Эголанза — инструкция по применению, цена

Описание лекарственной формы

Таблетки, 5 мг: продолговатые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, без или почти без запаха, с риской на одной стороне и гравировкой «Е 402»— на другой.

Таблетки, 10 мг: круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, без или почти без запаха, с гравировкой «Е 404» на одной стороне.

Фармакологическое действие

Фармакологическое воздействие — антипсихотическое.

Фармакодинамика

Оланзапин считается антипсихотическим средством (нейролептиком) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем.

Обладает сродством с серотониновыми (5-НT2A/C, 5-НТ3, 5-НT6), дофаминовыми (D1, D2, D3, D4, D5), мускариновыми (М1–5), адренергическими (альфа1) и гистаминовыми (H1) рецепторами.

Определен антагонизм к серотониновым (5-НТ), дофаминовым и холинергическим рецепторам. Обладает более выраженным сродством и активностью в отношении серотониновых 5-НT2-рецепторов, в сравнении с дофаминовыми D2-рецепторами.

Селективно уменьшает возбудимость мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов, оказывает незначительное воздействие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Уменьшает условный защитный рефлекс в более низких дозах, чем дозировки, вызывающие каталепсию. Усиливает противотревожный результат при проведении анксиолитического теста. Достоверно уменьшает продуктивную (в т.ч. бред, галлюцинации) и негативную симптоматику.

Фармакокинетика

Оланзапин нормально всасывается после приема внутрь. Сmах после перорального приема достигается через 5–8 ч. Пища не влияет на всасывание лекарства.

При приеме в диапазоне доз 1–20 мг концентрация в плазме изменяется линейно, пропорционально дозе.

При концентрации в плазме 7–1000 нг/мл связь с белками— 93%; как правило с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином.

Метаболизируется в печени путем конъюгации и окисления. Основной циркулирующий метаболит— 10-N-глюкуронид, не проникает через ГЭБ. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома Р450 участвуют в образовании N-дезметил- и 2-гидроксиметилметаболитов оланзапина.

Основная фармакологическая активность лекарства обусловлена оланзапином, активность его метаболитов выражена менее существенно.

Выводится почками— 57% (как правило в виде метаболитов). У здоровых добровольцев после приема внутрь T1/2 оланзапина составляет 33 ч (21–54 ч), а средний плазменный клиренс— 26 л/ч (12–47 л/ч). T1/2 оланзапина может меняться в зависимости от возраста и пола, а также статуса курения: некурящие (клиренс— 18,6 л/ч, T1/2— 38,6 ч), курящие (клиренс— 27,7 л/ч, T1/2— 30,4 ч), женщины (клиренс— 18,9 л/ч, T1/2— 36,7 ч), мужчины (клиренс— 27,3 л/ч, T1/2— 32,3 ч), пациенты 65 лет и старше (клиренс— 17,5 л/ч, T1/2— 51,8 ч), пациенты до 65 лет (клиренс— 18,2 л/ч, T1/2— 33,8 ч).

Степень изменений T1/2 и плазменного клиренса под действием каждого из указанных факторов существенно уступает степени индивидуальных различий этих показателей. Убедительных различий между средними значениями T1/2 и плазменного клиренса оланзапина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и у лиц с правильной функцией почек не установлено.

Показания препарата ЭГОЛАНЗА®

шизофрения (обострение, поддерживающая и длительная противорецидивная терапия);

биполярное аффективное расстройство (монотерапия или в комбинации с лекарствами Li+ или вальпроевой кислотой): острые маниакальные или смешанные эпизоды с/без психотических проявлений и с/без быстрой сменой фаз;

рецидив биполярного расстройства и профилактика рецидивов биполярного расстройства (при эффективности лекарства при лечении маниакальной фазы).

Противопоказания

повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из компонентов лекарства;

закрытоугольная глаукома;

психозы и/или нарушения поведения, связанные с деменцией;

период лактации;

детский возраст (до 18 лет из-за недостаточности клинических данных);

непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).

С осторожностью: печеночная недостаточность; почечная недостаточность; гиперплазия предстательной железы; эпилепсия; судорожный синдром в анамнезе; миелосупрессия (в т.ч. лейкопения, нейтропения); миелопролиферативные заболевания; гиперэозинофильный синдром; паралитическая кишечная непроходимость; беременность; кардиоваскулярные и цереброваскулярные заболевания или другие состояния, предрасполагающие к артериальной гипотензии; врожденное увеличение интервала QT на ЭКГ (увеличение корригированного интервала QT (QTc) на ЭКГ) или при наличии условий, потенциально способных вызвать увеличение интервала QT (в частности одновременное назначение препаратов, удлиняющих интервал QT, застойная сердечная недостаточность, гипокалиемия, гипомагниемия); пожилой возраст, а также одновременный прием других ЛС центрального действия; иммобилизация.

Применение при беременности и кормлении грудью

Строго контролируемых клинических исследований безопасности применения оланзапина при беременности не проводилось. Использование вероятно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери существенно превышает потенциальный риск для плода.

Оланзапин может выделяться с грудным молоком. Не предлогается кормление грудью на фоне терапии препаратом Эголанза®.

Побочные действия

Частота побочных эффектов, отмеченных при приеме лекарства, приведена в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (>1/10); часто (>1/100 и <1/10); нечасто (>1/1000 и <1/100); редко (>1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Со стороны нервной системы: очень часто— сонливость; часто— головокружение, акатизия, паркинсонизм, астения, дискинезия; редко— судорожный синдром (чаще на фоне судорожного синдрома в анамнезе); очень редко— дистония (включая окулогирный криз) и поздняя дискинезия. Очень редко может развиться злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). Клиническими проявлениями ЗНС являются повышение температуры, ригидность мышц, изменение психического состояния, нестабильность вегетативных функций (непостоянные уровни ЧСС и АД, тахикардия, потливость, сердечная аритмия). Дополнительными признаками могут быть повышение уровней КФК, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При развитии у пациента симптомов и признаков ЗНС или появлении необъяснимой лихорадки без дополнительных клинических проявлений ЗНС надлежит отменить все антипсихотические средства, в т.ч. оланзапин.

При резкой отмене лекарства очень редко отмечены такие симптомы, как повышенное потоотделение, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота.

Со стороны ССС: часто— артериальная гипотензия (в т.ч. ортостатическая); нечасто— брадикардия с коллапсом или без; очень редко— увеличение интервала QTc на ЭКГ, желудочковая тахикардия/фибрилляция и внезапная смерть; очень редко— тромбоэмболия (включая эмболию легочных артерий и тромбоз глубоких вен).

Со стороны обмена веществ: очень часто— увеличение массы тела; часто— повышение аппетита, гипертриглицеридемия; очень редко— гипергликемия и/или декомпенсация сахарного диабета, иногда проявляющаяся кетоацидозом или комой, включая летальный исход; гиперхолестеринемия, гипотермия.

Со стороны пищеварительной системы: часто— транзиторное, бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, ACT), особенно в начале терапии, транзиторные антихолинергические эффекты, в т.ч. запор и сухость слизистой оболочки полости рта; редко— гепатит (в т.ч. гепатоклеточное, холестатическое или смешанное поражение печени); очень редко— панкреатит.

Со стороны органов кроветворения: часто— эозинофилия; редко— лейкопения; очень редко— тромбоцитопения, нейтропения.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко— рабдомиолиз.

Со стороны мочеполовой системы: очень редко— задержка мочи, приапизм.

Со стороны кожных покровов: редко— кожная сыпь; нечасто— реакции фотосенсибилизации; очень редко— алопеция.

Аллергические реакции: редко— кожная сыпь; очень редко— анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, кожный зуд или крапивница.

Прочие: часто— астения, периферические отеки; очень редко— синдром отмены.

Лабораторные показатели: очень часто— гиперпролактинемия, однако клинические проявления (в частности гинекомастия, галакторея и увеличение молочных желез)— редко. У большинства пациентов уровень пролактина спонтанно возвращался к норме без отмены терапии. Редко— транзиторное, асимптоматическое повышение активности АЛТ, ACT; нечасто— повышение активности КФК; очень редко— повышение активности ЩФ и общего билирубина. В единичных случаях наблюдалось повышение концентрации в плазме крови глюкозы, триглицеридов, холестерина, асимптоматическая эозинофилия.

В исследованиях у пожилых пациентов с деменцией зарегистрирована большая частота смертей и цереброваскулярных нарушений (инсульт, транзиторные ишемические атаки). Очень частыми у этой категории пациентов были нарушения походки и падения. Также часто наблюдались пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.

Среди пациентов с лекарственными (на фоне приема агонистов дофамина) психозами на фоне болезни Паркинсона часто регистрировались ухудшение паркинсонической симптоматики и развитие галлюцинаций.

Имеется данные о развитии нейтропении (4,1%) на фоне комбинированной терапии с вальпроевой кислотой у пациентов с биполярной манией. Одновременная терапия с вальпроевой кислотой или литием способствует увеличению частоты (более 10%) тремора, сухости слизистой оболочки полости рта, повышения аппетита или увеличения массы тела. Также регистрировались нарушения речи (от 1 до 10%).

Взаимодействие

Индукторы или ингибиторы изофермента CYP1А2 могут изменять метаболизм оланзапина.

Индукторы изофермента CYP1A2: клиренс оланзапина повышается у курящих пациентов и при одновременном использовании карбамазепина, что приводит к снижению концентрации оланзапина в плазме крови. Может потребоваться повышение дозировки лекарства.

Ингибиторы изофермента CYP1A2: флувоксамин существенно подавляет метаболизм оланзапина. Снижая клиренс оланзапина, увеличивет Сmах оланзапина у некурящих женщин на 54 и на 77%— у курящих мужчин, AUC— на 52 и 108% соответственно, поэтому у пациентов, принимающих флувоксамин или любой другой ингибитор изофермента CYP1A2 (в частности ципрофлоксацин), надлежит рассмотреть способность применения более низкой начальной дозировки оланзапина.

Активированный уголь уменьшает биодоступность оланзапина на 50–60% и его надлежит принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после оланзапина.

Флуоксетин (ингибитор CYP2D6), а также однократный прием антацидных препаратов (алюминия или магния) или циметидина не оказывали значительное воздействие на фармакокинетику оланзапина.

Этанол не влиял на фармакокинетику оланзапина в равновесном состоянии, но прием этанола совместно с оланзапином может сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина (седативное воздействие).

Оланзапин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроевой кислоты (основной путь метаболизма). Вальпроевая кислота незначительно влияет на метаболизм оланзапина. Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между оланзапином и вальпроевой кислотой маловероятно.

Необходима осторожность при использовании оланзапина с лекарствами, удлиняющими интервал QTc (в т.ч. амитриптилин, хлорпромазин, дроперидол, тиоридазин, пимозид, хинидин, прокаинамид, соталол, эфедрин, адреналин, тербуталин, эритромицин, триметоприм/сульфаметоксазол, кетоконазол, флуконазол), нарушающими электролитный баланс или тормозящими метаболизм оланзапина в печени.

Одновременное использование оланзапина и антипаркинсонических препаратов у пациентов с болезнью Паркинсона и деменцией не предлогается.

Оланзапин проявляет антагонизм в отношении дофамина и, теоретически, может подавлять воздействие леводопы и агонистов дофамина.

Оланзапин не подавляет основные изоферменты CYP450 in vitro (в частности 1А2, 2D6, 2С9, 2С19, 3А4), клинически значимое взаимодействие маловероятно. Не обнаружено подавление метаболизма следующих активных веществ: трициклических антидепрессантов (представляющие как правило путь CYP2D6), варфарина (CYP2C9), теофиллина (CYP1A2) или диазепама (CYP3A4 и 2С19).

Не выявлено взаимодействие при одновременном использовании с литием или бипериденом.

Способ применения и дозы

Внутрь, вне зависимости от приема пищи, однократно— 5–20 мг/сут.

При шизофрении у взрослых рекомендуемая начальная дозировка— 10 мг/сут.

При острой мании, связанной с биполярными расстройствами, у взрослых— 15 мг/сут (1 раз) в роли монотерапии или 10 мг/сут (1 раз) в комбинации с лекарствами Li+ или вальпроевой кислотой (поддерживающая терапия в той же дозе).

Профилактика рецидивов биполярного расстройства: рекомендуемая начальная дозировка составляет 10 мг в день. Пациентам, раньше получавшим оланзапин для лечения маниакального эпизода, надлежит продолжать лечение в той же дозе для предупреждения рецидива. При наличии нового маниакального, смешанного или депрессивного эпизода прием оланзапина надлежит продолжать (при необходимости уточняя дозу); при наличии клинических показаний надлежит дополнительно назначить препараты для устранения расстройств настроения.

При лечении шизофрении, маниакального эпизода, а также для предупреждения рецидивов биполярного расстройства, суточную дозу возможно впоследствии корректировать в пределах от 5 до 20 мг с учетом клинического состояния конкретного пациента. Коррекция дозировки сверх значения, рекомендованного в роли начальной дозировки, предлогается только после тщательного клинического анализа, и должна, в основном, проводиться с интервалами не менее 24 ч.

Перед прекращением приема оланзапина надлежит постепенно снижать дозу.

Наибольшая суточная дозировка оланзапина 20 мг.

Пожилые пациенты

Более низкая начальная дозировка (5 мг в день) не обязательна для всех пациентов, однако возможна для пациентов в возрасте 65 лет и старше при наличии клинических показаний.

Нарушение функции почек и/или печени

Для таких пациентов может потребоваться снижение начальной дозировки (до 5 мг в сутки). При умеренной печеночной недостаточности (цирроз, класс А или В по Чайлд-Пью) надлежит назначать начальную дозу 5 мг и повышать ее с осторожностью.

Пол

Женщинам надлежит назначать препарат в тех же дозах, что и мужчинам.

Курильщики

Курильщикам надлежит назначать препарат в тех же дозах, что и некурящим пациентам.

При наличии более чем одного фактора, способного вызвать замедление метаболизма (женский пол, пожилой возраст, некурящие пациенты), надлежит рассмотреть необходимость снижения начальной дозировки до 5 мг/сут. При необходимости вероятно дальнейшее увеличение дозировки с осторожностью.

Передозировка

Симптомы: тахикардия, возбуждение/агрессивность, расстройство артикуляции, экстрапирамидные нарушения, угнетение сознания различной степени тяжести (от седативного эффекта до комы), делирий, судороги, ЗНС, угнетение дыхания, аспирация, повышение или снижение АД, аритмии, остановка сердца и дыхания.

Минимальная дозировка при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, наибольшая дозировка с благоприятным исходом (выживание)— 1500 мг.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическое лечение, поддержание функции дыхания.

Не надлежит использовать симпатомиметики (в т.ч. норадреналин, допамин), которые являются агонистами бета-адренорецепторов (стимуляция этих рецепторов может усугублять снижение АД). Тщательное медицинское наблюдение и мониторирование надлежит продолжать до выздоровления пациента.

Особые указания

Во время приема антипсихотических препаратов улучшение клинического состояния пациентов может произойти в течение нескольких дней или недель. В течении этого периода пациенты нуждаются в тщательном наблюдении.

Психоз и/или нарушения поведения, связанные с деменцией

Оланзапин не разрешен к применению для лечения психоза и/или нарушений поведения, связанных с деменцией, и этот препарат не предлогается использовать у таких пациентов из-за повышенной смертности и риска нарушения мозгового кровообращения.

При приеме оланзапина у пожилых пациентов с психозом на фоне деменции отмечались цереброваскулярные нарушения (инсульт, транзиторная ишемическая атака), включая летальные исходы. Данные пациенты имели предшествующие факторы риска (цереброваскулярные нарушения (в анамнезе), транзиторные ишемические атаки, артериальную гипертензию, курение), а также сопутствующие заболевания и/или прием ЛС, по времени связанные с цереброваскулярными нарушениями.

Использование оланзапина не предлогается для лечения психозов, связанных с приемом агонистов дофамина, у пациентов с болезнью Паркинсона.

ЗНС

При лечении нейролептиками (в т.ч. оланзапином) может развиться ЗНС. Клиническими проявлениями ЗНС являются повышение температуры, ригидность мышц, изменение психического состояния, нестабильность вегетативных функций (непостоянные уровни ЧСС и АД, тахикардия, потливость, сердечная аритмия). Дополнительными признаками могут быть повышение уровней КФК, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При развитии у пациента симптомов и признаков ЗНС или появлении необъяснимой лихорадки без дополнительных клинических проявлений ЗНС надлежит отменить все антипсихотические средства, в т.ч. оланзапин.

Гипергликемия и сахарный диабет

Отмечается более высокая распространенность сахарного диабета у пациентов с шизофренией. Очень редко отмечались случаи гипергликемии, развития сахарного диабета или обострения раньше существовавшего сахарного диабета, кетоацидоза и диабетической комы. Не установлена причинная взаимосвязь между антипсихотическими ЛС и этими состояниями. Предлогается клинический мониторинг пациентов с сахарным диабетом или факторами риска его развития.

Изменения уровня липидов

При изменении уровней липидов на фоне приема оланзапина надлежит назначать соответствующее лечение, особенно у пациентов с дислипидемией или факторами риска развития нарушений жирового обмена.

Антихолинергическая активность

Тем не менее что оланзапин in vitro имеет антихолинергическую активность, вследствие ограниченности клинического опыта применения у пациентов с сопутствующими заболеваниями, предлогается осторожность при его назначении пациентам с гипертрофией предстательной железы, паралитической кишечной непроходимостью и иными аналогичными состояниями.

Функция печени

Особая осторожность необходима при повышении активности печеночных трансаминаз, AЛT и/или ACT у пациентов с печеночной недостаточностью или получающих лечение потенциально гепатотоксичными JIC. Требуется наблюдение за пациентами и, при необходимости, снижение дозировки. При выявлении гепатита (в т.ч. гепатоцеллюлярного, холестатического или смешанного поражения печени) прием оланзапина надлежит прекратить.

Нейтропения

Оланзапин надлежит использовать с осторожностью у пациентов со снижением числа лейкоцитов, в т.ч. нейтрофилов; с признаками угнетения или токсического нарушения функции костного мозга под воздействием JIC (в анамнезе); с угнетением функции костного мозга, обусловленного сопутствующим заболеванием, радио- или химиотерапией (в анамнезе); с гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием. Нейтропения часто наблюдается при сочетанном использовании оланзапина и вальпроата.

Использование оланзапина у заболевших с клозапинзависимой нейтропенией или агранулоцитозом (в анамнезе) не сопровождалось рецидивами указанных нарушений.

Прекращение приема лекарства

При резком прекращении приема оланзапина в очень нечастых случаях (<0,01%) были зарегистрированы острые симптомы, в частности бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота.

Интервал QT

Как и в случае применения других антипсихотических препаратов, во время курса лечения оланзапином надлежит соблюдать осторожность, если он назначается одновременно с лекарствами, удлиняющими интервал QTc, особенно у пожилых пациентов, пациентов с синдромом врожденного удлинения QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией, гипомагниемией или удлинением QT в семейном анамнезе.

Надлежит избегать одновременного применения других нейролептиков или ЛС, также удлиняющих интервал QT или вызывающих гипокалиемию.

Тромбоэмболия

Совпадение во времени приема оланзапина и развития тромбоэмболии вен зарегистрировано в нечастых случаях (менее 0,01%). Причинная связь между симптомами тромбоэмболии вен и приемом оланзапина не установлена. Но поскольку больные шизофренией часто имеют приобретенные факторы риска тромбоэмболии вен, надлежит выявлять все возможные факторы риска тромбоэмболии вен, в частности неподвижность пациентов, и принимать профилактические меры.

Судорожные припадки

Оланзапин надлежит использовать с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе судорожные припадки или подвергающихся воздействию факторов, снижающих порог судорожной готовности. Судорожные припадки у пациентов, получающих оланзапин, наблюдаются редко. В большинстве этих случаев зарегистрированы судорожные припадки в анамнезе или факторы риска судорожных припадков.

Поздняя дискинезия

При развитии признаков поздней дискинезии предлогается снижение дозировки или отмена оланзапина. Симптомы поздней дискинезии могут нарастать или манифестировать после отмены лекарства.

Ортостатическая гипотензия

В клинических испытаниях оланзапина ортостатическая гипотензия нечасто наблюдалась у пожилых пациентов. Как и в случае приема других антипсихотических препаратов, предлогается периодически измерять АД пациентам старше 65 лет.

Использование в педиатрии

Оланзапин не предлогается использовать при лечении детей и подростков. Исследования, проведенные у пациентов в возрасте 13–17 лет, выявили различные нежелательные реакции, в т.ч. увеличение массы тела, изменение параметров метаболизма и повышение уровня пролактина. Долгосрочные исходы этих явлений не были изучены и остаются неизвестными.

Лактоза

Этот препарат содержит лактозу, поэтому его не надлежит назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактазы саами или глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Надлежит соблюдать осторожность при использовании оланзапина в сочетании с иными лекарствами центрального действия и этанолом.

Воздействие на возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В период лечения нужно соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг. По 7 табл. в блистере из комбинированной пленки «cold» (полиамид/алюминиевая фольга/ПВХ)//алюминиевой фольги. 4 блистера в картонной пачке.

Производитель

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС». 1106, Будапешт, ул. Керестури, 30-38, Венгрия.

Тел.: (36 1) 803-55-55; факс: (36 1) 803-55-29.

Представительство ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС» (Венгрия) в Москве. 121108, Москва, ул. Ивана Франко, 8.

Тел.: (495) 363-39-66.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата ЭГОЛАНЗА®

При температуре не выше 25°C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата ЭГОЛАНЗА®

5лет.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!