Наименование: ЭУТИРОКС, Takeda
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Левотироксин — синтетический левовращающий изомер тироксина, который содержится в препарате Эутирокс, оказывает эффекты, идентичные эффектам гормона, секретирующегося щитовидной железой. Левотироксин превращается в Т3 (трийодтиронин) в периферических органах как эндогенный гормон и влияет на Т3-рецепторы. Нет разницы между функциями эндогенного гормона и экзогенного левотироксина.
Фармакокинетика. После приема внутрь левотироксин почти полностью всасывается в верхнем отделе тонкого кишечника (до 80% принятой дозировки лекарства).
Cmax достигается где-то через 5–6 ч. Клиническое воздействие лекарства выражается через 3–5 дней. Левотироксин быстро связывается со специфическими транспортными белками крови (до 99,97%). Связь с белками не считается ковалентной, таким образом, связанный гормон, который находится в плазме крови, способен постоянно и быстро обмениваться с фракциями свободного гормона.
Благодаря высокому уровню связывания с белками левотироксин не поддается ни гемодиализу, ни гемоперфузии.
T½ составляет 7 дней. При тиреотоксикозе этот период сокращается до 3–4 дней, а при гипотиреозе удлиняется до 9–10 дней. В печени накапливается около 1/3 общего количества введенного левотироксина, быстро вступает во взаимодействие с левотироксином, находящимся в плазме крови. Тиреоидные гормоны метаболизируются главным образом в печени, почках, головном мозгу и мышцах. Метаболиты выводятся с мочой и калом. Общий клиренс метаболизма левотироксина составляет около 1,2 л плазмы в сутки.
Состав и форма выпуска
табл. 25 мкг блистер, №100
Прочие ингредиенты: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, магния стеарат, желатин, натрия кроскармеллоза.
№ UA/8388/01/01 от 29.03.2013 до 29.03.2018
табл. 50 мкг блистер, №100
Прочие ингредиенты: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, магния стеарат, желатин, натрия кроскармеллоза.
№ UA/8388/01/02 от 29.03.2013 до 29.03.2018
табл. 75 мкг блистер, №100
Прочие ингредиенты: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, магния стеарат, желатин, натрия кроскармеллоза.
№ UA/8388/01/03 от 29.03.2013 до 29.03.2018
табл. 100 мкг блистер, №100
Прочие ингредиенты: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, магния стеарат, желатин, натрия кроскармеллоза.
№ UA/8388/01/04 от 29.03.2013 до 29.03.2018
табл. 125 мкг блистер, №100
Прочие ингредиенты: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, магния стеарат, желатин, натрия кроскармеллоза.
№ UA/8388/01/05 от 29.03.2013 до 29.03.2018
табл. 150 мкг блистер, №100
Прочие ингредиенты: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, магния стеарат, желатин, натрия кроскармеллоза.
№ UA/8388/01/06 от 29.03.2013 до 29.03.2018
Показания
Эутирокс 25–200 мкг
- Лечение доброкачественных заболеваний щитовидной железы.
- Профилактика рецидивов после оперативного лечения эутиреоидного зоба.
- Как заместительная терапия при гипотиреозе.
- Супрессивная терапия рака щитовидной железы.
Эутирокс 25–100 мкг
- Как вспомогательный препарат при проведении антитиреоидной терапии при гипертиреозе.
Эутирокс 100/150/200 мкг
- Как диагностическое средство при проведении теста тиреоидной супрессии.
Применение
для лечения каждого пациента в зависимости от его индивидуальной надобности препарат Эутирокс выпускается в форме таблеток, содержащих от 25 до 150 мкг левотироксина натрия. Поэтому пациентам зачастую прописывают только по 1 таблетке в сутки.
Суточную дозу определяют индивидуально, в зависимости от лабораторных показателей и клинической картины заболевания.
Терапию гормонами щитовидной железы надлежит начинать с низкой дозировки и постепенно повышать ее (каждые 2–4 нед) до необходимой терапевтической дозировки.
Для новорожденных детей с врожденным гипотиреозом, где быстрое достижение терапевтического эффекта очень важно, начальная рекомендуемая дозировка составляет 10–15 мкг/кг массы тела в сутки в течение первых 3 мес. После этого дозировка корректируется индивидуально в зависимости от клинических показателей и уровня ТТГ щитовидной железы.
Пациентам приклонного возраста с сердечно-сосудистыми заболеваниями и с тяжелым длительным гипотиреозом лечение надлежит начинать с особой осторожностью, с низких доз (12,5 мкг/сут), дозу повышать до поддерживающей через большие интервалы времени (на 12,5 мкг через каждые 2 нед), регулярно контролируя уровень гормонов щитовидной железы. Нужно учесть, что назначение в дозе ниже оптимальной, которая обеспечивает полную заместительную терапию, не приводит к полной коррекции уровня ТТГ.
Суточную дозу принимать утром до еды, за полчаса до еды, запивая малым количеством воды (полстакана воды).
Новорожденным суточную дозу давать за один прием за полчаса до первого кормления. Таблетку растворить в воде до получения мелкой взвеси, которую надлежит готовить непосредственно перед приемом лекарства.
Эутирокс использовать в течение всей жизни как заместительную терапию при гипотиреозе, после хирургических вмешательств (струмэктомии или тиреоидэктомии), а также для профилактики рецидивов после удаления эутиреоидного зоба. Комплексную терапию с тиреостатиками назначать после достижения эутиреоидного состояния.
При легкой форме эутиреоидного зоба длительность лечения составляет от 6 мес до 2 лет. Если состояние после лечения не улучшается, надлежит назначить хирургическое вмешательство или терапию радиоактивным йодом.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к компонентам лекарства;
- недостаточность надпочечников, гипофизарная недостаточность, тиреотоксикоз, не леченные раньше;
- острый инфаркт миокарда, острый миокардит, острый панкардит;
- комбинированная терапия левотироксином и антитиреоидными средствами в период беременности не назначается (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Побочные эффекты
клинические симптомы гипертиреоза могут возникать при передозировке, при превышении индивидуальной переносимой дозировки левотироксина, если дозу быстро повышать в начале лечения. Симптомы:
со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия (мерцательная аритмия, экстрасистолия), тахикардия, стенокардия, приливы;
со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, чувство тревоги, псевдотумор мозга, тремор;
со стороны пищеварительной системы: рвота, диарея, уменьшение массы тела;
со стороны кожи и костно-мышечной системы: повышенное потоотделение, мышечная слабость и судороги;
общие расстройства: повышение температуры тела, расстройства менструального цикла.
В таких случаях дозу лекарства надлежит понизить или прервать лечение на несколько дней. После исчезновения побочных реакций лечение возможно продолжить.
При повышенной чувствительности к компонентам лекарства возможны аллергические реакции на коже и со стороны дыхательных путей, включая кожные высыпания, зуд, крапивницу, ангионевротический отек, одышку. Поступала информация о случаях развития отека Квинке.
Особые указания
перед началом лечения тиреоидными гормонами или проведением проб на тиреоидную супрессию надлежит исключить или изначально провести лечение таких заболеваний, как коронарная болезнь сердца, стенокардия, атеросклероз, повышенное АД, гипофизарная недостаточность, недостаточность надпочечников. Также надлежит исключить функциональную автономию щитовидной железы или изначально провести лечение этого заболевания до начала проведения терапии тиреоидными гормонами. Надлежит избегать возможности даже небольших проявлений тиреотоксикоза, вызванного применением лекарства, у пациентов с коронарной болезнью сердца, сердечной недостаточностью, тахиаритмией. При лечении таких пациентов тиреоидными гормонами нужно регулярно контролировать уровень тиреоидных гормонов.
В случае развития вторичного тиреотоксикоза причину надлежит выявить до назначения заместительной терапии, при необходимости надлежит провести курс заместительной терапии для компенсации недостаточности коры надпочечников.
При подозрении на токсическую аденому надлежит определить уровень ТТГ или провести тиреосцинтиграфию до начала лечения препаратом.
Для женщин в постклимактерический период с гипотиреозом в условиях повышенного риска развития остеопороза надлежит избегать слишком высокого уровня левотироксина в плазме крови, который превышает физиологический уровень. Поэтому нужно тщательно контролировать лабораторные показатели функции щитовидной железы. Не надлежит назначать препарат пациентам с гипертиреоидными состояниями, когда проводится лечение антитиреоидными средствами для лечения гипертиреоидизма.
Тиреоидные гормоны не способствуют уменьшению массы тела. Назначение в физиологических дозах не приводит к уменьшению массы тела у пациентов с хорошо функционирующей щитовидной железой (эутиреоидное состояние). При превышении рекомендованных доз вероятно возникновение побочных явлений (см. ПЕРЕДОЗИРОВКА).
После начала приема левотироксина или смене лекарства предлогается корректировать дозу лекарства согласно реакции пациента и данным лабораторных показателей.
Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не надлежит использовать препарат. С осторожностью использовать препарат у пациентов с сахарным диабетом (см.ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Использование в период беременности или кормления грудью. В период беременности или кормления грудью лечение препаратом, назначенным по поводу гипотиреоза, надлежит продолжать. В период беременности может возникнуть потребность в повышении дозировки лекарства. Данных о тератогенности и/или фетотоксичности при приеме лекарства в рекомендованных терапевтических дозах нет.
Комбинированную терапию левотироксином и антитиреоидными средствами в период беременности не прописывают для лечения гипертиреоза, поскольку данная комбинация препаратов требует назначения более высоких доз антитиреоидных препаратов, которые способны проходить через плаценту и могут вызвать развитие гипотиреоза у плода. Прием левотироксина в очень высоких дозах в период беременности может негативно повлиять на плод и постнатальное развитие ребенка. Тест на тиреоидную супрессию не проводится в период беременности, поскольку использование радиоактивных веществ противопоказано в период беременности. Левотироксин выводится с грудным молоком во время кормления грудью, но при использовании лекарства в рекомендованных терапевтических дозах уровень концентрации лекарства в грудном молоке недостаточен для развития гипертиреоза или угнетения секреции ТТГ у младенца.
Дети. Препарат используют у детей от рождения (см. Использование).
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Данных о возможном влиянии на возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами нет.
Взаимодействия
антидиабетические средства: левотироксин может снижать результат противодиабетических препаратов. Частый контроль уровня глюкозы в крови предлогается осуществлять в начале лечения левотироксином, а также при изменении дозировки лекарства.
Производные кумарина: левотироксин усиливает воздействие антикоагулянтов, увеличивет риск кровоизлияний, в частности кровоизлияния в спинной и головной мозг или желудочно-кишечного кровотечения, особенно у лиц приклонного возраста. Поэтому нужно проводить лабораторный контроль показателей коагуляции и при необходимости понизить дозу антикоагулянтов.
Ингибиторы протеазы (в частности ритонавир, индинавир, лопинавир) могут влиять на воздействие левотироксина. Нужно проводить тщательный мониторинг уровней гормонов щитовидной железы. При необходимости дозу левотироксина надлежит корректировать.
Фенитоин может влиять на воздействие левотироксина, вытесняя его из связи с белками плазмы крови, в результате чего повышается уровень фракций свободного тироксина (fT4) и свободного трийодтиронина (fT3). С другой стороны, фенитоин увеличивает печеночный метаболизм левотироксина. Предлогается тщательный мониторинг уровня гормонов щитовидной железы.
Колестирамин, колестипол тормозят всасывание левотироксина. Поэтому левотироксин натрия надлежит принимать за 4–5 ч до приема таких препаратов.
Препараты, содержащие алюминий (антациды, сукральфат), железо и карбонат кальция, могут снижать результат левотироксина. Поэтому препараты, содержащие левотироксин, надлежит принимать не менее чем за 2 ч до приема препаратов, содержащих алюминий, железо или карбонат кальция.
Салицилаты, дикумарол, фуросемид в высоких дозах (250 мг), клофибрат и другие вещества могут вытеснять левотироксин натрия из связей с белками плазмы крови, что приводит к повышению фракции fT4.
Севеламер может уменьшать всасывание левотироксина. В связи с этим предлогается контролировать изменения функции щитовидной железы в начале и в конце сочетанного лечения. При необходимости дозу левотироксина надлежит корректировать.
Ингибиторы тирозинкиназы (в частности иматиниб, сунитиниб) могут снижать эффективность левотироксина. В связи с этим предлогается контролировать изменения функции щитовидной железы в начале и в конце комбинированного лечения. При необходимости дозу левотироксина надлежит корректировать.
Пропилтиоурацил, ГКС, β-симпатолитики, амиодарон и препараты, содержащие йод, подавляют периферические преобразования T4 в T3.
Из-за высокого содержания йода амиодарон может способствовать развитию как гипер-, так и гипотиреоза. С особой осторожностью надлежит назначить препарат больным узловатым зобом неопределенной этиологии.
Сертралин, хлорохин/прогуанил понижают эффективность левотироксина и повышают уровень лабораторных показателей ТТГ в плазме крови.
Ферменты, индуцированные лекарственными средствами (барбитураты, карбамазепин), могут повышать печеночный клиренс левотироксина.
Эстрогены. Женщинам, принимающим контрацептивные препараты, содержащие эстрогены, а также женщинам постклимактерического возраста, принимающим гормонозаместительные препараты, могут потребоваться более высокие дозировки левотироксина.
Препараты, содержащие сою, могут подавлять кишечную абсорбцию левотироксина. В связи с этим дозу Эутирокса надлежит корректировать.
Передозировка
повышение уровня T3 (трийодтиронин) считается достоверным индикатором передозировки лекарства, больше чем повышение уровней T4 и fT4 (свободный) в плазме крови. В отдельных случаях, когда была превышена индивидуальная допустимая дозировка, у пациентов, склонных к судорогам, вероятно развитие судорог. В результате передозировки могут повышаться показатели обмена веществ. В случае передозировки надлежит прекратить использование лекарства и провести лабораторные анализы. При таких симптомах, как тахикардия, беспокойство, нервная возбудимость, гиперкинезия, прописывают блокаторы β-адренорецепторов. При значительном превышении дозировки предлогается проведение плазмафереза.
Известно несколько случаев внезапного летального исхода, вызванного нарушениями работы сердца, у пациентов, которые в течение многих лет злоупотребляли (превышали рекомендуемую дозу) левотироксином.
Условия хранения
при температуре до 25 °С.
GLUC-FPA-092014-022
