Наименование: ЧЕМПИКС™, Pfizer Inc.
Фармакологические свойства
фармакодинамика
Механизм действия. Варениклин с высокой аффинностью и селективностью связывается с α4β2-никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами, по отношению к которым он воздействует как частичный агонист — одновременно оказывает как агонистическое воздействие (с более низкой, чем у никотина, внутренней активностью), так и антагонистическое воздействие в присутствии никотина.
Электрофизиологические исследования in vitro и нейрохимические исследования in vivo показали, что варениклин связывается с никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами α4β2 и стимулирует активность, опосредованную рецепторами, однако на существенно более низком уровне, чем никотин. Никотин конкурирует за то самое место связывания α4β2 (н-АХР) человека, к которому варениклин имеет более высокое сродство. Поэтому варениклин может хорошо блокировать возможность никотина полностью активировать рецепторы α4β2 и мезолимбическую допаминовую систему (нейрональный механизм, лежащий в основе реализации механизмов формирования никотиновой зависимости (получение удовольствия от курения)). Варениклин — высокоселективное вещество, которое связывается прочнее с подтипом рецепторов α4β2 (Ki=0,15 нМ), чем с иными общими никотиновыми рецепторами (α3β4 Ki=84 нМ, α7 Ki=620 нМ, α1βγδ Ki=3,400 нМ), или с неникотиновимы рецепторами и транспортерами (Ki>1 µМ, кроме рецепторов 5-HT3: Ki = 350 нМ).
Фармакодинамическое воздействие. Эффективность лекарства Чемпикс как средства для лечения никотиновой зависимости частично обусловлена агонистическим действием варениклина на никотиновые рецепторы α4β2, связывание с которыми обеспечивает уменьшение выраженности симптомов тяги к курению и синдрома отмены (агонистическое воздействие), а также одновременно предотвращает связывание никотина с рецепторами α4β2, что в конечном итоге приводит к снижению удовольствия от курения (антагонистическое воздействие).
Клиническая эффективность и безопасность. Эффективность лекарства Чемпикс для избавления от табачной зависимости была продемонстрирована в ходе трех клинических исследований с участием хронических курильщиков (≥10 сигарет в сутки). 2619 пациентов принимали Чемпикс в дозе 1 мг 2 раза в сутки (дозу титровали в течение 1-й недели), 669 пациентов принимали бупропион в дозе 150 мг 2 раза в сутки (дозу также титровали) и 684 пациента получали плацебо.
Сравнительные клинические исследования. Эффективность лекарства Чемпикс (1 мг 2 раза в сутки), бупропион длительного высвобождения (150 мг 2 раза в сутки) и плацебо в отношении избавления от никотиновой зависимости проспективно сравнивались в 2 идентичных двойных слепых клинических исследованиях. В этих 52-недельных исследованиях пациенты получали лечение в течение 12 нед, после чего переходили в 40-недельную фазу без лечения.
Как первичная конечная точка в этих исследованиях использовался индекс 4-недельного (с 9-й по 12-ю неделю) непрерывного воздержание от курения, подтвержденный уровнем оксида углерода (СО). По достижении первичной конечной точки Чемпикс продемонстрировал статистическое преимущество над бупропионом и плацебо.
После 40-недельной фазы без лечения в 52-ю неделю как основную вторичную конечную точку использовали индекс постоянного воздержание от курения. Данный показатель определялся как доля всех участников, которые получили лечение в рамках исследования и не курили (и даже не вдыхали дым от сигарет) с 9-й по 52-ю неделю, и у которых уровень СО на выдохе составлял не более 10 промилле. Индекс 4-недельного (с 9-й по 12-ю неделю) непрерывного воздержания от курения и индекс постоянного воздержания от курения (с 9-й по 52-ю неделю), полученные в исследованиях I и II, приведены в табл. 1:
Таблица 1
(p<0,0001)
(p<0,0001)
(p<0,0001)
(p<0,0001)
(p<0,0001)
(p=0,0640)
(p<0,0001)
(p=0,0062)
Тяга к курению, синдром отмены и подкрепляющий результат курения. В период активного лечения в рамках исследований I и II у пациентов, рандомизированных в группу лечения Чемпикс, тяга к курению и синдром отмены были существенно менее выраженными, чем у пациентов, получавших плацебо. Кроме того, во время лечения Чемпикс существенно (по сравнению с плацебо) снижал подкрепляющий результат курения, который может длительное время сохранять привычку курить у курильщиков. В течение длительной фазы последующего наблюдения без лечения воздействие варениклина на тягу к курению, синдром отмены и подкрепляющий результат никотина не оценивали.
Исследования сохранения способности воздерживаться от курения. В III исследовании оценивали благотворное воздействие дополнительной 12-недельной терапии препаратом Чемпикс на сохранение способности воздерживаться от курения. В этом исследовании пациенты (n=1927) получали Чемпикс в открытом режиме в дозе 1 мг 2 раза в сутки в течение 12 нед. После этого пациенты, бросившие курить до 12-й недели, были рандомизированы для применения лекарства Чемпикс (1 мг 2 раза в сутки) или плацебо в течение еще 12 нед, причем общая длительность исследования составила 52 нед.
Как первичная конечная точка исследования использовался подтвержденный уровнем CO индекс постоянного воздержания от курения с 13-й по 24-неделю в рамках двойной слепой фазы лечения. Как основная вторичная конечная точка использовался индекс постоянного воздержания с 13-й по 52-ю неделю.
Это обследование продемонстрировало наличие благоприятного влияния дополнительного 12-недельного лечения Чемпикс в дозе 1 мг 2 раза в сутки на сохранение способности воздерживаться от курения по сравнению с плацебо. Шансы сохранения способности воздерживаться от курения на 24-й неделе после дополнительного 12-недельного лечения Чемпикс в 2,47 раза превышали шансы по сравнению с применением плацебо (p<0,0001). Преимущество над плацебо при оценке индекса постоянного воздержания от курения сохранялось до окончания 52-й недели (отношение рисков — 1,35, p=0,0126).
Основные результаты исследования суммированы в табл. 2.
Таблица 2
(n=602),%
(n=604),%
(95% ДИ)
(1,4; 12,5)
В настоящее время существует ограниченное количество данных об опыте клинического применения лекарства Чемпикс у пациентов негроидной расы, которые не позволяют определить клиническую эффективность лекарства у этой популяции пациентов.
Возможность выбора даты прекращения курения в течение 1–5-й недели. Эффективность и безопасность варениклина оценивали у курильщиков с способностью выбора даты прекращения курения в период с 1-й по 5-ю неделю лечения. В рамках этого 24-недельного исследования пациенты получали лечение в течение 12 нед, после чего переходили в 12-недельную фазу последующего наблюдения без лечения. Индекс 4-недельного (с 9-й по 12-ю неделю) непрерывного воздержания от курения при использовании варениклина и плацебо составил 53,9 и 19,4% соответственно (разница=34,5%, 95% ДИ: 27,0–42,0%), а индекс постоянного воздержания от курения в течение 9–24-й недели составил 35,2% (варениклин) и 12,7% (плацебо) (разница=22,5%, 95% ДИ: 15,8–29,1%). Пациентам, которые не желают или не способны установить дату прекращения курения в течение 1–2 нед, возможно предложить начать лечение, а затем выбрать собственную дату в течение 5 нед.
Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Чемпикс оценивали в ходе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с участием пациентов со стабильным течением сердечно-сосудистого заболевания (кроме АГ или в дополнение к АГ), диагноз которого был установлен более чем за 2 мес. Пациенты были рандомизированы в группы применения лекарства Чемпикс в дозе 1 мг 2 раза в сутки (n=353) или плацебо (n = 350) в течение 12 нед, а затем за их состоянием наблюдали в течение 40 нед после окончания лечения. Индекс 4-недельного (с 9-й по 12-ю неделю) непрерывного воздержания от курения при использовании варениклина и плацебо составил 47,3 и 14,3% соответственно, а индекс постоянного воздержания от курения в течение 9–52-й недели составил 19,8% (варениклин) и 7,4% (плацебо).
Летальные случаи и серьезные сердечно-сосудистые события оценивались комиссией на основании замаскированных данных. У ≥1% пациентов в обеих группах в период лечения (или в течение 30 дней после окончания лечения отмечали следующие заявленные сердечно-сосудистые события: инфаркт миокарда без летального исхода (1,1 и 0,3% при использовании лекарства Чемпикс и плацебо соответственно) и госпитализация по поводу стенокардии (0,6 и 1,1%). В течение 52-недельной фазы последующего наблюдения без лечения отмечали следующие заявленные сердечно-сосудистые события: необходимость в коронарной реваскуляризации (2,0 и 0,6%), госпитализация по поводу стенокардии (1,7 и 1,1%) и впервые диагностированное заболевание периферических сосудов или госпитализацию для проведения хирургического вмешательства по поводу заболевания периферических сосудов (1,4 и 0,6%). Некоторым из пациентов, требующим коронарной реваскуляризации, уже проводили хирургическое вмешательство в рамках лечения инфаркта миокарда без летального исхода и госпитализации по поводу стенокардии. В течение 52-недельного исследования летальный исход в результате сердечно-сосудистого заболевания наступил у 0,3% пациентов из группы применения лекарства Чемпикс и 0,6% пациентов из группы применения плацебо.
Для систематической оценки безопасности применения лекарства Чемпикс для сердечно-сосудистой системы проводили метаанализ 15 клинических исследований с периодом лечения продолжительностью ≥12 нед с участием 7002 пациентов (4190 получали Чемпикс, 2812 — плацебо). Описанное выше исследования с участием пациентов со стабильным течением сердечно-сосудистого заболевания было включено в метаанализ.
Основной анализ безопасности для сердечно-сосудистой системы включал частоту и время достижения комбинированной конечной точки, то имеется основных нежелательных сердечно-сосудистых событий, а именно — летального исхода в результате сердечно-сосудистого заболевания, инфаркта миокарда без летального исхода и инсульта без летального исхода. Эти явления, из которых состояла конечная точка, оценивались независимой комиссией на основании замаскированных данных. В целом, во время лечения в ходе исследований, включенных в метаанализ, зафиксировано небольшое количество основных нежелательных сердечно-сосудистых событий (при использовании лекарства Чемпикс: 7 [0,17%], при использовании плацебо: 2 [0,07%] ). Кроме того, небольшое количество основных нежелательных сердечно-сосудистых событий возникало в течение 30 дней после окончания лечения (при использовании лекарства Чемпикс: 13 [0,31%], при использовании плацебо: 6 [0,21%]).
В результате метаанализа установлено, что при использовании лекарства Чемпикс отношение рисков развития основных нежелательных сердечно-сосудистых событий у пациентов составляло 2,83 (95% доверительный интервал 0,76–10,55, p=0,12) в период получения лечения и 1,95 (95% доверительный интервал 0,79–4,82, p=0,15) в течение 30-дневного периода после окончания лечения. Эти показатели эквивалентны установленному повышению частоты появления основных нежелательных сердечно-сосудистых событий в 6,5 и в 6,3 раза на 1000 пациенто-лет соответственно. Отношение рисков развития основных нежелательных сердечно-сосудистых событий у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний в дополнение к курению было выше, чем у пациентов, у которых курение было единственным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Результаты метаанализа продемонстрировали аналогичные показатели летальных исходов от всех причин (при использовании лекарства Чемпикс: 6 [0,14%], при использовании плацебо: 7 [0,25%]) и летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний (при использовании лекарства Чемпикс: 2 [0,05%], при использовании плацебо: 2 [0,07%]) в группе применения лекарства Чемпикс и в группе применения плацебо.
Пациенты с хроническим обструктивным заболеванием легких легкой и средней степени тяжести. Эффективность и безопасность применения лекарства Чемпикс (в дозе 1 мг 2 раза в сутки) в отношении прекращения курения у пациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких легкой и средней степени тяжести установлены в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании. В рамках этого 52-недельного исследования пациенты получали лечение в течение 12 нед, после чего переходили в 40-недельную фазу последующего наблюдения без лечения. Как первичная конечная точка исследования использовался индекс 4-недельного (с 9-й по 12-ю неделю) непрерывного воздержание от курения, подтвержденный уровнем CO, а как основная вторичная конечная точка — индекс постоянного воздержания с 9-й по 52-ю неделю. Профиль безопасности варениклина, в том числе легочной безопасности, был сопоставимым с профилем безопасности, установленным в других исследованиях с участием общей популяции. Индекс 4-недельного (с 9-й по 12-ю неделю) непрерывного воздержания от курения и индекс постоянного воздержания (с 9-й по 52-ю неделю) приведены в табл. 3:
Таблица 3
(p<0,0001)
(p<0,0001)
Обследование при участии пациентов со стабильным течением шизофрении или шизоаффективного расстройства. Безопасность и переносимость варениклина оценивали в двойном слепом исследовании с участием 128 курильщиков со стабильным течением шизофрении или шизоаффективного расстройства, которые принимали нейролептики. Пациенты были рандомизированы в соотношении 2:1 в группы применения варениклина (в дозе 1 мг 2 раза в сутки) или плацебо в течение 12 нед с 12-недельным периодом последующего наблюдения без применения лекарства.
Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, получавших варениклин, были тошнота (23,8% по сравнению с 14,0% в группе плацебо), головная боль (10,7% по сравнению с 18,6% в группе плацебо) и рвота (10,7% по сравнению с 9,3% в группе плацебо). Среди зарегистрированных психоневрологических побочных реакций бессонница была единственным явлением, о котором сообщалось в каждой группе лечения ≥5% пациентов; частота этого явления в группе применения варениклина была выше, чем в группе плацебо (9,5 и 4,7%).
В целом, в одной группе лечения не выявлено увеличения выраженности симптомов шизофрении, которые оценивались с помощью психиатрических шкал. Общие изменения экстрапирамидных симптомов отсутствовали.
В группе применения варениклина большая часть пациентов, чем в группе применения плацебо, сообщали о появлении суицидального мышления или поведения до включения в обследование (в анамнезе) и после окончания периода активного лечения (с 33-го по 85-й день после получения последней дозировки препаратов). Во время периода активного лечения частота явлений, связанных с суицидальным поведением, среди пациентов, получавших варениклин, и пациентов, получавших плацебо, была аналогичной (11 и 9,3% соответственно). Доля пациентов с явлениями, связанными с суицидальным поведением, во время фазы активного лечения и фазы после окончания лечения в группе лечения варениклина была неизменной; в группе применения плацебо доля таких пациентов в фазе после окончания лечения была ниже. Хотя случаев совершенного самоубийства не зафиксировано, один из пациентов из группы применения варениклина, в анамнезе которого было несколько суицидальных попыток, совершил попытку суицида. В этом исследовании лекарства для прекращения курения было получено недостаточно данных для окончательных выводов относительно безопасности применения этого средства у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством.
Фармакокинетика
Всасывание. Сmax варениклина в плазме крови зачастую достигается через 3–4 ч после приема внутрь. После длительного перорального приема у здоровых добровольцев стабильное состояние достигалось в пределах 4 дней. Фактически, после приема внутрь всасывание полное, а системная доступность — высокая. Еда или время приема варениклина не влияют на его пероральную биодоступность.
Распределение. Варениклин распределяется в тканях, в том числе в тканях мозга. В стабильном состоянии кажущийся объем распределения в среднем составляет 415 л (%CV=50). Связывание варениклина с протеинами плазмы крови низкое (≤20%) и не зависит от возраста пациента и функции почек. У грызунов варениклин проникает через плаценту и проникает в грудное молоко.
Метаболизм. Варениклин подвергается минимальному метаболизму — 92% варениклина экскретируется в неизмененном виде с мочой, а менее 10% — в виде метаболитов. Второстепенные метаболиты в моче включают варениклин N-карбамилглюкуронид и гидроксиварениклин. 91% варениклина, циркулирующего в крови, находится в связанном состоянии. Второстепенные метаболиты включают варениклин N-карбамилглюкуронид и N-глюкозилварениклин.
Исследования in vitro показали, что варениклин не ингибирует ферменты цитохрома Р450 (IC50 >6,400 нг/мл). Исследовались следующие ферменты цитохрома Р450: 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4/5. Также при исследовании гепатоцитов человека in vitro было показано, что варениклин не индуцирует активность таких ферментов цитохрома Р450, как 1A2 и 3A4. Поэтому маловероятно, что варениклин может влиять на фармакокинетику соединений, метаболизирующихся с помощью ферментов цитохрома Р450.
Выведение. Т½ варениклина — около 24 ч. Почечное выведение варениклина происходит главным образом с помощью клубочковой фильтрации в почках вместе с активной тубулярной секрецией с помощью транспортера органических катионов, OCT2.
Линейность/нелинейность. Варениклин проявляет линейную кинетику, если его принимают в одноразовой (0,1–3 мг) или многократных дозах (1–3 мг/сут).
Фармакокинетика у особых групп пациентов. Нет клинически значимых различий в фармакокинетике варениклина в зависимости от возраста, расы, пола, статуса курильщика или применения сопутствующих лекарственных средств, как было продемонстрировано в специальных исследованиях фармакокинетики и в анализах фармакокинетики различных групп пациентов.
Пациенты с печеночной недостаточностью. За отсутствия значительного метаболизма в печени фармакокинетика варениклина не должна подвергаться воздействию у пациентов с печеночной недостаточностью.
Пациенты с почечной недостаточностью. Фармакокинетика варениклина не изменялась у заболевших с легкой почечной недостаточностью (ожидаемый клиренс креатинина >50 мл/мин и ≤80 мл/мин). У пациентов со средней степенью почечной недостаточности (ожидаемый клиренс креатинина ≥30 мл/мин и ≤50 мл/мин) концентрация варениклина повышалась в 1,5 раза по сравнению с пациентами с правильной функцией почек (ожидаемый клиренс креатинина >80 мл/мин). У заболевших с тяжелой степенью почечной недостаточности (ожидаемый клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация варениклина повышалась в 2,1 раза. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности варениклин хорошо выводили с помощью гемодиализа.
Пациенты приклонного возраста. Фармакокинетика варениклина у пациентов приклонного возраста с правильной функцией почек (в возрасте 65–75 лет) аналогична таковой у заболевших более молодого возраста. Рекомендации по применению лекарства пациентам с нарушением функции почек приведены в разделе Использование.
Дети. Исследования фармакокинетики проводились при использовании варениклина однократно и многократно у детей в возрасте 12–17 лет включительно. Установлено, что фармакокинетика была где-то пропорциональна исследуемым дозам в диапазоне 0,5–2 мг/сут.
Системная экспозиция в равновесном состоянии, оцениваемая по AUC0–24, у подростков с массой тела >55 кг была сопоставима с таковой у взрослых при использовании таких же доз. При использовании дозировки 0,5 мг 2 раза в сутки системная экспозиция в равновесном состоянии варениклина была в среднем выше (где-то на 40%) у подростков с массой тела ≤55 кг по сравнению с таковой у взрослых. Эффективность и безопасность не были продемонстрированы для детей в возрасте до 18 лет и невозможно дать рекомендации по дозированию.
Состав и форма выпуска
табл. п/плен. оболочкой, №25, №28
таблетки по 0,5 мг
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 0,85 мг варениклина тартрата, что эквивалентно варениклину 0,5 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция фосфат двухосновной безводный, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;
оболочка: Опадрай® Белый (YS-1-18202-A): гипромеллоза, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль; Опадрай® Прозрачный (YS-2-19114-A): гипромеллоза, триацетин;
таблетки по 1 мг
действующее вещество: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 1,71 мг варениклина тартрата, что эквивалентно варениклина 1 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция фосфат двухосновной безводный, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;
оболочка: Опадрай® Голубой (03B90547): гипромеллоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (E171), FD & C голубой № 2 / индигокармина алюминиевый лак (E132); Опадрай® Прозрачный (YS-2-19114-A): гипромеллоза, триацетин.
№ UA/9398/01/01 от 15.11.2013 до 15.11.2018
Показания
для избавления от никотиновой зависимости у взрослых.
Применение
Чемпикс надлежит использовать перорально. Таблетки глотать целиком, запивая водой. Чемпикс возможно принимать независимо от еды.
Рекомендуемая дозировка варениклина составляет 1 мг 2 раза в сутки после применения в низких дозах в течение 1 нед таким образом:
Больной должен определить дату прекращения курения. Зачастую использование лекарства Чемпикс надлежит начинать за 1–2 нед до этой даты.
Пациентам, которые не могут переносить побочные эффекты лекарства Чемпикс, возможно понизить дозу до 0,5 мг 2 раза в сутки временно или на весь курс лечения.
Лечение препаратом Чемпикс надлежит проводить в течение 12 нед.
Для пациентов, которые успешно прекратили курить в конце 12-й недели, может быть рассмотрена способность назначения дополнительного 12-недельного курса лечения препаратом Чемпикс в дозе 1 мг 2 раза в сутки.
Нет данных относительно эффективности дополнительной 12-недельной терапии у пациентов, не достигших успеха в избавлении от никотиновой зависимости во время начального курса терапии, или у которых возник рецидив после курса лечения.
При использовании лекарственных средств для избавления от никотиновой зависимости риск возврата к курению повышается в период сразу после окончания терапии. У пациентов с высоким риском рецидива надлежит рассмотреть целесообразность постепенного снижения дозировки в конце лечения.
Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с почечной недостаточностью легкой (клиренс креатинина >50 и ≤80 мл/мин) и средней степени (клиренс креатинина ≥30 и ≤50 мл/мин) коррекции дозировки не требуется.
Пациентам с почечной недостаточностью средней степени, которые не могут переносить побочные эффекты лекарства, дозировка лекарства может быть снижена до 1 мг 1 раз в сутки.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) рекомендуемая дозировка лекарства Чемпикс составляет 1 мг 1 раз в сутки. Первые 3 дня надлежит принимать по 0,5 мг 1 раз в сутки, а затем увеличить дозу до 1 мг 1 раз в сутки. Клинический опыт лечения препаратом Чемпикс пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности ограничен, поэтому использование лекарства этой категории пациентов не предлогается.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Пациентам с печеночной недостаточностью коррекции дозировки лекарства не требуется.
Пациенты приклонного возраста. Пациентам приклонного возраста коррекции дозировки лекарства не требуется. Поскольку существует вероятность, что у пациентов этой возрастной категории функция почек снижена, при назначении лекарства надлежит учитывать почечный статус пациента приклонного возраста.
Противопоказания
при повышенной чувствительности к варениклину или любому компоненту лекарства.
Побочные эффекты
прекращение курения с помощью лекарственного средства или без него связано с различными симптомами. В частности, пациенты, которые пытались бросить курить, сообщали о дискомфортном или угнетенном состоянии, бессоннице, раздражительности, чувстве разочарования или гнева, тревоге, невозможности сосредоточиться, возбужденном состоянии, брадикардии, повышенном аппетите или увеличении массы тела. Неизвестно, связаны побочные реакции с лечением исследуемым препаратом или с прекращением поступления никотина в организм.
В клинических исследованиях принимали участие около 4000 пациентов, которых лечили препаратом Чемпикс в течение года (средняя длительность — 84 дня). В целом, когда развивалась побочная реакция, ее первое проявление отмечалось в первую неделю лечения. Степень тяжести, в основном, была легкой и умеренной, причем частота побочных реакций не зависела от возраста, расы или пола.
Пациенты, принимавшие рекомендуемую дозу, которая составляла 1 мг 2 раза в сутки, после периода начального титрования чаще сообщали о таком побочном действии, как тошнота (28,6%). В большинстве случаев тошноту отмечали в начале лечения, степень тяжести была легкой и средней, и это редко требовало прекращения лечения.
Частота прекращения лечения вследствие побочных эффектов равнялась 11,4% в группе пациентов, принимавших варениклин, по сравнению с 9,7% в группе плацебо. В этой группе частота отмены лечения из-за распространенных побочных эффектов у пациентов, принимавших варениклин, была такой: тошнота (2,7% в сравнении с 0,6% в группе плацебо), головная боль (0,6% в сравнении с 1% в группе плацебо), бессонница (1,3% в сравнении с 1,2% в группе плацебо) и аномальные сноведения (0,2% в сравнении с 0,2% в группе плацебо).
Все побочные реакции, частота развития которых была выше, чем в группе плацебо, перечислены ниже в соответствии с классом систем органов и по частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 – <1/10), нечасто (≥1/1000 – <1/100), редко (≥1/10 000 – <1/1000). Для побочных реакций, о которых сообщалось в течении постмаркетингового периода, однако частота развития которых неизвестна, используется показатель «частота не установлена».
*Также были включены сообщения о побочных реакциях, частота появления которых не установлена.
Особые указания
воздействие прекращения курения. Физиологические изменения, возникающие вследствие прекращения курения при использовании лекарства Чемпикс или без его применения, могут изменить фармакокинетику или фармакодинамику некоторых лекарственных средств (в частности теофиллина, варфарина и инсулина), вследствие чего может потребоваться коррекция дозировки таких препаратов. Поскольку курение индуцирует CYP 1A2, прекращение курения может привести к повышению уровня субстратов CYP 1A2 в плазме крови.
Нейропсихические симптомы. У пациентов, которые пытались прекратить курить с помощью лекарства Чемпикс, отмечали изменение мышления или поведения, тревожность, психоз, нарушение настроения, агрессивное поведение, депрессию, суицидальные мысли, поведение и суицидальные намерения. Не все пациенты прекратили курение во время развития вышеуказанных симптомов и не у всех пациентов выявляли психические нарушения в анамнезе. Врач должен проинформировать о возможном развитии выраженных симптомов депрессии у пациентов, пытающихся прекратить курение, а также предоставить соответствующие рекомендации пациентам. Использование лекарства Чемпикс надлежит срочно прекратить в случае появления таких симптомов, как тревожное возбуждение, подавленное настроение или изменения поведения или мышления, появление суицидальных мыслей или суицидального поведения. Во многих случаях после отмены лекарства Чемпикс сообщалось об исчезновении проявлений вышеуказанных симптомов, кроме некоторых случаев, когда симптомы сохранялись. Поэтому надлежит проводить дальнейшее наблюдение до исчезновения проявлений нежелательных симптомов.
Угнетение настроения, иногда с суицидальными мыслями и намерениями, может быть симптомом отмены никотина. Также прекращение курения как с, так и без применения лекарственных средств ассоциируется с обострением скрытых психических болезней (в частности депрессии).
Сердечно-сосудистые явления. При использовании лекарства Чемпикс в исследовании пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в стабильном состоянии о некоторых сердечно-сосудистых явлениях сообщалось чаще. Метаанализ 15 клинических исследований, включавших исследования прекращения курения среди пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в стабильном состоянии, продемонстрировал аналогичный эффект. Пациентов, принимающих Чемпикс, надлежит предупредить о необходимости сообщить врачу в случае развития новых сердечно-сосудистых симптомов или при обострении уже существующих и о необходимости срочно обратиться к врачу, если они чувствуют признаки и симптомы инфаркта миокарда или инсульта.
Психические нарушения в анамнезе. Безопасность и эффективность лекарства Чемпикс не установлены для пациентов с тяжелыми психическими нарушениями, такими как шизофрения, биполярные нарушения и тяжелые депрессивные нарушения. Пациентам с психическими нарушениями в анамнезе нужно постоянное наблюдение, а также надлежит предоставить соответствующие рекомендации.
Судороги. В клинических исследованиях и после выхода лекарства на рынок сообщалось о случаях судорог у пациентов, которые применяли Чемпикс, независимо от того, были судороги в анамнезе, или нет. Препарат надлежит использовать с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе или с любыми иными состояниями, которые понижают судорожный порог.
Прекращение терапии. В конце лечения отмена лекарства Чемпикс сопровождалась повышенной раздражительностью, стремлением закурить, депрессией и/или бессонницей почти у 3% пациентов. Врач должен проинформировать пациента соответствующим образом и в случае необходимости рассмотреть возможность постепенного снижения дозировки лекарства.
Реакции повышенной чувствительности. Сообщалось о развитии реакций повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек у пациентов, принимавших варениклин. Клинические симптомы включали отек лица, языка, губ, десен, гортани, глотки и конечностей. Редко сообщалось об ангионевротическом отеке, который представлял угрозу для жизни и требовал неотложной медицинской помощи из-за появления дыхательной недостаточности. Пациентам с такими симптомами надлежит прекратить использование лекарства Чемпикс и срочно проинформировать врача.
Кожные реакции. При использовании варениклина сообщалось о развитии нечастых, однако тяжелых кожных реакций, таких как синдром Стивенса — Джонсона и мультиформная эритема. Поскольку развитие таких кожных реакций может угрожать жизни пациента, надлежит прекратить использование лекарства при первых признаках сыпи или кожных реакций и срочно проинформировать врача.
Фертильность. Клинической информации относительно влияния варениклина на фертильность нет.
Период беременности и кормления грудью
Беременность. Достаточной информации о использовании лекарства Чемпикс в период беременности не получено. Исследования на животных не продемонстрировали репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для плода неизвестен, поэтому препарат не надлежит использовать в период беременности.
Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли варениклин в грудное молоко. В исследованиях на животных варениклин выявляли в грудном молоке. Решение относительно прекращения кормления грудью или применения варениклина надлежит принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения варениклином для матери.
Дети. Безопасность и эффективность применения лекарства у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Существующая на данный момент информация приведена в разделе Фармакокинетика, однако рекомендаций относительно режима дозирования нет.
Воздействие на возможность управлять транспортными средствами или иными механизмами. Чемпикс обладает легкой и средней степенью влияния на возможность управлять автомобилем или работать с механизмами. Чемпикс может вызывать головокружение и сонливость, и поэтому может влиять на возможность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Пока пациентом не будет установлено, как именно препарат влияет на возможность управлять транспортными средствами или работать с механизмами, или выполнять другие потенциально опасные действия, заниматься этими видами деятельности не предлогается.
Взаимодействия
исходя из свойств варениклина и клинического опыта, накопленного в настоящее время, Чемпикс не имеет клинически значимых взаимодействий с иными лекарственными средствами. Нет необходимости изменять дозу лекарства Чемпикс или нижеуказанных лекарственных средств, принимаемых одновременно.
Исследования in vitro указывают, что вряд ли варениклин изменяет фармакокинетику соединений, которые главным образом метаболизируются энзимами цитохрома P450.
Поскольку метаболизм варениклина составляет менее 10% его клиренса, активные вещества, влияющие на систему цитохрома P450, не изменяют фармакокинетику варениклина, следовательно, изменять дозу варениклина не требуется.
В исследованиях in vitro было продемонстрировано, что варениклин в терапевтических концентрациях не конкурирует за связывание с белками и почечный транспорт у человека. Поэтому воздействие варениклина на лекарственные средства, которые выводятся с мочой, в частности метформин (см. ниже), маловероятно.
Метформин. Варениклин и метформин не влияют на фармакокинетику друг друга.
Циметидин. Одновременное использование циметидина и варениклина повышало системную экспозицию варениклина на 29% из-за снижения почечного клиренса последнего. Нет необходимости в коррекции дозировки при одновременном использовании циметидина и варениклина для пациентов с правильной функцией почек или с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени. Надлежит избегать одновременного применения циметидина и варениклина пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.
Дигоксин. Варениклин не изменял равновесную фармакокинетику дигоксина.
Варфарин. Варениклин не изменял фармакокинетику варфарина и не влиял на протромбиновое время (международное нормализованное отношение). Прекращение курения само по себе может привести к изменениям в фармакокинетики варфарина.
Алкоголь. Клинический опыт потенциального взаимодействия варениклина и алкоголя ограничен.
Использование с иными лекарственными средствами для прекращения курения
Бупропион. Варениклин не изменял равновесную фармакокинетику бупропиона.
Никотинзаместительная терапия (НЗТ): когда пациенты в течение 12 дней одновременно принимали варениклин и НЗТ трансдермально, отмечено статистически значимое снижение среднего показателя систолического АД (в среднем на 2,6 мм рт. ст.), которое измеряли в последний день исследования. В ходе этого исследования случаи тошноты, головной боли, рвоты, головокружения, диспепсии и повышенной утомляемости отмечались чаще при комбинированной терапии, чем при монотерапии НЗТ.
Безопасность и эффективность применения варениклина в составе комбинированной терапии с иными лекарственными средствами для избавления от никотиновой зависимости не исследовали.
Передозировка
в клинических исследованиях, проводившихся перед регистрацией лекарства, не было данных о случаях передозировки.
В случае передозировки надлежит провести обычные мероприятия симптоматической терапии.
Было показано, что варениклин выводится с помощью диализа у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, но нет опыта применения диализа после передозировки.
Условия хранения
в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °C.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
