Наименование: Симвастол (Simvastol)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, круглые, однородные, с цельными краями; на разрезе видны 2 слоя: ядро однородное белое, с тонким розовым покрытием на крае ядра. 1 таб. симвастатин 10 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, аскорбиновая кислота, лимонной кислоты моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая РН101, крахмал прежелатинизированный, бутилгидроксианизол, магния стеарат, Opadry 33G24737.
Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые, однородные, с цельными краями; на разрезе видны 2 слоя: ядро однородное белое, с тонким желтым покрытием на крае ядра. 1 таб. симвастатин 20 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, аскорбиновая кислота, лимонной кислоты моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая РН101, крахмал прежелатинизированный, бутилгидроксианизол, магния стеарат, Opadry 33G22514.
Клинико-фармакологическая группа: Гиполипидемический продукт.
Фармакологическое действие
Гиполипидемический продукт, получаемый синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus tereus. Является неактивным лактоном, в организме метаболизируется с образованием гидроксикислотного производного. Активный метаболит ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, фермент, каталазирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА.
Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина, применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме. Вызывает понижение содержания в плазме крови ТГ, ЛПНП, ЛПОНП и общего холестерина (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина является фактором риска). Повышает содержание ЛПВП и сокращает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП. Начало проявления эффекта — через 2 недели от начала приема, максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 недель. Действие сберегается при продолжении лечения, при прекращении терапии содержание холестерина постепенно возвращается к исходному уровню.
Фармакокинетика
Всасывание
Абсорбция симвастатина высокая. Подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. После приема внутрь Cmax в плазме крови достигается примерно через 1.3-2.4 ч и снижается на 90% через 12 ч.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови составляет в пределах 95%.
Метаболизм
Метаболизируется в печени, гидролизуется с образованием активного производного — бета–гидроксикислоты, обнаружены и другие активные, также неактивные метаболиты.
Выведение
T1/2 активных метаболитов составляет 1.9 ч. Выводится преимущественно с каловыми массами (60%) в виде метаболитов. Около 10-15% выводится почками в неактивной форме.
Показания
Гиперхолестеринемия:
первичная гиперхолестеринемия (тип IIа и IIb) при неэффективности диетотерапии с низким содержанием холестерина и других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела) у больных с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза;
комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, не корректируемая специальной диетой и физической нагрузкой.
Ишемическая болезнь сердца:
для профилактики инфаркта миокарда;
для уменьшения риска летального исхода;
для уменьшения риска сердечно-сосудистых нарушений (инсульт или транзиторные ишемические приступы);
для замедления прогрессирования атеросклероза коронарных артерий;
для уменьшения риска процедуры реваскуляризации.
Режим дозирования
До начала лечения Симвастолом пациенту надлежит назначить стандартную гипохолестериновую диету, которую необходимо соблюдать на протяжении всего курса лечения. Симвастол надлежит принимать внутрь 1 раз/сут вечером, запивая достаточным количеством воды. Время приема продукта не надлежит связывать с приемом пищи.
При лечении гиперхолестеринемии рекомендуемая доза Симвастола варьирует от 10 мг до 80 мг 1 раз/сут вечером. Рекомендуемая начальная доза продукта для больных с гиперхолестеринемией составляет 10 мг. Максимальная суточная доза — 80 мг. Изменения (подбор) дозы надлежит проводить с интервалами в 4 недели. У большинства заболевших оптимальный эффект достигается при приеме продукта в дозах до 20 мг/сут.
При гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии рекомендуемая суточная доза Симвастола составляет 40 мг 1 раз/сут вечером или 80 мг в 3 приема (20 мг утром, 20 мг днем и 40 мг вечером).
При лечении ИБС или высоком риске развития ИБС эффективные дозы Симвастола составляют 20-40 мг/сут. Поэтому рекомендуемая начальная доза у таких заболевших — 20 мг/сут. Изменения (подбор) дозы надлежит проводить с интервалами в 4 недели, при надобности дозу можно увеличить до 40 мг/сут. Если содержание ЛПНП менее 75 мг/дл (1.94 ммоль/л), содержание общего холестерина — менее 140 мг/дл (3.6 ммоль/л), дозу продукта необходимо уменьшить.
У больных пожилого возраста и при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести изменений дозы продукта не требуется.
У заболевших с хронической почечной недостаточностью (КК<30 мл/мин) или получающих циклоспорин, даназол, гемфиброзил или другие фибраты (кроме фенофибрата), никотиновую кислоту в липидоснижающих дозах (≥1 г/сут) одновременно с Симвастолом, наибольшая рекомендуемая доза Симвастола не обязана превышать 10 мг/сут.
Для больных, принимающих амиодарон или верапамил одновременно с Симвастолом, суточная доза Симвастола не обязана превышать 20 мг.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: возможны боли в животе, запор, метеоризм, тошнота, диарея, панкреатит, рвота, гепатит, увеличение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, КФК.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: астенический синдром, головная боль, головокружение, бессонница, мышечные судороги, парестезии, периферическая невропатия, расплывчатость зрения, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны костно-мышечной системы: миопатия, миалгия, судороги мышц, слабость; не часто — рабдомиолиз.
Со стороны лабораторных показателей: тромбоцитопения, увеличение СОЭ, эозинофилия, увеличение активности КФК. Аллергические реакции: ангионевротический отек, ревматическая полимиалгия, васкулит, артрит, крапивница, волчаночноподобный синдром. Дерматологические реакции: фотосенсибилизация, гиперемия кожи; не часто — кожная сыпь, зуд, алопеция, дерматомиозит. Прочие: лихорадка, приливы, одышка, анемия, сердцебиение, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), снижение потенции.
Противопоказания
заболевания печени в активной фазе, стойкое увеличение активности печеночных ферментов неясной этиологии;
порфирия;
миопатия;
детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
беременность;
высокая восприимчивость к симвастатину и другим компонентам продукта;
высокая восприимчивость к другим продуктам статинового ряда (ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы) в анамнезе.
С осторожностью назначают продукт пациентам с хроническим алкоголизмом; в последствии трансплантации органов при проведении терапии иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности); при состояниях, которые могут привести к развитию выраженного нарушения функции почек, таких как артериальная гипотензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушения водно-электролитного баланса, хирургические вмешательства (в т.ч. стоматологические) или травмы; пациентам с пониженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии; при эпилепсии.
Беременность и лактакция
Симвастол противопоказан при беременности. Имеются сообщения о развитии аномалий у новорожденных, матери которых принимали симвастатин при беременности. Женщины детородного возраста, принимающие симвастатин, должны избегать зачатия, используя надежные средства негормональной контрацепции.
Применение Симвастола не рекомендуется у женщин детородного возраста, не использующих контрацептивные средства. Если в процессе лечения беременность все же наступила, то Симвастол надлежит отменить, а пациентку необходимо предупредить о возможной опасности для плода. Отмена гиполипидемических средств при беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии. Неизвестно, выделяется ли симвастатин с грудным молоком.
При надобности назначения Симвастола в период лактации надлежит учитывать, что многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития тяжелых реакций, поэтому кормление грудью во время приема продукта не рекомендуется.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при заболеваниях печени в активной фазе, стойком повышении активности печеночных ферментов неясной этиологии.
Применение при нарушениях функции почек
При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести изменений дозы продукта не требуется. У заболевших с хронической почечной недостаточностью (КК<30 мл/мин) или получающих циклоспорин, даназол, гемфиброзил или другие фибраты (кроме фенофибрата), никотиновую кислоту в липидоснижающих дозах (≥1 г/сут) в одновременно с Симвастолом, наибольшая рекомендуемая доза Симвастола не обязана превышать 10 мг/сут.
Особые указания
Симвастол, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, не надлежит использовать при повышенном риске развития рабдомиолиза и почечной недостаточности (на фоне тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, планируемой большой хирургической операции, травм, тяжелых метаболических нарушений).
В начале терапии Симвастолом возможно преходящее увеличение уровня печеночных ферментов. Перед началом терапии и далее регулярно надлежит проводить исследование функции печени (контролировать активность печеночных ферментов через 6 недель на протяжении первых 3 мес, потом через 8 недель на протяжении оставшегося первого года, и потом 1 раз в полгода), также при повышении дозы продукта надлежит проводить тест на определение функции печени.
При повышении дозы до 80 мг необходимо проводить тест через 3 месяца.
При стойком повышении активности трансаминаз (в 3 раза по сравнению с исходным уровнем) прием Симвастола надлежит прекратить.
У больных с гипотиреозом или при наличии некоторых заболеваний почек (нефротический синдром) при повышении уровня холестерина надлежит сначала проводить терапию основного заболевания. Симвастол с осторожностью назначают пациентам с хроническим алкоголизмом и/или имеющим в анамнезе заболевания печени. До начала и во время лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.
У заболевших с миалгией, миастенией и/или выраженным увеличением активности КФК лечение продуктом прекращают. Симвастол не показан в тех случаях, когда имеется гипертриглицеридемия I, IV и V типов. Лечение Симвастолом может вызывать миопатию, приводящую к рабдомиолизу и почечной недостаточности. Риск развития миопатии повышается также у заболевших с почечной недостаточностью тяжелой степени.
Все пациенты, начинающие терапию Симвастолом, также пациенты, которым необходимо увеличить дозу продукта, должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и надобности незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения необъяснимых болях, болезненности в мышцах, вялости или мышечной слабости, особо если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Терапия продуктом обязана быть немедленно прекращена, если миопатия диагностирована или предполагается. С целью своевременной диагностики миопатии в период лечения рекомендуется регулярно определять активность КФК.
При лечении Симвастолом возможно увеличение содержания сывороточной КФК, что надлежит учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной. Критерием отмены продукта служит увеличение содержания КФК в сыворотке крови более чем в 10 раз относительно верхней границы нормы. Симвастол эффективен как в виде монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.
В случае пропуска текущей дозы продукт необходимо принять как можно скорее. Если наступило время приема следующей дозы, дозу не удваивать. Лечение больных с почечной недостаточностью тяжелой степени проводят под контролем функции почек. Следует избегать одновременного приема Симвастола и грейпфрутового сока.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
О неблагоприятном влиянии Симвастола на способность к управлению автотранспорта и работе с механизмами не сообщалось.
Передозировка
Ни в одном из известных нескольких случаев передозировки (наибольшая принятая доза 450 мг) специфических симптомов не выявлено. Лечение: надлежит вызвать рвоту, назначить активированный уголь; при надобности проводят симптоматическую терапию. Следует контролировать функции печени и почек, уровень КФК в сыворотке крови.
При развитии миопатии с рабдомиолизом и острой почечной недостаточностью (редкий, но тяжелый побочный эффект) надлежит немедленно прекратить прием продукта, назначить диуретик и натрия бикарбонат (в/в инфузия).
При надобности показан гемодиализ. Рабдомиолиз может вызывать гиперкалиемию, которую можно устранить в/в введением кальция хлорида или кальция глюконата, инфузией декстрозы (глюкозы) с инсулином, использованием калиевых ионообменных продуктов или, в тяжелых случаях, при помощи гемодиализа.
Лекарственное взаимодействие
Риск развития миопатии повышается при одновременном использовании Симвастола с одним или нескольким из следующих лекарственных средств: цитостатики, фибраты (гемфиброзил, фенофибрат), иммунодепрессанты (в т.ч. циклоспорин), нефазодон, макролиды (в т.ч. эритромицин, кларитромицин), противогрибковые средства из группы азолов (в т.ч. кетоконазол, интраконазол), ингибиторы ВИЧ-протеазы (в т.ч. ритонавир), высокие дозы никотиновой кислоты.
При одновременном использовании симвастатина в больших дозах с циклоспорином или даназолом риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается. Риск развития миопатии повышается при совместном назначении других гиполипидемических средств, которые не являются мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, но способные вызывать миопатию в условиях монотерапии. Такие как гемфиброзил и другие фибраты (кроме фенофибрата), также никотиновая кислота в дозе ≥1 г/сут. Риск развития миопатии повышается при совместном приеме амиодарона или верапамила с симвастатином в больших дозах. Риск развития миопатии некординально повышается у больных, получающих дилтиазем одновременно с симвастатином в дозе 80 мг. Симвастатин потенцирует действие пероральных антикоагулянтов (в т.ч. фенпрокумона, варфарина) и повышает риск развития кровотечений.
В связи с этим требуется контроль показателей свертываемости крови до начала лечения, также достаточно часто в начальный период терапии. Как только достигается стабильный уровень показателя протромбинового времени или MHO, дальнейший контроль надлежит проводить с интервалами, рекомендуемыми для больных, получающих терапию антикоагулянтами.
При изменении дозы или прекращении приема симвастатинтакже надлежит проводить контроль протромбинового времени или MHO по вышеизложенной схеме. Терапия симвастатином не вызывает изменений протромбинового времени и риска кровотечений у больных, не принимающих антикоагулянты. Симвастатин повышает уровень дигоксина в плазме крови. Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение симвастатина возможно через 4 ч в последствии приема указанных лекарственных средств, при всем этом отмечается аддитивный эффект).
Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повышать концентрацию в плазме крови продуктов, метаболизирующихся при участии CYP3A4. Повышение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в последствии приема 250 мл сока каждый день является минимальным и не имеет клинического значения. Однако потребление большого объема сока (более 1 л каждый день) при приеме симвастатина значительно увеличивает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать употребления сока грейпфрута в больших количествах.
Условия и периоди хранения
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 25°C. Период годности – 3 года.
Внимание!Перед применением медикамента «Симвастол (Simvastol)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Симвастол (Simvastol)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
