Симбалта — инструкция по применению, цена

Наименование: Симбалта (Cymbalta)

Форма выпуска, состав и пачка

Капсулы твердые желатиновые, непрозрачные, синие/белые, с нанесенной зелеными чернилами надписью «30 mg» и идентификационным кодом «9543»; содержимое капсул — пеллеты от белого до серовато-белого цвета. 1 капс. дулоксетина гидрохлорид 30 мг. Вспомогательные вещества: сахароза, гипромеллоза, сахар гранулированный (не более 92% сахарозы, крахмал), тальк, гипромеллозы ацетата сукцинат, триэтилцитрат, краситель белый (титана диоксид, гипромеллоза). Состав оболочки: индигокармин, титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин.

Капсулы твердые желатиновые, непрозрачные, синие/зеленые, с нанесенной белыми чернилами надписью «60 mg» и идентификационным кодом «9542»; содержимое капсул — пеллеты от белого до серовато-белого цвета. 1 капс. дулоксетина гидрохлорид 60 мг. Вспомогательные вещества: сахароза, гипромеллоза, сахар гранулированный (не более 92% сахарозы, крахмал), тальк, гипромеллозы ацетата сукцинат, триэтилцитрат, краситель белый (титана диоксид, гипромеллоза). Состав оболочки: индигокармин, титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин, краситель железа оксид желтый.

Клинико-фармакологическая группа: Антидепрессант.

Фармакологическое действие

Антидепрессант, ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина (норадреналина). Слабо подавляет захват допамина, не обладает значимым сродством к гистаминовым, допаминовым, холинергическим и адренергическим рецепторам. Механизм действия дулоксетина заключается в подавлении обратного захвата серотонина и норэпинефрина (норадреналина). Дулоксетин обладает центральным механизмом угнетения болевого синдрома, что в первую очередь проявляется увеличением порога болевой чувствительности при болевом синдроме невропатической этиологии.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь дулоксетин хорошо абсорбируется из ЖКТ, всасывание начинается через 2 ч в последствии приема, Cmax достигается через 6 ч в последствии приема. Прием одновременно с пищей увеличивает время достижения Cmax до 10 ч, что сокращает степень всасывания (примерно на 10%), но не оказывает влияние на величину Cmax.

Распределение

Связывание с белками плазмы высокое (более 90%), в основном с альбумином и α1-глобулином. Нарушения со стороны печени или почек не оказывают влияния на степень связывания с белками.

Метаболизм

Дулоксетин активно биотрансформируется с участием изоферментов CYP2D6 и CYP1A2, которые катализируют образование двух основных метаболитов (глюкуроновый конъюгат 4-гидроксидулоксетина, сульфат конъюгат 5-гидрокси,6-метоксидулоксетина). Циркулирующие метаболиты не обладают фармакологической активностью.

Выведение

T1/2 составляет 12 ч. Средний клиренс дулоксетина составляет 101 л/ч. Выводится с мочой в виде метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При проведении исследований установлены некоторые различия между фармакокинетическими процессами у мужчин и женщин (средний клиренс дулоксетина ниже у женщин), но надобности в коррекции дозы в зависимости от пола нет. При проведении исследований установлены некоторые различия между фармакокинетическими процессами между пациентами среднего и пожилого возраста (AUC выше и T1/2 больше у пожилых), но надобности в коррекции дозы в зависимости только от возраста больных нет. У больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, значения Cmax и AUC дулоксетина увеличивались в 2 раза.

В связи с этим надлежит рассмотреть целесообразность уменьшения дозы продукта у больных с клинически выраженными нарушениями функции почек. У больных с клиническими признаками печеночной недостаточности может наблюдаться замедление метаболизма и выведения дулоксетина. После единоразового приема дулоксетина в дозе 20 мг у 6 больных с циррозом печени и умеренным нарушением функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) продолжительность T1/2 дулоксетина была примерно на 15% выше, чем у здоровых людей соответствующего пола и возраста с пятикратным увеличением средней величины AUC.

Несмотря на то, что Cmax у больных с циррозом была такой же, как и у здоровых людей, T1/2 примерно в 3 раза больше.

Показания

• 
  депрессия;
  
• 
  болевая форма диабетической невропатии.

Режим дозирования

Рекомендуемая начальная доза продукта составляет 60 мг 1 раз/сут. При надобности можно увеличить суточную дозу с 60 мг до максимальной дозы 120 мг/сут (разделенные на 2 приема). Систематическая оценка безопасности применения продукта в дозе выше 120 мг не проводилась.

У больных с выраженными нарушениями функции почек (КК<30 мл/мин) начальная доза обязана составлять 30 мг 1 раз/сут.

У больных с нарушениями функции печени надлежит снизить начальную дозу продукта или сократить кратность приема. Клинического опыта применения продукта у больных в возрасте до 18 лет нет. Капсулы надлежит проглатывать целиком, не разжевывая и не раздавливая. Нельзя добавлять продукт в пищу или смешивать его с жидкостями, т.к. это может повредить кишечнорастворимую оболочку пеллет. Препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Побочное действие

Побочные эффекты представлены по системам органов с указанием частоты встречаемости в соответствии со следующими критериями: часто – ≥10%; иногда – от ≥1% до <10%; очень не часто — ≤1%.

• 
  Со стороны ЦНС: часто — головокружение (кроме вертиго), нарушения сна (сонливость или бессонница), головная боль (головная боль отмечалась реже, чем на фоне приема плацебо); иногда — тремор, слабость, нечеткость зрения, летаргия, тревога, зевота; очень не часто — глаукома, мидриаз, нарушения зрения, возбуждение, дезориентация.
  
• 
  Со стороны пищеварительной системы: часто — сухость во рту, тошнота, запор; иногда — диарея, рвота, снижение аппетита, изменение вкуса, нарушения показателей функции печени; очень не часто — гепатит, желтуха, увеличение активности ЩФ, АЛТ, АСТ и уровня билирубина; отрыжка, гастроэнтерит, стоматит.
  
• 
  Со стороны костно-мышечной системы: иногда — мышечная напряженность и/или подергивания; очень не часто — бруксизм.
  
• 
  Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — сердцебиение; очень не часто — ортостатическая гипотензия, синкопе (особо в начале терапии), тахикардия, увеличение АД, похолодание конечностей.
  
• 
  Со стороны половой системы: иногда — аноргазмия, снижение либидо, задержка и нарушение эякуляции, эректильная дисфункция.
  
• 
  Со стороны мочевыделительной системы: иногда — затрудненное мочеиспусканние; очень не часто — никтурия. Прочие: иногда — снижение массы тела, повышенное потоотделение, приливы, ночная потливость; очень не часто — анафилактические реакции, жажда, гипонатриемия, озноб, ангионевротический отек, сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница, плохое самочувствие, чувство жара и/или холода, увеличение массы тела, дегидратация, фотосенсибилизация.

При отмене продукта часто отмечались головокружение, тошнота, головная боль.

У больных с болевой формой диабетической невропатии может наблюдаться некординальное увеличение глюкозы в крови натощак.

Противопоказания

• 
  одновременное применение с ингибиторами МАО;
  
• 
  некомпенсированная закрытоугольная глаукома;
  
• 
  высокая восприимчивость к продукту.

С осторожностью используют при обострении маниакального/гипоманиакального состояния, эпилептических припадках, мидриазе, нарушении функции печени или почек, у больных со склонностью к суицидальным попыткам.

Беременность и лактация

Применение продукта при беременности возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, т.к. клинического опыта применения дулоксетина при беременности недостаточно. При надобности применения продукта в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания (из-за отсутствия опыта применения). Пациентки должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период применения дулоксетина им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение при нарушениях функции печени

У больных с нарушениями функции печени надлежит снизить начальную дозу продукта или сократить кратность приема.

Применение при нарушениях функции почек

У больных с выраженными нарушениями функции почек (КК<30 мл/мин) начальная доза обязана составлять 30 мг 1 раз/сут.

Особые указания

При назначении ингибиторов обратного захвата серотонина в комбинации с ингибиторами МАО отмечались случаи серьезных реакций, иногда с летальным исходом (гипертермия, ригидность, миоклонус, различные нарушения с возможными резкими колебаниями показателей жизненно важных функций организма и изменения психического статуса, включая выраженное возбуждение с переходом в делирий и кому). Такие реакции возможны также в случаях, когда ингибитор обратного захвата серотонина был отменен незадолго до назначения ингибиторов МАО (возможно развитие симптомов, в т.ч. характерных для злокачественного нейролептического синдрома). Эффекты комбинированного применения дулоксетина и ингибиторов МАО не оценивались ни у людей, ни у животных.

Применение Симбалты одновременно с ингибиторами МАО или в период до 14 дней в последствии их отмены не рекомендуется, т.к. дулоксетин является ингибитором обратного захвата серотонина, и норэпинефрина (норадреналина). Ингибиторы МАО не надлежит назначать на протяжении как минимум 5 дней в последствии отмены дулоксетина. Как и другие продукты, оказывающие аналогичное воздействие на ЦНС, дулоксетин надлежит с осторожностью использовать у больных с маниакальными эпизодами в анамнезе, также с эпилептическими припадками в анамнезе. Депрессивные состояния сопровождаются повышенным риском развития суицидального поведения.

Вследствие этого пациенты с диагнозом депрессии, принимающие дулоксетин, должны информировать врача о любых беспокоящих мыслях и чувствах. На фоне применения продукта возможно развитие мидриаза, надлежит проявлять осторожность при назначении дулоксетина пациентам с повышенным внутриглазным давлением или у лиц с риском развития острой закрытоугольной глаукомы.

У больных с выраженными нарушениями функции почек (КК< 30 мл/мин) или тяжелой печеночной недостаточностью наблюдается увеличение концентрации дулоксетина в плазме. Если у таких больных прием дулоксетина клинически обоснован, надлежит использовать продукт в более низких начальных дозах.

У больных с артериальной гипертензией и/или иными заболеваниями сердечно-сосудистой системы рекомендовано проводить контроль АД. На фоне применения продукта пациенты должны соблюдать осторожность при употреблении алкоголя.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациенты, принимающие дулоксетин, должны соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности (из-за возможного возникновения сонливости).

Передозировка

Известно о случаях передозировки при одномоментном приеме внутрь до 2000 мг дулоксетина как одного, так и в сочетании с другими продуктами. Симптомы (преимущественно в случаях сочетанной передозировки): серотониновый синдром, сонливость, рвота, клонические судороги. Крайне не часто и также преимущественно в случаях сочетанной передозировки сообщалось о летальных в последствиидствиях. Лечение: рекомендуют контроль состояния сердечно-сосудистой системы и других основных показателей жизнедеятельности; при надобности проводят симптоматическую терапию.

В случае развития серотонинового синдрома возможно лечение ципрогептадином и применение методов нормализации температуры тела. Специфического антидота нет.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение дулоксетина (в дозе 60 мг 2 раза/сут) не оказывало значительного влияния на фармакокинетику теофиллина, метаболизирующегося CYP1A2. Дулоксетин вряд ли оказывает клинически значимое влияние на метаболизм других лекарственных средств — субстратов CYP1A2. Одновременный прием дулоксетина с потенциальными ингибиторами CYP1A2 (например, фторхинолоны) может привести к повышению концентрации дулоксетина, т.к. CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетина (назначение такой комбинации требует осторожности и снижения доз дулоксетина). Мощный ингибитор CYP1A2 флувоксамин (при приеме в дозе 100 мг 1 раз/сут) снижал средний плазменный клиренс дулоксетина примерно на 77%.

При назначении дулоксетина с лекарственными препаратами, метаболизирующимися CYP2D6 и имеющими узкий терапевтический индекс, надлежит проявлять осторожность (т.к. дулоксетин является умеренным ингибитором CYP2D6).

При одновременном использовании с дулоксетином в дозе 60 мг 2 раза/сут AUC дезипрамина (субстрата CYP2D6) повышается в 3 раза. Одновременное применение с дулоксетином (в дозе 40 мг 2 раза/сут) повышало стабильную часть AUC толтеродина (применявшегося в дозе 2 мг 2 раза/сут) на 71%, но не оказывало влияния на фармакокинетику 5-гидроксил метаболита. Одновременное применение дулоксетина с потенциальными ингибиторами CYP2D6 может привести к повышению концентраций дулоксетина.

Пароксетин (при использовании в дозе 20 мг 1 раз/сут) снижал средний клиренс дулоксетина примерно на 37%.

При использовании дулоксетина с ингибиторами CYP2D6 (например, с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина) надлежит соблюдать осторожность.

При одновременном использовании дулоксетина и других лекарственных средств, влияющих на ЦНС и обладающих сходным механизмом действия (включая этанол и этанолсодержащие продукты), возможно взаимное усиление эффектов (такая комбинация требует осторожности).

Дулоксетин в значительной степени связывается с белками плазмы, поэтому одновременное применение с другими лекарственными препаратами, в высокой степени связывающимися с белками плазмы, может привести к повышению концентрации свободных фракций обоих продуктов.

Условия и периоди хранения

Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре от 15° до 30°C. Период годности – 2 года. Не использовать позже даты, указанной на пачке.

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!