Наименование: ЭСЦИТАЛОПРАМ-ТЕВА, Teva
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Эсциталопрам-Тева — селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС) (5-НТ) с высоким сродством к первичному участку связывания. Он также связывается с алостерическим участком переносчика серотонина с меньшим в 1000 раз родством.
Эсциталопрам не имеет совсем или имеет очень слабую возможность связываться со множеством рецепторов, включая 5-HT1-, 5-HT2-, допаминовые D1- и D2-рецепторы, α1-, α2-, β-адренергические рецепторы, гистаминовые H1-, мускариновые, холинергические, бензодиазепиновые и опиатные рецепторы.
Подавление обратного захвата 5-НТ серотонина считается лишь вероятным механизмом действия, который способен объяснить фармакологические и клинические эффекты эсциталопрама.
Фармакокинетика. Всасывание практически полное и не зависит от еды. Среднее время достижения Cmax составляет около 4 ч. Абсолютная биодоступность эсциталопрама — около 80%.
Мнимый объем распределения после перорального применения составляет 12–26 л/кг массы тела. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками плазмы крови — менее 80%.
Эсциталопрам метаболизируется в печени до деметилированного и дидеметилированного метаболитов. Оба они являются биологически активными. Азот также может окисляться в форме N-оксидного метаболита. Как метаболиты, так и исходное соединение частично выводятся в форме глюкуронидов. После многократного применения средняя концентрация деметил- и дидеметилметаболитов зачастую составляет соответственно 28–31 и <5% концентрации эсциталопрама. Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит главным образом с помощью CYP 2C19. Вероятно определенное участие и ферментов CYP 3A4 и CYP 2D6.
T½ после многократного применения составляет около 30 ч. Плазменный клиренс при пероральном использовании составляет 0,6 л/мин. У основных метаболитов эсциталопрама T½ более длительный. Считается, что эсциталопрам и его основные метаболиты выделяются печенью (метаболический путь) и почками. Большая часть выводится в виде метаболитов с мочой.
Кинетика эсциталопрама линейная. Равновесная концентрация достигается где-то за 1 нед. Средняя равновесная концентрация 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг.
Пациенты приклонного возраста (старше 65 лет). У лиц приклонного возраста эсциталопрам выводится медленнее, чем у более молодых пациентов. Количество вещества, находящегося в системном кровообращении, рассчитанное с помощью фармакокинетического показателя AUC, у лиц приклонного возраста на 50% выше, чем у молодых здоровых добровольцев.
Недостаточность функции печени. У пациентов с умеренной или легкой печеночной недостаточностью (по критериям А и В Чайлд-Пью) T½ эсциталопрама увеличивался почти вдвое, и экспозиция— на 60% выше, чем у лиц с правильной функцией печени.
Ослабление функции почек. У пациентов со сниженной функцией почек (клиренс креатинина — 10–53 мл/мин) отмечали увеличение T½ рацематного циталопрама и незначительное увеличение экспозиции. Концентрацию метаболитов в плазме крови не исследовали, однако возможно предположить ее повышение.
При недостаточной активности изофермента CYP 2C19 отмечали двойную концентрацию в плазме крови по сравнению с нормальным метаболизмом эсциталопрама.
При недостаточности фермента CYP 2D6 существенных изменений экспозиции не выявлено.
Состав и форма выпуска
табл. п/плен. оболочкой 5 мг блистер, №28
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия кроскармеллоза, кислота стеариновая, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 400.
№UA/11732/01/01 от 11.10.2011 до 11.10.2016
табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер, №14, №28
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия кроскармеллоза, кислота стеариновая, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 400.
№ UA/11732/01/02 от 11.10.2011 до 11.10.2016
табл. п/плен. оболочкой 15 мг блистер, №14, №28
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия кроскармеллоза, кислота стеариновая, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 400.
№UA/11732/01/03 от 11.10.2011 до 11.10.2016
табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер, №14, №28
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия кроскармеллоза, кислота стеариновая, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 400.
№UA/11732/01/04 от 11.10.2011 до 11.10.2016
Показания
- большое депрессивное расстройство;
- панические расстройства с/без агорафобии;
- социальные тревожные расстройства (социальная фобия);
- генерализованное тревожное расстройство;
- обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР).
Применение
Эсциталопрам-Тева прописывают внутрь 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
Большое депрессивное расстройство. Зачастую прописывают 10 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу возможно увеличить до максимальной — 20 мг/сут. Антидепрессантный результат, в основном, развивается через 2–4 нед после начала лечения. После исчезновения симптомов депрессии лечение нужно продолжать еще минимум 6 мес для закрепления достигнутого эффекта.
Панические расстройства с/без агорафобии. В 1-ю неделю лечения предлогается дозировка 5 мг/сут, затем ее повышают до 10 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем возможно повышать до максимальной — 20 мг/сут.
Максимальный терапевтический результат достигается за 3 мес. Терапия длится несколько месяцев.
Социальное тревожное расстройство. Зачастую прописывают в дозе 10 мг 1 раз в сутки. Уменьшение выраженности симптомов, в основном, достигается в течение 2–4 нед. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем возможно понизить до 5 мг/сут или увеличить до максимальной — 20 мг/сут. Поскольку социальное тревожное расстройство считается хроническим заболеванием, для закрепления достигнутого эффекта минимальная рекомендованная длительность лечения составляет 12 нед. Для профилактики рецидивов заболевания препарат возможно назначать в течение 6 мес в зависимости от индивидуальной реакции пациентов. Нужно регулярно проверять терапевтическую пользу лечения.
Социальное тревожное расстройство имеет четко определенную диагностическую терминологию конкретного заболевания, которое не надлежит путать с гипертрофированной застенчивостью. Фармакотерапия показана исключительно для расстройства, значительно влияющего на профессиональную и социальную активность человека. Эффективность такого лечения по сравнению с когнитивной поведенческой терапией не исследовали. Фармакотерапия должна быть частью общей терапевтической стратегии.
Генерализованное тревожное расстройство. Рекомендованная начальная дозировка — 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем возможно увеличить до максимальной — 20 мг/сут. Предлогается продолжать лечение в течение 3 мес. Допускается длительное назначение лекарства (6 мес) в дозе 20 мг/сут с целью профилактики рецидивов. Нужно регулярно проверять терапевтическую пользу лечения.
ОКР. Зачастую прописывают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозировка может быть повышена до 20 мг/сут. ОКР — хроническое заболевание, лечение надлежит продолжать достаточный период для обеспечения полного исчезновения симптомов, который может составлять несколько месяцев или даже больше.
Пациенты приклонного возраста (старше 65 лет). Начальная дозировка — 5 мг/сут. В зависимости от ответа конкретного пациента дозу возможно увеличить до 10 мг 1 раз в сутки. Прописывают минимальную эффективную дозу.
Эффективность Эсциталопрама-Тева при социальном тревожном расстройстве не исследовали среди пациентов приклонного возраста.
Нарушение функции почек. Пациентам с умеренной и слабой почечной недостаточностью коррекции дозировки не требуется. Пациентам с тяжелым ухудшением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) препарат надлежит назначать с осторожностью.
Нарушение функции печени. Пациентам с умеренной и слабой печеночной недостаточностью рекомендуемая начальная дозировка в первые 2 нед составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем возможно увеличить до 10 мг/сут. При серьезной печеночной недостаточности необходимы осторожность в назначении и тщательное титрование дозировки.
Сниженная активность изофермента CYP 2C19. Для пациентов с известной слабой активностью изофермента CYP 2C19 рекомендуемая начальная дозировка Эсциталопрама-Тева в первые 2 нед составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем возможно увеличить до 10 мг/сут.
Симптомы отмены после прекращения лечения. Надлежит избегать резкого прекращения приема этого лекарства. Дозу эсциталопрама постепенно понижают с интервалами в 1–2 нед для предотвращения реакций отмены. Если во время постепенного снижения дозировки появляются симптомы непереносимости, возможно восстановить предыдущую дозу. В дальнейшем врач может продолжить снижать дозу, однако более постепенно.
Противопоказания
повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту лекарства, одновременное лечение неселективными необратимыми ингибиторами МАО (ИМАО), в связи с риском развития серотонинового синдрома, проявляющегося возбуждением, тремором, гипертермией. Комбинированное лечение с применением эсциталопрама и обратных ИМАО типа А (в частности моклобемида) или обратных неселективных ИМАО (линезолид) также противопоказано в связи с риском развития серотонинового синдрома. Если известно о наличии у пациента удлинения интервала Q–T или врожденного синдрома длинного Q–T, препарат противопоказано использовать вместе с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал Q–T. Одновременное лечение пимозидом.
Побочные эффекты
побочные реакции чаще появляются в 1-ю и 2-ю неделю лечения и в дальнейшем становятся менее интенсивными, а их частота снижается при продолжении лечения.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.
Со стороны эндокринной системы: нарушение секреции антидиуретического гормона.
Со стороны питания и обмена веществ: снижение или усиление аппетита, увеличение массы тела, уменьшение массы тела, гипонатриемия, анорексия1.
Со стороны психики: тревога, страх, беспокойство, дисфория, аномальные сны, снижение либидо у мужчин и женщин, аноргазмия у женщин, скрежетание зубами во время сна, возбуждение, нервозность, панические приступы, спутанность сознания, агрессия, деперсонализация, галлюцинации, мания, суицидальные мысли, суицидальное поведение2.
Со стороны нервной системы: бессонница, сонливость, головокружение, парестезии, тремор, нарушение вкуса, нарушение сна, обмороки, серотониновый синдром, дискинезия, двигательные расстройства, судороги, психомоторное беспокойство/акатизия1.
Со стороны органа зрения: мидриаз, нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха: звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, брадикардия, желудочковая аритмия, включая аритмию torsade de pointes, удлинение интервала Q–T на ЭКГ, ортостатическая гипотензия.
Респираторные нарушения: синуситы, зевота, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, запор, рвота, сухость во рту, желудочно-кишечные кровотечения (в том числе ректальные).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, изменения функциональных печеночных тестов.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: усиленное потоотделение, сыпь, облысение, крапивница, зуд, синяки, отеки.
Опорно-двигательного нарушения: артралгия, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: задержка мочеиспускания.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: галакторея; у мужчин: расстройства эякуляции, приапизм, импотенция; у женщин: метроррагия, меноррагия.
Общие нарушения: усталость, пирексия, отек.
1О данных побочных реакциях сообщалось для терапевтического класса препаратов селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) в целом.
2Случаи суицидального мышления или поведения отмечали как при терапии эсциталопрамом, так и сразу после прекращения лечения.
В течение постмаркетингового периода отмечали случаи удлинения интервала Q–T, например веретенообразной аритмии, в основном у пациентов женского пола с гипокалиемией или изначально существующим удлинением интервала Q–T или иными сердечными заболеваниями.
Особые указания
следующие особые профилактики и предостережения распространяются на весь терапевтический класс СИОЗС.
Парадоксальная тревога. У некоторых пациентов с паническим расстройством в начале лечения антидепрессантами могут отмечать увеличение выраженности симптомов тревоги. Эта парадоксальная реакция зачастую исчезает в течение первых 2 нед лечения. Чтобы понизить вероятность появления анксиогенного эффекта, предлогается назначать низкие начальные дозировки лекарства.
Судорожные приступы. Использование эсциталопрама нужно прекратить, если у пациента развился судорожный приступ впервые или приступы учащаются (у пациентов с установленным диагнозом эпилепсии). Надлежит избегать применения СИОЗС у пациентов с нестабильной эпилепсией, а за пациентами с контролируемой эпилепсией нужно тщательное наблюдение.
Мания. СИОЗС должны с осторожностью применяться у пациентов с манией/гипоманией в анамнезе. При появлении у пациента маниакального состояния СИОЗС надлежит отменить.
Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС может влиять на гликемический контроль. Дозировка инсулина и/или перорального гипогликемического средства может требовать коррекции.
Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение. Депрессия связана с повышенным риском суицида, суицидальных мыслей и нанесения себе вреда (суицидальные действия). Этот риск сохраняется до достижения устойчивой ремиссии. Поскольку улучшение состояния может не произойти в течение первых недель лечения или более, надлежит тщательно наблюдать пациентов, находящихся на терапии антидепрессантами. Известно, что риск суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления.
Другие психические расстройства, при которых используют Эсциталопрам-Тева, также могут быть связаны с повышением риска суицидальных действий. Кроме этого, эти состояния могут сопровождаться большим депрессивным расстройством. Подобной предосторожности нужно придерживаться и при лечении других психических расстройств из-за возможности одновременного развития большого депрессивного расстройства.
Из-за высокого риска суицидальных мыслей и действий во время лечения нужно тщательное наблюдение пациентов с суицидальными мыслями или поведением в анамнезе или со значительным уровнем суицидального мышления до начала лечения. Медикаментозная терапия должна сопровождаться тщательным наблюдением пациентов, особенно с повышенным риском, в частности, в начале лечения и после изменения дозировки. Пациентов (и лиц, которые за ними ухаживают) нужно предупредить о необходимости контроля за проявлением подобных действий и обращения за неотложной помощью при возникновении соответствующих симптомов.
Акатизия и психомоторное возбуждение. Использование СИОЗС/СИОЗС и норадреналина связано с развитием акатизии — состояния, характеризующегося неприятным изнурительным ощущением беспокойства и необходимости двигаться, часто сопровождающегося неспособностью сидеть или стоять на одном месте. Такое положение наиболее возможно может возникать в течение первых нескольких недель лечения. Повышение дозировки может повредить пациентам, у которых развились такие симптомы.
Гипонатриемия. Во время применения СИОЗС сообщалось об отдельных случаях гипонатриемии, возможно, вызванной нарушениями секреции антидиабетического гормона (SIADH), которая зачастую исчезала при отмене терапии. Особая осторожность необходима при лечении пациентов из групп риска (пожилой возраст, наличие цирроза печени или одновременное использование лекарственных средств с гипонатриемическими свойствами).
Кровоизлияния. При приеме СИОЗС возможны кожные кровоизлияния, экхимозы и пупрура. Нужно с осторожностью использовать СИОЗС у пациентов, которые лечатся одновременно антикоагулянтами, лекарственными средствами, влияющими на функцию тромбоцитов (в частности атипичными антипсихотическими средствами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, ацетилсалициловой кислотой и НПВП, тиклопидином и дипиридамолом), и пациентам с склонностью к кровотечениям.
Электросудорожная терапия (ЭСТ). Клинический опыт одновременного применения СИОЗС и проведения ЭСТ ограничен, поэтому предлогается соблюдать осторожность.
Реверсивные, селективные ИМАО типа А. Комбинировать эсциталопрам и ИМАО типа А противопоказано из-за риска появления серотонинового синдрома.
Серотониновый синдром. Необходима осторожность при одновременном использовании эсциталопрама со средствами серотонинергического действия, такими как суматриптан или другие триптаны, трамадол и триптофан.
Сообщалось о развитии серотонинового синдрома в единичных случаях у пациентов, принимавших СИОЗС одновременно с серотонинергическими лекарственными средствами. Признаками начала развития этого состояния могут быть такие симптомы, как ажитация, тремор, миоклонус и гипертермия. В этом случае нужно срочно прекратить прием эсциталопрама и начать симптоматическое лечение.
Зверобой. Одновременное использование СИОЗС и растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), может повышать частоту развития побочных действий.
Коронарная болезнь сердца. Из-за ограниченности клинического опыта необходима осторожность при лечении пациентов с коронарной болезнью сердца.
Симптомы отмены. При прекращении лечения (особенно внезапном) зачастую появляются симптомы отмены. Во время клинических испытаний побочные действия, связанные с прекращением лечения, отмечали где-то у 25% пациентов группы эсциталопрама и у 15% пациентов группы плацебо.
Риск появления симптомов отмены зависит от нескольких факторов, в частности от продолжительности терапии, дозировки и постепенности снижения дозировки. Головокружение, сенсорные нарушения (в том числе парестезии и ощущение удара током), расстройства сна (в том числе бессонница и яркие сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, тахикардия, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения отмечали как наиболее частые реакции. Зачастую эти симптомы являются легкими или умеренными по тяжести и преходящими, но у некоторых пациентов могут быть тяжелыми и/или длительными. Таким образом, предлогается постепенно прекращать использование эсциталопрама путем снижения дозировки в течение нескольких недель или нескольких месяцев в зависимости от состояния пациента.
Удлинение интервала Q–T. Установлено, что эсциталопрам вызывает дозозависимое удлинение интервала Q–T. В течение постмаркетингового периода сообщалось о случаях удлинения интервала Q–T, в частности веретенообразной аритмии, в основном у пациентов женского пола с гипокалиемией или раньше существовавшим удлинением интервала Q–T или иными сердечными заболеваниями.
Предлогается с осторожностью использовать у пациентов со значительной брадикардией или с недавно перенесенным острым инфарктом миокарда или некомпенсированной сердечной недостаточностью.
Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск появления злокачественных аритмий, и их надлежит корректировать до начала лечения эсциталопрамом.
При лечении пациентов со стабильным сердечным заболеванием до начала лечения надлежит пересмотреть ЭКГ.
Если во время лечения эсциталопрамом появляются признаки сердечной аритмии, надлежит прекратить лечение и сделать ЭКГ.
Во время лечения эсциталопрамом не надлежит употреблять алкогольные напитки.
Использование в период беременности или кормления грудью
Беременность. Данные о использовании эсциталопрама при беременности ограничены. Эсциталопрам противопоказан беременным, за исключением случаев, когда после тщательного рассмотрения всех недостатков и преимуществ четко доказана необходимость назначения лекарства. Предлогается тщательное исследование новорожденных, матери которых принимали эсциталопрам в период беременности, особенно в III триместр.
Использование лекарства в период беременности не должно прекращаться внезапно.
Зафиксированы такие нарушения у новорожденных, матери которых принимали СИОЗС/СИОЗС и норадреналин на конечных сроках беременности: респираторный дистресс-синдром, цианоз, апноэ, судороги, нестабильность температуры тела, трудности сосания, рвота, гипогликемия, АГ, артериальная гипотензия, гиперрефлексы, тремор, нервное возбуждение, раздражительность, сонливость, постоянный плач, вялость и трудности засыпания. Эти нарушения могут быть проявлением серотонинергических эффектов или синдрома отмены. В большинстве случаев осложнения начинались сразу или через короткое время (<24 ч) после родов.
Сообщалось, что использование СИОЗС у беременных может повышать риск устойчивой легочной гипертензии у новорожденных.
Кормление грудью. Поскольку эсциталопрам проникает в грудное молоко, во время лечения не предлогается кормление грудью.
Фертильность. Данные исследований на животных показали, что некоторые СИОЗС могут влиять на качество спермы. Сообщения о использовании некоторых СИОЗС у людей свидетельствуют, что воздействие на качество спермы считается обратимым. Воздействие на фертильность человека до сих пор не отмечено.
Дети. Препарат запрещено назначать детям, поскольку в клинических исследованиях выявлена большая частота суицидального поведения (суицидальные попытки и мысли), враждебности (с преобладанием агрессии, склонности к конфронтации и раздражительности). Если клиническая ситуация все же требует назначения такого лечения, пациента нужно тщательно наблюдать для своевременного выявления суицидальных симптомов. Кроме того, нет данных о дальнейшей безопасности для детей и подростков по росту, половому созреванию и когнитивному и поведенческому развитию.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или иными механизмами. Хотя эсциталопрам оказывает незначительное или умеренное воздействие на возможность управлять автомобилем, но, как и в случае применения других психотропных средств, пациентов надлежит предупредить о потенциальном риске отрицательного воздействия на возможность управлять автомобилем и работать с механическим оборудованием.
Взаимодействия
противопоказанные комбинации
Удлинение интервала Q–T. Фармакокинетические и фармакодинамические исследования эсциталопрама в комбинации с иными лекарственными средствами, которые удлиняют интервал Q–T, не проводились. Запрещено исключать общий результат эсциталопрама и этих лекарственных средств. Поэтому одновременное использование эсциталопрама с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал Q–T, такими как антиаритмические препараты класса IA и III, антипсихотики (производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные препараты (в частности спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин IV, пентамидин, противомалярийные средства, в частности галофантрин), определенные антигистаминные препараты (астемизол, мизоластин), противопоказано.
ИМАО. Сообщалось о случаях серьезных реакций у пациентов, принимавших СИОЗС в сочетании с неселективными необратимыми ИМАО, и у пациентов, которые недавно прекратили принимать СИОЗС и перешли на терапию, подобную ИМАО. Иногда у пациентов развивался серотониновый синдром.
Сочетанное использование эсциталопрама с неселективными необратимыми ИМАО противопоказано. Лечение эсциталопрамом возможно начинать не раньше чем за 14 дней после последнего применения необратимого ИМАО. В свою очередь, лечение ИМАО возможно начинать только через 7 дней после окончания лечения эсциталопрамом.
Одновременное использование эсциталопрама с ИМАО-А (моклобемидом) не предлогается из-за риска серотонинового синдрома. Если такая комбинация крайне необходима, лечение начинают в минимальной рекомендованной дозе с обязательным тщательным клиническим мониторингом.
Антибиотик линезолид не предлогается назначать пациентам, получающим терапию эсциталопрамом. Если такая комбинация крайне необходима, лечение начинают в минимальной рекомендованной дозе с обязательным тщательным клиническим мониторингом.
Из-за риска серотонинового синдрома необходима осторожность при сочетанном использовании эсциталопрама с селегилином (необратимый ИМАО-В). Для одновременного применения с рацемическим циталопрамом безопасными являются дозировки селегинина до 10 мг/сут.
Комбинации, требующие осторожности
Серотонинергические лекарственные средства. Одновременное использование с серотонинергическими лекарствами (в частности суматриптан, другие триптаны, трамадол, окситриптан и триптофан) может привести к серотониновому синдрому.
Литий, триптофан. Поскольку зафиксированы случаи усиления серотонинергических эффектов при использовании СИОЗС в комбинации с литием или триптофаном, предлогается соблюдать осторожность при одновременном назначении эсциталопрама с этими лекарствами. При этом обязательно надлежит проводить регулярный мониторинг уровня лития и триптофана.
Лекарственные средства, снижающие порог судорожной готовности. СИОЗС способны снижать порог судорожной готовности. Необходима осторожность при одновременном назначении эсциталопрама с иными лекарствами, которые могут снижать этот порог [в частности антидепрессанты (трициклические, СИОЗС), нейролептики (фенотиазины, тиоксантены и бутирофеноны), мефлохин, бупроприон и трамадол].
Зверобой. Одновременное использование эсциталопрама и растительных препаратов с содержанием зверобоя (Hypericum perforatum) может повышать частоту развития побочных реакций. Поэтому не надлежит одновременно назначать эсциталопрам и препараты, содержащие зверобой.
Антикоагулянты и препараты, влияющие на свертываемость крови. Необходима осторожность при лечении пациентов, параллельно принимающие антикоагулянты, препараты, влияющие на функцию тромбоцитов, в частности НПВП, ацетилсалициловую кислоту, дипиридамол, тиклопидин или другие средства (в частности атипичные антипсихотики, фенотиазины, трициклические депрессанты), которые могут повышать риск кровотечения.
Этанол. Эсциталопрам не имеет фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия с этанолом, однако, как и в случае применения других психотропных лекарственных средств, одновременный прием эсциталопрама с лекарствами, содержащими этанол, не предлогается.
Воздействие других лекарственных препаратов на фармакокинетику эсциталопрама. Метаболизм эсциталопрама происходит, главным образом, при участии CYP2C19, однако в метаболизме также задействованы CYP 3A4 и CYP 2D6, хотя и в меньшей степени. Частичным катализатором метаболизма основного метаболита S-DCT (деметилированного эсциталопрама) считается изофермент CYP 2D6. Сочетанное использование эсциталопрама и омепразола 30 мг 1 раз в сутки (ингибитор CYP 2C19) вызывало умеренное повышение (где-то на 50%) концентрации эсциталопрама в плазме крови.
Одновременное использование эсциталопрама и циметидина 400 мг 2 раза в сутки (умеренный общий ингибитор ферментов) вызывает умеренное повышение (где-то на 70%) концентрации эсциталопрама в плазме крови.
Таким образом, нужно с осторожностью назначать эсциталопрам одновременно с ингибиторами цитохрома CYP 2C19 (в частности омепразолом, эзомепрозолом, флувоксамином, ланзопразолом, тиклопидином) или циметидином. При одновременном использовании с вышеуказанными лекарствами мониторинг побочных эффектов может вызывать необходимость снижения дозировки эсциталопрама.
Воздействие эсциталопрама на фармакокинетику других лекарственных препаратов. Эсциталопрам считается ингибитором фермента CYP 2D6. Необходима осторожность при назначении эсциталопрама одновременно с лекарствами, метаболизм которых происходит при участии этого фермента, а также с лекарствами, имеющими малый терапевтический индекс, в частности флекаинидом, пропафеноном, метопрололом (который используют при сердечной недостаточности), или с лекарственными средствами, действующими на ЦНС и как правило метаболизирующимися при участии CYP 2D6, в частности антидепрессантами — дезипрамином, кломипрамином и нортриптилином; антипсихотическими лекарствами — рисперидоном, тиоридазином или галоперидолом. В этих случаях может потребоваться коррекция дозировки.
Одновременное использование с дезипрамином (основной метаболит имипрамина) или метопрололом приводит к двукратному повышению плазменных уровней двух субстратов CYP 2D6. Эсциталопрам вызывает слабое угнетение CYP 2C19. Поэтому предлогается осторожность при сочетанном использовании лекарственных препаратов, метаболизм которых происходит при участии CYP 2C19.
Передозировка
данные о передозировке эсциталопрамом ограничены. В большинстве случаев симптомы отсутствовали или были слабовыражены. При передозировке эсциталопрама о летальных случаях сообщалось редко. В большинстве таких случаев отмечали сопутствующую передозировку других препаратов. Дозировки эсциталопрама (без других препаратов) 400–800 мг не вызывали тяжелых симптомов.
Симптомы, о которых сообщалось при передозировке эсциталопрама, в целом касались ЦНС (от головокружения, тремора, ажитации до нечастых случаев серотонинового синдрома, судорог и комы), ЖКТ (рвота, тошнота), сердечно-сосудистой системы (артериальная гипотензия, тахикардия, удлинение личение интервала Q–T и аритмия), а также равновесия электролитов и жидкости (гипокалиемия, гипонатриемия).
Лечение. Специфического антидота нет. Поддержка и обеспечение проходимости дыхательных путей, адекватная оксигенация и респираторная функция. Промывание желудка, которое надлежит провести как возможно быстрее после перорального приема лекарства, и использование активированного угля. Предлогается постоянный мониторинг функций сердечно-сосудистой системы и основных показателей состояния организма в сочетании с общими симптоматическими поддерживающими мерами.
В случае передозировки предлогается ЭКГ-мониторинг у пациентов с застойной сердечной недостаточностью/брадиаритмией, у пациентов, одновременно принимающих препараты, которые удлиняют интервал Q–T, или у пациентов с нарушением метаболизма, в частности при печеночной недостаточности.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
