Наименование: АЛЬФАПЕГ® , ВАЛАРТИН ФАРМА
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Альфапег, как и природный лейкоцитарный интерферон, имеет 3 вида биологической активности: иммуномодулирующую, антивирусную и противоопухолевую.
Механизм действия лекарства Альфапег основан на том, что интерферон, связываясь с соответствующими рецепторами клеток организма, индуцирует комплекс внутриклеточных механизмов, что приводит к появлению ферментов, предотвращающих репликацию вирусов, повышающих фагоцитарную активность макрофагов, специфическую цитотоксичность лимфоцитов к клеткам-мишеням, ингибирующих пролиферацию метастазирующих клеток.
Присоединение активированного полиэтиленгликоля с молекулярной массой 20 кДа к молекуле интерферона альфа-2b рекомбинантного человека, с одной стороны, обеспечивает пролонгированное воздействие интерферона за счет увеличения вдвое молекулярной массы конечного продукта, продлевая время нахождения в плазме крови по сравнению с немодифицированным интерфероном, а с другой — понижает его иммуногенность и токсичность.
Фармакокинетика. T½ лекарства из плазмы крови превышает T½ непегилированного интерферона альфа-2b. Препарат может депегилироваться с высвобождением интерферона альфа-2b. Биологическая активность пегилированного изомера в качественном отношении подобна биологической активности свободного интерферона альфа-2b, однако слабее. После п/к введения концентрация в плазме крови достигается через 15–44 ч и поддерживается в течение 48–72 ч. Cmax и AUC лекарства увеличиваются пропорционально дозе. T½ составляет в среднем ≈40 ч, общий клиренс — 22 мл/ч/кг.
При однократном использовании (1 мкг/кг) у заболевших с нарушенной функцией почек выявлено увеличение Cmax, AUC и T½ пропорционально степени почечной недостаточности. При многократном использовании лекарства (1 мкг/кг п/к 1 раз в неделю в течение 4 нед) клиренс снижался в среднем на 17% у пациентов спочечной недостаточностью средней тяжести (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) и на 44% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10–29 мл/мин) по сравнению с лицами с правильной функцией почек. Клиренс оставался одинаковым у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, которые не находились на диализе, и у пациентов, получавших гемодиализ. Учитывая эти данные, надлежит снижать дозировки лекарства при монотерапии у пациентов сосредней и тяжелой почечной недостаточностью (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Фармакокинетика лекарства при однократном п/к использовании в дозе 1,0 мкг/кг не зависит от возраста, поэтому коррекции дозировки у лиц приклонного возраста не требуется.
Состав и форма выпуска
лиофил. д/р-ра д/ин. 80 мкг фл., с раств. (вода д/ин.), №1
лиофил. д/р-ра д/ин. 100 мкг фл., с раств. (вода д/ин.), №1
лиофил. д/р-ра д/ин. 120 мкг фл., с раств. (вода д/ин.), №1
лиофил. д/р-ра д/ин. 150 мкг фл., с раств. (вода д/ин.), №1
№886/12-300200000 от 05.10.2012 до 05.10.2017
Показания
лечение хронического гепатита С и хронического гепатита В у пациентов в возрасте старше 18 лет при отсутствии декомпенсированного заболевания печени, в том числе инфицированных ВИЧ с клинически стабильным течением.
Для лечения хронического гепатита С используется комбинированная терапия с рибавирином. Комбинированная терапия используется:
- у нелеченных пациентов, в том числе инфицированных ВИЧ с клинически стабильным течением;
- у пациентов, у которых предшествующая комбинированная терапия интерфероном альфа (любым непегилированным или пегилированным) и рибавирином или монотерапия интерфероном альфа оказалась неэффективными.
Монотерапия показана при непереносимости рибавирина или наличии противопоказаний к его применению.
Применение
дозировка рассчитывается в зависимости от массы тела пациента.
Указанная на упаковке дозировка будет содержаться в 0,5 мл готового р-ра, а именно: 50 мкг/0,5 мл, 80 мкг/0,5 мл, 100 мкг/0,5 мл, 120 мкг/0,5 мл, 150 мкг/0,5мл.
Растворение проводят следующим образом: 0,7 мл воды для инъекций медленно вводят во флакон с Альфапегом, направляя поток жидкости по стенке флакона. Флакон осторожно переворачивают из стороны в сторону до полного растворения, а не встряхивая.
Приготовленный р-р должен быть прозрачным и бесцветным.
Для введения используют до 0,5 мл р-ра (в зависимости от необходимой дозировки лекарства).
Р-р Альфапега используют п/к.
При самостоятельном выполнении инъекций пациентом надлежит его проинформировать о необходимости изменения места инъекции при каждом введении лекарства.
Хронический гепатит В: Альфапег вводят п/к в дозе 1 или 1,5 мкг/кг массы тела 1 раз в неделю. Курс лечения составляет 48 нед при отсутствии HBV-ДНК через 24 нед лечения и/или при наличии сероконверсии HBeAg на Anti-HBe антитела при HBe+ варианте гепатита В. При необходимости вероятно лечение более высокими дозами и более длительным курсом.
Хронический гепатит С: для лечения используют Альфапег в виде монотерапии или комбинированной терапии с рибавирином.
Монотерапия Альфапегом показана в основном в случаях непереносимости рибавирина или наличии противопоказаний к его применению и проводится вдозе 0,5 или 1 мкг/кг массы тела пациента.
Комбинированная терапия с рибавирином. Альфапег используют п/к 1 раз в неделю. Дозу рассчитывают индивидуально в зависимости от массы тела пациента из расчета 1,5 мкг/кг массы тела. Рибавирин принимают внутрь с пищей ежедневно в 2 приема: утром и вечером. Необходимая дозировка рибавирина для комбинированной терапии рассчитывается в зависимости от массы тела пациента (табл. 1).
Таблица 1
Прогнозируемая продолжительность терапии. У пациентов, инфицированных вирусом гепатита С генотипа 1, не достигших вирусологического ответа на 12-й неделе лечения (отсутствие РНК ВГС), вероятность развития устойчивого вирусологического ответа очень низкая. Пациентам, инфицированным вирусом гепатита С генотипа 1, которые достигли вирусологического ответа на 12-й неделе лечения, терапию надлежит продолжать последующие 9 мес (в целом 48 нед).
Генотип 2 или 3: рекомендованная продолжительность лечения составляет 24 нед.
Коррекция дозировки. Если во время лечения отмечаются тяжелые побочные эффекты или ухудшение лабораторных показателей, целесообразно провести коррекцию доз препаратов или прекратить терапию до исчезновения побочных эффектов.
Снижение дозировки Альфапега предлогается при снижении числа нейтрофилов <0,75•109/л или тромбоцитов <50•109/л. Терапию прекращают при снижении числа нейтрофилов <0,50•109/л или тромбоцитов <25•109/л.
Рекомендации по коррекции дозировки при комбинированной терапии Альфапегом и рибавирином — в табл. 2.
Таблица 2
Дети. Препарат не используют у детей.
Противопоказания
- гиперчувствительность к действующему веществу или любому интерферону, или любому вспомогательному веществу;
- в анамнезе: тяжелая сердечная патология, включая нестабильные и неконтролируемые заболевания сердечно-сосудистой системы в течение последних 6мес;
- тяжелые затяжные заболевания;
- болезни щитовидной железы, за исключением тех, которые контролируются традиционной терапией;
- аутоиммунный гепатит или аутоиммунное заболевание в анамнезе;
- заболевания печени в стадии декомпенсации;
- эпилепсия и/или заболевания ЦНС;
- пациенты с гепатитом С/ВИЧ с циррозом печени ≥6 баллов по шкале Чайлд-Пью;
- в анамнезе психические расстройства, тяжелые депрессии, суицидальные мысли и попытки самоубийства;
- период беременности;
- детский возраст.
Побочные эффекты
со стороны нервной системы: головокружение, гиперестезия, парестезии, эмоциональная лабильность, нервозность, сонливость, депрессия; редко — суицидальные мысли и попытки самоубийства, возбуждение, нарушение сознания.
Со стороны пищеварительного тракта: сухость во рту, метеоризм, рвота, запор или диарея и другие диспептические явления; редко — боль в правом подреберье.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение или повышение АД; редко — аритмия.
Со стороны крови: нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, появление аутоантител.
Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, синусит; редко — кашель, одышка.
Со стороны органов чувств: конъюнктивит; в отдельных случаях — боль в глазах, снижение остроты или ограничение полей зрения, кровоизлияние в сетчатку, нарушение слуха.
Со стороны эндокринной системы: нарушение функции щитовидной железы, сахарный диабет, нарушения менструального цикла (включая меноррагию).
Аллергические реакции: сухость и зуд кожи, кожная сыпь (в том числе эритема, крапивница), ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок.
Другие: недомогание, гипергидроз, лихорадка, боль в груди, гриппоподобный синдром.
Особые указания
надлежит использовать с осторожностью у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда, аритмиями, ХОБЛ, нарушениями свертываемости крови (в том числе тромбофлебит, тромбоэмболия легочной артерии), выраженным угнетением костномозгового кроветворения, псориазом, сахарным диабетом, склонностью к развитию кетоацидоза.
В некоторых случаях при лечении интерфероном альфа развивались офтальмологические нарушения, всем пациентам перед назначением терапии надлежит провести офтальмологическое исследование для выявления патологии глазного дна. Пациентам с сопутствующими заболеваниями органа зрения (диабетическая или гипертоническая ретинопатия) надлежит проводить дополнительные осмотры во время лечения, при появлении новых или увеличении выраженности имеющихся офтальмологических нарушений терапию надлежит прекратить.
Для заболевших при почечной недостаточности с клиренсом креатинина <50 мл/мин возможно использовать терапию препаратом Альфапег в комбинации с рибавирином.
Не надлежит начинать комбинированную терапию Альфапегом и рибавирином до получения отрицательного результата теста на беременность.
При назначении комбинированной терапии Альфапег с рибавирином надлежит руководствоваться инструкцией по медицинскому применению лекарства рибавирин.
Запрещено использовать препарат во флаконах с нарушенной целостностью, маркировкой, по истечении срока годности, при неправильном хранении. Готовый р-р надлежит осмотреть перед введением, он должен быть прозрачным и бесцветным.
Использование в период беременности или кормления грудью. Поскольку установлено, что интерферон альфа-2b оказывает абортивное воздействие у приматов, возможно, Альфапег также может вызывать такое воздействие у людей. Информации об экскреции компонентов этого лекарства в грудное молоко нет. В связи с вероятностью возникновения нежелательных реакций у младенцев перед началом лечения кормление грудью надлежит прекратить.
При комбинированной терапии с рибавирином: Альфапег с рибавирином предлогается использовать у женщин в фертильный период только в том случае, если во время лечения и в течение 4 мес после окончания лечения они пользуются эффективными противозачаточными средствами. Больным мужчинам и их партнершам надлежит использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 7 мес после завершения лечения. При использовании во время беременности рибавирин вызывает серьезные врожденные дефекты, поэтому лечение рибавирином беременных противопоказано.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. При усталости, сонливости или спутанности сознания на фоне терапии препаратом не предлогается управлять автомобилем или работать со сложной техникой.
При использовании комбинированной терапии лекарства с рибавирином надлежит ознакомиться с особенностями применения рибавирина.
Взаимодействия
надлежит соблюдать осторожность при назначении Альфапега одновременно с потенциально токсичными для почек лекарствами.
При неоднократном сочетанном использовании пегинтерферона альфа-2b и рибавирина признаков фармакокинетического взаимодействия между ними не выявлено.
Результаты исследования по оценке субстратов цитохрома Р450 у пациентов с хроническим гепатитом С, получавших пегинтерферон альфа-2b 1 раз в неделю по 1,5 мкг/кг в течение 4 нед, не выявлено изменений активности CYP 1A2, CYP 3A4 или N-ацетилтрансферазы. Отмечено повышение активности CYP 2C8/9 и CYP 2D6. Поэтому надлежит с осторожностью назначать пегинтерферон альфа-2b с лекарствами, которые метаболизируются CYP 2C8/9 и CYP 2D6, особенно сузкими терапевтическими индексами (в частности варфарин, фенитоин и флекаинид). У пациентов, получающих высокие дозировки метадона в комбинированной терапии, вероятно удлинение интервала Q–T.
При использовании комбинированной терапии для лечения хронического гепатита С у ВИЧ-инфицированных пациентов надлежит ознакомиться с инструкцией поприменению рибавирина относительно возможного взаимодействия с лекарственными средствами, которые используют для лечения ВИЧ.
Передозировка
побочные эффекты после передозировки соответствуют характеристикам побочных реакций, которые описаны в разделе ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.
Имеются сообщения о превышении рекомендуемой дозировки в 10,5 раза. Наибольшая ежедневная дозировка — 1200 мкг/сут. Вообще побочные эффекты, которые отмечали в случаях передозировки при использовании подобных препаратов, соответствуют известному профилю безопасности. Стандартные методы ускорения выведения лекарственного лекарства, в частности диализ, не проявили эффективности. Специального антидота нет, поэтому при передозировке предлогается лечение согласно симптомам и тщательное исследование больного.
Условия хранения
в темном месте при температуре 2–8 °C.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
