Наименование: ЭКСФОРЖ, Novartis Pharma
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Эксфорж содержит два антигипертензивных компонента с дополнительными механизмами контроля АД у пациентов с эссенциальной АГ: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, а валсартан (INN — valsartanum) — классу антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ (АРА ІІ). Комбинация этих ингредиентов имеет аддитивный антигипертензивный результат, снижая АД в большей степени, чем каждый из компонентов отдельно.
Амлодипин
Амлодипин ингибирует трансмембранное проникновение ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов, что обусловливает уменьшение периферического сосудистого сопротивления и приводит к снижению АД. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается в местах дигидропиридиновых и негидропиридиновых связей. Процесс сокращения сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависит от прохождения внеклеточного кальция внутрь клетки через специфические ионные каналы.
После введения терапевтической дозировки пациентам с эссенциальной АГ амлодипин вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению АД в положениях лежа и стоя. Такое снижение АД не сопровождается существенным изменением ЧСС или уровня катехоламинов в плазме крови при продолжительном использовании.
Результат коррелирует с концентрацией действующего вещества в плазме крови у пациентов молодого и приклонного возраста.
У пациентов с АГ и правильной функцией почек терапевтическая дозировка амлодипина приводит к снижению ренального сосудистого сопротивления и повышению уровня гломерулярной фильтрации, а также улучшению почечного кровотока без изменений фильтруемой фракции или протеинурии.
Изучение гемодинамической функции сердца в покое и при нагрузке у пациентов с правильной функцией желудочков, получающих терапию амлодипином, в целом показало небольшое повышение сердечного индекса без существенного влияния на изменение давления (dP/dt) в левом желудочке. По результатам исследований, проведенных на животных и с участием людей, амлодипин не проявлял отрицательного инотропного эффекта при использовании в терапевтических дозах даже при сочетанном введении с блокаторами β-адренорецепторов, а также не влиял на функцию AV-узла или предсердно-желудочковую проводимость.
В клинических исследованиях у пациентов с эссенциальной АГ или стенокардией не выявлено изменений показателей ЭКГ при использовании амлодипина в комбинации с блокаторами β-адренорецепторов.
Использование амлодипина оказывало положительный клинический результат у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ИБС, подтвержденной ангиографическим исследованием.
Валсартан
Валсартан считается активным и специфическим АРА ІІ, предназначен для применения внутрь. Он воздействует выборочно на рецепторы подтипа AT1, малораспространенные и ответственные за эффекты ангиотензина ІІ. Увеличенный уровень ангиотензинаII вследствие блокады AT1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные AT2-рецепторы, что уравновешивает результат AT1-рецепторов. Валсартан не проявляет какой-либо частичной активности агониста по отношению к AT1-рецепторам и имеет намного большее (приблизительно в 20 000 раз) сродство к AT1-рецепторам, чем к AT2-рецепторам.
Валсартан не угнетает АПФ, известный также под названием кининазы ІІ, который превращает ангиотензин І в ангиотензин ІІ и разрушает брадикинин, при этом не отмечено никаких побочных эффектов, обусловленных брадикинином. В клинических исследованиях, в которых валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота случаев появления сухого кашля была существенно ниже (р<0,05) у пациентов, получающих валсартан, чем у заболевших, принимающих ингибитор АПФ (2,6% по сравнению с 7,9% соответственно). У пациентов, у которых раньше проводили терапию ингибитором АПФ, как побочное воздействие развивался сухой кашель. При лечении валсартаном это побочное воздействие отмечено в 19,5% случаев, при лечении тиазидным диуретиком — в 19%, в то время как в группе заболевших, получавших ингибитор АПФ, кашель выявляли в 68,5% случаев (р<0,05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы.
Использование лекарства у пациентов с АГ приводит к снижению АД, не влияя при этом на ЧСС.
У большинства пациентов после назначения внутрь разовой дозировки валсартана начало антигипертензивного эффекта отмечают в пределах 2 ч, а максимальное снижение АД достигается через 4–6 ч. Антигипертензивный результат сохраняется >24 ч после приема разовой дозировки. При условии регулярного применения лекарства максимальный терапевтический результат зачастую достигается в течении 2–4 нед и удерживается на достигнутом уровне в течение продолжительной терапии. Внезапная отмена валсартана не приводит к возобновлению гипертензии или другим побочным клиническим явлениям.
Установлено, что валсартан существенно уменьшает уровень госпитализации пациентов с хронической сердечной недостаточностью (NYHA класса II–IV). Более значимый результат был достигнут у пациентов, не принимавших ингибиторы АПФ или блокаторы β-адренорецепторов. Также установлено, что валсартан снижал сердечно-сосудистую смертность у клинически стабильных пациентов с патологией левого желудочка или левожелудочковой дисфункцией после инфаркта миокарда.
Валсартан/амлодипин
Более 1400 пациентов с гипертензией применяли препарат Эксфорж 1 раз в сутки в двух плацебо-контролируемых исследованиях. Антигипертензивный результат однократной дозировки лекарства длился около 24 ч.
Эксфорж (амлодипина бесилат/валсартан) изучали в двух плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с неосложненной эссенциальной АГ легкой или умеренной степени тяжести (среднее диастолическое давление в сидячем положении ≥95 и<110 мм рт. ст.).
Исключали пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых нарушений: сердечной недостаточностью, сахарным диабетом I типа и слабо контролируемым сахарным диабетом II типа, с наличием в анамнезе инфаркта миокарда или инсульта в течение 1 года.
В мультицентровом рандомизированном двойном слепом активно контролируемом исследовании в параллельных группах установлена нормализация АД (диастолическое АД <90 мм рт. ст. в конце испытания) у 75% пациентов, применяющих 10/160 мг амлодипина/валсартана, у 62% пациентов, применяющих 5/160 мг амлодипина/валсартана, по сравнению с 53% пациентов, применяющих только 160 мг валсартана. Сочетанное назначение 5 или 10 мг амлодипина обусловливало дополнительное снижение систолического/диастолического АД на 6/4,8 и 3,9/2,9 мм рт. ст. соответственно по сравнению с пациентами, применяющими только 160 мг валсартана.
В мультицентровом рандомизированном двойном слепом активно контролируемом исследовании в параллельных группах установлена нормализация АД (диастолическое АД < 90 мм рт. ст. в конце испытания) у 78% пациентов, применяющих 10/160 мг амлодипина/валсартана, по сравнению с 67% пациентов, которые продолжали использовать только 10 мг амлодипина. Сочетанное назначение 160 мг валсартана обусловливало дополнительное снижение систолического/диастолического АД на 2,9/2,1 мм рт. ст. по сравнению с пациентами, применявшими только 10 мг амлодипина.
Эксфорж изучали в активно контролируемом исследовании у 130 пациентов с эссенциальной АГ и диастолическим АД в пределах ≥110 и <120 мм рт. ст. В этом исследовании (исходное АД — 171/113 мм рт. ст.) схема дозирования Эксфоржа от 5/160 до 10/160 мг позволяла снижать постоянное АД на 36/29 мм рт. ст. по сравнению с 32/28 мм рт. ст. при использовании схемы дозирования лизиноприла/гидрохлоротиазида 10/12,5–20/12,5 мг.
В двух длительных исследованиях доказано, что результат Эксфоржа сохранялся >1 года. Внезапная отмена лекарства не приводила к быстрому повышению АД.
У пациентов, у которых АД адекватно контролируется приемом амлодипина, при появлении периферических отеков комбинированная терапия может обеспечить аналогичный контроль АД при уменьшении отеков.
Фармакокинетика. Валсартан и амлодипин проявляют линейность фармакокинетики.
Амлодипин
Всасывание. После приема внутрь в терапевтической дозе Cmax амлодипина в плазме крови достигается в течении 6–12 ч. Рассчитанная абсолютная биодоступность составляет 64–80%. Пища существенно влияет на биодоступность амлодипина.
Распределение. Объем распределения составляет около 21 л/кг. В исследованиях амлодипина in vitro доказано, что у пациентов с эссенциальной АГ около 97,5% циркулирующего лекарства связывается с белками плазмы крови.
Биотрансформация. Амлодипин интенсивно (около 90%) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.
Выведение. Выведение амлодипина из плазмы крови — двухфазное с Т½ около 30–50 ч. Равновесный уровень в плазме крови достигается после постоянного введения в течении 7–8 дней. 10% исходного амлодипина и 60% его метаболитов выводятся с мочой.
Валсартан
Всасывание. После приема внутрь Cmax валсартана в плазме крови достигается в течение 2–4 ч. Биодоступность лекарства в среднем составляет 23%. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (Т½α <1 ч и Т½β около 9 ч). Пища уменьшает экспозицию AUC валсартана приблизительно на 40%, а Сmax в плазме крови — на 50%, хотя через 8 ч после применения концентрация валсартана в плазме крови одинакова для группы пациентов, принимавших препарат до еды, и группы заболевших, принимавших препарат после еды. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан возможно использовать независимо от приема пищи.
Распределение. Равновесный объем распределения валсартана после в/в введения составляет около 17 л, что указывает на то, что валсартан распределяется в тканях неинтенсивно. Валсартан прочно связывается с белками плазмы крови (94–97%), главным образом с плазменными альбуминами.
Биотрансформация. Валсартан в значительной степени не трансформируется, поскольку только 20% дозировки переходит в метаболиты. В плазме крови в низких концентрациях (<10% валсартана) идентифицирован гидроксиметаболит, который фармакологически не активен.
Выведение. Валсартан выводится как правило в неизмененном виде с калом (около 83% дозировки) и мочой (около 13% дозировки). После в/в введения клиренс валсартана в плазме крови составляет приблизительно 2 л/ч, а его ренальный клиренс — около 0,62 л/ч (около 30% общего клиренса). Т½ валсартана — 6 ч.
Валсартан/амлодипин
После перорального применения Эксфоржа Cmax в плазме крови валсартана и амлодипина достигается в течение 3 и 6–8 ч соответственно. Скорость и степень всасывания Эксфоржа эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина.
Особые группы пациентов
Дети
Данные о фармакокинетике лекарства у детей отсутствуют.
Пациенты приклонного возраста (от 65 лет и старше)
Время достижения Cmax амлодипина в плазме крови где-то одинаково у пациентов младшего и приклонного возраста. У пациентов приклонного возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к росту AUC и увеличению T½. Средняя системная AUC валсартана у лиц приклонного возраста на 70% выше, чем у пациентов младшего возраста, поэтому нужно соблюдать осторожность при повышении дозировки.
Пациенты с почечной недостаточностью
Нарушение функции почек существенно не влияет на фармакокинетику амлодипина. Как и ожидалось в отношении соединения, почечный клиренс которого составляет лишь 30% общего плазменного клиренса, корреляции между состоянием функции почек и системной экспозицией валсартана не отмечали.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью снижается клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC приблизительно на 40–60%. У пациентов со слабой и умеренной печеночной недостаточностью экспозиция (определенная по значениям AUC) валсартана в среднем вдвое превышает таковую у здоровых добровольцев (отобраны по возрасту, полу и массе тела). Пациентам с заболеваниями печени надлежит соблюдать осторожность при использовании лекарства.
Состав и форма выпуска
табл. п/плен. оболочкой 5 мг + 160 мг блистер, №14
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, полиэтиленгликоль 4000, тальк, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172).
№ UA/8102/01/02 от 07.03.2013 до 07.03.2018
табл. п/плен. оболочкой 10 мг + 160 мг блистер, №14
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, полиэтиленгликоль 4000, тальк, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172).
№ UA/8102/01/03 от 07.03.2013 до 07.03.2018
Показания
эссенциальная АГ у пациентов, АД которых не регулируется монотерапией амлодипином или валсартаном.
Применение
пациенты, у которых АД неадекватно регулируется одним из монопрепаратов (амлодипин или валсартан), могут быть переведены на комбинированную терапию препаратом Эксфорж. Рекомендуемая дозировка — 1 таблетка в сутки. Таблетки Эксфорж возможно принимать независимо от приема пищи. Предлогается принимать препарат, запивая его водой.
Пациентов, принимающих валсартан и амлодипин отдельно, возможно перевести на Эксфорж, который содержит те же дозировки компонентов.
Перед переходом на комбинацию фиксированных доз предлогается индивидуальный подбор дозировки с компонентами (амплодипина и валсартана). В случае клинической необходимости возможно рассмотреть способность непосредственной замены монотерапии на комбинацию фиксированными дозами.
Наибольшая суточная дозировка — 1 таблетка лекарства Эксфорж 5/80 мг или 1 таблетка лекарства Эксфорж 5/160 мг, или 1 таблетка лекарства Эксфорж 10/160 мг (максимально допустимые дозировки компонентов лекарства — 10 мг по содержанию амлодипина, 320 мг — по содержанию валсартана).
Дозировка в отдельных группах пациентов
Нарушение функции почек
Препарат Эксфорж противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек.
Пациентам с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени тяжести корригирования дозировки не требуется. У пациентов с нарушениями функции почек средней степени тяжести предлогается контролировать уровень калия и креатинина в крови.
Нарушение функции печени
Препарат Эксфорж противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.
С осторожностью надлежит использовать Эксфорж у пациентов с нарушениями функции печени или обструктивными заболеваниями желчных путей. У пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени тяжести без холестаза наибольшая рекомендуемая дозировка составляет 80 мг валсартана.
Пациенты приклонного возраста (старше 65 лет)
Для пациентов приклонного возраста рекомендованы обычные дозовые схемы.
Надлежит соблюдать осторожность при повышении дозировки лекарства у пациентов приклонного возраста.
Противопоказания
повышенная чувствительность к активной субстанции, производным дигидропиридина или любому из вспомогательных веществ лекарства.
Тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени или холестаз.
Тяжелые нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации <30 мг/мин/ 1,73 м2); также препарат противопоказан пациентам, находящимся на диализе.
Согласно информации по безопасности амлодипина:
- обструкция выводного тракта левого желудочка (в частности стеноз аорты тяжелой степени);
- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
Побочные эффекты
нижеприведенные побочные реакции классифицированы по органам, системам и частоте появления, причем наиболее распространенные указаны первыми. Классификация частоты появления побочных реакций: очень часто (≥1/10); часто (>1/100, ≤1/10); иногда (>1/1000, ≤1/100); редко (>1/10 000, ≤1/1000); очень редко (<1/10 000), включая единичные сообщения. Для каждой частоты в группе побочные реакции расположены в порядке повышения степени тяжести.
Дополнительная информация по комбинации
Периферический отек, известный побочный результат амлодипина у пациентов, получавших комбинацию амплодипин/валсартан, в целом отмечали с меньшей частотой, чем на фоне применения амлодипина отдельно. В ходе проведения двойных слепых контролируемых клинических исследований средняя частота периферического отека, равномерно взвешенная во всем интервале доз, составляла 5,1% для комбинации амлодипин/валсартан.
Дополнительная информация по компонентам лекарства
Нежелательные реакции, раньше отмечавшиеся при использовании одного из компонентов лекарства (амлодипина или валсартана), могут возникать и при использовании Эксфоржа, даже если они не были отмечены в ходе проведения клинических исследований или в постмаркетинговый период.
Амлодипин
Часто — рвота.
Нечасто — алопеция, нарушение ритма работы кишечника, диспепсия, одышка, ринит, гастрит, гиперплазия десен, гинекомастия, гипергликемия, импотенция, повышение частоты мочеиспускания, лейкопения, общее недомогание, изменения настроения, миалгия, периферическая невропатия, панкреатит, гепатит, тромбоцитопения, васкулит, ангионевротический отек и мультиформная эритема, бессонница, депрессия, спутанность сознания, тремор, дисгевзия, гипестезия, гипертонус, изменение окраски кожи, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона, фоточувствительность, никтурия, увеличение или уменьшение массы тела.
Редко — аритмия, инфаркт миокарда, брадикардия. Иногда, особенно у пациентов с тяжелой обструктивной атеросклеротической болезнью сердца, повышалась частота, продолжительность или тяжесть стенокардии или острого инфаркта миокарда в начале применения блокаторов кальциевых каналов или при повышении их дозировки. Также зарегистрированы случаи аритмии (в том числе желудочковой тахикардии и фибрилляции предсердий). Указанные побочные явления не могут отличаться от истории основной болезни.
Очень редко — холестатическая желтуха, повышение уровня АсАТ и АлАТ, пурпура, сыпь и зуд. Выявляли отдельные случаи экстрапирамидного синдрома.
Валсартан
Следующие дополнительные побочные явления отмечали в клинических испытаниях при монотерапии валсартаном, независимо от причинно-следственной связи с препаратом, который изучается.
Неустановленная частота — снижение уровня гемоглобина, снижение уровня гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, повышение уровня калия в плазме крови, повышение значения печеночных проб, в том числе концентрации билирубина в плазме крови, почечная недостаточность и нарушение функции почек, гипонатриемия, сердечная недостаточность, повышение уровня азота мочевины в крови, повышение уровня креатинина в плазме крови, ангионевротический отек, миалгия, васкулит, реакции гиперчувствительности, в том числе сывороточная болезнь.
Особые указания
не предлогается использование амлодипина с грейпфрутовым соком или грейпфрутом, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть повышена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта лекарства.
Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или ОЦК
У пациентов с неосложненной АГ выявляли чрезмерную гипотензию. У заболевших с активированной ренин-ангиотензиновой системой (со сниженным содержанием натрия в крови и/или ОЦК и получающих диуретики в высоких дозах) на фоне приема блокаторов ангиотензин-рецепторов может возникать симптоматическая гипотензия. Надлежит провести корригирование этого состояния до применения лекарства Эксфорж и осуществлять тщательное медицинское наблюдение пациента в начале терапии.
При возникновении гипотензии при использовании лекарства Эксфорж больному надлежит придать горизонтальное положение, при необходимости провести в/в инфузию физиологического р-ра. Лечение продолжать до стабилизации АД.
Гиперкалиемия
Надлежит с осторожностью проводить одновременное лечение калийсодержащими добавками, калийсберегающими диуретиками, солезаменителями, содержащими калий, или иными лекарствами, которые могут повышать уровень калия (гепарин и др.), а также проводить регулярный контроль уровня калия крови.
Отмена блокаторов β-адренорецепторов
Амлодипин не считается блокатором β-адренорецепторов и не защищает от опасности внезапной отмены блокаторов β-адренорецепторов, поэтому дозу препаратов данной группы надлежит снижать постепенно.
Стеноз почечной артерии
Отсутствуют данные о использовании лекарства Эксфорж у пациентов с одно- или двусторонним стенозом почечной артерии.
Трансплантация почки
Опыт безопасного применения Эксфоржа у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует.
Нарушение функции печени
Валсартан выводится как правило в неизмененном виде с желчью, тогда как амлодипин интенсивно метаболизируется в печени. Особая осторожность необходима при использовании Эксфоржа у пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести или обструктивными нарушениями со стороны желчного пузыря. Наибольшая рекомендуемая дозировка для пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени без холестаза составляет 80 мг валсартана.
Нарушение функции почек
Пациентам с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации >30 мл/мин/1,73 м2) корригирования дозировки не требуется. При умеренных нарушениях функции почек предлогается контролировать уровень калия и креатинина в крови.
Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <10 мл/мин) данные о использовании лекарства отсутствуют, поэтому надлежит соблюдать осторожность.
Ангионевротический отек
Отек Квинке, в том числе отек гортани и голосовой щели, которые могут привести к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка, отмечали у пациентов, которые применяли валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при приеме других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Использование Эксфоржа надлежит срочно прекратить при возникновении отека Квинке и не рекомендовано повторное использование.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не надлежит принимать АРАII валсартан, поскольку их ренин-ангиотензиновая система нарушена в связи с основным заболеванием.
Сердечная недостаточность после перенесенного инфаркта миакарда
Вследствие угнетения системы ренин-ангиотензин-альдостерон у пациентов со склонностью возможны нарушения функций почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функции почек могут зависеть от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон, использование ингибиторов АПФ и АРА вызывало развитие олигурии и/или прогрессирующей азотемии, а также (в нечастых случаях) ОПН и/или смерть. Подобные результаты отмечали при использовании валсартана.
В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью ишемического происхождения классаIII и IV по классификации NYHA (Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) при использовании амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью частота случаев развития отека легких была выше по сравнению с плацебо. Пациентам с хронической сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, надлежит использовать с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых заболеваний и летальных случаев.
Пациенты с острым инфарктом миокарда
Ухудшение течения стенокардии и острого инфаркта миакарда может развиться после начала применения или повышения дозировки амлодипина, особенно у пациентов со стенозом аорты тяжелой степени.
Стеноз аорты или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и при лечении иными вазодилататорами, с особой осторожностью надлежит использовать препарат у пациентов, у которых диагностированы стеноз аорты или митрального клапана или обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.
С осторожностью надлежит использовать препарат при нестабильной стенокардии.
Использование лекарства Эксфорж не изучали у пациентов с иными заболеваниями, кроме АГ.
Использование в период беременности или кормления грудью
Использование АРА II противопоказано в I, II и III триместр беременности.
Данные эпидемиологических исследований риска тератогенности после экспозиции ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности были убедительными; но небольшое повышение риска исключать запрещено. Хотя данные контролируемых эпидемиологических исследований АРА II отсутствуют, подобный риск может возникать при использовании препаратов этого класса. За исключением случаев, когда продолжение терапии АРАII считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, надлежит перевести на альтернативные гипотензивные препараты с установленным профилем безопасности применения в период беременности. Если установлена беременность, использование АРАII надлежит срочно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение.
Экспозиция АРА II во II и III триместр, как известно, оказывает токсическое воздействие на плод человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
При экспозиции АРА II, начиная со II триместра беременности, предлогается УЗИ почек и костей черепа плода.
Младенцы, матери которых принимали АРА II, должны находиться под тщательным наблюдением на случай развития артериальной гипотензии.
Период кормления грудью. Поскольку информация о использовании лекарства Эксфорж в период кормления грудью отсутствует, препарат не предлогается использовать в этот период; желательно принимать альтернативные препараты с изученным профилем безопасности, особенно в случае кормления грудью новорожденных или недоношенных детей.
Фертильность. Клинических исследований влияния на фертильность не проводили.
Дети
Исследований по применению этого лекарства у детей в возрасте до 18 лет не проводили. Поэтому до получения более полного объема информации препарат не предлогается использовать для лечения детей.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами
Исследований относительно влияния лекарства на возможность управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами не проводили. Но пациенты, у которых возникает головокружение или ощущение слабости после приема лекарства, должны воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с потенциально опасными механизмами.
Взаимодействия
исследований межлекарственных взаимодействий лекарства Эксфорж с иными лекарственными средствами не проводили.
Лекарственные средства, при одновременном использовании которых надлежит быть внимательными
Другие гипотензивные препараты
Часто применяемые гипотензивные препараты (в частности блокаторы α-адренорецепторов, диуретики) и другие лекарственные средства, которые могут спровоцировать появление гипотензивных нежелательных явлений (в частности трициклические антидепрессанты, применяемые при доброкачественной гиперплазии предстательной железы), могут усиливать гипотензивное воздействие комбинации.
Амлодипин
При монотерапии амлодипином не установлены клинически значимые лекарственные взаимодействия со следующими лекарствами: тиазидными диуретиками, блокаторами β-адренорецепторов, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, сублингвальным нитроглицерином, дигоксином, варфарином, аторвастатином, сильденафилом, алюминия гидроксидом+ магния гидроксидом, циметидином, НПВП, антибиотиками, пероральными гипогликемическими средствами.
Ингибиторы CYP 3A4
Обследование с участием пациентов приклонного возраста показало, что дилтиазем подавляет метаболизм амлодипина, вероятно, с помощью CYP 3A4 (концентрации в плазме крови повышались где-то на 50%, а результат амлодипина усиливался). Запрещено исключить вероятность того, что более мощные ингибиторы CYP 3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать плазменные концентрации амлодипина в большей степени, чем дилтиазем.
Индукторы CYP 3A4
Одновременное использование противосудорожных препаратов (в частности карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицина, зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Предлогается клинический мониторинг; также может возникнуть необходимость в корригировании доз амлодипина в период его применения с индуктором и после его отмены.
Валсартан
При монотерапии валсартаном не установлены клинически значимые лекарственные взаимодействия со следующими лекарствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.
Одновременное использование с калиевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, солевыми заменителями, содержащими калий, или иными лекарствами, которые могут повышать уровень калия (гепарин и др.), требует осторожности. Надлежит предусматривать регулярный контроль уровня содержания калия.
Литий
При одновременном использовании ингибиторов АПФ отмечали обратимое повышение плазменных концентраций лития и его токсичности. Хотя опыт сочетанного применения валсартана и лития отсутствует, использовать эту комбинацию не предлогается. Если же использование такой комбинации нужно, надлежит тщательно контролировать уровень лития в плазме крови.
НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота (>3 г/сут) и неселективные НПВП
При сочетанном использовании АРА II и НПВП вероятно ослабление гипотензивного действия. Также одновременное использование АРА II и НПВП может повышать риск ухудшения функции почек и уровня калия в плазме крови. Поэтому в начале лечения предлогается контролировать состояние функции почек, а также обеспечивать надлежащий уровень жидкости в организме пациента.
Передозировка
в настоящее время отсутствует опыт по изучению передозировки лекарства Эксфорж. Основным симптомом передозировки валсартана, возможно, считается выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может привести к нарастающей периферической вазодилатации и, возможно, рефлекторной тахикардии. Сообщали о значительной и потенциально пролонгированной системной гипотензии, вплоть до шока и летального исхода.
Если препарат принят недавно, надлежит вызвать рвоту или промыть желудок. Всасывание амлодипина существенно снижается при использовании активированного угля сразу же или в течение 2 ч после приема амлодипина.
Клинически значимая гипотензия, вызванная передозировкой Эксфоржа, требует активной поддержки состояния сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль сердечной и дыхательной функций, подъем нижних конечностей выше горизонтального уровня, контроль ОЦК и мочеиспускания. Для восстановления сосудистого тонуса и АД могут быть приняты сосудосуживающие средства при отсутствии противопоказаний для их применения. При стойком снижении АД, которое считается следствием блокады кальциевых каналов, может быть целесообразным в/в введение р-ра кальция глюконата.
Выведение валсартана и амлодипина с помощью гемодиализа маловероятно.
Условия хранения
в оригинальной упаковке в защищенном от влаги месте при температуре не выше 30 °C.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
