исследования на обезьянах показали результаты, сходные с описанными ранее результатами для талидомида. Риск развития врожденных дефектов очень велик, если Ревлимид принимается при беременности.
Неукоснительное соблюдение всех требований Программы предохранения от беременности, должно распространяться и на женщин, и на мужчин.
Для женщин, не детородного возраста
Женщина-пациент или женщина, сексуальный партнер мужчины-пациента, не считаются способными к деторождению при наличии хотя бы одного из перечисленных факторов:
возраст ≥ 50 лет и длительность естественной аменореи ≥ 1 года*;
ранняя недостаточность яичников, подтвержденная гинекологом;
двусторонняя сальпингоофорэктомия или гистерэктомия в анамнезе;
генотип XY, синдром Тернера, анатомический дефект матки.
*- аменорея вследствие противораковой терапии не исключает наличие детородного потенциала.
Женщина детородного возраста обязана:
знать о тератогенном действии Ревлимида на нерожденного малыша;
понимать необходимость непрерывного использования эффективных методов контрацепции на протяжении 4 недель до начала лечения, во время лечения и 4 недель в последствии лечения Ревлимидом;
даже в случае аменореи соблюдать все правила эффективной контрацепции;
быть способной к соблюдению всех правил эффективной контрацепции
знать и понимать возможные в последствиидствия беременности, также необходимость быстрого обращения за консультацией при подозрении на наступившую беременность;
понимать необходимость незамедлительного приема Ревлимида в последствии получения отрицательных результатов теста на беременность;
осознавать необходимость и выполнять тест на беременность через 4 недели;
подтвердить понимание всех возможных нежелательных в последствиидствий и их предупреждения на фоне лечения Ревлимидом.
Для мужчин:
Нет клинических данных о том, что леналидомид обнаруживается в семенной жидкости, поэтому мужчины, принимающие Ревлимид, должны:
понимать риск тератогенного действия Ревлимида при сексуальном контакте с беременной женщиной;
пользоваться презервативами при сексуальном контакте с беременными женщинами или женщинами детородного возраста, не использующими надежные методы контрацепции.
Врач, назначающий лечение Ревлимидом, должен:
быть уверенным в том, что пациент удовлетворяет всем условиям Программы предохранения от беременности;
получить согласие пациента о соблюдении ею/им всех условий вышеуказанной Программы.
Правила контрацепции
Женщины детородного возраста должны использовать один из высокоэффективных методов контрацепции на протяжении 4 недель до начала лечения, во время терапии Ревлимидом и на протяжении 4 недель в последствии окончания лечения, даже в случае перерывов в лечении. Исключение составляют лишь пациентки, которые воздерживаются от гетеросексуальных отношений на протяжении всего указанного периода, что документируется ежемесячно. При надобности пациенты должны быть направлены к специалисту для подбора метод эффективной контрацепции.
К высокоэффективным методам контрацепции относят:
подкожные гормональные импланты;
внутриматочные системы, выделяющие левоноргестрел;
депо-продукты медроксипрогестерон ацетата;
перевязка маточных труб;
вазэктомия партнера (подтверждается двумя отрицательными анализами семенной жидкости);
прогестерон-содержащие таблетки, ингибирующие овуляцию (например, дезогестрел).
Прием комбинированных пероральных контрацептивов не показан больным множественной миеломой в связи с повышенным риском тромбоэмболических осложнений на фоне лечения Ревлимидом и дексаметазоном. Для эффективной контрацепции этим больным рекомендуется использовать один из перечисленных выше методов. Повышенный риск развития тромбоэмболии сберегается на протяжении 4-6 недель в последствии прекращения приема комбинированных противозачаточных средств. Эффективность гормональных противозачаточных продуктов может быть снижена при одновременном назначении дексаметазона.
Пациенткам с нейтропенией, использующим в качестве противозачаточного средства подкожные гормональные импланты или внутриматочные системы, выделяющие левоноргестрел, необходимо профилактически назначать антибиотики в связи с повышенным риском инфекционных осложнений в момент установки этих терапевтических систем.
Использование внутриматочных систем, выделяющих медь, как правило, не рекомендуется в связи с повышенным риском развития инфекционных осложнений в момент имплантации и повышенной кровопотери во время менструации, которая может усилить выраженность нейтропении или тромбоцитопении у больной.
Тесты на беременность (восприимчивость не менее 25 мМЕ/мл) должны выполняться в присутствии врача для всех женщин детородного возраста, включая и тех, которые воздерживаются от гетеросексуальных отношений. Тесты выполняются каждый день назначения лечения или за 3 дня до визита к фармацевту, а потом через 4 недели, в т.ч. и в последствии окончания приема Ревлимида. Результаты теста должны подтвердить факт отсутствия беременности у пациентки на фоне лечения Ревлимидом.
Мужчины-пациенты должны пользоваться презервативами на протяжении всего курса лечения Ревлимидом и на протяжении 1 недели в последствии прерывания или прекращения лечения в том случае, если сексуальный партнер — женщина детородного возраста, не использующая высокоэффективные методы контрацепции.
Дополнительные предосторожности
Пациенты не должны передавать Ревлимид другим лицам. Неиспользованный продукт необходимо возвратить в медицинское учреждение.
Пациентам не разрешается сдавать кровь или сперму в качестве донора на протяжении всего лечения Ревлимидом и на протяжении одной недели в последствии его окончания.
Обучающие материалы
Для повышения безопасности терапии Ревлимидом и снижения риска тератогенного эффекта в помощь пациентам предоставляются обучающие материалы, которые включают всю необходимую информацию о продукте, также Программу предохранения от беременности. Владелец регистрационного удостоверения обеспечивает врачей необходимыми для их больных материалами. Подробную информацию о тератогенном риске Ревлимида и мерах по предохранению от беременности врач передает пациенткам, детородного возраста и сексуально активным мужчинам.
Применение при нарушениях функции печени
Фармакокинетика леналидомида не изучалась у заболевших с нарушенной функцией печени, поэтому не представляется возможным представить рекомендации относительно коррекции дозы у этой категории заболевших.
Применение при нарушениях функции почек
Леналидомид выделяется, главным образом, почками. В связи с этим риск токсических реакций может возрастать при нарушении функции почек. При назначении Ревлимида пациентам с нарушенной почечной функцией рекомендуется следовать указанным ниже рекомендациям.
Учитывая преимущественное выделение Ревлимида почками, у заболевших почечной недостаточностью необходимо тщательно контролировать состояние функции почек и дозу Ревлимида.
Особые указания
Лечение Ревлимидом необходимо проводить под наблюдением гематолога или химиотерапевта.
Венозная тромбоэмболия
На фоне комбинированной терапии Ревлимидом и дексаметазоном отмечается увеличение частоты тромбозов глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии у заболевших множественной миеломой. Наибольшее прогностическое значение имеют тромбоэмболические осложнения в анамнезе, сопутствующая терапия эритропоэтином, заместительная гормональная терапия. Концентрация гемоглобина выше 13 г% у заболевших множественной миеломой, получающих лечение Ревлимидом и дексаметазоном, предполагает прекращение терапии эритропоэтином. Пациенты должны быть предупреждены о надобности немедленного обращения к врачу в случае появления таких симптомов как одышка, боль в грудной клетке, отек верхней или нижней конечности.
Для профилактики венозных тромбоэмболии, особо у больных, имеющих дополнительные факторы риска, рекомендуется использовать низкомолекулярные гепарины или варфарин. Решение о назначении противотромботической терапии надлежит принимать в последствии тщательной оценки индивидуальных факторов риска.
Нейтропения и тромбоцитопения
Риск развития нейтропении 4 степени тяжести у заболевших множественной миеломой при одновременном назначении Ревлимида и дексаметазона очень высок (5.1% в группе заболевших, получавших Ревлимид/дексаметазон, и 0.6% в группе заболевших, получавших плацебо/дексаметазон). Эпизоды фебрильной нейтропении регистрируются нечасто (0.6% в группе заболевших, получавших Ревлимид/дексаметазон, и 0.0% в группе заболевших, получавших плацебо/дексаметазон). Пациенты должны быть проинформированы о надобности своевременно сообщать лечащему врачу о любых повышениях температуры выше 38°С. При надобности доза продукта может быть снижена. При выраженной нейтропении целесообразно назначение продуктов фактора роста.
Высокая частота развития тромбоцитопении 3 и 4 степени тяжести отмечается у заболевших множественной миеломой при одновременном назначении Ревлимида и дексаметазона (9.9% и 1.4%, соответственно, у заболевших на фоне лечения Ревлимидом/дексаметазоном, и 2.3% и 0.0% — на фоне лечения плацебо/дексаметазоном). Рекомендуется тщательный контроль со стороны и врача, и пациента симптомов повышенной кровоточивости, включая петехии и кровохарканье. При надобности доза продукта может быть снижена.
В течение первых 2-х месяцев лечения Ревлимидом рекомендуется каждую неделю проводить развернутый анализ крови, включая определение количества лейкоцитов, формулы крови, количества тромбоцитов, гемоглобина, гематокрита. В в последствиидующем исследования крови должны выполняться ежемесячно. Уменьшение числа клеток крови может потребовать снижения дозы Ревлимида.
К проявлениям токсичности Ревлимида, которые наиболее часто ограничивают его применение, относятся нейтропения и тромбоцитопения. В связи с этим, решение о совместном назначении Ревлимида и других иммунодепрессивных продуктов должно быть клинически обоснованным.
Почечная недостаточность
Учитывая преимущественное выделение Ревлимида почками, у заболевших почечной недостаточностью необходимо тщательно контролировать состояние функции почек и дозу Ревлимида.
Функция щитовидной железы
Необходим регулярный контроль функции щитовидной железы в связи с возможностью Ревлимида вызывать гипотиреоз.
Периферическая невропатия
Нельзя исключить возможность нейротоксического действия Ревлимида при долгом его приеме, учитывая структурное подобие молекул Ревлимида и талидомида, который известен своим выраженным нейротоксическим побочным эффектом.
Синдром лизиса опухоли
В связи с выраженной антинеопластической активностью Ревлимида возможно развитие синдрома лизиса опухоли, особо у заболевших, имеющих большую опухолевую массу. За этими больными должно быть организовано соответствующее наблюдение, и применение общепринятых профилактических мер.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Некоторые побочные действия Ревлимида, такие как головокружение, слабость, сонливость и неясное зрение могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В этой связи при управлении транспортными препаратами и работе с механизмами надлежит проявлять особую осторожность.
Передозировка
В настоящее время не получено информации о случаях передозировки.
Лекарственное взаимодействие
Взаимное влияние на метаболизм леналидомида и прочих веществ маловероятно в связи с тем, что леналидомид не метаболизируется при помощи системы цитохрома Р450.
Одновременное назначение леналидомида с дигоксином сопровождается увеличением плазменной концентрации дигоксина (Cmax дигоксина составляла 114%, AUC — 108%). Таким образом, на фоне лечения леналидомидом рекомендуется мониторировать концентрацию дигоксина.
Дексаметазон, который является обязательным компонентом лечебной схемы с Ревлимидом, может уменьшать эффективность пероральных контрацептивов. Для эффективного предупреждения беременности необходимо использовать средства, указанные в Программе предохранения от беременности.
Не отмечено взаимного влияния на фармакокинетические параметры леналидомида и варфарина. Учитывая использование в комплексе с леналидомидом дексаметазона, нельзя исключить влияние в последствииднего на эффекты варфарина. Таким образом, на фоне комбинированной терапии леналидомидом и дексаметазоном рекомендуется тщательный контроль концентрации варфарина.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей, сухом месте при температуре не выше 25°С. Период годности — 3 года.
Внимание!
Перед применением медикамента «Ревлимид (Revlimid)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Ревлимид (Revlimid)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
