Наименование: ЭНАЛАПРИЛ-ДАРНИЦА, Дарница
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Эналаприла малеат — соль малеиновой кислоты и эналаприла, производной двух аминокислот: L-аланина и L-пролина. АПФ представляет собой пептидил-дипептидазу, которая катализирует превращение ангиотензина I в вазопрессорное вещество ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который подавляет АПФ. Угнетение АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме крови, в результате чего в плазме крови повышается активность ренина (благодаря устранению отрицательной обратной связи высвобождения ренина) и снижается секреция альдостерона.
АПФ идентичен кининазе II. Таким образом, эналаприл также может блокировать расщепление брадикинина, мощного вазодепрессорного пептида. Но роль, которая имеет значение в терапевтических эффектах эналаприла, остается непонятной.
Механизм, через который эналаприл уменьшает АД, прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, эналаприл может проявлять антигипертензивный результат даже у пациентов с низкорениновой АГ.
Использование эналаприла у пациентов с АГ приводит к снижению АД как в состоянии лежа, так и в состоянии стоя, без повышения ЧСС.
Симптоматическая постуральная гипотензия считается редким явлением. У некоторых пациентов развитие оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Резкое прекращение приема эналаприла не ассоциировалось с быстрым повышением АД.
Эффективное подавление активности АПФ зачастую происходит через 2–4 ч после перорального приема индивидуальной дозировки эналаприла. Начало антигипертензивной активности зачастую наблюдается через 1 ч, пиковое снижение АД достигается через 4–6 ч после применения. Длительность эффекта зависит от дозировки. Но при приеме лекарства в рекомендованных дозах продемонстрировано, что антигипертензивный и гемодинамический эффекты поддерживались в течение не менее 24 ч.
В гемодинамических исследованиях эналаприла у пациентов с АГ снижение АД сопровождается снижением резистентности периферических артерий с увеличением сердечного выброса и с незначительным изменением или без изменения ЧСС. После приема эналаприла происходило увеличение кровообращения впочках; скорость клубочковой фильтрации оставалась неизменной. Не было доказательств задержки натрия или воды. Но у пациентов с низкой скоростью клубочковой фильтрации до лечения скорость зачастую увеличивается.
В краткосрочных клинических исследованиях у пациентов с сахарным диабетом и без него и с болезнью почек после введения эналаприла наблюдалось уменьшение протеинурии и выведения иммуноглобулина G с мочой и общего белка в моче.
При приеме вместе с тиазидоподобными диуретиками, эффекты эналаприла по снижению АД как минимум дополняли воздействие диуретиков. Эналаприл может снижать или предупреждать развитие вызванной тиазидными диуретиками гипокалиемии. У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих сердечные гликозиды и диуретики, прием эналаприла уменьшает резистентность и АД. Сердечный выброс увеличивается, а ЧСС (которая зачастую увеличена у пациентов с сердечной недостаточностью) уменьшается. Снижается давление в конечных легочных капиллярах. Лечение эналаприлом делает лучше переносимость физической нагрузки и степень тяжести сердечной недостаточности по критериям Нью-Йоркской ассоциации кардиологов. Эти эффекты сохранялись в течении всей долгосрочной терапии эналаприлом. У пациентов с легкой и средней формами сердечной недостаточности эналаприл замедляет прогрессирование расширения/увеличения сердца и недостаточности (снижение конечного диастолического и систолического давления в левом желудочке и улучшение фракции выброса).
У пациентов с дисфункцией левого желудочка эналаприл уменьшает риск крупного ишемического явления, частоту появления инфаркта миокарда и количество госпитализаций из-за нестабильной стенокардии.
Имеется ограниченный опыт по эффективности и безопасности применения у детей с АГ в возрасте от 6 лет. В клиническое обследование было вовлечено 110детей с АГ в возрасте от 6 до 16 лет с массой тела ≥20 кг и со скоростью клубочковой фильтрации >0,5 мл/с/1,73 м2 поверхности тела. Дети массой <50 кг принимали 0,625 и 2,5 мг или 20 мг эналаприла 1 раз в сутки, дети с массой ≥50 кг принимали 1,25 и 5 мг или 40 мг эналаприла 1 раз в сутки. Снижение АД зависело от дозировки; результат был одинаковым во всех подгруппах дозирования (по возрасту, стадии Теннера, полу, расе). Результаты исследования указывают на то, что низкие дозировки 0,625 и 1,25 мг, соответствуя средней дозе 0,02 мг/кг массы тела в сутки, не предусматривают терапевтической эффективности. Наибольшая дозировка составляет 0,58 мг/кг (40 мг) 1 раз в сутки. Профиль побочных явлений у детей не отличался от профиля у взрослых пациентов.
Фармакокинетика. Абсорбция. Эналаприл быстро всасывается в ЖКТ с появлением Cmax в плазме крови в течение 1 ч. Объем абсорбции составляет ≈60%, наабсорбцию прием пищи не влияет. После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется до эналаприлата, мощного ингибитора АПФ. Cmax эналаприлата в плазме крови достигается через 4ч после перорального приема дозировки эналаприла. Эффективный T½ для аккумуляции эналаприлата после многократного дозирования эналаприла составляет 11 ч. У лиц с правильной функцией почек концентрация эналаприлата в плазме крови в стабильном состоянии достигается через 4 дня лечения.
Распределение. В пределах всего диапазона терапевтических концентраций 60% эналаприлата связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм. За исключением гидролиза до эналаприлата, больше не существует ни одного доказательства значительного метаболизма эналаприла.
Экскреция. Эналаприлат выделяется как правило почками. Главными компонентами в моче являются эналаприлат, что составляет ≈40% дозировки, и неизмененный эналаприл (≈20%).
Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью увеличивается экспозиция эналаприла и эналаприлата. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени (клиренс креатинина — 0,6–1 мл/с) AUC эналаприлата в стабильном состоянии была где-то в 2 раза больше, чем у пациентов с правильной функцией почек, после введения 5 мг 1 раз в сутки. При тяжелой форме почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤0,5 мл/с) AUC увеличился в ≈8 раз. При этом уровне почечной недостаточности эффективный T½ эналаприлата увеличивается, а время достижения стабильного состояния удлиняется.
Эналаприлат возможно вывести из общего кровообращения с помощью гемодиализа. Клиренс эналаприлата при диализе составляет 1,03 мл/с.
Дети и подростки. Фармакокинетические исследования многократного дозирования проведены с участием 40 мальчиков и девочек в возрасте от 2 мес до 16лет с АГ, которые ежедневно перорально получали 0,07–0,14 мг/кг эналаприла малеата. Не было никакой разницы по фармакокинетическим параметрам эналаприлата у детей, по сравнению с данными у взрослых. Данные указывали на увеличение AUC (нормализованной к дозе на массу тела) с увеличением возраста; но увеличение AUC не наблюдалось, когда данные были нормализованы по площади поверхности тела. В стабильном состоянии средний эффективный T½ аккумуляции эналаприлата составляет 14 ч.
Период кормления грудью. После введения однократной пероральной дозировки 20 мг пяти женщинам после родов средний пиковый уровень эналаприла в грудном молоке составил 1,7 мкг/л (диапазон — 0,54–5,9 мкг/л) через 4–6 ч после приема. Средний пиковый уровень эналаприлата составил 1,7 мкг/л (диапазон— 1,2–2,3 мкг/л); пики достигались в разное время в течение 24-часового периода. Используя данные о максимальном уровне в грудном молоке, подсчитано максимальное употребление младенцами, находящимися только на грудном вскармливании, что составляло ≈0,16% материнской дозировки, скорректированной по массе. Женщины, принимавшие перорально эналаприл 10 мг ежедневно в течение 11 мес, имели пиковые уровни эналаприла в молоке 2 мкг/л через 4 ч после приема, а пиковые уровни эналаприлата — 0,75 мкг/л— через ≈9 ч после приема лекарства. Общее количество эналаприла и эналаприлата, измеренного в грудном молоке в течение 24-часового периода, составляло соответственно 1,44 и 0,63 мкг/л молока. Уровень эналаприлата в молоке запрещено определить (<0,2мкг/л) через 4 ч после введения однократной дозировки эналаприла 5 мг одной матери и 10 мг— двум матерям.
Состав и форма выпуска
табл. 10 мг контурн. ячейк. уп., в пачке, №10, №20
№ UA/9020/01/01 от 22.11.2013 до 22.11.2018
Показания
эссенциальная гипертензия любой стадии. Реноваскулярная гипертензия. Сердечная недостаточность любой стадии. У пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью препарат используют с целью:
- улучшения выживания;
- замедления прогрессирования сердечной недостаточности;
- снижения частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.
Профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности.
У пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка препарат способствует:
- замедлению развития клинически выраженной сердечной недостаточности;
- уменьшению количества госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.
Профилактика коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочка с целью:
- уменьшения частоты развития инфаркта миокарда;
- уменьшения частоты госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии.
Применение
таблетки принимать целиком, запивая малым количеством воды, независимо от приема пищи. Препарат нужно принимать в одно и то же время каждый день и не превышать назначенную дозу.
Таблетку лекарства по 10 мг возможно делить, в случае назначения в дозе 5 мг, использовать ½ таблетки.
Эссенциальная гипертензия
Начальная дозировка лекарства для взрослых составляет 10–20 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени АГ. При АГ легкой степени рекомендуемая начальная дозировка составляет 10 мг/сут. При умеренной и тяжелой АГ начальная дозировка составляет 20 мг 1 раз в сутки. Поддерживающая дозировка— 10 мг 2 раза в сутки. Дозировку надлежит подбирать индивидуально для каждого пациента, однако дозировка не должна превышать 40 мг/сут.
Реноваскулярная гипертензия
У пациентов этой группы терапию надлежит начинать с низкой начальной дозировки, в частности с 5 мг, применяя ½ таблетки лекарства. В случае назначения в дозе <5 мг нужно использовать препараты эналаприла с способностью такого дозирования. Затем дозу надлежит подбирать индивидуально для каждого пациента. Возможно ожидать, что для большинства заболевших препарат окажется эффективным при ежедневном приеме в дозе 20 мг/сут. Надлежит соблюдать осторожность прилечении эналаприлом пациентов, которые незадолго до этого принимали диуретики.
Сопутствующее лечение АГ диуретиками
После первого приема лекарства может возникнуть артериальная гипотензия. Такой результат наиболее вероятен у пациентов, которые используют диуретики. В этом случае препарат предлогается назначать с осторожностью, поскольку у таких пациентов может наблюдаться дефицит жидкости или натрия. Лечение диуретиками надлежит прекратить за 2–3 дня до начала лечения эналаприлом. Если это невозможно, начальную дозу надлежит понизить до ≤5 мг, применяя препараты эналаприла с способностью такого дозирования, чтобы определить первичное воздействие лекарства на АД. Затем дозу надлежит подбирать индивидуально для каждого пациента.
Почечная недостаточность
Нужно повысить интервал между приемами эналаприла и/или понизить дозировку лекарства.
*См. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, пациенты на гемодиализе.
**Эналаприл удаляется путем гемодиализа. Коррекцию дозирования в дни, когда гемодиализ не проводится, нужно осуществлять в зависимости отуровня АД.
Сердечная недостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка
Начальная дозировка эналаприла для взрослых пациентов с сердечной недостаточностью составляет 2,5 мг (используют препараты с способностью такого дозирования), при этом использование лекарства нужно проводить под тщательным врачебным контролем для того, чтобы установить его первоначальное воздействие на АД. Препарат возможно использовать для лечения при симптоматической сердечной недостаточности зачастую с диуретиками и при необходимости— лекарствами наперстянки. В случае отсутствия эффекта или после соответствующей коррекции симптоматической гипотензии, возникшей в результате лечения эналаприлом, дозу надлежит постепенно повышать до целевой дозировки — 20 мг, которую нужно назначать однократно или разделить на 2 приема, в зависимости от того, что лучше переносит больной. Подбор дозировки возможно осуществлять в течение 2–4 нед или в более короткие сроки. Подобный терапевтический режим хорошо уменьшает летальность пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью.
Как до, так и после начала лечения больным с сердечной недостаточностью надлежит осуществлять тщательный контроль АД и функции почек (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Развитие артериальной гипотензии после начальной дозировки не означает, что артериальная гипотензия будет сохраняться при длительном лечении инесвидетельствует о необходимости прекращения приема лекарства. При лечении эналаприлом надлежит также контролировать содержание калия в плазме крови (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Дети с АГ в возрасте от 6 до 16 лет
Препарат возможно использовать детям в возрасте от 6 лет. Дозировка зависит от массы тела ребенка. Для пациентов с массой тела <50 кг начальная дозировка составляет 2,5 мг эналаприла в сутки и для пациентов с массой тела ≥50 кг — 5 мг/сут. Наибольшая исследуемая дозировка для детей— 0,58 мг/кг (до 40 мг) 1 раз в сутки (см. Дети).
Противопоказания
повышенная чувствительность к эналаприлу, другим ингибиторам АПФ или к другим компонентам лекарства. Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ. Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
Побочные эффекты
со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия (включая апластическую и гемолитическую), нейтропения, снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные болезни.
Со стороны эндокринной системы: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.
Со стороны метаболизма: гипогликемия.
Со стороны нервной системы и психики: головная боль, депрессия, головокружение, спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезия, вертиго, расстройства сна, нарушения сна.
Со стороны органа зрения: затуманивание зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), синкопе, боль за грудиной, нарушения сердечного ритма, стенокардия, тахикардия, сердцебиение, инфаркт миокарда или церебрально-васкулярный инсульт (вероятно, вторичный при чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов с высоким риском), синдром Рейно.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: кашель, одышка, ринорея, фарингит, дисфония, бронхоспазм/астма, инфильтрат легких, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, боль в животе, изменение вкуса, непроходимость кишечника, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептические язвы, стоматит/афтозные язвы, глоссит, ангионевротический отек ЖКТ.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: печеночная недостаточность; гепатит — гепатоцеллюлярный или холестатический; гепатонекроз; холестаз, включая желтуху.
Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, повышенная чувствительность/ангионевротический отек. Сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани; усиленное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция, полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсикодермальный некролиз, пемфигус, эритродермия.
Сообщалось о комплексе симптомов, который может включать некоторые или все из следующих симптомов: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный эффект на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз. Может возникать фоточувствительность или другие дерматологические проявления.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия, олигурия.
Со стороны половой системы и молочных желез: импотенция, гинекомастия.
Общие нарушения: астения, повышенная утомляемость, спазмы мышц, приливы, звон в ушах, ощущение дискомфорта.
Лабораторные показатели: гиперкалиемия, повышение уровня креатинина, мочевины, ферментов печени, билирубина в плазме крови, гипонатриемия.
При возникновении тяжелых побочных реакций лечение надлежит прекратить.
Особые указания
симптоматическая гипотензия. Симптоматическая гипотензия редко отмечается у пациентов с неосложненной АГ. Ее возникновение более вероятно у пациентов с АГ, у которых уменьшен объем крови, в частности вследствие терапии диуретиками, ограничения употребления поваренной соли, диализа, диареи илирвоты. Симптоматическая гипотензия может возникнуть у лиц с сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Ее появление вероятнее у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности вследствие приема петлевых диуретиков ввысоких дозах, гипонатриемии или нарушения функции почек. Таким пациентам лечение надлежит начинать под контролем врача, за состоянием их здоровья надлежит тщательно наблюдать, даже если будет откорректирована дозировка эналаприла и/или диуретика. Подобные предосторожности возможно принять в отношении пациентов с ИБС или цереброваскулярной болезнью, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Если развивается артериальная гипотензия, пациента надлежит уложить на спину и, в случае необходимости, повысить объем плазмы крови с помощью вливания 0,9% р-ра натрия хлорида. Временная артериальная гипотензия не считается противопоказанием для лечения эналаприлом. После нормализации АД и объема плазмы крови зачастую пациенты нормально переносят последующие дозировки.
У некоторых заболевших с сердечной недостаточностью с нормальным или низким АД при приеме эналаприла может происходить дополнительное снижение АД. Такой результат прогнозируемый и зачастую не считается причиной для прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, нужно провести снижение дозировки и/или прекратить прием диуретиков и/или эналаприла.
Стеноз аорты или митрального клапана сердца/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и все сосудорасширяющее препараты, ингибиторы АПФ надлежит использовать очень осторожно у пациентов с обструкцией выводного тракта левого желудочка и избегать применения в случаях кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции выводного тракта левого желудочка с атеросклерозом. У таких заболевших чрезмерное снижение АД может привести к гипоперфузии и ишемии сердца, мозга или почек.
Нарушение функции почек. Пациенты с нарушениями функции почек (клиренс креатинина <1,33 мл/с) нуждаются в коррекции дозировки соответственно клиренсу креатинина, а далее — в соответствии с ответной реакцией на лечение. Регулярно надлежит контролировать уровень креатинина и калия в плазме крови.
У пациентов с тяжелой формой сердечной недостаточности или существующей болезнью почек, включая стеноз почечных артерий, при лечении эналаприлом может возникнуть почечная недостаточность. При своевременном выявлении и соответствующем лечении она зачастую имеет обратимый характер.
У некоторых пациентов с отсутствием явной существующей болезни почек могут наблюдаться незначительное и транзиторное повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови, когда эналаприл вводится одновременно с диуретиками. Может потребоваться снижение дозировки ингибитора АПФ и/или прекращение приема диуретиков. Такая ситуация может указывать на возможность стеноза почечных артерий.
Реноваскулярная АГ. У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или со стенозом артерии единственной почки, принимающих ингибиторы АПФ, может наблюдаться временная гипотензия или почечная недостаточность. Может иметь место нарушение функции почки с очень незначительными изменениями креатинина в плазме крови. Таким пациентам лечение надлежит начинать под контролем врача с низких доз; во время лечения требуется осторожное титрование и мониторинг функции почек.
Трансплантация почки. Отсутствует опыт по приему эналаприла упациентов с недавно проведенной трансплантацией почки, поэтому им не предлогается принимать эналаприл.
Печеночная недостаточность. Во время лечения ингибиторами АПФ редко может возникнуть синдром, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до внезапного некротического гепатита и (иногда ) приводит к летальному исходу. Механизм этого синдрома неясен. Если во время терапии ингибиторами АПФ возникает желтуха или заметное повышение уровня ферментов печени, лечение надлежит срочно прекратить, за состоянием здоровья пациента требуется тщательное наблюдение и при необходимости — назначение лечения.
Нейтропения/агранулоцитоз. Были сообщения о возникновении нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. У лиц с правильной функцией почек и при отсутствии других осложнений нейтропения возникает редко. Эналаприл надлежит использовать очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов (в частности системная красная волчанка, склеродермия) , которые получают сопутствующую терапию антидепрессантами, лечение аллопуринолом или прокаинамидом или при комбинации этих факторов, особенно если уже возникло нарушение функции почек. У некоторых из этих пациентов может развиться тяжелая инфекция, которая иногда не реагирует на интенсивную терапию антибиотиками. Если у таких заболевших использовать эналаприл, предлогается проводить периодический анализ количества лейкоцитов в крови. Пациентов надлежит проинформировать о необходимости срочно сообщить врачу о любых признаках инфекции.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек. Редко при лечении ингибиторами АПФ, включая эналаприл, возникает ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Это может случиться в любое время в течение лечения. В таких случаях надлежит прекратить терапию и вести соответствующий мониторинг, чтобы убедиться, что все симптомы исчезли полностью.
Даже если отмечается лишь отек языка без нарушения проходимости дыхательных путей, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминными лекарствами и ГКС может быть недостаточным. Очень редко сообщалось о летальных случаях из-за ангионевротического отека гортани и языка.
При ангионевротическом отеке языка, голосовой щели или гортани, который может вызвать обструкцию дыхательных путей, особенно у пациентов с хирургическими вмешательствами в анамнезе надлежит срочно ввести эпинефрин (0,3–0,5 мл р-ра эпинефрина для п/к инъекции в соотношении 1:1000) и обеспечить пациенту доступ воздуха.
Пациенты, у которых в анамнезе были случаи ангионевротического отека, не связанного с терапией ингибиторами АПФ, имеют увеличенный риск появления ангионевротического отека во время приема ингибиторов АПФ.
Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации аллергенами осиного или пчелиного яда. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизации к осиному или пчелиному ядам, редко могут возникнуть реакции, похожие на аллергические (псевдоанафилактические), представляющие угрозу жизни. Таких реакций возможно избежать путем временной приостановки терапии ингибиторами АПФ перед каждой десенсибилизацией.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время афереза ЛПНП с декстрина сульфатом, редко могут возникнуть реакции, похожие на аллергические (псевдоанафилактические), представляющие угрозу жизни. Таких реакций возможно избежать путем временной приостановки терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.
Пациенты, которые проходят сеансы гемодиализа. Были сообщения о реакциях, похожих на аллергические (псевдоанафилактические), у пациентов, которые проходят сеансы диализа с применением полиакрилонитрильных мембран (в частности AN 69) и одновременно принимают ингибиторы АПФ. Для таких пациентов нужно рассмотреть возможность применения других типов диализных мембран или иного класса антигипертензивных средств.
Гипогликемия. У заболевших сахарным диабетом, принимающих пероральные антидиабетические препараты или инсулин, нужен тщательный гликемический контроль, особенно в течение первых нескольких месяцев сопутствующего лечения ингибиторами АПФ.
Кашель. Непрерывный сухой непродуктивный кашель, который прекращается после отмены лечения, может возникнуть во время лечения ингибиторами АПФ. Это надлежит рассматривать как часть дифференциального диагноза кашля.
Хирургические операции/анестезия. У пациентов, которым проводят серьезные хирургические операции или анестезию лекарствами, вызывающими артериальную гипотензию, эналаприл может заблокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного выброса ренина. Если возникает артериальная гипотензия и считается, что она развилась в результате такого механизма, нужно провести коррекцию с помощью увеличения объема крови.
Гиперкалиемия. Во время лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, у некоторых пациентов может повыситься уровень калия в крови. К факторам риска появления гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст (<70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное использование калийсберегающих диуретиков (в частности спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием, или других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в плазме крови (в частности гепарин). Использование пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно упациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в плазме крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезную, иногда летальную аритмию. Если одновременное использование этих препаратов считается необходимым, рекомендуют регулярно контролировать уровень калия в плазме крови.
Литий. Зачастую комбинация лития и эналаприла не предлогается.
Период беременности и кормления грудью. Прием ингибиторов АПФ не надлежит начинать в период беременности. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ считается важным, пациенток, планирующих беременность, надлежит перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения в период беременности. Если установлена беременность, лечение ингибиторами АПФ надлежит срочно прекратить, и, если это вероятно, надлежит начать альтернативную терапию.
Этнические/расовые особенности. Как и все ингибиторы АПФ, эналаприл менее полезен для снижения АД у афроамериканцев, чем у пациентов европеоидной расы, вероятно, из-за большей распространенности состояний с низким уровнем ренина среди афроамериканцев с АГ.
Особые предостережения относительно неактивных ингредиентов. Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не надлежит использовать препарат.
Использование в период беременности и кормления грудью
Беременность. Не рекомендуют использовать препарат в период беременности. При установлении беременности прием лекарства надлежит срочно прекратить, кроме случаев, когда его использование считается жизненно необходимым для матери.
Установлено, что новорожденные, чьи матери применяли ингибиторы АПФ в течение I триместра беременности, имеют увеличенный риск развития основных врожденных пороков по сравнению с новорожденными, которые в течение I триместра не испытывали влияния ингибиторов АПФ. Количество случаев врожденных пороков невелико, а данные этого исследования повторно не подтверждались. Кроме того, сообщалось о недоношенности, задержке внутриутробного развития и открытом артериальном протоке, но окончательная связь с применением ингибиторов АПФ не установлена. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ считается важным, пациенток, планирующих беременность, надлежит перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения в период беременности. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ надлежит срочно прекратить, и, если это вероятно, надлежит начать альтернативную терапию. Известно, что использование ингибиторов АПФ во II и III триместр беременности может вызвать развитие фетотоксичности (снижение функции почек, олигоамнион, ретардация окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
При назначении лекарства надлежит информировать пациентку относительно потенциального вреда для плода.
В случаях, когда назначение лекарства в период беременности считается необходимым, надлежит проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки интраамниотического пространства. При выявлении олигоамниона прием эналаприла надлежит прекратить, кроме случаев, когда его использование считают жизненно необходимым для матери. Но как врачам, так и пациентам нужно знать о том, что олигоамнион может развиться уже после появления у плода необратимых повреждений.
Если использование ингибиторов АПФ произошло во II триместр беременности, предлогается провести УЗИ функции почек эмбриона и черепа эмбриона.
Новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, надлежит тщательно обследовать на предмет артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл, который обладает возможностью проникать через плаценту, возможно частично вывести из организма новорожденного путем перитонеального диализа и теоретически — путем обменного переливания крови.
Кормление грудью. Эналаприл проникает в грудное молоко матери в следовых количествах. При назначении лекарства кормящим грудью, надлежит соблюдать осторожность.
Дети. Препарат используют у детей в возрасте от 6 лет. Из-за отсутствия данных эналаприл не предлогается для лечения детей с уровнем клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Надлежит принять во внимание, что иногда могут возникать головокружение или артериальная гипотензия, которые могут повлиять на возможность к управлению транспортными средствами или работе с иными механизмами.
Взаимодействия
калийсберегающие диуретики, добавки с калием. Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную приемом диуретиков. Калийсберегающие диуретики (в частности спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки с калием или заменители соли, содержащие калий, могут привести к гиперкалиемии. Приназначении сопутствующего приема вследствие явной гипокалиемии их надлежит использовать с особой осторожностью и регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови.
Диуретики (тиазидные или петлевые). Предварительное лечение диуретиками в высоких дозах может привести к уменьшению ОЦК и повышению риска чрезмерной артериальной гипотензии. Гипотензивный результат возможно понизить путем прекращения приема диуретиков, увеличения потребления поваренной соли ижидкости или начать терапию с низкой дозировки эналаприла.
Другие антигипертензивные препараты. Одновременное использование эналаприла и других антигипертензивных препаратов может увеличить антигипертензивный результат эналаприла. Эналаприл возможно использовать вместе с любыми иными лекарствами для лечения пациентов с АГ. Одновременное использование с нитроглицерином, иными нитратами или иными сосудорасширяющими лекарствами может дополнительно понизить АД.
Литий. Одновременное использование ингибиторов АПФ и лития может привести к временному повышению уровня лития в плазме крови и интоксикации литием. Одновременное использование ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровень лития в плазме крови и риск интоксикации литием. Не предлогается прием эналаприла с литием. Если такая комбинация необходима для пациента, надлежит осуществлять тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови.
Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/наркотические средства. Одновременное использование определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению АД.
НПВП. Постоянное использование НПВП может уменьшить антигипертензивный результат ингибиторов АПФ. Ингибиторы АПФ и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, оказывают дополнительное воздействие на повышение уровня калия в плазме крови, что может привести к нарушению функции почек и/или сердечной недостаточности. Зачастую этот результат считается обратимым. Редко может иметь место ОПН, особенно у пациентов с нарушениями функции почек (лица приклонного возраста или пациенты с уменьшенным ОЦК, включая тех, которые принимают диуретики). Пациентов надлежит обеспечить достаточным количеством жидкости и контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически во время лечения.
Золото. Редко сообщалось о реакции, подобной реакции на нитриты (симптомы включают покраснение лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию) упациентов, которые применяли инъекции золота (натрия ауротималат) и сопутствующее лечение ингибиторами АПФ, включая эналаприл.
Антидиабетические препараты. Эпидемиологические исследования указывают на то, что одновременный прием ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулина или противодиабетических пероральных препаратов) может вызвать гипогликемию. Появление этого симптома вероятнее в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с нарушениями функции почек.
Этанол усиливает гипотензивный результат ингибиторов АПФ.
Симпатомиметики. Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный результат ингибиторов АПФ.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и блокаторы β-адренорецепторов. Эналаприл возможно безопасно использовать параллельно с ацетилсалициловой кислотой (в дозах по кардиологическим показаниям), тромболитиками и блокаторами β-адренорецепторов.
Циклоспорин. Надлежит с осторожностью использовать циклоспорин одновременно с эналаприлом и контролировать функцию почек.
Передозировка
данные о передозировке у людей ограничены.
Симптомы. Вероятным проявлением передозировки считается артериальная гипотензия, которая начинается через 6 ч после приема таблеток, параллельно с блокадой ренин-ангиотензиновой системы и ступором. Симптомы передозировки включают шок, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, гипервентиляцию легких, тахикардию, брадикардию, головокружение, ощущение страха, кашель. Уровни эналаприла в плазме крови превышают в 100 и 200 раз уровни, которые наблюдаются после применения лекарства в терапевтических дозах, после приема 300 и 440 мг эналаприла соответственно.
Лечение. Рекомендовано проведение инфузии 0,9% р-ра натрия хлорида. В случае необходимости надлежит назначать инфузию ангиотензина II. Если препарат принят недавно, надлежит принять меры, направленные на выведение эналаприла (рвота, промывание желудка, введение сорбентов и натрия сульфата). Эналаприл возможно вывести из системного кровообращения с помощью гемодиализа.
Условия хранения
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
