Наименование: АРУТИМОЛ® , Valeant
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Тимолол считается неселективным блокатором бета-адренорецепторов. Глазные капли Арутимол понижают как повышенное, так и нормальное внутриглазное давление. Результат тимолола обусловлен уменьшением секреции водянистой влаги и, как показали некоторые исследования, улучшением ее оттока.
Воздействие лекарства наступает, в основном, через 20 мин после местного применения, достигает максимума через 1–2 ч. Результат длится до 24 ч. Препарат предназначен для местного применения, однако всасывается в слизистой оболочке глаза и может оказывать системное воздействие, присущее блокаторам бета-адренорецепторов.
Долгосрочное обследование с участием 164 пациентов показало, что после нормализации внутриглазного давления никаких серьезных его изменений не возникало, по крайней мере, в течение 3 лет. В отличие от миотических средств, тимолол уменьшает внутриглазное давление, не влияя на аккомодацию и размер зрачка. Отсутствие миоза особенно важно для пациентов с катарактой. В случае перехода пациента от миотических средств к тимололу нужно провести коррекцию рефракции после уменьшения выраженности миотического действия.
Фармакокинетика. Уровни концентрации в водянистой влаге глаза: у кроликов максимальные показатели концентрации в водянистой влаге, зафиксированные через 60 мин после введения одной капли тимолола 1%, составляли 461 нг/мг. У людей уровень концентрации тимолола в 1-й и 2-й ч после введения двух капель тимолола 0,5% составляет 150 нг/100 мг. Через 7 ч концентрация снизилась до 10 нг/100 мг.
Уровень концентрации в тканях глаза: после введения в один глаз кроликов одной капли 0,25% р-ра тимолола, маркированного изотопом 14С, максимальный показатель радиоактивности в различных тканях глаза был достигнут за 15–60 мин.
Радиоактивность, эквивалентная 1–10 нг тимолола/100 мг ткани, была зафиксирована в роговице, третьем веке, радужной оболочке/цилиарном теле.
Системная абсорбция: исследования показали, что тимолол химически абсорбируется после местного глазного применения. Обследование показало, что тимолол определяется в моче всех здоровых волонтеров и пациентов. Тимолол малеат и его метаболиты экскретируются в основном почками.
Уровень в крови: у людей концентрацию тимолола в плазме крови после местного применения рекомендованных терапевтических доз часто невозможно определить (<2 нг/мл), причем ни после однократного введения дозировки, ни после 2-недельного лечения.
Сmax в плазме крови после применения 2 капель 2 раза в сутки составляла 9,6 нг/мл. Это достигалось через 30–90 мин после применения.
В некоторых случаях сообщалось, что использование рекомендуемой дозировки глазных капель тимолола для лечения новорожденных и младенцев приводило к существенно более высокому уровню концентрации тимолола в плазме крови детей, чем у взрослых.
Уровень тимолола в плазме крови младенца 3-недельного возраста, получавшего одну каплю 0,25% тимолола 2 раза в сутки, повысился до 34 нг/мл.
Состав и форма выпуска
кап. глаз. 2,5 мг/мл фл.-капельн. 5 мл, №1
1 мл Арутимола, капель глазных 0,25% содержит 3,42 мг тимолола малеата, что соответствует 2,5 мг тимолола.
№ UA/4073/01/01 от 13.12.2010 до 13.12.2015
кап. глаз. 5 мг/мл фл.-капельн. 5 мл, №1
1 мл Арутимола, капель глазных 0,5% содержит 6,83 мг тимолола малеата, что соответствует 5,0 мг тимолола.
Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид; повидон (К30); динатрия эдетат, натрия дигидрофосфат, дигидрат, натрия гидрофосфат, додекагидрат; вода для инъекций.
№ UA/4073/01/02 от 13.12.2010 до 13.12.2015
Показания
повышенное внутриглазное давление (глазная гипертензия); глаукома (хроническая открытоугольная глаукома); глаукома после удаления линз (глаукома при афакии); ювенильная глаукома, если другие терапевтические меры недостаточны.
Применение
в начале лечения закапывать по 1 капле Арутимол 0,25% или, соответственно, Арутимол 0,5% 2 раза в сутки.
Если внутриглазное давление при регулярном использовании устанавливается на желаемом уровне, дозу возможно понизить до 1 капли Арутимол 0,25% или, соответственно, Арутимол 0,5% 1 раз в сутки. Важно! При пользовании контактными линзами нужно снять их перед применением Арутимола. Надеть их снова возможно не раньше, чем через 15 мин.
Указания относительно применения. Флакон считается воздухо- и водонепроницаемым. Сверху он неплотно закрывается колпачком. Перед первым использованием надлежит плотно закрыть колпачок, поворачивая его по часовой стрелке, чтобы шип в колпачке проколол капельницу флакона. Затем надлежит повернуть колпачок против часовой стрелки.
Арутимол, капли глазные, закапывают в конъюнктивальный мешок глаза. Для этого нужно наклонить голову назад, посмотреть вверх и немного оттянуть нижнее веко от глаза. Флакон надлежит держать отверстием вниз. Нажимая на флакон, закапать глазные капли в конъюнктиву нижнего века. Отверстие флакона с каплями не должно контактировать с глазом. Сразу после закапывания надлежит немного нажать на внутренний угол глаза (у носа), чтобы предотвратить попадание р-ра в слезные канальцы и, таким образом, понизить возможное системное побочное воздействие лекарства.
После использования надлежит закрыть флакон. Капли с открытым флаконом запрещено применять дольше, чем в течение 6 нед после открытия.
В основном, лечение Арутимолом дает результаты после довольно длительного периода применения. Прерывание курса или изменение дозы допустимы лишь по рекомендации врача. В случае пропуска приема лекарства нужно закапать очередную дозу, как только вспомнили. Не надлежит удваивать следующую дозу.
Противопоказания
использование лекарства Арутимол, капель глазных 0,25% или, соответственно, Арутимол, капель глазных 0,5% противопоказано при наличии следующих заболеваний: бронхиальная гипертензия; БА или БА в анамнезе; тяжелые хронические обструктивные заболевания дыхательных путей; синусовая брадикардия, AV-блокада высшей степени; сердечная недостаточность; кардиогенный шок.
Арутимол, капли глазные 0,25% или, соответственно, Арутимол, капли глазные 0,5% не надлежит также назначать при повышенной чувствительности к любому из компонентов лекарства, тяжелом аллергическом рините или дистрофических нарушениях роговицы. Надлежит избегать одновременного назначения местных блокаторов β-адренорецепторов, таких как тимолол, а также перорально или в/в препаратов — антагонистов кальция больным с сердечной недостаточностью, так как возможны ухудшение атриовентрикулярной проводимости, левосторонняя сердечная недостаточность и артериальная гипотензия.
Надлежит соблюдать осторожность при лечении пациентов с нарушениями кровоснабжения мозга. Если после применения глазных капель тимолола появляются симптомы сниженного кровоснабжения мозга, надлежит рассмотреть альтернативные методы лечения.
Надлежит соблюдать осторожность при лечении пациентов с миастенией. При использовании тимолола глазных капель отмечали случаи повышения мышечной слабости, а именно такие миастенические симптомы, как двоение в глазах, опущение век и общая слабость.
Капли глазные тимолола не предлогается использовать для лечения пациентов, у которых отмечают повышение глазного давления ночью.
Побочные эффекты
могут возникать следующие местные побочные эффекты: раздражение глаз, конъюнктивит, блефарит, кератит, сухость глаза и ухудшение зрения; очень редко — двоение в глазах и опущение верхнего века.
У пациентов с заболеваниями сердца могут возникать осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы, такие как брадикардия, аритмия, артериальная гипотензия, обморок, AV-блокада, сердечная недостаточность. Кроме того, в отдельных случаях могут возникать нарушения мозгового кровообращения (церебральная ишемия). Имеются сообщения о крайне нечастых случаях инсульта и остановки сердца.
У пациентов, склонных к заболеваниям дыхательной системы (в частности заболевших БА), могут возникать бронхоспазм и одышка в связи с повышением резистентности дыхательных путей.
На коже могут возникать реакции гиперчувствительности, такие как локализованная и генерализованная экзантема и крапивница.
В отдельных случаях со стороны ЦНС возникали другие побочные эффекты, такие как головная боль, головокружение, депрессивное состояние или другие признаки ухудшения функциональных возможностей мозга. Кроме того, имеется сообщения об отдельных случаях слабости и тошноты.
Системные эффекты чаще отмечают у детей.
Примечание. После прекращения лечения результат лекарства может сохраняться в течение нескольких дней. Если лечение тимололом, глазными каплями, прекращено после длительного применения, его воздействие по снижению внутриглазного давления может продолжаться 2–4 нед. При закапывании только в один глаз блокаторы бета-адренорецепторов могут оказывать воздействие по снижению внутриглазного давления и на нелеченный глаз.
Особые указания
риск появления анафилактических реакций. Пациенты с атопией или тяжелыми патологическими реакциями на многочисленные аллергены в анамнезе могут реагировать более остро на повторные случайные, диагностические или терапевтические дозировки этих аллергенов в случае, если они получали блокаторы бета-адренорецепторов. Такие пациенты могут не отреагировать на обычную дозу адреналина, которая назначается в случае анафилактических реакций. Надлежит проводить регулярный мониторинг пациентов, которые дополнительно получают блокаторы бета-адренорецепторов перорально или для которых показано ограниченное использование блокаторов бета-адренорецепторов.
Во время лечения с помощью лекарства Арутимол, капель глазных 0,25% или, соответственно, Арутимол, капель глазных 0,5% надлежит регулярно проводить измерение внутриглазного давления и исследование роговицы глаза.
После оперативного лечения глаукомы и при использовании препаратов, снижающих секрецию внутриглазной влаги, отмечали случаи отслоения сосудистой оболочки глаза. Такие случаи были описаны в связи с применением тимолола и ацетазоламида.
При использовании лекарства Арутимол, капель глазных 0,25% или Арутимол, капель глазных 0,5% может быть определен положительный эффект при допинг-контроле.
Бензалкония хлорид может вызывать раздражение глаз. Поэтому надлежит избегать контакта лекарства с мягкими контактными линзами. Бензалкония хлорид может приводить к изменению цвета мягких контактных линз. Контактные линзы нужно снять перед закапыванием и надевать снова не ранее, чем через 15 мин.
Надлежит отметить, что во время стабилизации внутриглазного давления начальное снижение может составлять до 50%, после чего эффективность лекарства может снизиться (тахифилаксия). В период с 3-го по 12-й месяц снижение давления стабилизируется. Поэтому важно осуществлять регулярный контроль давления во время первых 5 дней с момента назначения глазных капель тимолола.
При использовании блокаторов бета-адренорецепторов перорально вероятно снижение внутриглазного давления. В таком случае надлежит взвешивать, нужно ли еще местное использование глазных капель тимолола. Если блокаторы бета-адренорецепторов уже применялись системно, дополнительный ефект от препаратов, назначенных местно, зачастую ниже. Надлежит проводить регулярный мониторинг пациентов, которые дополнительно получают блокаторы бета-адренорецепторов перорально или для которых показано ограниченное использование блокаторов бета-адренорецепторов.
У пациентов со существенно пигментированной радужной оболочкой снижение давления может наступать с опозданием и меньшей мерой.
Период беременности и кормления грудью. Любые данные клинических исследований по применению лекарства у беременных отсутствуют. Исследования на животных не показали тератогенного действия, однако были отмечены фетотоксические эффекты.
Арутимол, капли глазные 0,25%/0,5%, не надлежит использовать в период беременности и кормления грудью, если к их применению нет четких показаний.
Использование лекарства перед родами может привести, как и с иными блокаторами β-адренорецепторов, к брадикардии, гипогликемии и угнетению дыхания (неонатальная асфиксия) у новорожденного. Для других блокаторов β-адренорецепторов были описаны случаи β-блокад. По этой причине надлежит проводить постоянный мониторинг состояния новорожденных в течение первых нескольких дней их жизни.
После закапывания в глаз тимолол проникает в грудное молоко, где он может аккумулироваться в более высоких концентрациях, чем в плазме крови матери. Хотя количество действующего вещества, которое таким образом достигается в грудном молоке, вероятно, не представляет риска для младенцев, и для выявления симптомов β-блокады их нужно тщательно обследовать.
Дети. В очень нечастых случаях наблюдалось апноэ у новорожденных, что может быть объяснено недозрелостью этих пациентов. Не предлогается использовать эти препараты для лечения новорожденных и недоношенных детей в связи с возможным воздействием на ЦНС. Замечено, что в некоторых случаях использование глазных капель тимолола для лечения новорожденных и недоношенных детей приводило к значимо высшему уровню тимолола в плазме крови детей по сравнению со взрослыми.
По этой причине лечение новорожденных с помощью тимолола надлежит проводить с осторожностью и осуществлять медицинское наблюдение для выявления любых признаков системной блокады β-рецепторов.
Другие предостережения относительно применения лекарства Арутимол, капель глазных 0,25% или, соответственно, Арутимол, капель глазных 0,5% указываются в разделах ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Даже при надлежащем использовании препарат Арутимол может влиять на зрение, а также ухудшать скорость реакции в такой степени, что это может влиять на возможность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами. При одновременном употреблении алкоголя подобные последствия могут усиливаться.
Взаимодействия
при одновременном использовании глазных капель, содержащих адреналин, вероятно расширение зрачка. Сочетанное использование глазных капель, содержащих адреналин или пилокарпин, усиливает воздействие тимолола в отношении снижения внутриглазного давления.
При одновременном использовании блокаторов β-адренорецепторов вероятно усиление действия на глаза (снижение внутриглазного давления) и на сердечно-сосудистую систему.
Если глазные капли Арутимол 0,25% или, соответственно, Арутимол 0,5% используют одновременно с антигипертензивными или иными средствами для снижения АД или лечения заболеваний сердца (в частности антагонистами кальция, резерпином, блокаторами β-адренорецепторов), повышается риск развития артериальной гипотензии и/или брадикардии.
Нейромышечная блокада, вызванная тубокурарином, может быть усилена действием блокатора β-адренорецепторов (Арутимол, капли глазные 0,25/0,5%).
Выраженность кардиодепрессивного действия может увеличиваться в случае одновременного применения противоаритмических препаратов с хинидинподобным действием.
Отрицательное хронотропное и дромотропное воздействие может усиливаться в случае сочетанного применения сердечных гликозидов.
При одновременном использовании блокаторов β-адренорецепторов и β2-симпатомиметиков результат последних может снижаться и может возникнуть бронхоспазм.
Сочетанное использование инсулина или других антидиабетических средств, особенно на фоне стресса или физической нагрузки (гипогликемия), может вызвать или увеличить гипогликемию, симптомы которой могут быть замаскированы.
Передозировка
при использовании лекарства согласно инструкции практически исключается способность токсического побочного действия. Признаками передозировки считается значительное снижение АД, развитие сердечной недостаточности, кардиогенный шок, тяжелая брадикардия даже до остановки сердца. Кроме того, могут развиться дыхательные нарушения, бронхоспазм, желудочно-кишечные расстройства, спутанность сознания и судороги.
В условиях интенсивного медицинского ухода, кроме общей терапии, надлежит проводить мониторинг жизненных показателей. В случае передозировки возможно назначать такие антидоты:
атропин: 0,5–2 мг в/в;
глюкагон: сначала 1–10 мг в/в, затем 2–2,5 мг каждый час как длительная инфузия;
β-симпатомиметики в зависимости от массы тела тела и эффекта: добутамин, изопреналин, орципреналин или адреналин.
При резистентной брадикардии надлежит рассмотреть лечение с помощью кардиостимуляторов. При бронхоспазме возможно назначать β2-симпатомиметики (в форме аэрозоля или, при необходимости, в/в) или аминофиллин в/в. При судорогах предлогается медленное в/в введение диазепама.
Изложенные выше меры адаптируются к каждому отдельному случаю.
Условия хранения
в защищенном от света месте при температуре до 25 °C. После вскрытия флакона надлежит применять препарат в течении 6 нед.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
