Наименование: ЭКВАТОР, Gedeon Richter
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Экватор — комбинированный препарат с фиксированной дозой, содержащий два активных компонента лизиноприл и амлодипин.
Лизиноприл относится к группе ингибиторов АПФ; он понижает уровень ангиотензина II и альдостерона в плазме крови и одновременно увеличивет уровень брадикинина, который обладает сосудорасширяющим эффектом. Под влиянием лизиноприла снижается периферическое сопротивление сосудов, АД, а МОК и почечный кровоток могут увеличиваться. ЧСС практически не изменяется. У заболевших с гипергликемией лизиноприл способствует восстановлению нарушенной функции эндотелия.
Антигипертензивный результат лизиноприла развивается через 1 ч после приема, максимальный результат достигается через 6 ч. Длительность действия зависит от дозировки и составляет около 24 ч. Эффективность лизиноприла сохраняется при длительном его использовании. При прекращении терапии не отмечают резкого и интенсивного повышения АД вследствие отмены лекарства. Хотя первичное воздействие лизиноприла осуществляется через РААС, его использование нормально и при низком уровне ренина. Кроме непосредственного снижения АД, лизиноприл понижает альбуминурию, изменяя гемодинамические условия и структуру ткани в почечных клубочках. Не выявлено изменений концентрации глюкозы в крови, увеличения частоты появления гипогликемии у заболевших сахарным диабетом.
Амлодипин — дигидропиридиновый ингибитор поступления ионов кальция (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист кальция), который блокирует их поступление через мембраны в мышечные клетки миокарда и сосудов.
Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов.
Прием амлодипина 1 раз в сутки ежедневно приводит к клинически значимому снижению АД у пациентов с АГ как в вертикальном, так и в горизонтальном положении в течение 24 ч. Вследствие медленного начала действия быстрый гипотензивный результат не наступает.
Амлодипин не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при лечении заболевших БА, сахарным диабетом и подагрой.
Фармакокинетика
Лизиноприл. Лизиноприл — ингибитор АПФ для перорального применения, не содержит сульфгидрильной группы.
Всасывание. После приема внутрь концентрация в плазме крови достигается через 7 ч, хотя у пациентов с острым инфарктом миокарда отмечена тенденция кнебольшой задержке во времени достижения Сmax в плазме крови. На основании данных о выведении с мочой средняя степень всасывания лизиноприла составляет около 25%, вариабельность у разных пациентов составляет 6–60% в исследованном диапазоне доз (5–80 мг). У пациентов с сердечной недостаточностью биодоступность лизиноприла снижается где-то до 16%. Всасывание лизиноприла не зависит от приема пищи.
Распределение и связывание с белками. Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови, за исключением циркулирующего АПФ. Исследования на крысах показали, что лизиноприл практически не проникает через ГЭБ.
Выведение. Лизиноприл не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде с мочой. При многократном приеме эффективный Т½ лизиноприла составляет 12,6 ч. Почечный клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет около 50 мл/мин. Снижение концентрации в плазме крови имеет длительный терминальный Т½, что не способствует накоплению лекарства в организме. Возможно, этот терминальный Т½ представляет насыщаемое связывание сАПФ и не имеет дозозависимого характера.
Фармакокинетические свойства у пациентов особых групп
Печеночная недостаточность. Нарушение функции печени у пациентов с циррозом печени привело к снижению всасывания лизиноприла (где-то на 30% всоответствии с данными по выведению с мочой), но воздействие лекарства увеличилось (где-то на 50%) по сравнению с таковым у здоровых добровольцев из-за снижения клиренса.
Почечная недостаточность. Нарушение функции почек понижает выведение лизиноприла, экскретируемого почками, но это снижение становится клинически значимым только при скорости клубочковой фильтрации <30 мл/мин. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) среднее значение AUC увеличивается только на 13%, тогда как при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 5–30 мл/мин) отмечается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза. Лизиноприл выводится из организма при гемодиализе. После 4 ч гемодиализа концентрация лизиноприла в плазме крови снижается в среднем на 60%, а диализный клиренс составляет 40–55 мл/мин.
Сердечная недостаточность. У пациентов с сердечной недостаточностью отмечается более высокая концентрация лизиноприла в плазме крови по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение AUC в среднем на 125%), но на основании данных о выведении с мочой всасывание лизиноприла у них снижается где-то на 16% по сравнению со здоровыми лицами.
Пациенты приклонного возраста. У пациентов приклонного возраста отмечаются более высокая концентрация лизиноприла в крови и более высокие значения AUC (больше где-то на 60%) по сравнению с возрастными показателями более молодых пациентов.
Амлодипин
Всасывание. После приема в терапевтических дозах амлодипин нормально всасывается, достигая Сmax в плазме крови через 6–12 ч после применения. Абсолютная биодоступность составляет, по разным оценкам, 64–80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Распределение и связывание с белками. Объем распределения составляет около 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что около 97,5% амлодипина связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм и выведение. Терминальный Т½ составляет около 35–50 ч и соответствует приему лекарства 1 раз в сутки. Амлодипин интенсивно метаболизируется в печени до неактивного метаболита, и только 10% исходного соединения и 60% метаболитов выводятся с мочой.
Фармакокинетические свойства у пациентов особых групп
Использование у пациентов с печеночной недостаточностью. Клинические данные о использовании амлодипина у пациентов с печеночной недостаточностью очень ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению Т½ и AUC где-то на 40–60%.
Пациенты приклонного возраста. Время достижения Сmax лекарства в плазме крови у лиц приклонного и более молодого возраста практически одинаковое. У лиц приклонного возраста отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и Т½.
Увеличение AUC и Т½ у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовало ожиданиям для данной возрастной группы.
Состав и форма выпуска
табл. 5 мг + 10 мг, №10, №30, №60
Прочие ингредиенты: магния стеарат, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), целлюлоза микрокристаллическая.
№ UA/3211/01/01 от 17.03.2010 до 17.03.2015
табл. 20 мг + 5 мг блистер, №10, №30, №60
№UA/3211/01/03 от 25.12.2012 до 25.12.2017
табл. 20 мг + 10 мг, №10, №30, №60
№UA/3211/01/02 от 22.11.2010 до 22.11.2015
Показания
эссенциальная АГ у взрослых. Заместительная терапия у пациентов с адекватным контролем АД на фоне одновременного приема лизиноприла и амлодипина в указанных дозах.
Применение
рекомендуемая дозировка — 1 таблетка в сутки. Наибольшая суточная дозировка — 1 таблетка. Поскольку пища не влияет на всасывание лекарства, таблетки Экватор возможно принимать независимо от приема пищи, то имеется до, во время или после еды.
В основном, комбинированный препарат с фиксированной дозой не надлежит использовать для начальной терапии.
Препарат Экватор, таблетки 5 мг/10 мг, 20 мг/5 мг, 20 мг/10 мг, показан только пациентам, для которых титрованные оптимальные поддерживающие дозировки лизиноприла и амлодипина составляют 5 мг, 10 мг; 20 мг, 5 мг; 20 мг, 10 мг соответственно. Если нужно корректировать дозу, возможно рассмотреть титрование дозировки отдельных компонентов лекарства.
Пациенты с почечной недостаточностью. Для определения оптимальной начальной и поддерживающей дозировки для пациентов с почечной недостаточностью нужно провести титрование свободными комбинациями лизиноприла и амлодипина. Во время терапии препаратом Экватор нужно проводить постоянное наблюдение за функцией почек, а также за содержанием калия и натрия в плазме крови. В случае нарушения функции почек прием лекарства Экватор надлежит прекратить и заменить терапией отдельными составляющими с соответствующими изменениями доз. Амлодипин не выводится при диализе.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Четкие рекомендации по режиму дозирования для пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени не установлены, поэтому Экватор надлежит назначать в минимальной рекомендуемой дозе. Чтобы определить оптимальную стартовую и поддерживающую дозу для пациентов с печеночной недостаточностью, режим дозирования нужно определять в индивидуальном порядке, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин.
Фармакокинетические исследования амлодипина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились. Использование амлодипина у пациентов с выраженной печеночной недостаточностью надлежит начинать с минимальной дозировки и медленно титровать до оптимальной.
Пациенты приклонного возраста (старше 65 лет). Пациентам приклонного возраста препарат надлежит назначать с осторожностью.
По эффективности или профилю безопасности амлодипина или лизиноприла изменений, связанных с возрастом пациентов, не выявлено. Для определения оптимальной поддерживающей дозировки у таких пациентов нужно в индивидуальном порядке определять режим дозирования для лизиноприла и амлодипина.
Противопоказания
повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ; повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина; повышенная чувствительность к любым вспомогательным веществам лекарства; тяжелая артериальная гипотензия; наличие в анамнезе ангионевротического отека после приема ингибитора АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек; со стороны гемодинамики — выраженный стеноз аорты или митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия, кардиогенный шок; сердечная недостаточность после перенесенного инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней); острый инфаркт миокарда; нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала); период беременности и кормления грудью; детский возраст (эффективность и безопасность лекарства неизвестны).
Побочные эффекты
зачастую преходящие и слабо выражены, поэтому прерывать курс терапии приходится редко. Чаще отмечались головная боль (8%), кашель (5%) и головокружение (3%).
Иногда вследствие повышенной чувствительности может развиться ангионевротический отек с отеком лица, конечностей, губ, надгортанника и гортани. Втаком случае нужно срочно прекратить использование лекарства, пациент должен находиться под контролем врача до полного исчезновения признаков.
Частоту определяют следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно оценить на основании доступных данных). В пределах каждой частотной группы нежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьезности.
Выявленные побочные действия зарегистрированы во время лечения лизиноприлом и амлодипином отдельно.
*Получены данные о том, что синдром может включать один или более из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, повышение титра антинуклеарных антител (АНА), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, светочувствительность или другие дерматологические проявления.
**Чаще соответствует холестазу. При использовании амлодипина также зарегистрированы исключительные случаи появления экстрапирамидного синдрома.
Особые указания
симптоматическая артериальная гипотензия. Существенное снижение АД может возникать у пациентов со снижением ОЦК вследствие приема диуретиков, строгой бессолевой диеты, диализа, диареи, рвоты, а также у пациентов с выраженной ренинзависимой АГ.
У пациентов с сердечной недостаточностью, сопровождающейся почечной недостаточностью или без последней, зарегистрированы случаи появления симптоматической гипотензии. Подобные случаи наиболее вероятны у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности вследствие приема петлевых диуретиков в высокой дозе, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. У пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии надлежит вести наблюдение за параметрами гипотензивного эффекта после приема начальной дозировки. Эти рекомендации касаются пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
В случае развития артериальной гипотензии пациенту надлежит придать положение лежа на спине с приподнятыми нижними конечностями и восполнить потерю жидкости (в/в вливание физиологического р-ра) при необходимости. Транзиторная артериальная гипотензия не считается противопоказанием к применению лекарства, и дальнейшее дозирование зачастую не вызывает нарушений после повышения АД в результате увеличения ОЦК.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным АД лизиноприл может вызвать дополнительное снижение системного АД. Это известный результат, и зачастую он не считается причиной для прекращения терапии. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может потребоваться снижение дозировки или прекращение приема лизиноприла.
Стеноз аорты, гипертрофическая кардиомиопатия, стеноз митрального клапана. Как и все сосудорасширяющие средства, препарат Экватор надлежит принимать с осторожностью пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка и стенозом митрального клапана, такими как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия легкой и умеренной степени.
Нарушение функции почек. При нарушении функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла нужно корректировать в зависимости от клиренса креатинина, а затем — в зависимости от реакции пациента на лечение. У таких пациентов нужно наблюдение за содержанием калия и креатинина в плазме крови.
У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к еще большему нарушению функции почек. У таких пациентов вероятно развитие ОПН, в основном, обратимой.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки, получавших ингибиторы АПФ, вероятно повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови, в основном, обратимое после отмены лекарства. При наличии у пациента также реноваскулярной гипертензии существует увеличенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение этих пациентов нужно начинать с низких доз при тщательном медицинском наблюдении и осторожно титровать дозу.
У некоторых пациентов с АГ без выраженных проявлений реноваскулярных заболеваний отмечено повышение концентрации мочевины и креатинина в крови, в большинстве случаев — минимальное или транзиторное, более выраженное при одновременном приеме лизиноприла и диуретика и наиболее характерное для пациентов с предшествующим поражением почек. Подобное состояние может потребовать снижения дозировки и/или прекращения приема диуретика и/или лизиноприла.
При остром инфаркте миокарда не надлежит начинать лечение лизиноприлом у заболевших с выраженным нарушением функции почек (концентрация креатинина плазмы крови >177 мкмоль/л и/или протеинурия >500 мг/сут). Если на фоне лечения лизиноприлом развивается нарушение функции почек (концентрация креатинина плазмы крови превышает 265 мкмоль/л или в 2 раза превышает значение до начала лечения), прием лизиноприла надлежит отменить.
Ангионевротический отек. Возникновение ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и/или гортани отмечалось у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, в том числе лизиноприл. В таких случаях надлежит срочно прекратить прием лекарства Экватор. Больной должен находиться под наблюдением врача до полного и устойчивого исчезновения симптомов.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани или языка, может угрожать жизни и приводить к смерти. В таких случаях надлежит начать мероприятия неотложной помощи. Надлежащие меры включают использование эпинефрина, а затем глюкокортикоидов и антигистаминных препаратов, одновременно проводят наблюдение за жизненно важными функциями организма.
Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у лиц других рас.
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, могут подвергаться повышенному риску ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия. При проведении оперативного вмешательства или проведении анестезии с применением средств, вызывающих артериальную гипотензию, лизиноприл может подавлять образование ангиотензинаII после компенсаторного высвобождения ренина. Если развивается артериальная гипотензия, обусловленная описанным механизмом, ее возможно компенсировать за счет увеличения объема инфузии.
Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе. У пациентов, которым проводили диализ с применением полиакрилонитрильных мембран (в частности AN69) одновременно с приемом ингибиторов АПФ, отмечалось возникновение анафилактического шока, поэтому этих комбинаций надлежит избегать. В таких случаях предлогается использовать другой тип мембран для диализа или иной класс антигипертензивных средств.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время прохождения афереза ЛПНП с сульфатом декстрана, развивались анафилактоидные реакции, угрожающие жизни. Появления подобных реакций возможно избежать, если воздерживаться от терапии ингибиторами АПФ перед каждым сеансом афереза.
Десенсибилизация ядом перепончатокрылых. Иногда у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизации ядом перепончатокрылых, развивались анафилактоидные реакции. Появления подобных реакций, угрожающих жизни, возможно избежать, если временно прекратить терапию ингибиторами АПФ.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, отмечалось возникновение нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с правильной функцией почек и без других осложняющих факторов нейтропения выявляется редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы после прекращения приема ингибиторов АПФ. Препарат Экватор надлежит использовать с осторожностью у пациентов с коллагенозом, получающих терапию иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при наличии комбинации этих осложняющих факторов, особенно если функция почек исходно нарушена. У некоторых из этих пациентов развивались серьезные инфекции, в некоторых случаях не чувствительные к интенсивной терапии антибиотиками. Если такие пациенты принимают таблетки Экватор, предлогается периодический контроль количества лейкоцитов, а пациентов надлежит проинструктировать о необходимости сообщать о любых признаках проявления инфекции.
Кашель. При приеме ингибиторов АПФ отмечалось возникновение кашля. Характерно, что кашель непродуктивный, устойчивый и исчезает после прекращения лечения ингибиторами АПФ. Вызванный ингибиторами АПФ кашель нужно рассматривать при дифференциальной диагностике кашля.
Пациенты приклонного возраста. Поскольку у лиц приклонного возраста происходит снижение функции почек, препарат Экватор надлежит использовать в соответствии с указаниями для пациентов с нарушением функции почек (см. Использование).
Печеночная недостаточность. Т½ амлодипина более длительный у пациентов с нарушением функции печени. Поскольку для подобных случаев точные рекомендации по дозированию не установлены, надлежит соблюдать осторожность при использовании лекарства, оценивая для каждого случая индивидуально ожидаемую пользу и возможный риск от лечения.
Очень редко прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, который начинался как холестатическая желтуха, гепатит и прогрессировал до молниеносного некроза и (иногда) смерти. Механизм появления синдрома неизвестен. Пациентам, принимающим таблетки Экватор, при проявлении желтухи или значительном повышении активности ферментов печени надлежит прекратить прием лекарства и пройти соответствующее медицинское исследование.
Гиперкалиемия. У некоторых пациентов при лечении ингибиторами АПФ отмечали повышение содержания калия в плазме крови. Риск развития гиперкалиемии повышен упациентов с почечной, острой сердечной недостаточностью, при дегидратации, метаболическом ацидозе, у пациентов, принимающих одновременно калийсберегающие диуретики, препараты калия или заменители соли, содержащие калий, или у пациентов, принимающих другие препараты, повышающие содержание калия в плазме крови (в частности гепарин). Если имеется показания к одновременному приему лекарства Экватор с вышеуказанными средствами, предлогается регулярно контролировать содержание калия в плазме крови (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Использование в период беременности и кормления грудью. Как и другие ингибиторы АПФ, Экватор противопоказан в период беременности. После установления беременности лечение препаратом Экватор надлежит сразу же прекратить, как только это вероятно (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Ингибиторы АПФ (в том числе лизиноприл) могут вызвать повреждение и гибель плода. Прием ингибиторов АПФ в этот период ассоциирован с возникновением у плода артериальной гипотензии, почечной недостаточности и гиперкалиемии, что может быть обусловлено действием лизиноприла на функцию почек плода. Предполагается, что эти эффекты проявляются на 9–12-й неделе беременности. Олигогидрамнион может приводить к черепно-лицевой деформации, аномалиям развития конечностей, гипоплазии легких и смерти плода. Неизвестно, может ли использование лизиноприла на более ранних сроках беременности вызвать аналогичные или дополнительные побочные действия.
Не рекомендуют использование лекарства Экватор в период кормления грудью, поскольку лизиноприл может проникать в грудное молоко (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Неизвестно, выделяется ли амлодипин с грудным молоком.
Дети. Безопасность и эффективность применения лекарства Экватор у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с иными механизмами. Препарат может влиять на возможность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами (особенно во время начального периода лечения).
Взаимодействия
взаимодействия, связанные с ингибиторами АПФ
Препарат используют с особой осторожностью в сочетании с:
- калийсберегающими диуретиками (в частности спиронолактон, амилорид, триамтерен), с калием и заменителями соли, содержащими калий. В этом случае может развиться гиперкалиемия, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, поэтому препарат возможно назначать только после тщательной оценки показаний для одновременного приема таких препаратов с ингибиторами АПФ, при условии регулярного контроля уровня калия в плазме крови и функциональных показателей почек;
с осторожностью используют одновременно с:
- диуретиками (могут отмечать резкое снижение АД, см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ);
- иными антигипертензивными средствами (аддитивное воздействие).
Уменьшение гипотензивного действия ингибиторов АПФ:
- анестетиками — ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное воздействие некоторых анестетиков;
- наркотическими лекарственными средствами/нейролептиками — может возникнуть ортостатическая гипотензия;
- аллопуринолом, цитостатиками или иммунодепрессантами — одновременное системное использование кортикостероидов или прокаинамида с ингибиторами АПФ может приводить к повышению риска появления лейкопении;
- антацидами — приводят к снижению биодоступности ингибиторов АПФ;
- симпатомиметиками — симпатомиметики могут уменьшать выраженность антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, надлежит тщательно контролировать достижения желаемого эффекта у пациента;
- антидиабетическими средствами — одновременное использование ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств (инсулин, пероральные гипогликемизирующие средства) может вызвать усиление эффекта снижения концентрации глюкозы в крови и риска появления гипогликемии. С наибольшей вероятностью это явление возникает в первые недели комбинированной терапии и у пациентов с почечной недостаточностью;
- НПВП, в том числе ацетилсалициловой кислотой ≥3 г/сут, — длительное использование НПВП может снижать антигипертензивное воздействие ингибиторов АПФ. НПВП и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный результат в отношении повышения содержания калия в плазме крови, что может привести к снижению функции почек. Эти эффекты, в основном, обратимы. Редко может возникать ОПН, особенно у пациентов с нарушением функции почек, в частности, у лиц приклонного возраста или при дегидратации;
- лекарствами золота — нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, в том числе приливы, тошнота, головокружение и артериальная гипотензия, которые могут быть очень выраженными) после введения препаратов, содержащих золото (в частности натрия ауротиомалат), чаще отмечались у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ;
- лекарствами лития — при одновременном использовании с ингибиторами АПФ литий может хуже выводиться из организма, таким образом, надлежит контролировать содержание лития в плазме крови.
Алкоголь усиливает гипотензивное воздействие.
Лизиноприл ослабляет калийуретическое воздействие диуретиков.
Взаимодействия, связанные с амлодипином
Требует осторожности одновременное использование с:
- ингибиторами CYP 3A4 — одновременное использование амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP 3A4 (ингибиторами протеазы, азольными фунгицидами, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к усилению действия амлодипина. Клинические проявления этих вариаций фармакокинетики могут быть более выражены у пациентов приклонного возраста. Таким образом показан клинический контроль с вероятной коррекцией дозировки амлодипина;
- индукторами CYP 3A4 — нет информации о влиянии индукторов CYP 3A4 на амлодипин. Одновременное введение с индукторами CYP 3A4 (в частности рифампицином, лекарствами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum)), может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Одновременное использование амлодипина вместе с индукторами CYP 3A4 надлежит проводить с осторожностью.
Прием амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не предлогается, поскольку у некоторых пациентов это может привести к повышению биодоступности амлодипина, в результате чего повышается его гипотензивный результат.
Дантролен (инфузия) — в ходе исследований на животных после приема верапамила и введения дантролена выявлены фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистая недостаточность с сопутствующей гиперкалиемией и последующим летальным исходом. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуют избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии, а также для лечения злокачественной гипертермии.
Нужно учитывать при одновременном использовании. При монотерапии амлодипином безопасно назначать тиазидные диуретики, блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, нитраты длительного действия, нитроглицерин для сублингвального применения, дигоксин, варфарин, аторвастатин, силденафил, антацидные средства (алюминия гидроксида гель, магния гидроксид, симетикон), циметидин, НПВП, антибиотики и пероральные гипогликемизирующие средства.
Передозировка
передозировка лекарства Экватор может привести к чрезмерной периферической вазодилатации с выраженной артериальной гипотензией, острой сосудистой недостаточности, электролитному дисбалансу, почечной недостаточности, гипервентиляции, тахикардии, учащенному сердцебиению, брадикардии, головокружению, тревоге и кашлю. Предлогается проведение симптоматического лечения (придать пациенту положение лежа на спине с приподнятыми нижними конечностями, установить наблюдение и, при необходимости, поддерживать сердечную и дыхательную функции, АД, ОЦК и электролитный баланс, а также концентрацию креатинина в плазме крови). В случае значительной артериальной гипотензии нужно приподнять нижние конечности выше уровня головы пациента, который находится в положении лежа. Если введение жидкости не дало достаточного результата, может потребоваться поддерживающая терапия в виде введения периферических вазопрессоров, при отсутствии противопоказаний к их применению. Возможна терапия ангиотензином II, если препарат доступен. Введение глюконата кальция может выявить положительное воздействие на обратное развитие эффектов, вызванных блокадой кальциевых каналов. При развитии брадикардии прописывают атропин. При брадикардии, устойчивой к медикаментозной терапии, может потребоваться установка искусственного водителя ритма. Поскольку амлодипин всасывается медленно, в некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка (или искусственно вызванная рвота) и введение сорбентов и натрия сульфата. В ходе исследований с участием здоровых добровольцев прием активированного угля в интервале до 2 ч после приема 10мг амлодипина снизил скорость всасывания амлодипина. Поскольку амлодипин нормально связывается с белками, диализ неэффективен.
Лизиноприл возможно вывести из системного кровотока путем гемодиализа. Применение высокопроточных полиакрилонитриловых мембран при диализе не предлогается.
Условия хранения
в оригинальной упаковке для защиты от действия света и влаги при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
